新生儿缺氧缺血性脑病血清及脑脊液中促红细胞生成素的变化(英文)

目的：探讨缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清和脑脊液(CSF)中促红细胞生成素（Epo）的变化,观察Epo与脑损伤的关系。方法：对26例HIE患儿（轻度8例,中度10例,重度8例）和8例正常对照组进行研究,在生后0~24 h、48~72h 及7~10 d抽取静脉血,HIE组在生后48~72 h腰穿取CSF,放射免疫法测定血清和CSF Epo含量,HIE组生后7~10d做头部MRI检查。结果：对照组血清Epo随日龄增加呈下降趋势,有统计学差异(P 0.05)。头部MRI为重度改变的HIE患儿CSF中Epo水平均较头部MRI为轻、中度改变的HIE患儿显著升高(F = 8.56, P < 0.01)。结论：HIE患儿血清Epo显著升高,持续不降是病情危重的标志。CSF中Epo显著升高提示HIE患儿脑损伤严重,预后不良。重度HIE患儿可能存在着血脑屏障的破坏,Epo可能透过血脑屏障。［中国当代儿科杂志,2005, 7(2): 107-111］     

促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清NSE和S-100B的影响

目的 探讨促红细胞生成素（EPO）对缺氧缺血性脑病（HIE）患儿血清NSE、S-100B 水平的影响及其作用机制。方法 40 例HIE 患儿随机分为常规治疗组（20 例）和EPO 治疗组（20 例）,EPO 治疗组在常规治疗基础上于生后第2 天加用EPO,每日200 IU/kg 静脉注入,疗程7 d。另选择健康足月新生儿20 例作为正常对照组。检测3 组新生儿血清中NSE、S-100B 的水平。结果 治疗前2 组HIE 患儿血清中NSE、S-100B的水平高于正常新生儿（PP>0.05）。3 组新生儿生后第9 天血清NSE、S-100B 水平均低于第1 天水平（PP结论 动态检测血清中NSE、S-100B 的水平,可能有助于HIE 的早期诊断和判断HIE 脑损伤的修复程度;EPO 可能对神经元及神经胶质细胞均有修复作用。     

促红细胞生成素在缺氧缺血性脑病新生鼠模型中的神经保护作用

目的探讨促红细胞生成素（EPO）在缺氧缺血性脑病（HIE）新生鼠模型中的神经保护作用。方法新生鼠HIE模型为7日龄新生鼠，结扎右侧颈总动脉，在缺氧环境下（氧体积分数为80mL／L）放置2h。实验分为假手术组、对照组和EPO组。从手术前2d开始，对照组注射磷酸盐酸缓冲液（PBS），EPO组注射EPO4000U／（kg·d），持续注射9～16d。通过测脑质量、脑损伤比率、姿势反射实验观察EPO疗效。体外实验利用神经干细胞系C17．2，在无血清条件下培养，体外模拟缺血环境，诱导细胞凋亡，利用流式细胞技术检测Anexin V，研究EPO对C17．2的保护作用。结果对照组脑质量、脑损伤比率明显大于假手术组（Pa〈0．05）。姿势反射实验对照组明显低于假手术组（P〈0．05）。EPO处理后，脑质量明显提高，脑损伤比率明显减小，姿势反射实验正常百分率提高（Pa〈0．05）。体外实验，用流式细胞技术检测Anexin V，发现EPO可有效减少神经细胞凋亡（P〈0．05）。结论EPO在HIE中具有神经保护作用，且有抗神经于细胞凋亡作用。     

促红细胞生成素通过早产儿血脑脊液屏障的观察

目的研究外源性重组人促红细胞生成素(rhu—EPO)能否通过早产儿血脑脊液屏障。方法将胎龄28-35周、体质量<2500g的早产儿随机分为治疗组20例,对照组16例。治疗组给予rhu-EPO750IU/(kg·周).3次/周,隔日1次,疗程2周;对照组按早产儿常规治疗。用酶联免疫法测两组早产儿治疗前后血清、脑脊液EPO浓度。结果1.治疗组治疗2周后血清、脑脊液EPO浓度均明显高于对照组(P均<0.01)。2.治疗组治疗前后血清、脑脊液EPO浓度相比,治疗后明显高于治疗前(P<0.01)。3.对照组血清、脑脊液EPO浓度在2周后同出生时相比均有所降低,但无显著差异(P>0.05)。结论外源性应用rhu—EPO能通过早产儿血脑脊液屏障。     

缺氧缺血性脑病新生儿血小板参数及血清促血小板生成素变化的意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血小板参数及血清促血小板生成素（TPO）水平变化的临床意义。方法应用全自动血细胞分析仪和酶联免疫吸附法（ELISA）分别对57例HIE患儿于急性期进行血小板参数和TPO测定,并于恢复期复查,同时以60例正常新生儿作为对照。结果1.患儿急性期血小板总数（PLT）较正常对照组显著降低（P〈0.001）,平均血小板体积（MPV）和血小板体积分布宽度（PDW）较正常对照组明显增高（Pa〈0.01）;血清TPO水平较正常对照组显著升高（P〈0.001）;2.患儿恢复期PLT、MPV、PDW与对照组比较差异无显著性（P〉0.05）;血清TPO水平较对照组仍显著升高（P〈0.001）。结论动态观察HIE患儿血小板参数,可作为判断HIE病情指标。HIE患儿血清TPO水平明显升高除与血小板的数量变化有关外,还可能与其参与组织损伤保护和修复有关。     

癫痫患儿血清及脑脊液神经元特异性烯醇化酶和肿瘤坏死因子-α测定的意义

目的探讨癫痫（EP）患儿血清和脑脊液（CSF）神经元特异性烯醇化酶（NSE）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达及其与脑损伤的关系。方法EP患儿62例,分为严重组28例（首次采集标本前24 h内发作≥3次和（或）单次发作时间≥15 min）,轻症组34例（24 h内发作〈3次及单次发作时间〈15 min）。采用电化学发光法测定62例EP患儿惊厥发作后24 h内和30例对照组血清和CSF中NSE水平;采用放射免疫法测定其血清NSE和CSF中TNF-α水平。结果EP严重组、轻症组和对照组血清和CSF中NSE、TNF-α经方差分析均有显著性差异（Pa〈0.01）。严重组血清和CSF中NSE、TNF-α明显高于轻症组（P〈0.01,0.05）。二组血清和CSF中NSE、TNF-α与对照组比较,均有显著性差异（Pa〈0.01）。NSE血清和CSF水平有相关性[r（重）=0.579,r（轻）=0.55Pa〈0.01];TNF-α水平也有相关性[r（重）=0.525,r（轻）=0.488 Pa〈0.01]。CSF中NSE、TNF-α水平呈高度正相关[r（重）=0.512,r（轻）=0.454 Pa〈0.01]。结论EP患儿血清、CSF中NSE和TNF-α水平明显增高,NSE上升水平与癫痫发作的频率、持续时间密切有关,能反映癫痫发作脑损伤的严重程度。TNF-α与NSE相关,参与EP脑损伤的病理过程。     

促红细胞生成素减轻窒息新生儿血清诱导人肾小管细胞损伤

目的 研究促红细胞生成素（EPO）对新生儿窒息后血清导致人近曲肾小管上皮细胞（HK-2）损伤的保护作用。方法 以HK-2为研究对象，分为对照、窒息和EPO干预组（每组n=8），以200mL／L窒息血清作为攻击因素，观察各组细胞形态、LDH漏出率和细胞存活[四甲基偶氮唑蓝（MTT）法]变化。结果 与对照组比较，窒息组细胞形态发生改变，LDH漏出率增加，细胞存活减少，差异有显著性（P〈0．05）；而与窒息组比较，除EPO 1 IU／mL组外，EPO组细胞形态明显得到改善，LDH漏出率降低，细胞存活增加，差异具有显著性（P〈0．05），且具有剂量依赖性。结论 EPO有减轻窒息后血清所致HK-2细胞损伤作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义

为探讨正常新生儿和HIE新生儿血浆促红细胞生成素(EPO)及血小板生成素(TPO)的变化规律和临床意义,以29例健康足月儿为对照组,62例HIE患儿为HIE组,轻度HIE30例,中重度HIE组(轻度HIE30例,中重度HIE组32例),分别检测三组新生儿出生后第1、2、7天血浆EPO和TPO水平、血网织红细胞(Ret)计数和动脉血氧分压(PaO2)值.结果显示与对照组相比,HIE组在生后第1天EPO、TOO、Ret三值较高,其中以中重度组最高,第2天三组三指标开始迅速下降,轻度HIE组下降较慢,中重组最慢.至第7天,HIE组和对照组三指标无显著性差异.生后第1天EPO、Ret与PaO2值呈负相关,EPO和TPO呈正相关,可以认为,EPO和Ret可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一.新生儿HIE时,TPO与EPO在促进红细胞生成方面有协同作用.     

促红细胞生成素治疗早产儿贫血的疗效评定

为了验证人基因重组促红细胞生成素注射剂（EPO）对早产儿贫血的治疗效果，将53例早产儿贫血患儿随机分为EPO治疗组（31例）和对照组（22例），治疗组予以EPO 200IU／kg皮下注射，每周2次，8周后两组间外周血血红蛋白、红细胞、红细胞压积出现显著性差异（P＜0．001），治疗组上述指标均显著高于对照组，且无明显副作用，说明EPO治疗早产儿贫血安全有效。     

新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义

为探讨正常新生儿和HIE新生儿血浆促红细胞生成素(EPO)及血小板生成素(TPO)的变化规律和临床意义，以29例健康足月儿为对照组，62例HIE患儿为HIE组，轻度HIE 30例，中重度HIE组(轻度HIE30例，中重度HIE组32例)，分别检测三组新生儿出生后第1、2、7天血浆EPO和TPO水平、血网织红细胞(Ret)计数和动脉血氧分压(PaO2)值。结果显示：与对照组相比，HIE组在生后第1天EPO、TPO、Ret三值较高，其中以中重度组最高，第2天三组三指标开始迅速下降，轻度HIE组下降较慢，中重组最慢。至第7天，HIE组和对照组三指标无显著性差异。生后第1天EPO、Ret与PaO2值呈负相关，EPO和TPO呈正相关，可以认为，EPP和Ret可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一。新生儿HIE时，TPO与EPO在促进红细胞生成方面有协同作用。     

促红细胞生成素对早产儿脑损伤神经行为的影响

目的 探讨重组人类基因促红细胞生成素(EPO)对早产儿脑损伤保护作用及临床疗效.方法 将42例发生脑室周围白质软化(PVL)脑损伤的早产儿(男25例,女17例)随机分为EPO治疗组(22例)和常规治疗组(20例),治疗组于生后3～5 d予以EPO治疗4周.所有患儿于纠正胎龄40周进行新生儿行为神经检测(NBNA),随诊至6个月,定期行头颅影响学检查、脑电图检查,3、6个月时分别进行发育商(DQ)测定.结果 治疗组患儿NBNA评分及DQ评估均明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05).结论 EPO能促进神经系统损伤修复,对脑损伤的早产儿神经行为发育有促进作用,可改善预后.

Abstract：

Objective To study the clinical curative and protective effects of erythropoietin (EPO)on treating the premature infants with brain damage. Methods Forty-two premature infants with periventricular leukomalacia were divided into the EPO treatment group (n = 22) and control group (n = 20). From postnatal day 3 to 5 ,the EPO treatment group received EPO for 4 weeks. Neonatal behavioral neurological assessments (NBNA) for all infants were performed separately in 40 weeks after correcting gestational age. All infants were followed up until 6 month after birth, MRI and electroencephalogram were performed. The developmental quotient(DQ) was evaluated at the age of 3 and 6 months. Results The NBNA scores of EPO group in 40 weeks and DQ were significantly higher than those of control group (P ＜ 0.05). Conclusion EPO can rehabilitate the damaged neurological system of premature infants with brain damage. Early EPO therapy can promote development of the neurobehavioral and improve prognosis.     

促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的：通过对促红细胞生成素（EPO）治疗中度、重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效观察,了解EPO对神经的保护作用及对新生儿HIE预后的影响。方法：将70例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）,其中治疗组中度HIE 22例,重度HIE 13例;对照组中度HIE 24例,重度HIE 11例;同时选取同一时期健康足月儿35例作为正常组。对照组给予常规治疗。除常规治疗外,治疗组给予静脉注射EPO 每日200 IU/kg,每周3次,每6 d查血常规1次,根据血常规结果调整EPO剂量,总疗程为2～4周。所有患儿于28日龄时进行NBNA评分,3月、6月龄时进行智能发育测评（CDCC）。结果：治疗组28日龄NBNA评分正常者比例高于对照组(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.01)。3月龄CDCC评分（包括MDI、PDI评分）治疗组正常者比例高于对照组（P<0.05）,但低于正常组（P<0.01）。6月龄CDCC评分治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05), 治疗组MDI评分正常者比例与正常组相比较,差异无统计学意义,但PDI评分正常者比例仍低正常组(P<0.05)。结论：EPO可保护因缺氧缺血损害的神经细胞,促进中、重度HIE新生儿大脑发育。     

亚低温联合促红细胞生成素治疗足月儿缺氧缺血性脑病的安全性观察

目的 研究亚低温联合促红细胞生成素（EPO）治疗中、重度足月儿缺氧缺血性脑病（HIE）的安全性,为开展多中心研究亚低温联合EPO治疗足月儿HIE的疗效奠定基础。方法 对2012年2月至2015年3月收住复旦大学附属儿科医院NICU满足亚低温治疗标准并知情同意下的中、重度足月儿HIE随机分组。实验组给予亚低温治疗72 h联合EPO(1 000 U·kg-1,静脉滴注, 隔天1次,14 d);对照组给予亚低温治疗72 h和与EPO同等剂量、同样给药方法的生理盐水。监测患儿治疗期间的生命体征,治疗期间放弃治疗事件,记录亚低温治疗前、亚低温治疗结束时、EPO疗程结束后的血生化指标,观察严重心律失常、大静脉血栓、不可纠正的低血压、死亡等严重不良事件,低血压、凝血功能障碍、肾功能异常等一般不良事件。比较两组间不良事件发生率的差异。结果 44例足月儿HIE进入本文安全性观察,其中实验组25例,对照组19例。3例重度HIE足月儿（实验组2例,对照组1例）亚低温治疗期间主动放弃治疗。两组在EPO相关不良事件血生化指标Hb、RBC、 Hct和 PLT差异均无统计学意义;两组在HIE并发症及其治疗严重和一般不良事件的发生率差异均无统计学意义。结论 亚低温联合EPO治疗中、重度足月儿HIE未发生与治疗相关的严重不良事件,安全可行。     

Nucleated red blood cell counts and erythropoietin levels in high-risk neonates

BACKGROUND: The presence of increased numbers of nucleated red blood cells (NRBC) and increased levels of erythropoietin (EPO) in the circulation of neonates has been associated with states of relative hypoxia. The aim of this study is to assess the pattern of NRBC counts and EPO levels in a group of high-risk neonates under stress conditions and determine the short-term outcome for these babies by using these parameters. METHODS: There were 69 high-risk neonates; 14 intrauterine growth retarded (IUGR), 25 preterm infants, 18 term infants with asphyxia and 12 infants of diabetic mothers. Control groups included healthy, term infants delivered either vaginally (n = 18) or with cesarean section (n = 19). Three blood samples were obtained from each infant within 12 h (initial), 3 days and 7 days after birth to measure NRBC counts and EPO levels. Neonatal and short-term outcomes at 3 and 6 months of age were determined. RESULTS: There was no significant difference among the groups with regard to the initial serum EPO concentrations. The initial NRBC counts were significantly lower in the control groups compared with the study groups (P = 0.002). While there was no significant difference between patients with good and poor outcome in terms of EPO concentrations of initial samples, a significant difference existed in terms of NRBC counts (P = 0.038). CONCLUSIONS: Both serum EPO level and NRBC count provide limited clinical benefit in the detection of pathological conditions of the neonatal period, but NRBC count determination seems to be especially helpful in predicting short-term neurodevelopmental outcome.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

No neuroprotective effect of erythropoietin under clinical treatment conditions in a rabbit model of Escherichia coli meningitis

Despite effective antibiotic treatment, neuronal injury is frequent among children and adults with bacterial meningitis resulting in a high rate of death and neurologic sequelae. The hematopoietic cytokine erythropoietin (EPO) provides neuroprotection in models of acute and chronic neurologic diseases. We studied whether recombinant EPO (rEPO) reduces neuronal damage in a rabbit model of Escherichia coli meningitis. Inflammation within the central nervous system (CNS) was monitored by measurement of bacterial load, pleocytosis, protein, and lactate in the cerebrospinal fluid (CSF). Neuronal damage was measured by quantification of the density of apoptotic neurons in the hippocampal dentate gyrus and the concentration of the global neuronal destruction marker neuron-specific enolase (NSE) in CSF. To increase clinical relevance, rEPO was applied as adjunctive therapy from the beginning of antibiotic therapy 12 h after infection. EPO treatment applied as an intravenous injection at a dose of 1000 IU/kg body weight resulted in plasma concentrations of 6993 +/- 1406 mIU/mL, CSF concentrations of 1291 +/- 568 mIU/mL, and a CSF-to-plasma ratio of 0.18 +/- 0.07 (mean +/- SD) 6 h after injection. Under these treatment conditions, no anti-inflammatory or neuroprotective effect of EPO was observed. "     

Changes in Doppler ultrasonography in asphyxiated term infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy

Cerebral blood flow velocity was assessed by pulsed-Doppler ultrasonography in 39 asphyxiated and 35 healthy term newborn infants during the first days of life. Asphyxiated infants, investigated at the age of 12±2h, with moderate stage hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) (n = 7) had decreased (15.6±3.9cm/s) and infants with severe stage of HIE (n = 8) increased (26.5±9.6cm/s) mean cerebral blood flow velocity in medial cerebral artery compared to the control group (20.9±3.7cm/s). Four out of six infants with severe stage of HIE and mean cerebral blood flow velocity of 3SD above the mean for normal infants at the age of 12h died and two developed multicystic encephalopathy during the neonatal period. We conclude that severe post-hypoxic increase of mean cerebral blood flow velocity at the age of 12±2h is connected with development of severe stage HIE and poor prognosis.