血管内皮生长因子165对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察血管内皮生长因子165对动脉粥样硬化斑块形成与发展的影响。方法利用高胆固醇饲料复制动脉粥样硬化兔模型。15只兔随机分为正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组。42天时处死动物,截取胸主动脉进行计量组织学及免疫组织化学分析。结果正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组的斑块面积(0%比1.81%±0.61%比24.12%±3.58%)、斑块周径(0比6.05%±1.62%比25.71%±1.97%)以及斑块最大厚度(0比0.06mm±0.002mm比0.16mm±0.007mm)均存在显著差异(P<0.05)。3组CD34阳性细胞数(cellsmm2)分别为0、12.35±2.02和61.15±7.55(P<0.05)。电镜显示新生血管与动脉粥样斑块相邻,新生血管腔内可见淋巴细胞。血管内皮生长因子组CD34阳性细胞数与斑块面积之间呈正相关(r=0.989,P<0.001)。结论血管内皮生长因子165能促进兔动脉粥样硬化斑块的形成与发展。     

兔斑块内血管生成与动脉粥样硬化形成和发展关系的探讨

目的:观察兔斑块内血管内皮生长因子(VEGF)与动脉粥样硬化(AS)斑块形成和发展的关系。方法:15只日本大耳白兔随机分为3组:对照组用普通饲料喂养,高脂组及VFGF组给高胆固醇饲料喂养3周(21 d)后,对照组及高脂组肌内注射清蛋白2μg/kg,VEGF组肌内注射VEGF165 2μg/kg,继续以前方式饲养3周(共42 d)处死动物,截取胸主动脉进行计量组织学及免疫组织化学分析,测定不同组别不同时间点兔血清白细胞介素-8(IL-8)浓度和血脂浓度。结果:①斑块面积(PA)[对照组0,高脂组(1.81±0.61)%,VEGF组(24.12±3.58)%]、斑块周径[对照组0,高脂组(6.05±1.62)%,VEGF组(25.71±2.97)%]及斑块的最大厚度[对照组0,高脂组(0.06±0.002)mm,VEGF组(0.16±0.007)mm],各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);②42 d 时,新生血管的密度对照组、高脂组、VEGF组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);③电镜显示:新生血管与AS斑块相邻,新生血管腔内可见淋巴细胞。④VEGF组CD34阳性细胞数与PA之间呈正相关(r=0.989,P< 0.01)。⑤血清IL-8浓度各组间比较差异有统计学意义,但血清TC浓度高脂组与VEGF组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:斑块内血管生成是AS斑块的重要病理特征,该过程可能与炎性反应有关。     

绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化超微结构和显微结构的影响

目的观察绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化(AS)超微结构和显微结构的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为A组、B组、C组、D组,分别喂饲高脂饲料(标准饲料92.5%+2%胆固醇+2%蛋黄+3.5%猪油)+绞股蓝5 g/kg、高脂饲料+辛伐他汀5 mg/kg、高脂饲料、标准饲料。实验前和实验后6 w、9 w耳中动脉采血检测血脂:甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。光镜、电镜对比观察主动脉病理学形态。结果①血脂:E组饲养前后血脂比较无显著差异,A组、B组、C组饲养后TG、TC、LDL-C显著升高(P<0.05~0.01),A组、B组HDL-C显著升高(P<0.01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0.05~0.01),A组和B组HDL-C高于C组(P<0.01);②病理学:A组、B组、C组、D组的斑块/内膜面积比分别为(30.91±5.21)%、(31.55±6.13)%、(59.89±8.91)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);A组、B组、C组、D组的内膜/中膜厚度比分别为(40.13±15.56)%、(40.89±14.97)%、(70.17±12.12)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);电镜下主动脉超微结构观察显示:C组血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞质内大量脂滴空泡,甚至形成脂囊;A组和B组AS病变较C组轻,血管内皮细胞质内偶见小脂滴空泡,各种细胞器存在,内弹力膜存在,中层平滑肌细胞质内无脂滴空泡。结论绞股蓝能调节高脂饲料饲养兔血脂代谢,对AS显微和超微病变有明显的抑制作用。     

血小板活化因子受体拮抗剂WEB2086抑制载脂蛋白E基因敲除鼠主动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的　观察血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86对载脂蛋白E基因敲除鼠斑块内血管新生和斑块面积的影响。方法　8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除鼠普通饲料喂养2 4周,然后随机分为对照组和WEB2 0 86组2组,每组18只。两组均普通饲料,对照组普通饮水,WEB2 0 86组则在普通饮水中加入血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86 (43mg/L)。继续喂养8周后,空腹18h采血,安乐死,取材。全自动生物化学分析仪检测血清脂质含量,CD31全层铺片检测斑块内毛细血管密度,含斑块的主动脉环置于matrigel中培养检测斑块新生毛细血管的能力,苏丹Ⅳ染色检测斑块面积。结果　WEB2 0 86对血清脂质无明显影响。WEB2 0 86明显抑制粥样斑块内毛细血管平均密度(34.6 %±10 .2 %比16 .1%±6 .7% ,P <0 .0 1)、明显抑制含斑块的主动脉环在matrigel中新生毛细血管(172 .3±4 0 .6比73.1±2 4 .9,P <0 .0 5 )、显著减小主动脉斑块面积(31.4 %±9.7%比17.5 %±6 .3% ,P <0 .0 1)。结论　WEB2 0 86对血脂无明显影响,但可抑制斑块内血管新生和减小斑块面积。     

免疫刺激DNA序列与过敏原联用对哮喘小鼠模型气道过敏性炎症的作用

目的　观察免疫刺激DNA序列 (ISS DNA)单用和与过敏原卵白蛋白 (OVA)合用 ,对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠模型气道过敏性炎症的作用及作用维持时间。方法　BALB/c小鼠 36只 ,分ISS组 (A组 ) 12只、ISS +OVA组 (B组 ) 12只、OVA组 (C组 ) 6只和生理盐水 (NS)组 (D组 ) 6只。A、B、C组用OVA致敏及激发。A组和B组根据注射次数再分A1、B11次注射组 (1次腹腔注射ISS DNA 10 0μg或ISS DNA 10 0 μg +OVA 10 μg)和A2 、B2 2次注射组 (2次腹腔注射ISS DNA或ISS DNA +OVA)。各组在第 1次激发后 6周中 ,每周采血 1次测特异性IgE ,最后处死小鼠测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数及分类 ,肺组织病理检查 ,检测脾细胞分泌γ干扰素 (IFN γ)的水平。结果　BALF中嗜酸细胞 (EOS)数A1组为 (2 39± 0 81)× 10 4/ml;A2 组为 (2 .6 2± 0 .77)× 10 4/ml;B1组为 (1.80± 0 .12 )× 10 4/ml;B2 组为 (1.84± 0 .6 7)× 10 4/ml,与C组 [(12 .4 3± 2 .13)× 10 4/ml]比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。脾细胞分泌的IFN γA1组为 (5 10± 10 2 )pg/ml;A2 组为 (492± 98)pg/ml;B1组为 (5 32± 12 0 )pg/ml;B2组为 (46 9± 132 )pg/ml,与C组 [(194± 80 )pg/ml]比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。血清IgE前 4周B组与C组比较     

四氢喋呤对高胆固醇血症兔内皮舒张功能的影响

目的　研究四氢喋呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)对于胆固醇喂养兔的血管内皮舒张功能的影响。方法　 2 4只新西兰兔随机分为三组 :A组进食普通饲料 ,B、C组进食高脂饲料。C组在指标观测前 2h耳缘静脉注射BH410mg/kg ,5周后三组动物取胸主动脉进行离体血管条实验 ,分别测定血管条对乙酰胆碱 (Ach)、三磷酸腺苷 (ATP)、硝普钠 (SNG)的累积浓度舒张反应。结果　B组血管条对Ach、ATP的最大舒张反应能力较A组明显降低 (分别为Bmax =4 65± 1 63比Amax =13 87±2 62 ,Bmax =4 2 7± 1 41比Amax =12 0 3± 2 55,P <0 0 1) ;C组对Ach、ATP的最大舒张反应能力较B组明显改善 (分别为Cmax =9 0 6± 2 14比Bmax =4 65± 1 63 ,Cmax =10 87± 1 89比Bmax= 4 2 7± 1 41,P <0 0 1) ;而三组血管条对硝普钠的最大舒张功能无明显改变 (Amax =7 2 0± 2 3 0 ,Bmax =6 77± 1 86,Cmax =6 2 3± 2 13 ,P >0 0 5)。结论　高胆固醇血症时内皮依赖性舒张功能受损 ,四氢喋呤能改善高胆固醇血症时内皮依赖性舒张功能 ,而对非内皮依赖性舒张功能无影响     

颈动脉粥样硬化斑块稳定性与C反应蛋白的关系

目的探讨颈动脉粥样硬化斑块稳定性与C反应蛋白(CRP)的关系。方法用高分辨超声技术检测97例患者颈动脉斑块,并将其分组。A组:颈动脉无斑块发生;B组:颈动脉有稳定斑块;C组:颈动脉有不稳定斑块。检测各组患者血清CRP水平。结果CRP在A组为(3.53±1.23)mg/L,在B组为(4.29±2.50)mg/L,在C组为(7.35±9.81)mg/L。B组与A组比较无显著性差异,C组与A组、C组与B组比较有显著性差异。结论不稳定斑块患者血清CRP增高,血清CRP与斑块稳定性相关。     

心力衰竭伴肾功能不全患者CRT植入术后随访研究

【】 目的 对植入CRT的心力衰竭伴肾功能不全患者进行随访,观察1年后患者心功能改善情况。方法 连续入选在我科住院的终末期心力衰竭伴肾功能不全患者36例,评估、测量患者术前、术后1年NYHA分级、左室舒张末内径(LVED)、左室射血分数(LVEF)、血浆B型脑钠肽(BNP)、血浆肌酐浓度。结果 与术前相比,术后1年患者NYHA分级改善(3.6±0.3 vs 2.5±0.4,P<0.05),LVED缩小(72.4mm±6.7mm vs 60.5mm±6.3mm,P<0.05),EF增大(27.1%±6.6% vs 45.2%±4.5%,P<0.05),血浆BNP浓度明显下降(12135.1pg/ml±3897.1pg/ml vs 6094.0pg/ml±2103.9pg/ml,P<0.05),血肌酐水平较前明显下降(220.18ug/ml±33.2ug/ml vs 156.4ug/ml±20.5ug/ml,P<0.05)。结论 心脏再同步化治疗能改善心力衰竭伴肾功能不全患者的心脏功能。     

雌激素对兔动脉粥样硬化形成及某些体液因子的影响

目的　建立雌激素抗兔动脉粥样硬化模型 ,阐明雌激素作用的可能机制。　方法　 2 1只纯种新西兰兔随机分入 :A组 (切除卵巢未补充雌激素 )、B组 (切除卵巢补充雌激素 )、C组 (未切除卵巢 ) ,给予 1%胆固醇饮食 ,8周时比较动脉形态学变化 ,测定动脉一氧化氮及一些体液因子。　结果　 (1) A组兔主动脉内膜面积〔(1.35± 0 .44 ) m m2 〕高于 B、C组〔(0 .2 0± 0 .2 9)及 (0 .34± 0 .2 9) mm2 〕(P<0 .0 5 ) ;(2 ) A组兔内皮素 - 1高于 B组及 C组 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1) ,血浆肾素活性、血管紧张素 高于 C组 (P<0 .0 5 ) ;(3) B、C组血浆雌二醇〔(2 12± 78)及 (2 2 9± 10 3) ng/ L〕和主动脉一氧化氮〔(0 .41± 0 .18)及 (0 .44± 0 .16 ) nmol/ m g〕高于 A组〔(10 3± 6 9) ng/ L及 (0 .2 5± 0 .0 6 ) nm ol/ m g〕(P<0 .0 5 )。　结论　雌激素可明显抑制动脉粥样硬化形成 ,可能与促进一氧化氮生成、抑制内皮素生成、抑制肾素血管紧张素系统活性有关。     

鼠白细胞介素12质粒对小鼠支气管哮喘模型气道炎症及细胞因子的影响

目的　研究鼠白细胞介素 12 (IL 12 )基因表达 (mIL 12 )质粒对小鼠支气管哮喘 (简称哮喘 )模型气道炎症及细胞因子的影响 ,并分析其作用机制。方法　卵白蛋白 (OVA)致敏建立小鼠哮喘模型。BALB/c小鼠 4 1只 ,分为 6组。即哮喘模型组 (A组 ) 8只 :OVA致敏 +OVA气雾攻击 ;模型对照组 (B组 ) 6只 :用生理盐水代替 1%OVA溶液雾化 ,余处理同A组 ;mIL 12质粒预防组 (C组 ) 8只 :实验第 1、3、5天各肌肉注射mIL 12质粒 10 0 μg ;mIL 12质粒治疗组 (D组 ) 8只 :实验第 14、16、18天各肌肉注射mIL 12质粒 10 0 μg ;空质粒预防组 (E组 ) 5只 :实验第 1、3、5天各肌肉注射空质粒 10 0 μg ;空质粒治疗组 (F组 ) 6只 :实验第 14、16、18天各肌肉注射空质粒 10 0 μg。测定所有小鼠支气管 肺泡灌洗液 (BALF)中的嗜酸粒细胞 (EOS)个数和IL 4、IL 5、γ干扰素 (IFN γ)水平。结果B组小鼠EOS个数和IL 4、IL 5、IFN γ浓度分别为 (0 0 1± 0 0 3)× 10 8/L、(2 4± 4 ) pg/ml、(33± 6 ) pg/ml、(72 5± 5 9) pg/ml,C组为 (0 0 6± 0 0 4 )× 10 8/L、(43± 13) pg/ml、(6 3± 10 )pg/ml、(6 2 6± 6 0 ) pg/ml,D组为 (0 11± 0 12 )× 10 8/L、(38± 14 )pg/ml、(6 6± 14 ) pg/ml、(6 6 1± 4 0 ) pg/ml,与A     

普萘洛尔对高脂血症兔外周血白细胞CD11a表达及动脉粥样硬化病变形成的影响

目的探讨普萘洛尔对高脂血症兔外周血白细胞CD11a的表达及动脉粥样硬化病变形成的影响。方法选用21只健康雄性中国家兔随机分为正常组、高脂模型组和普萘洛尔组,普萘洛尔组给予普萘洛尔(每天5mg/kg)灌胃。16周后取外周血流式细胞术检测白细胞CD11a表达的阳性率。观察主动脉粥样斑块形成情况,检测斑块面积与内膜面积百分比和动脉粥样硬化斑块巨噬细胞含量。结果普萘洛尔组动脉粥样硬化斑块病变程度较模型组明显减轻,正常组无动脉粥样硬化斑块形成。普萘洛尔组动脉粥样硬化斑块面积与内膜面积比为59.1%±11.3%,斑块内巨噬细胞含量为56.3%±4.9%,外周血CD11a阳性的白细胞比率为61.9%±4.2%;模型组分别为78.3%±6.7%、70.6%±5.6%和74.3%±3.6%,差异有显著性(P<0.05)。结论普萘洛尔可通过减轻动脉粥样硬化斑块内炎症反应而延缓动脉粥样硬化斑块形成,增加动脉粥样硬化斑块稳定性。     

Antioxidant Effects of Lovastatin and Vitamin E on Experimental Atherosclerosis in Rabbits

The effects of the administration of vitamin E (10 mg/day) plus lovastatin (2 mg/day; group A, n = 10), lovastatin alone (2 mg/day; group B, n = 10), and placebo (group C, n = 10) were compared over 24 weeks in a randomized, single-blind controlled trial. All groups of rabbits received a trans fatty acid (TFA)–rich diet (5–10 g/day) for 36 weeks. Treatment with vitamin E plus lovastatin (group A) and lovastatin (group B) started after 12 week of administration of TFA-rich diet was associated with a significant but similar decline in serum cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and triglycerides in both groups at 36 weeks. Lipid peroxides and diene conjugates showed a significant decline in association with a significant increase in the plasma level of vitamin E in group A rabbits at 36 weeks. However, the lovastatin group B showed a lesser but significant decrease in lipid peroxides and diene conjugates at 36 weeks, indicating that lovastatin may have antioxidant activity. In control group C, the increase in blood lipids and oxidative stress at 36 weeks was much greater than the decrease in groups A and B. After experimental lipid peroxidation at 24 weeks in all of the rabbits, 2 of 10 group B and 3 of 10 group C rabbits died due to coronary thrombosis; there were no deaths in group A. Thus antioxidant therapy with vitamin E can provide protection against death due to free radical stress. Aortic lipids and sudanophilia indicating athorosclorosis were significantly lower in groups A and B than in group C. The atherosclerotic coronary plaque sizes were significantly smaller in group A (18.5 ± 3.6 μm) than in groups B (41.6 ± 4.2 μm) and C (85 ± 6.7 μm). Aortic plaque sizes were also smaller in group A than in group B and C. It is possible that antioxidant therapy with vitamin E, as an adjunct to lipid lowering with lovastatin, can provide additional benefit in the inhibition of oxidative stress and atherosclerosis. The antioxidant activity of lovastatin has not been reported, to our knowledge. This revised version was published online in July 2006 with corrections to the Cover Date.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症兔主动脉环氧合酶2的影响

目的检测环氧合酶2在高胆固醇血症兔主动脉粥样硬化中的表达,探讨阿托伐他汀对环氧合酶2表达的影响及其意义。方法选取健康雄性新西兰兔24只,随机分为正常饮食组(n=8)和高胆固醇饮食组(n=16),喂养8周后,将后者随机分为高胆固醇血症组(n=8)和阿托伐他汀组[2.5 mg/(kg.d),n=8],继续喂养6周后,取各组兔主动脉,行动脉粥样硬化病变面积测定,采用逆转录聚合酶链反应检测主动脉环氧合酶2 mRNA的表达,酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6水平,免疫组织化学法测定主动脉粥样硬化斑块中环氧合酶2和基质金属蛋白酶9的表达。结果高胆固醇饮食兔经阿托伐他汀干预6周后,动脉粥样硬化斑块面积较高胆固醇血症组显著缩小(43.0%±12.5%比83.0%±11.6%,P<0.05)。高胆固醇饮食兔主动脉环氧合酶2 mRNA表达较正常饮食兔明显增强(1.03±0.09比0.09±0.01,P<0.05),阿托伐他汀干预后明显下降(0.57±0.10,P<0.05),且主动脉环氧合酶2 mRNA表达与斑块面积和血清白细胞介素6水平均呈正相关(r分别为0.803和0.795,P均<0.05)。高胆固醇血症组14周时主动脉粥样硬化斑块中环氧合酶2蛋白表达明显增强,而阿托伐他汀组显著性降低(62.4%±8.5%比34.3%±8.8%,P<0.05),且环氧合酶2蛋白表达与基质金属蛋白酶9的蛋白表达呈正相关(r=0.887,P<0.05)。结论环氧合酶2在动脉粥样硬化的发生和发展中可能起重要的促进作用,阿托伐他汀可能通过降低高胆固醇血症兔主动脉及其粥样斑块中环氧合酶2的表达,抑制基质金属蛋白酶9和白细胞介素6的分泌,从而发挥降脂以外的抗炎症作用。     

睾酮对雄兔氧化炎性系统和动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的:探讨睾酮对雄兔血丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血红素氧化酶-1(HO-1)和动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将66只雄性新西兰纯种兔随机分为4组,其中正常对照组10只(A组),喂以普通饲料;假去势+球囊损伤颈动脉组16只(B组),去势+球囊损伤颈动脉+生理剂量睾酮(6 mg/kg/2周)肌注组16只(C组)、去势+球囊损伤颈动脉+生理盐水肌注组24只(D组)均喂以高脂饲料。在实验第8周随机抽取处死部分动物,观察颈动脉病变的形态特征,抽血测睾酮、MDA、SOD、hs-CRP、MMP-9及HO-1水平。结果:D组兔血睾酮水平显著降低;B,C组较D组兔血MDA、hs-CRP及MMP-9水平显著降低,SOD、HO-1水平显著升高;且B,C组较D组兔动脉粥样斑块的面积和内-中膜厚度(IMT)显著减小,斑块纤维帽增厚、胶原含量明显增加。结论:生理剂量睾酮可以影响雄兔血MDA、SOD、hs-CRP、MMP-9及HO-1水平,并能调节动脉粥样硬化斑块进展与斑块的稳定性。     

睾酮对雄兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制研究

目的探讨睾酮对雄兔血丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法 66只新西兰兔随机分为对照组(A组,10只);假去势+球囊损伤颈动脉组(B组,16只)、去势+球囊损伤颈动脉+生理剂量十一酸睾酮肌肉注射组(C组,16只)和去势+球囊损伤颈动脉+生理盐水肌肉注射组(D组,24只)。第8周观察兔颈动脉病变的形态特征,检测睾酮、丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平。结果与D组比较,A组、B组、C组兔睾酮、SOD、GSH-PX和CGRP水平显著升高,丙二醛和AngⅡ水平显著降低(P0.05,P0.01);与A组比较,B组和C组兔丙二醛水平显著升高,SOD和GSH-PX水平显著降低;与D组比较,B组和C组兔校正斑块面积和颈动脉内膜中层厚度显著减小,纤维帽增厚、校正胶原面积明显增加(P0.05,P0.01)。结论生理剂量睾酮可以影响雄兔血丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平,并可能影响动脉粥样硬化斑块进展与斑块的稳定性。     

早期雌激素替代治疗对兔血管内皮衰老的影响及机制

目的 探讨早期不同剂量雌激素替代治疗(ERT)对去卵巢高脂血症雌兔主动脉内皮衰老的影响及可能机制.方法 28只健康新西兰雌性白兔随机分为4组(每组7只):假手术组行假手术;去卵巢组行双侧卵巢切除;小剂量ERT组行双侧卵巢切除加小剂量ERT(苯甲酸雌二醇200μg,隔日肌肉注射1次);大剂量ERT组行双侧卵巢切除加大ERT剂量(苯甲酸雌二醇1000 μg,隔日肌肉注射1次).各组兔于术后1周开始给予高脂饲料喂养,小剂量ERT组和大剂量ERT组同时给予ERT.分别于术前、高脂喂食4周及12周后抽取耳中央动脉血,测定血清雌二醇、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平.实验结束时,分离兔主动脉行组织病理学分析并计算衰老血管内皮和动脉粥样硬化斑块面积.结果 (1)12周后去卵巢组血清TC及LDL-C高于其他组(P<0.01),而TG及HDL-C水平低于其他3组(P<0.01);小剂量和大剂量ERT组TC及LDL-C低于假手术组(P<0.05),但TG及HDL-C与假手术组比较,差异无统计学意义(均P>0.05).(2)高脂喂食12周后各组兔血清ADMA水平均明显增高,小剂量和大剂量ERT组低于假手术组(P<0.05).(3)直线相关分析显示,主动脉粥样斑块面积与衰老内皮面积呈正相关(r=0.962,P<0.01),两者均与血清TC、LDL-C和ADMA浓度呈正相关(r值分别为0.812、0.824、0.755、0.797、0.749、0.727,P<0.01),与血清雌二醇呈显著负相关(r=-0.762和-0.743,P<0.01).结论 早期ERT可以改善血脂代谢、降低ADMA水平、减轻血管内皮衰老及动脉粥样硬化斑块形成,雌激素延缓内皮衰老的作用可能与改善血脂代谢、降低ADMA水平有关.     

Randomized,controlled trial of antioxidant vitamins and cardioprotective diet on hyperlipidemia,oxidative stress,and development of experimental atherosclerosis: The diet and antioxidant trial on atherosclerosis (DATA)

Summary The effects of administration of guava and papaya fruit (100 g/day), vegetables, and mustard oil (5 g/day) (group A); antioxidant vitamins C (50 mg/day) and E (30 mg/day) plus betacarotene (10 mg/day) (group B); a high-fat (5–10 g/day) (group C); or a low-fat (4–5 g/day) diet (group D) were compared over 24 diet weeks in a randomized fashion, while all groups of rabbits (five in each of four groups) received a hydrogenated fat diet (5–10 g/day) for a period of 36 weeks. After 12 weeks on the high-fat diet, each group of rabbits had an increase in blood lipoproteins. The fruit and vegetable-enriched prudent diet (group A) caused a significant decline in blood lipids at 24 and 36 weeks, whereas the lipid levels increased significantly in groups C and D. Group A also had a significant rise in vitamin E (2.1 Umol/l), C (10.5 Umol/l), A (0.66 Umol/l), and carotene (0.08 Umol/l) and a decrease in lipid peroxides (0.34 nmol/ml at 36 weeks, whereas the levels were unchanged in groups C and D. Group B rabbits had a significant and greater increase than group A in plasma vitamins E, C, A, and carotene; a rise in HDL cholesterol; and a greater decrease in lipid peroxides after 24 and 36 weeks of treatment. After stimulation of lipid peroxidation in all rabbits, 3 of 5 group C and 2 of 5 group D rabbits died due to coronary thrombosis, whereas in groups A and B there were no deaths, indicating that antioxidant therapy can provide protection against lipid peroxidation and free radical generation. Aortic lipids and sudanophilia, indicating atherosclerosis, were significantly higher in groups C and D than in groups A and B. Fatty streaks and atheromatous and fibrous plaques were noted in all the rabbits in groups C and D. Intimal fibrosis and medial degeneration were also present in the group C rabbits. While group A (36.4±4.4 µm) and group B (37.1±4.2 µm) rabbits had minimal coronary artery plaque sizes, group C (75.4±10.6 µm) and group D rabbits (69.5±6.2 µm) had significantly greater plaque sizes. Aortic plaque sizes were also greater in groups C and D than in groups A and B. It is possible that combined therapy with antioxidant vitamins C, E, and carotene, and a diet rich in antioxidants, could independently inhibit free radical generation and the development of atherosclerosis.     

姜黄素对动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶9的影响

目的研究姜黄素对动脉粥样硬化兔主动脉基质金属蛋白酶9表达的影响。方法将30只雄性日本大耳白兔给予高脂饲料喂养2个月。成功复制动脉粥样硬化模型兔20只,随机分成两组,治疗组给予姜黄素200mg/(kg·d)灌胃,对照组每日给予生理盐水灌胃,均以基础饲料喂养,共治疗1月。采血检测血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平变化;兔处死后取主动脉观察粥样斑块面积比;取主动脉弓做病理切片,进行光镜检查,用免疫组织化学检测主动脉壁基质金属蛋白酶9的表达。结果姜黄素治疗组血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与对照组相比显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.05)。姜黄素治疗组斑块面积/主动脉面积比显著低于对照组(P<0.05),基质金属蛋白酶9免疫组织化学染色强度、阳性细胞率、总积分均低于对照组。结论姜黄素可以显著降低动脉粥样硬化兔主动脉壁基质金属蛋白酶9的表达,抑制动脉粥样硬化的形成。     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的拮抗作用

目的 探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的作用. 方法成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:正常对照组给予普通饲料,病理对照组及白藜芦醇下预组给予高脂饲料,干预组同时每天分别给予4 mg/kg、8 rag/kg和16 mg/kg的白藜芦醇;苏木精-伊红染色观察病理组织学变化,脱氧核苷酸未端转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEI)榆测细胞凋亡. 结果高脂饲料喂养12周后,成功建立兔动脉粥样硬化模型.正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞,病理对照组有严重的动脉粥样硬化病理改变,粥样斑块内有大量的凋亡细胞.两组细胞凋亡指数分别为2.21±0.31和10.62±1.53(P<0.01);白藜芦醇干预均可抑制斑块内细胞的凋亡,且具有剂量依赖性.与病理对照组比较,低剂量组细胞凋亡指数为9.07±1.41(P<0.05),中、高剂量组分别为7.55±0.96和5.41±1.00(P<0.01). 结论白藜芦醇可抑制兔动脉粥样硬化斑块内的细胞凋亡.从而稳定斑块、抑制动脉粥样硬化病变进展.     

阿托伐他汀对兔主动脉粥样硬化斑块和脂肪酸结合蛋白的抑制作用

目的观察阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块和血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)的作用机制。方法 16只新西兰大白兔给予高TC饲料饲养8周后,随机分为高TC组(继续饲以高TC饲料4周)和阿托伐他汀组(在饲以高TC饲料的基础上给予阿托伐他汀2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)4周),每组8只。另选8只普通饲料饲养12周的新西兰大白兔作为对照组。分析观察前、8和12周兔血脂和AFABP水平的变化;12周末处死兔,取主动脉进行病理学检查;RT-PCR测定主动脉AFABP mRNA的表达。结果与高TC组比较,阿托伐他汀组兔12周时血清TC、LDL-C、AFABP水平和AFABP mRNA表达均明显降低(P0.01)。对照组、高TC组、阿托伐他汀组斑块/内膜面积比分别为0、(75.80±8.21)%和(46.11±3.56)%,差异显著(P0.01);内膜厚度分别为(4.12±0.29)μm、(74.18±10.25)μm和(39.45±5.68)μm;内膜/中膜比分别为0.05±0.01、0.85±0.31和0.48±0.23,差异显著(P0.01)。结论阿托伐他汀具有抗动脉粥样硬化作用,其降低兔血清AFABP水平及主动脉AFABP mRNA的表达可能是其作用机制之一。