原发性肝癌的免疫治疗进展

目前肝癌的主要治疗方法为手术、经皮或经动脉介入治疗以及肝移植。肿瘤复发转移仍是迫切期待解决的难题。肝癌对化疗放疗均不敏感。探索新的治疗方法是目前研究的热点。     

树突状细胞与肿瘤的免疫治疗

肿瘤具有抗原性,这为肿瘤的免疫治疗提供了理论依据。然而肿瘤却可以逃避宿主的免疫监视,致使用自体肿瘤细胞制备的瘤苗进行免疫治疗在很多情况下效果不理想。造成这些现象的主要原因是:(1)肿瘤细胞主要组织相容抗原复合物(Major Histocompatibility Complex,MHC)分子表达下调。(2)肿瘤细胞缺乏活化淋巴细胞所需的粘附分子(ICAMs,IFA_3)和协同刺激分子(B7)。(3)荷瘤宿主的抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells,APC)提呈抗原能力存在缺陷。因此肿瘤抗原不能被有效地提呈给T淋巴细胞并产生相应的抗肿瘤免疫。如何提高肿瘤的免疫原性并有效     

肿瘤干细胞来源的DC-CIK 对同源肿瘤细胞的杀伤作用

【摘要】目的 观察干细胞负载树突细胞诱导的杀伤细胞（CSC-DC-CIK）作为效应细胞对同源肿瘤细胞的杀伤作用,探讨CSC 抗原参与肿瘤杀伤作用的可行性。方法 培养肾癌细胞株A498 和肺癌细胞株A549,用流式分选术分离纯化CD133+细胞,分别作为肾癌干细胞（KSC）和肺癌干细胞（LSC）,冻融法制备抗原。提取健康产妇脐带血的单个核细胞,体外扩增诱导生成DC 和CIK 细胞。分别用上述CSC 抗原负载DC,与CIK 共培养（CSC-DC-CIK）,流式细胞术分析DC 和CIK 细胞免疫表型,ELISA 法检测细胞因子分泌水平,用乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测CSCDC- CIK 对同源肿瘤细胞的杀伤效率。结果CSC-DC 的DC 免疫表型CD40+、CD80+、CD86+及HLA-DR+的表达均高于单纯DC 的相应免疫表型的表达（P < 0.01）;DC、CSC-DC 与CIK 共培养后的DC 免疫表型CD40+、CD80+、CD86+ 及HLA-DR+的表达均高于共培养前（P < 0.01）;CSC-DC 与CIK 共培养后的DC 免疫表型CD40+、CD80+、CD86+及 HLA-DR+的表达高于DC 与CIK 共培养后的相应免疫表型（P < 0.01）;DC、CSC-DC 与CIK 共培养后的CIK 免疫表型CD3+、CD8+、CD56+的表达高于共培养前（P < 0.01）;CSC-DC 与CIK 共培养后的CIK 免疫表型CD3+、CD8+、CD56+ 的表达高于DC 与CIK 共培养后的CIK 相应免疫表型（P < 0.01）;DC、CSC-DC 与CIK 共培养后的IFN-γ、TNF-α和 IL-2 分泌水平高于共培养前（P < 0.01）;CSC-DC 与CIK 共培养后的IFN-γ、TNF-α和IL-2 分泌水平高于DC 与CIK 共培养后的相应细胞因子表达（P < 0.01）;KSC-DC-CIK 组和LSC-DC-CIK 组对靶细胞的杀伤率为（50.21±4.24）% 和（49.32±3.89）%,明显高于DC-CIK 组的（30.25±3.11）%（F=89.157,P < 0.01）。结论 CSC 抗原负载DC 活化CIK （CSC-DC-CIK）对同源肿瘤细胞有更好的杀伤作用,对其作用机制和临床应用的可能性尚需深入研究。     

免疫治疗和癌症疫苗的应用进展

本文概述了近年来癌症疫苗应用于抗实体瘤免疫治疗的现状,提出将癌症疫苗与其他常规疗法联合应用有望成为癌症治疗的有效手段.     

肿瘤细胞免疫治疗研究的现状与对策

<正>在过去的十几年中,随着抗原递呈机制与T细胞对特异性抗原识别机制的揭示、众多重要的人细胞因子及其功能的发现和分子克隆与细胞克隆技术的发展,使肿瘤抗原的鉴定与应用成为现实,促使体外定向诱导和扩增免疫细胞成为可能,所有这些进步推动肿瘤细胞免疫学研究及其临床应用成为肿瘤治疗研究中开展最广泛、最深入的领域之一。现将近年有关肿瘤的细胞免疫治疗临床应用研究状况、问题和对策作一综述。     

中晚期非小细胞肺癌化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗的临床效果评价

目的 观察中晚期非小细胞肺癌患者采用化疗联合树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗的临床效果.方法 选择2013年4月—2016年1月收治的中晚期非小细胞肺癌患者78例,按治疗方法分为观察组39例(紫杉醇+顺铂化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗)和对照组39例(单纯紫杉醇+顺铂化疗).采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤标志物细胞角蛋白19血清片段211(CYFRA211)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)的表达.采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、CIK细胞及Treg细胞的数量和比例,采用实体瘤疗效评价标准评估临床疗效,采用卡氏功能状态评分评估生存质量改善情况.结果 治疗后两组血清CYFRA211、CEA和CA125水平明显低于治疗前(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05).治疗后对照组CD3+、CD4+、CD8+、CIK细胞的阳性细胞率明显低于治疗前(P<0.05),Treg细胞的阳性细胞率明显高于治疗前(P<0.05).治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CIK细胞的阳性细胞率明显高于治疗前和对照组(P<0.05),Treg细胞的阳性细胞率明显低于治疗前和对照组(P<0.05).观察组生活质量提高率、有效率和疾病控制率明显高于对照组(P<0.05).结论 化疗联合DC-CIK细胞免疫能提高中晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗效果,并且能显著改善患者的免疫功能和生活质量.     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗的现状

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,且发病年龄趋向年轻化,以外科手术,辅助放、化疗及免疫治疗等综合治疗成为肿瘤治疗的发展方向.肿瘤的主动免疫治疗一直是肿瘤治疗研究的热点,其基本理论依据是通过调节或增强机体固有的内在性防御机制来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化、促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度.     

人工抗原提呈细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

人工抗原提呈细胞的制备原理是模拟T细胞活化的双重信号机制,在一定的载体表面展现抗原肽-MHC分子复合物及共刺激分子、黏附分子的配体或抗体构建而成。它能有效活化和扩增抗原特异性T细胞,而且效率高、可行性好。人工抗原提呈细胞不仅对肿瘤的免疫治疗具有重要价值,而且还可用于抗原表位的筛选、效应细胞的检测及T细胞活化信号的研究。本文就人工抗原提呈细胞的研究进展作一综述。     

耐药乳腺癌免疫治疗的实验研究

目的:探讨耐药乳腺癌抗原负载的树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合培养后对同种乳腺癌荷瘤小鼠的可能治疗机制.方法:分离健康人外周血获得单个核细胞,分别诱导为DC和CIK细胞,将人类乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR细胞的冻融物抗原冲击DC(AP-DC),分别将DC与CIK细胞共培养(AP-DC+CIK组、DC+CIK组),将细胞经尾静脉注入裸鼠体内,观察不同组荷瘤标本中MDR1的表达、肿瘤细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达.结果:AP-DC+CIK组、DC+CIK组、CIK组及生理盐水组MDR1/β-actin比值分别为0.14、0.57、0.81及0.98.生理盐水组、CIK组、DC+CIK组和AP-DC+CIK组平均凋亡指数差异有统计学意义(P＜0.001).各组Bcl-2及Bax蛋白表达的OD值差异有统计学意义(P＜0.01),Bcl-2/Bax值AP-DC+CIK组＜DC+CIK组＜CIK组＜生理盐水组.结论:经耐药乳腺癌抗原负载的DC与CIK共同作用后,诱导同种乳腺癌细胞凋亡强于单纯DC与CIK共同作用后及单独CIK的治疗效果.     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗的现状

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,且发病年龄趋向年轻化,以外科手术,辅助放、化疗及免疫治疗等综合治疗成为肿瘤治疗的发展方向.肿瘤的主动免疫治疗一直是肿瘤治疗研究的热点,其基本理论依据是通过调节或增强机体固有的内在性防御机制来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化、促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度.     

免疫治疗在头颈鳞癌中的研究进展

摘要： 尽管近年来外科手术和综合治疗手段在不断进步和发展, 但头颈鳞癌患者的5年生存率并未得到显著提高。因此, 提高头颈鳞癌治疗效率, 改善头颈鳞癌治疗手段迫在眉睫。作为一种颇具前景的新型疗法, 免疫治疗具有较低的毒性及高度特异性, 并且已逐渐被应用到包括头颈鳞癌在内的多种肿瘤的临床治疗之中。在头颈鳞癌的免疫治疗之中, 研究人员在单一细胞因子治疗的基础上进一步开发出了复合性系统疗法并取得了不错的疗效。另一方面, 包括蛋白/多肽-树突细胞疫苗在内的多种肿瘤疫苗治疗方法进入了大量临床试验研究中。此外, 针对PD-1 等免疫检查点的免疫疗法受到了广泛关注, 相关的抑制性抗体也已获批进行复发或转移性头颈鳞癌的治疗。本文旨在对以上多种免疫治疗手段在头颈鳞癌中的相关研究进展作一简要综述。     

多发性骨髓瘤免疫治疗的研究新进展

多发性骨髓瘤（multiple myelomaMM）是B淋巴细胞异常增殖的恶性肿瘤性疾病,占所有癌症的1％,在所有血液病中占10％。美国东部肿瘤协作组的E9486临床试验对初治MM进行传统化疗,完全缓解率（CR）为13％;大剂量化疗后长期干细胞支持治疗,也只有1／3的患者无病存活,残存病灶的复发是治疗失败的主要原因。在对肿瘤靶抗原不断的探索发现并对其特性逐步认识后,人们更多地认可利用患者自身免疫系统识别和消灭残余的癌细胞以代替传统的化疗方法。本文就近年来作为新的可供选择的免疫治疗策略综述如下。     

白细胞介素2免疫治疗癌症的现状与展望

从带瘤宿主中分离的淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞,经体外培养于白细胞介素2(IL-2)进行选择扩增后可作为肿瘤特异性杀伤细胞。动物实验和临床试验表明,将这些非主要组织相容性(MHC)限制的杀伤细胞过继转移到带瘤宿主,可使所选患者的癌症消退。本文详述了作者进行的LAK细胞的治疗研究,并指出如何能够提高迄今所取得的临床效益。     

治疗黑色素瘤的DC疫苗研究新进展

黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,易发生早期转移和治疗后复发。治疗性肿瘤疫苗是新兴的免疫疗法,具有毒性低以及可抑制肿瘤转移的特点。目前已有多个针对黑色素瘤治疗性疫苗的研究,其中黑色素瘤治疗性树突状细胞（DC）疫苗引起了广泛关注。虽然肿瘤治疗性DC疫苗在黑色素瘤中的疗效已被多项研究证实,但该类疫苗存在免疫效应不足、单独使用疗效不佳等问题,仍具有较大的改进空间。本文对黑色素瘤的治疗性DC疫苗的研究现状进行了综述,并对肿瘤治疗性DC肿瘤的研究重点及优化策略进行展望。     

肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤的免疫治疗近年来发展迅速,提高肿瘤的免疫原性,制备高效的肿瘤疫苗已成为免疫治疗的热点。最有效的疫苗必须既能激活CD4^＋T细胞又能激活CD8^＋T细胞,所以联合采用MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类肿瘤抗原制备肿瘤疫苗更有意义。本文主要对肿瘤免疫治疗的免疫学基础、肿瘤疫苗以及基于树突状细胞免疫治疗的现状和进展进行综述。     

CD34 +自体干细胞移植联合DC-CIK细胞免疫治疗复发难治性淋巴瘤疗效观察

目的 研究CD34+自体造血干细胞移植联合树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗复发难治性淋巴瘤的临床疗效及安全性.方法 选择2011年1月-2014年5月48例复发难治性淋巴瘤患者作为研究对象,按临床治疗方法分为对照组和观察组,每组24例,对照组在淋巴瘤常规治疗基础上加用CD34+自体干细胞移植治疗,观察组在对照组基础上联合DC-CIK细胞免疫治疗.治疗结束后比较评价两组临床疗效、不良反应以及预后情况.结果 观察组临床总有效率明显高于对照组(P＜0.05).两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组平均生存时间20个月,中位生存时间18个月;对照组平均生存时间16个月,中位生存时间14个月.观察组总体生存率明显高于对照组(P＜0.05).结论 CD34+自体造血干细胞移植联合DC-CIK细胞免疫治疗复发难治性淋巴瘤患者可取得较好的临床疗效,安全性高,不良反应少,且预后效果尚可.