创新药物的零期临床试验

为了引导创新药物的快速开发、控制新药研发过程中的临床风险,美国食品和药物管理局于2006年颁布了“探索性新药研究”指导原则,提出在进行传统的Ⅰ期临床试验之前开展零期临床试验的概念,并取得了一系列有意义的结果。随着我国自主创新药物的研发体系的建立和发展,能够快速筛选、降低成本、减少风险、提高新药开发效率的探索性新药临床研究方法愈来愈受到关注。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员,零期临床研究本身也存在一些局限。本文就创新药物的零期临床试验的概念、研究方法、检测方法、适用药物、优势与不足及与传统临床试验的区别等做一综述。     

我国A股上市规则改革对药物创新的推动成效与思考

目的 探讨我国A股“允许未盈利企业上市”政策的改革推动药物创新的成效。方法 通过统计未盈利企业上市后的融资情况、研发投入和占比情况、新药的获批情况,以及从我国和美国的创新药研发数据对比等方面总结政策改革的作用。结果与结论 我国A股“允许未盈利企业上市”政策的实施对中国药物创新发展产生了巨大的正向推动作用,加速了资本对新药研发领域的资源配置,为我国本土生物医药创新企业提供了一个更好的上市选择。     

从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现,2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个,其中化学药471个,中药235个,生物制药250个,5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比,我国药品申报数量多,但通过比例较低,一类创新药申报数量较少,批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主,罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加,但本土原研新药占比较小,基础研究及转化研究薄弱,新型靶点分子药物研发不够。     

国外药物研发政策特点与政策导向

药物研发具有高投入、高风险、高技术的特点。随着科技进步,药物的研发难度越来越大,世界各国不断出台新政策,从政府角度促进药物研发。从世界各国的新药研发政策来看,有各种不同的政策类型,本文主要介绍美国、欧盟、印度等国家的新药研发政策侧重点,以期对我国政府制定相关研发政策提供借鉴。     

我国与美国新药创新及注册相关政策分析

目的为《药品管理法》及其相关法规的修订完善提供参考,以提高我国新药研发能力与新药注册审评水平。方法对我国及美国的新药创新研发及注册的相关政策进行分析和比较。结果与结论借鉴美国经验,修订完善《药品管理法》,将有利于我国新药研发能力的提高和新药注册水平的提升。     

试谈药物研发与政府管理政策

本文通过分析不同时期与药物研发密切相关的科技管理政策与药品审批、知识产权等制度的演变过程,认为新药研发的发展离不开国家政策的引导和支持。同时提出新时期下,国家级科研院所开展创新药物研发过程中需要关注以下几方面的问题:新药研发项目的确立应当围绕国家需求和临床需求,应重视对治疗某些重大疾病新的作用机制与新靶点的理论探索,应充分利用国家的特殊政策和支撑条件以加快研发速度,研发过程中需要一个高水平的研发核心小组负责综合分析,统筹安排,同时根据国内外情况变化与研发的进展,适时申请专利、科研计划项目以及新药注册,争取开发出具有国际竞争力的创新药物。     

新药研发中的me-too, me-better, me-new

文中根据作者对我国新药研发的认识和理解,提出了新药研发过程中me-too,me-better和me-new类新药的概念,并对新药研发过程中的这3类创新活动之间的关系、新药研发的创新程度与经济效益的关系,以及目前我国新药研发的途径选择做了简要的论述。     

美国制药企业药物研发情况分析

美国制药企业药物研发数据主要来源是药品生产者协会、国家科学基金和企业自身。1975～1990年，美国制药企业用于药物创新和药物改造的研发投入构成比相对稳定，即约80%的研发资金用于创新药物的开发研究；不同阶段的资金分配比例相对稳定，但临床研究投入稳中有升；美国企业在国内外的药物研发总投入均呈明显增长，新药（包括化学药物和生物药物）的申请也不断增加。     

中药与天然药物的新药研究思路与实践

中医药作为我国独特的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源和重要的生态资源,在国家经济社会发展全局中有着重要价值和作用,并在世界范围内受到越来越高的重视。在新药研发领域,中药及天然药物已成为创新药物发展的源泉,中药与天然药物新药研发亦成为我国创新药物研发的重要发展方向之一。但纵观我国的中药新药研发状况,不难发现我们作为中医药的发源地,我国中药新药研发的创新能力与水平仍存在许多问题。其中,中药组方的筛选优化、证候的药效评价、剂型的选择与制备、全面质量控制以及临床有效性评价等方面的问题日益成为制约现代中药与天然药物发展的关键技术问题。本文作者针对不同来源、不同类别中药及天然药物新药的研究与评价,根据多年中药新药研究经历、经验与思考,提出了源于经典方剂、临床经验方、医院制剂、现代医药学研究的科研方及源于实验室筛选的单方、组分或成分等不同类别中药及天然药物新药研究与评价的思路。在中医临床与基础研究相结合,组方筛选、提取工艺、制剂制备、药效评价、质量控制和临床评价等方面开展创新型研究。并列举不同类别品种的研发过程,介绍了研究方案和评价方法,为中药及天然药物新药研发提供借鉴与参考,以期提高新药研发的效率和成功率,提升中药及天然药物新药研发的水平。     

创新抗菌药物康替唑胺临床研发与评价的思考

日益突出的细菌耐药问题使临床对创新抗菌药物存在迫切需求,然而新药的研发周期长、投入巨大、风险高,国内企业研发经验较少,研发策略及各阶段沟通交流不足,一定程度上制约了新药的研发.2021年6月,国产1类创新抗菌药物康替唑胺片在我国获批上市,本文总结了其临床研发过程和策略,借其经验讨论创新抗菌药物临床研发关注点,以期为研发...     

基于医疗机构中药制剂研发策略与新药转化的思考

目的：探讨医疗机构中药制剂的新药转化与研发策略。方法：通过对比分析国家发布的医疗机构中药制剂相关管理政策,提出医疗机构中药制剂向中药新药转化的策略以及在此过程中存在的知识产权问题。结果与结论：医疗机构中药制剂是中药新药研发的宝库,我国近年发布的政策文件、医疗机构的积极响应、清晰的开发思路及科学规范的研究都将有助于医疗机构中药制剂的传承、发展和创新。     

我“创新药物和中药现代化”新药研究取得重要成果（续）

技术平台建设是新药创新的条件保证，是参与国际新药研发竞争的基础，也是新药实现产业化的重要技术环节。在前期工作的基础上，经过几年来的努力，专项平台建设工作又迈上了新的台阶。目前，专项建立的技术平台硬件体系已日趋完善。规范化程度显著提高，部分标准规范已与国际接轨，覆盖了新药发现、临床前研究、临床研究、产业化的整个过程，基本形成了相互联系、相互配套、优化集成的整体性布局，初步构建了国家创新药物研发技术联盟，并日益在源头创新、新药发现、重大品种研发、药物评价、关键生产技术突破等方面发挥出重要作用，显著提升了我国新药研发的持续创新和自主创新能力。     

我国药物毒理学研究现状与展望

<正>我国的药物毒理学研究开展较晚,可追溯到20世纪80年代。整体而言,我国的药物毒理学研究与国际上的药物毒理学研究实践以及我国新药研发的发展水平相一致。我国药物毒理学发展背景与1978年12月22日美国食品药品管理局针对毒理学试验所存在的各种科研行为不端、制订颁布了药物非临床研究优良实验室规范(GLP)法规和1984年成立了中国药理学会(药物)毒理专业委员会有密切联系。     

2014年美国批准新药情况分析

目的：研究2014年美国新药批准情况,供我国药品监管及新药研发人员参考。方法：通过查询美国食品和药物管理局（FDA）官网发布的2014年批准新药数据,结合历年美国新药批准情况,对2014年美国新药批准情况进行简要分析。结果和结论： 2014年美国食品和药物药品管理局（FDA）共批准41种新分子实体药物（New Molecular Entities,NMEs）,批准新药上市申请（New drug applications,NDAs）30种、新生物制剂上市申请（Biologics license applications, BLAs）11种。新药批准数量较2013年27种有显著提升,增长50%,与近5年的平均值31.6种相比,高出30%;共受理新药上市申请41种,与往年相比,总体保持相对稳定;新药创新程度较高,17种新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然不减,17种孤儿药获得批准;有9种新药通过创新通过突破性疗法通道获得批准;新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、代谢及内分泌系统药物及神经系统药物。2014年美国制药研发企业已更加注重新药开发效率,新药研发依然体现强者恒强的局面。     

浅析我国创新药物的市场化障碍及其对策

我国创新药物在走向市场过程中,由于受到新药定价、医保目录准入制度以及药品集中招标采购政策的限制,其市场回报率很低,甚至使医药企业亏损。这严重打击了我国企业研发创新药物的积极性,不利于我国医药企业的长期发展。本文从新药定价、医保目录准入制度以及药品集中招标采购政策三个方面,对创新药物市场化障碍的现状、原因等进行分析,并提出了相关的对策。     

致命性药物相互作用导致米贝拉地尔撤市的简析与启示

盐酸米贝拉地尔是瑞士罗氏公司研制生产的T型钙通道阻滞剂,初期适应症为高血压、冠心病心绞痛和心力衰竭.1997年相继在欧洲、美国、日本上市,由于其药物相互作用的严重不良反应,于1998年6月自愿撤市.简述盐酸米贝拉地尔的药理学特性、临床研究、严重的药物相互作用以及上市后的调整过程,希望对我国的新药研发人员、临床医生等带来有益的启示,从而加深对我国新药上市后临床评价研究的认识、重视和加强监控药物相互作用的不良反应等安全性评估,加快我国的新药研发进程.     

我国首个氟喹诺酮类一类新药获批上市

由中科院上海药物所和安徽环球药业历时十余年自主研发的第一个具有自主知识产权的国家一类氟喹诺酮类抗菌新药——盐酸安妥沙星,获得SFDA颁发的新药证书和生产批件,即将上市。临床研究显示,盐酸安妥沙星和现有药物相比,无论是安全性还是疗效,特别是药物代谢特征具有明显优势。评论：在长达40多年里,我国一直没有自主研发的氟喹诺酮类新药上市。目前临床使用的20余个沙星类老品种,存在抗菌活性不强、代谢性质欠佳或不良反应较严重等缺陷,急需换代新产品。盐酸安妥沙星是国家实施“重大新药创制”重大科技专项取得的重要成果。但是也有观点认为,目前在临床上喹诺酮类交叉耐药现象明显,临床使用有所控制,所以盐酸安妥沙星的市场前景仍需观察。     

加快我国药物创新发展的思考

党的十八大以来，我国医药创新发展不断取得新成就，新药研发正从跟随创新向原始创新加速转变。本文梳理了我国药物创新发展现状，分析存在的问题和制约因素，并提出对策建议。当前和今后一段时期我国药物创新面临的问题主要有：原始创新能力不足；部分产业链关键环节存在“断链”风险；缺乏具有全球竞争力的世界一流创新药企业等。针对资金、人才、技术、体系和政策环境存在的制约因素，提出发挥举国体制优势、提高创新投入效能、科技创新与人才工作协同推进、完善产学研医协同创新体系、优化医药创新生态与政策环境等思考建议。     

药品上市后再评价的临床价值

1.创新药物研究.在国家十一五期间,令我国药学界科研工作者为之振奋的是国家投入了6亿人民币在重人新药创制的科研方面,这样给我们提供了机遇和挑战.在原创新药(化合物)开发的过程中.需经过化合物的合成与筛选,临床前的动物研究,临床人体试验Ⅰ～Ⅲ期,以及上市后的期Ⅵ期临床研究,才能从10000个活性化合物最终筛选出1个新药上市,而临床研究足决定创新药物研发成败的关键.     

新药创制刍议

研发小分子药物可分为两类:首创性药物和模拟创新药物,虽然涵盖的内容相同,但涉及的生物学深度不同。首创性药物靶标有发现和确证的可药性过程,贯穿于研发过程的始终;模拟创新药物则无需确证靶标,而且可以有许多参考和借鉴。模拟创新药物的研发和市场空间日渐缩小,风险加大。以天然产物为先导物的新药创制,应重视有机合成技术的提高和药物化学理念的加强。超小分子药物的复兴是新药研发的一个新动向。