SOX13与自身免疫糖尿病

人类SOX13基因定位于染色体1q31.332.1,邻近1型糖尿病(T1DM)易感位点D1S504;其编码产物SOX13蛋白具有转录因子活性,可能调控内胚层细胞分化为胰腺以及胰岛素基因的表达。同时,研究发现T1DM自身抗原胰岛细胞抗体12是SOX13蛋白的同源物,由此提示SOX13基因或SOX13自身抗体与自身免疫糖尿病具有相关性。     

SOX13抗体与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系

目的 探讨SOX13抗体(SOX13-Ab)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内中膜厚度(IMT)的关系. 方法 选取248例谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阴性的T2DM患者,检测SOX13-Ab指数等,彩色B超测量受试者颈动脉IMT及可视斑块范围.探讨SOX13-Ab指数与IMT增厚、斑块发生的相互关系. 结果 (1)IMT与发病年龄呈显著正相关,与SOX13-Ab指数呈显著负相关(P均<0.05).(2)随SOX13-Ab指数升高,IMT、内膜增厚(IMT>0.9mm)风险性及斑块阳性率渐降;SOX13-Ab最低五分位组IMT显著高于其他各分位;内膜增厚风险性显著高于4th1/5、5th1/5分位组,斑块阳性率显著高于4th1/5分位组(P均<0.05).(3)随斑块严重程度的增加,SOX13-Ab指数递减;0级组患者SOX13-Ab指数显著高于2级组(P<0.05). 结论 SOX13-Ab指数与T2DM患者IMT具有良好负相关性,可望成为判断T2DM患者发生IMT增厚及动脉粥样硬化危险性的新指标.     

糖尿病肾病患者抗血管紧张素Ⅱ的1型受体和肾上腺素能α1受体自身抗体改变的观察

目的探讨2型糖尿病（T2DM）抗血管紧张素Ⅱ的1型受体（AT1）和肾上腺素能α1（Adr-α1）受体自身抗体与肾功能不全的关系。方法以合成的AT1和Adr-α1受体多肽片段为抗原，应用ELISA技术，检测糖尿病肾病（DN）79例，T2DM52例，40例正常人血清中抗AT1和Adr-α1受体自身抗体。结果DN组AT1和Adr-α1受体自身抗体阳性率分别为45．6％和32．9％，明显高于T2DM组的13．5％和9．6％及正常对照组的10．0％、12．5％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论抗G蛋白偶联AT1和Adr-α1受体自身抗体可能与DN的发病有关。     

SOX13抗体放射配体检测法的建立与临床应用

目的 建立SOX13抗体的放射配体检测法，初步探讨其对自身免疫糖尿病的诊断价值。方法 采用SOX13质粒，经体外转录与翻译，获得^35S标记SOX13。^35S-SOX13与血清在旋转孵育器中混匀过夜，用蛋白A琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后，置液体闪烁计数仪上计数，结果以国际标准化的抗体指数表示。检测162例急性起病、328例隐匿起病糖尿病患者以及120例正常人血清中SOX13抗体指数。结果 （1）方法的批内CV3．9％～9．2％，批间CV5．2％～12．0％，28例标本重复检测3次，结果判断一致；（2）120例正常人的SOX13抗体指数呈偏态分布，取97．5％的百分位点，阳性阈值为0．10；（3）检测急性起病患者162例，阳性15例，阳性率9．3％；隐匿起病患者328例，阳性34例，阳性率10．4％，均显著高于正常组（P〈0．05）。结论 （1）建立的SOX13抗体放射配体检测法灵敏度和重复性好，可应用于临床；（2）SOX13抗体对自身免疫性糖尿病（特别是GAD-Ab、IA-2Ab、CPH-Ab阴性者）具有独特的诊断价值。     

胰岛B细胞特异性锌转运蛋白与1型糖尿病

1型糖尿病（T1DM）是胰岛呈进行性破坏的自身免疫性疾病,以表达于胰岛B细胞的分子靶点作为抗原参与自身免疫反应为特征。其中阳离子外流锌转运蛋白8（ZnT8,SLC30A8）是人类T1DM的主要自身抗原之一,T1DM患者中SLC30A8基因位点上氨基酸325的多态性决定了其自身抗体多肽的特异性。ZnT8自身抗体可以在新发T1DM和糖尿病前期患者血清中检测出,在T1DM患者血清中其他自身抗体（谷氨酸脱羧酶抗体、抗酪氨酸磷酸酶抗体、抗胰岛素抗体和抗胰岛细胞抗体）阴性时ZnT8抗体仍有26％的阳性率。对自身抗体ZnT8的检测有助于在人群中筛查糖尿病前期患者,因此检测ZnT8抗体对评估T1DM的发生发展是必要的,ZnT8（SLC30A8）是T1DM的一个重要并独立的预测因子。     

1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义

该文综述了1型糖尿病(T1DM)相关的主要自身抗体及其检测的临床意义。T1DM的主要自身抗体包括胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)共四种。ICA是胰岛β细胞损伤的标志物,也是免疫介导疾病的一个标志。GADA是T1DM发病初期的免疫标志,也作为T1DM患者接受治疗时的疗效监测指标。IA-2A在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亚型)中具有较高的滴度,可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断。IAA在TIDM自身免疫形成中发挥了重要作用,但它不是糖尿病特异性抗体,在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率。     

SOX13抗体对急性起病自身免疫糖尿病的诊断意义

目的探讨SOX13抗体(SOX13Ab)对急性起病自身免疫糖尿病的诊断价值。方法162例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)阳性与否分为经典[GADAb和(或)IA2Ab阳性]和非经典1型糖尿病(DM)(GADAb和IA2Ab均阴性)两亚组,正常对照组120名,分析SOX13Ab分布规律、该抗体阳性患者临床特征及其对胰岛功能的影响。结果(1)急性起病组和经典1型DM亚组SOX13Ab阳性率均高于正常对照组(9.3%vs2.5%,9.9%vs2.5%;均P<0.05);SOX13Ab( )/GADAb( )双阳性者6例(3.7%),无1例SOX13Ab( )/IA2Ab( )双阳性者;(2)SOX13Ab分布峰值处于发病年龄61～70岁;(3)SOX13Ab单一阳性组临床特征(包括代谢综合征相关指标异常程度等)与GADAb、IA2Ab单一阳性和抗体阴性组间差异无统计学意义(P>0.05);(4)SOX13Ab单一阳性组C肽介于GADAb、IA2Ab单一阳性和抗体阴性组之间。结论SOX13Ab检测可提高诊断急性起病自身免疫糖尿病的敏感性。     

1型糖尿病自身抗原的研究进展及其意义

胰岛素（INS）、谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、胰岛细胞瘤相关蛋白2（IA－2）和IA－2β是已发现的1型糖尿病（T1DM）的主要自身抗原，它们不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白，而且可能也是自身反应性T淋巴细胞的靶分子。针对这些自身抗原的自身抗体的存在，有助于糖尿病的正确分型及T1DM的预测。INS和GAD65成为T1DM免疫干预疗法的主要靶点。     

自身免疫性糖尿病相关抗体检测的研究进展

自身免疫性糖尿病以T细胞介导的胰岛β细胞特异性损伤及循环中出现胰岛自身抗体为特征,自身免疫是其发病的中心环节,自身抗体是目前最可靠的1型糖尿病（T1DM）生物标志物,临床应用广泛,其中最值得关注的则是其在T1DM的诊断及预测方面的价值。胰岛素自身抗体种类繁多,各有特点,目前临床应用的主要抗体包括谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛素瘤相关蛋白2抗体（IA-2A）和锌离子转运蛋白8抗体（ZnT8A）。联合检测对T1DM的诊断及预测有重要意义。     

不同类型糖尿病患者的血清干扰素γ诱导蛋白10的改变及其意义

目的探讨不同类型糖尿病患者的血清干扰素7诱导蛋白10（IP—10）水平及其意义。方法检测1型糖尿病（T1DM，n=78）、2型糖尿病（T2DM，n=49）和正常对照组（NC，n=33）的IP—10水平。T1DM组根据病情进展分为经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）组；又根据胰岛自身抗体IAA阳性与否分为自身免疫性T1DM和特发性T1DM组。T2DM组根据大动脉内中膜厚度IMT分为无动脉粥样硬化AS组和有AS组。Cl／SA检测各组IP-10水平。结果（1）IP-10水平在T1DM、T2DM与NC组之间无统计学差异。（2）胰岛自身抗体阳性的自身免疫性T1DM组IP-10水平高于NC组，差异有统计学意义，而T2DM与NC组无统计学差异；病程不同的T1DM IP-10水平无统计学差异。（3）伴或不伴动脉粥样硬化病变的T2DM亚组IP—10水平无统计学差异。结论自身免疫性1型糖尿病患者IP-10水平升高，可能与其介导Th1型细胞免疫反应有关。     

1型糖尿病自身抗原的研究进展及其意义

胰岛素 (INS)、谷氨酸脱羧酶6 5(GAD6 5)、胰岛细胞瘤相关蛋白 2 (IA 2 )和IA 2 β是已发现的 1型糖尿病(T1DM)的主要自身抗原 ,它们不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白 ,而且可能也是自身反应性T淋巴细胞的靶分子。针对这些自身抗原的自身抗体的存在 ,有助于糖尿病的正确分型及T1DM的预测。INS和GAD6 5成为T1DM免疫干预疗法的主要靶点。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MⅠCA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关，但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)-DR／DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MⅠCA易感基因型的T1DM患者中多见，提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫，以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

Ⅰ型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶反应性T淋巴细胞与自身抗体的比较

应用NAG微量酶反应比色法反映细胞增殖，检测30例Ⅰ型糖尿病（Ⅰ型DM）患者外周血单个核细胞对谷氨酸脱羧酶（GAD）的反应性，并以Ⅱ型糖尿病（Ⅱ型DM）、其它自身免疫性疾病、正常人各30例作对照。同时应用间接ELISA法检测Ⅰ型DM患者血清中GAD自身抗体作比较。结果GAD反应性T淋巴细胞Ⅰ型DM的阳性率为36．7％（11／30），其它自身免疫性疾病10％（3／30），而Ⅱ型DM和正常对照组无一例阳性，Ⅰ型DM阳性率显著高于正常对照组（P＜0．005）。新发病Ⅰ型DM（病程≤1年）阳性率高达62．5％（10／16），与GAD抗体81．3％（13／16）的阳性率相比无显著性差异（P＞0．05）；长病程（1．5～20年）Ⅰ型DM的阳性率为7．1％（1／14），与正常对照组相比无显著性差异（P＞0．05），且明显低于GAD抗体64．3％的阳性率（P＜0．05）。这些结果表明新发病Ⅰ型DM存在GAD反应性T淋巴细胞，这对阐明Ⅰ型DM的发病机理，确定早期糖尿病的分型及指导治疗都有一定意义。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关,但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)DR/DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MICA易感基因型的T1DM患者中多见,提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫,以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒特点分析

目的探讨1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒(DKA)的临床特点及差异性。方法回顾性分析2013年1月-2014年12月我院收治的120例糖尿病合并DKA患者的临床资料,T1DM合并DKA组、T2DM合并DKA组分别有34例、86例,统计两组患者一般资料,分别进行GADA(谷氨酸脱羧酶抗体)、ICA(胰岛细胞抗体)、IAA(胰岛素抗体)、IA-2A(蛋白酪氨酸酶抗体)、Zn T8(锌转运蛋白8抗体)等抗体检测。结果 1型糖尿病合并DKA为发病主体,T1DM合并DKA组Zn T8、GADA、ICA、IAA、IA-2A抗体检测阳性率检测阳性率明显高于T2DM合并DKA组,P0.05,有统计学意义;T1DM合并DKA组五种抗体检测阳性率由高到低依次为Zn T8GADACAIA-2AIAA。结论 Zn T8、GADA、ICA、IAA、IA-2A可作为1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒患者的鉴别诊断。     

1型糖尿病研究新进展

40年前创立的青少年糖尿病研究基金会（JDRF）是一个致力于通过支持研究来探寻1型糖尿病（T1DM）及其并发症治疗方法的组织。20世纪70年代有学者提出，T1DM和2型糖尿病（T2DM）的发病机制有根本的不同，T1DM与主要组织相容性复合体的人白细胞抗原（HLA）有独特相关性，有胰岛细胞自身抗体。     

1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒特点分析

目的探讨1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒(DKA)的临床特点及差异性。方法回顾性分析2013年1月-2014年12月我院收治的120例糖尿病合并DKA患者的临床资料,T1DM合并DKA组、T2DM合并DKA组分别有34例、86例,统计两组患者一般资料,分别进行GADA(谷氨酸脱羧酶抗体)、ICA(胰岛细胞抗体)、IAA(胰岛素抗体)、IA-2A(蛋白酪氨酸酶抗体)、Zn T8(锌转运蛋白8抗体)等抗体检测。结果 1型糖尿病合并DKA为发病主体,T1DM合并DKA组Zn T8、GADA、ICA、IAA、IA-2A抗体检测阳性率检测阳性率明显高于T2DM合并DKA组,P0.05,有统计学意义;T1DM合并DKA组五种抗体检测阳性率由高到低依次为Zn T8GADACAIA-2AIAA。结论 Zn T8、GADA、ICA、IAA、IA-2A可作为1型糖尿病与2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒患者的鉴别诊断。     

羧基肽酶-H抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断意义

目的 探讨羧基肽酶—H自身抗体(CPH—Ab)阳性的2型糖尿病(T2DM)患者的临床特征及该抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值。方法 选择临床初诊为T2DM患者545例，1型糖尿病(T1DM)患者85例，健康对照123例进行CPH—Ab测定，同时检测T2DM患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)。比较各组CPH—Ab的阳性率以及T2DM中依据CPH—Ab、GAD—Ab划分的3组患者的临床特点。采用放射免疫沉淀法检测CPH—Ab和GAD—Ab。结果 CPH—Ab阳性率在T2DM患者(5．5％，30／545)高于T1DM患者(0％，0／85)和正常对照(0．8％，1／123)(P＜0．05)，30例CPH—Ab阳性的T2DM患者只有1例同时GAD—Ab阳性。CPH—Ab在低体重(BMI＜21kg／m^2)者中的阳性率较高，且该抗体阳性的患者具有起病年龄跨度大、病程较长、低体重、易发生酮症等特点，其空腹C肽介于GAD—Ab阳性与两种抗体(GAD—Ab和CPH—Ab)均阴性的T2DM患者之间，反映代谢综合征的指标水平较低(包括较低的BMI、血压和甘油三酯)，而周围神经病变的比例较高。结论 CPH—Ab阳性糖尿病患者的临床特点介于经典的LADA(GAD—Ab阳性)与T2DM患者间。CPH抗体检测是LADA诊断的一项新指标。     

2005年第2期部分文题介绍

1 .胰岛 β细胞自身免疫的分子机制　 2 .趋化因子及其受体与 1型糖尿病　 3.HLA DMA及DMB基因与1型糖尿病相关性的研究进展　 4 .FK5 0 6与移植后糖尿病　 5 .谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病　 6 .酮症倾向糖尿病　 7.MICA基因多态性与 1型糖尿病　 8.FOXP3　与自身免疫糖尿病　 9.1型糖尿病神经病变基因学研究进展　 10 .NeuroD1/Beta2基因与糖尿病　 11.瘦素与免疫介导糖尿病　 12 .免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病中的作用　 13.SOX13/ICA12与自身免疫糖尿病　 14 .维生素D和自身免疫性糖尿病　 15 .CD4 …     

中老年糖尿病患者胰岛自身抗体检测的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和SOX13抗体（SOX13-Ab）在／〉50岁糖尿病患者中的分布规律及其与胰岛功能的关系。方法检测211例≥50岁糖尿病患者GAD—Ab和SOX13-Ab,分析两种抗体在不同病程、体质指数（BMI）及空腹C肽（FCP）组的阳性率,比较抗体阳性与阴性患者的临床特征。结果①单独GAD—Ab与单独SOX13-Ab阳性率（9．0％与9．9％）之间无显著差异,但均显著高于抗体双阳性者（0．9％,P〈0．05）;②SOX13-Ab单一阳性组病程显著低于抗体阴性组,而GAD—Ab单一阳性组病程显著高于抗体阴性组（P均〈0．05）;③不同病程（〈5、≥5年）范围内,GAD—Ab单一阳性组FCP、2hPCP显著低于抗体阴性组（P〈0．05）,而SOX13-Ab单一阳性组FCP、2hPCP与抗体阴性组无显著差异。结论中老年糖尿病患者GAD—Ab与SOX13-Ab分布的重叠性低,联合检测有助于分型诊断;这两种抗体对中老年糖尿病患者胰岛功能的影响程度不同,此可能部分解释了中老年糖尿病患者胰岛功能的异质性。