曼马胶囊的抗惊厥抗癫痫药理作用的实验研究

目的:研究曼马胶囊抗惊厥抗癫痫作用的药效.方法:采用戊四唑(PTZ)、最大电休克(MES)小鼠急性惊厥模型和大鼠PTZ慢性癫痫点燃模型试验.结果:曼马胶囊能明显延长小鼠PTZ急性惊厥潜伏期、降低(MES)惊厥发作率、并降低(PTZ)慢性癫痫点燃大鼠的发作级别(与生理盐水组比较,P＜0.05,P＜0.01).此外,曼马胶囊尚有镇静催眠作用,可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠的入睡率、延长睡眠时间.结论:曼马胶囊具有良好的抗惊厥抗癫痫作用.     

天曼一号胶囊抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用研究

目的研究天曼一号胶囊抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用。方法以士的宁诱发、最大电休克(MES)小鼠急性惊厥模型、大鼠戊四唑(PTZ)慢性癫痫点燃模型及睡眠时间考察天曼一号胶囊的抗惊厥抗癫痫作用。结果天曼一号胶囊能明显延长士的宁诱发的小鼠急性惊厥潜伏期、降低MES惊厥发作率、并降低PTZ慢性癫痫点燃大鼠的发作级别(与生理盐水组比较,P<0.05,P<0.01);天曼一号胶囊可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠的入睡率、延长睡眠时间。结论天曼一号胶囊具有良好的抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用。     

戊四氮致痫大鼠海马c-FOS蛋白表达及钙拮抗剂的影响

目的：探讨戊四氮（PTZ）致痫后大鼠的海马锥体细胞、齿状回颗粒细胞c-FOS蛋白表达情况，和钙拮抗剂尼莫地平对c-FOS蛋白表达的影响。方法：大鼠腹腔注射PTZ 60mg/kg建立急性癫痫动物模型，测定痫性发作潜伏期、发作强度，用免疫组化LSAB法检测2h和4h后c-FOS的表达。结果：对照组大鼠无癫痫发作，干预组痫性发作潜伏期较致痫组明显延长（P＜0．01），且发作强度明显减弱（P＜0．01）；对照组海马各区c-FOS仅低水平表达，致痫后表达明显增高（P＜0．01），干预组2h比致痫组2h的c-FOS阳性率明显降低（P＜0．01），4h干预组与致痫组无显著性差异（P＞0．05）。结论：大剂量PTZ可诱发大鼠全面阵挛发作，诱导海马锥体细胞、齿状回颗粒细胞c-FOS表达增高，海马结构涉及PTZ致痫引起阵挛发作的发展或传播的病理生理机制，尼莫地平可延缓癫痫的发生，减轻发作强度，降低c-FOS的表达。     

尼卡地平抗癫痫作用研究

目的　探讨二氢吡啶类钙拮抗剂尼卡地平的抗癫痫作用。②方法　制备大鼠戊四唑 (PTZ)化学性点燃模型 ,通过PTZ点燃发作实验、小鼠最大电休克实验和小鼠急性PTZ惊厥实验 ,观察尼卡地平的抗癫痫作用。③结果　腹腔注射尼卡地平 2～ 2 0mg/kg体质量显著抑制PTZ点燃发作 ,并呈量效关系 (t=2 .5 0 0～ 4.34 2 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;腹腔注射尼卡地平 2 0mg/kg体质量显著减少小鼠最大电休克强直发作时间 (F =5 .32 7,t=3.92 4,P <0 .0 1) ;腹腔注射尼卡地平 10 ,2 0mg/kg体质量对小鼠PTZ惊厥有保护作用 (F =7.30 0 ,t=3.436～ 4.45 7,P <0 .0 1)。④结论　尼卡地平有抗癫痫作用。     

普萘洛尔对映体对点燃的作用及机制

目的 研究普萘洛尔对映体对点燃的作用及机制.方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑（PTZ）化学性点燃模型,并建立耗竭GABA诱发的小鼠氨基脲惊厥模型,观察普萘洛尔对映体对点燃和惊厥的影响.结果 左旋体普萘洛尔腹腔注射有抗PTZ点燃作用,降低Ono＇s分级和6级发作百分率（P〈0.01）,在杏仁核点燃模型能降低Racine分级和发作百分率（P〈0.01）,在氨基脲诱发的惊厥模型,左旋体可抑制惊厥（P〈0.01）;右旋体普萘洛尔无抗点燃和惊厥作用.结论 左旋体普萘洛尔有抗点燃作用,其可能通过阻断β-受体抑制点燃发作.     

柴胡总皂甙对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作及脑电图的影响

目的 评价柴胡有效成分中柴胡总皂甙对戊四氮（PTZ）慢性点燃大鼠痫性发作及脑电图的影响。方法 将48只健康SD大鼠随机等分为6组,即空白组、生理盐水组、丙戊酸钠（VPA）组和柴胡总皂甙高、中、低3种剂量组,除空白组不做处理外．其他组采用腹腔注射PTZ进行慢性点燃造模,造模同时给予以上不同处理因素,连续4周．在此期间记录大鼠痫性发作级别及次数,最后描记大鼠脑电图。结果 柴胡总皂甙高、中、低3个剂量组在实验2周时可以降低大鼠的痫性发作率,其中以高剂量组显著（P〈0．05）,柴胡皂甙高剂量组应用4周时能明显降低PTZ慢性点燃大鼠的点燃率（P〈0．05）,并明显降低痫性发作级别（P〈0．01）;各组间脑电图也存在一定差异。结论 柴胡总皂甙可拮抗PTZ慢性点燃大鼠的痫性发作．并有一定的对抗PTZ慢性点燃作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的：探讨戊四唑（PTZ）点燃癫痫模型大鼠马内cAMP、cGMP的变化及柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法：成年SD大鼠45只随机分为3组（每组25只）：正常对照组,癫痫模型型组,柴胡加龙骨牡蛎汤组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP含量。结果：癫痫模型组海马内cAMP、cGMP含量较正常对照组明显增加（P＜0．05或P＜0．01）,cAMP／cGMP比值较正常对照组降低（P＜0．01）;经柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后cAMP有所增加,而cGMP、cAMP／cGMP值恢复正常。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤的抗癫痫作用与海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

慢性VNS对点燃大鼠大脑皮质及海马神经元兴奋性的影响

目的：探讨迷神经刺激（VNS）抗癫痫作用的细胞机制。方法：用戊四氮（PTZ）行大鼠腹空注射点燃制作癫痫模型,行迷走神经刺激抗癫痫,应用荧光分光光度法测定不同浓度谷氨酸（Glu）对正常、PTZ点燃及VNS治疗动物大脑皮质及海马神经元胞内游离钙升高的影响,同时观察VNS对动物癫痫行为的影响。结果：VNS组动物胞内游离钙浓度较PTZ点燃组明显降低,并对外源性Glu的升谪胞内游离钙有明显抑制作用,行为观察显示VNS能明显抑制癫痫发作的严重程度,延长癫痫的发作的潜伏期。结论：VNS能明显抑制大鼠PTZ的点燃效应,降低Glu对神经元胞内游离钙的升高作用。VNS可能通过调节神经元兴奋性／抑制性受体的活性来发挥抗癫痫作用。     

草果知母汤加减方及其拆方对戊四唑点燃大鼠脑内NMDAR1 mRNA的影响

目的：探讨草果知母汤加减方及其拆方抗癫痫作用机制。方法：使用戊四唑（pentyle-netetrazol,PTZ）点燃大鼠模型,利用原位杂交法定量分析大鼠脑内N-甲基-口天冬氨酸受体1（N-methyl-D-aspartate receptor 1,NMDAR1）mRNA的表达。结果：草果知母汤加减方及其拆方治疗4周后,与模型组比较,全方组和拆方1组海马CA1、皮质内NMDAR1 mRNA表达水平均显著下降（P〈0．01）;拆方2组仅皮质内NMDAR1 mRNA表达水平显著下降（P〈0．01）。结论：草果知母汤加减方及其拆方能降低脑内NMDAR1 mRNA表达,从而起到抗癫痫作用。     

石菖蒲水煎剂对癫痫大鼠脑部神经发生及认知功能的影响

目的：探讨石菖蒲水煎剂对癫痫大鼠脑部神经发生的影响和对癫痫认知障碍的治疗作用。方法：SD大鼠30只,随机分为正常对照组、癫痫模型组和石菖蒲灌胃组,每组10只。癫痫模型组和石菖蒲灌胃组采用印防己碱（PTX）建立癫痫动物模型,采用5一溴脱氧尿苷嘧啶（-brolTlO-2-deoxyuridine,BrdU）腹腔注射标记内源性神经干细胞（NSC）。正常对照组、癫痫模型组予生理盐水灌胃,石菖蒲灌胃组予石菖蒲水煎剂10mg／（kg·d）灌胃,共30天。治疗前后进行鼠癫痫发作Racine评级、皮层脑电图检测、脑内BrdU阳性细胞免疫组化检测和Morris水迷宫检测。结果：Morris水迷宫检测显示,癫痫模型组逃避潜伏时间长于石菖蒲灌胃组和正常对照组（P〈0．05）;癫痫模型组目标象限内的游泳时间占整个游泳时间的百分率明显低于石菖蒲灌胃组和正常对照组（P〈0．05）。石菖蒲灌胃组大鼠Ⅲ～Ⅴ级癫痫发作频率、皮层脑电图频率、波幅降低、Brdu阳性细胞数升高,与癫痫模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：大鼠发生癫痫后,启动自我保护机制,石菖蒲干预后明显增强了保护机制。     

灵芝孢子粉在点燃模型的作用研究

目的研究灵芝孢子粉对大鼠点燃模型的作用。方法建立大鼠戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)化学性点燃,观察孢子粉对点燃发作的影响。结果孢子粉500 mg.kg-1抑制PTZ化学点燃的发作(P<0.05)。结论孢子粉对PTZ化学点燃的发作有拮抗作用。     

草果知母汤加减方及其拆方对PTZ点燃大鼠海马内Glu与GABA含量的影响

目的观察草果知母汤加减方及其拆方对戊四唑(PTZ)点燃大鼠的影响,以期精简药味,揭示药物之间的配伍规律。方法使用PTZ点燃大鼠模型,采用行为学方法,对草果知母汤加减拆方组进行筛选,选取抗痫效优组,检测它们对海马内G lu与GABA含量的影响。结果草果知母汤加减方及其拆方各组与模型组比较,均存在差异。其中调理脾胃气机组(草果、知母、半夏、厚朴)、清肝敛肝合清心开窍组(白芍、黄芩、石菖蒲)效果显著,但仍以全方效果更佳。结论草果知母汤加减方及其拆方各组药物,均具有不同程度地影响点燃大鼠惊厥发作级别及海马内G lu与GABA含量的作用。其中全方作用最强,证实全方配伍的科学性及合理性。     

柴胡皂苷a对戊四氮诱导小鼠痫性发作的影响

目的:评价柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)不同剂量对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠痫性发作的影响。方法:采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来复制癫痫模型,通过记录小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化,研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用。结果:SSa高剂量组可以显著延长PTZ诱导的小鼠痫性发作(P<0.05),延长阵发性痉挛期向强直性惊厥发作的过渡时间(P<0.05),延长强直性惊厥发作的潜伏期(P<0.05),并且减少PTZ诱导小鼠强直性惊厥的发生率(P<0.05)。结论:SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用,对小鼠的强直性惊厥发生有较好的保护作用,并且存在量效关系的趋势。     

艾芬地尔对戊四氮致痫大鼠海马nNOS表达的影响

目的:观察艾芬地尔对戊四氮(PTZ)急性致痫大鼠海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨癫痫发生的机制及艾芬地尔的药理作用。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(A组)、PTZ致痫组(B组)、艾芬地尔干预组(C组),通过腹腔注射PTZ建立急性癫痫动物模型,并采用免疫组化技术观察海马nNOS的表达变化情况。结果:模型组各时间点nNOS水平较正常组各相应时间点明显升高(P<0.05);模型组nNOS在24h免疫反应阳性神经元AOD值达到最高;艾芬地尔干预组与模型组相比表达下降,各时间点AOD值均存在显著性差异(P<0.05)。结论:PTZ点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了戊四氮点燃癫痫的形成过程;艾芬地尔明显减少了nNOS阳性细胞的表达,有利于保护癫痫损伤后神经细胞的功能。     

戊四氮致癫痫大鼠脑内nNOS表达的实验研究

目的探讨一氧化氮合酶(NOS)的nNOS(神经元型)亚型在戊四氮致癫痫大鼠模型中海马部位的变化情况。方法 PTZ点燃癫痫大鼠,随机分为对照组、PTZ组观察大鼠癫痫发作后的行为学变化,脑电图描记,采用免疫组化,免疫印迹(Western blot)方法检测大鼠海马组织中nNOS表达的影响。结果注射PTZ后大鼠出现癫痫发作。EEG表现为尖、棘波节律。nNOS在癫痫大鼠大脑海马区阳性细胞表达升高。结论 PTZ诱导癫痫发作大鼠海马区内nNOS阳性细胞表达升高,起到致癫痫的作用。     

慢性点燃癫痫形成中大鼠皮质胶质纤维酸性蛋白表达的变化

为探讨星形胶质细胞在戊四唑 ( pentylenetetrazol,PTZ)化学点燃癫痫形成过程中的作用 ,采用免疫组织化学方法和图像分析技术 ,对PTZ点燃各发作级别大鼠大脑皮质部位的胶质纤维酸性蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)的变化进行动态观察。发现 :GFAP值于点燃后Ⅲ级组开始增加 ,Ⅴ级组达到高峰。表明 :在戊四唑点燃癫痫模型中 ,随着点燃级别的进展 ,GFAP的免疫表达逐渐增加。提示 :星形胶质细胞GFAP含量的增加 ,可能是PTZ点燃模型癫痫发病的原因之一。     

柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠模型的干预作用

目的 研究柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠痫性发作的影响.方法 采用戊四氮诱导大鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录大鼠痫性发作的潜伏期和强直性惊厥发生率的变化,研究柴胡皂苷α对戊四氮致痫大鼠的抗癫痫作用.结果 柴胡皂苷α可显著性延长戊四氮诱发的大鼠痫性发作的潜伏期(P＜0.01),降低大鼠强直性惊厥发生率(P＜0.05).结论 柴胡皂苷α具有抑制戊四氮致痫大鼠痫性发作的作用.     

动态观察柴胡皂苷a对实验性癫痫小鼠痫性发作的影响

目的研究柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠痫性发作的影响,了解其药效特点.方法采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录不同时间点小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化,研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用的动态特征.结果 SSa 腹腔注射30、60、90 min组能显著延长阵发性痉挛潜伏期(P<0.05),其中SSa 90 min组作用最为显著(P<0.01).在60、90、120 min组中,SSa 腹腔注射也能明显延长强直性惊厥潜伏期(P<0.05),其中尤以90 min组作用显著(P<0.01);SSa 90 min组对过渡时间延长作用显著(P<0.05);SSa 30 min、60 min组能减少PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数(P<0.05),且以SSa 60 min组作用最为显著.结论 SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用;腹腔注射SSa对PTZ诱导小鼠的痫性发作在120 min内以60 min、90 min药效作用较强.