对选择性COX-2抑制剂所致心血管事件发生机理的重新评判

COX是前列腺素一类物质生成的限速酶,COX-2被认为主要与炎症等过程中PG的生成相关,与动脉粥样硬化的发生发展正相关.但选择性COX-2抑制剂的使用却增加了心血管事件的发生.其原因PGI2和TAX2的比例失衡学说被广泛接受.近年研究表明选择性的COX-2抑制剂尚有许多其他新的作用及副作用,因此极有必要对选择性的COX-2抑制剂的作用做一新的评判.     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响

目的通过观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响,以探讨COX-2在肝纤维化中的作用。方法用不同浓度的选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用于体外培养的人肝星状细胞株LI-90,采用MTT法和半定量RT-PCR法检测塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响。结果塞来昔布可显著抑制体外培养的肝星状细胞LI-90的增殖和活化,随着药物剂量的增加和时间的延长,肝星状细胞LI-90的增殖和活化明显抑制,呈剂量和时间依赖性。结论塞来昔布对肝星状细胞增殖和活化的抑制作用是研究肝纤维化预防和治疗的重要方向之一。     

COX-2及其选择性抑制剂在胃癌中的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶.近年来大量研究表明,COX-2的高表达在胃癌肿瘤细胞进展中发挥着重要作用,其选择性抑制剂能够降低胃癌的发生率.     

NS-398影响基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达

近年研究发现,选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长,促进其凋亡的作用.但是选择性COX-2抑制剂影响肿瘤细胞侵袭转移能力的报道较少,其影响基质金属蛋白酶（MMP）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）表达方面的报道尤其少见.因此,我们以选择性COX-2抑制剂NS-398作用于HepG2肝癌细胞株,观察MMP-2、TIMP-2表达的变化,探讨其在肿瘤侵袭和转移中的作用.     

选择性环氧合酶-2抑制剂对肝硬化大鼠门脉压力的影响

目的　探讨环氧合酶 (COX) 2是否参与门脉高压的形成以及COX 2抑制剂能否改善这种状态。方法　采用四氯化碳 (CCl4)连续 8周腹腔注射诱导肝硬化大鼠模型。SD大鼠分为 3组 :A组为正常大鼠 (1 0只 ,对照组 ) ,其他两组 (每组 1 5只 )在CCl4制模的同时分别给予安慰剂 (生理盐水 ,B组 )和罗非昔布 (每千克体重 1 0mg ,C组 )每日灌胃。 8周后测门脉压力 ,并用酶联免疫法测定肝组织血栓素 (TX)B2 (TXA2 的稳定代谢产物 )和前列腺素E2 (PGE2 )浓度。并作H E和Masson’s三色染色进行病理组织学分析。结果　C组门脉压力 (1 1 .95± 1 .0 5 )mmHg较B组 [(1 3.4 5± 1 .1 5 )mmHg]明显降低 (P <0 .0 5 ) ,肝组织TXB2 和PGE2 浓度也明显降低 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于A组。罗非昔布能明显降低肝纤维化平均分值。结论　COX 2参与门脉高压的形成 ,选择性COX 2抑制剂能改善肝硬化门脉高压 ,其机制一方面可能与其降低COX 2来源的TXA2 有关 ,另一方面与其能减轻肝纤维化的程度有关     

环氧合酶-2及其选择性抑制剂在心血管疾病中的研究现状

人体内有一种名为环氧合酶(COX)的成份，是一种膜连接酶，可将花生四烯酸氧化成前列腺素G2(PGG2)，随后还原PGG2成为前列腺素H2(PGH2)，这是前列腺素合成中的重要步骤。此种成份90年代初由Needleman等发现，常见于各类细胞活动及反应。人体有两种不同的环氧合酶(COX)异构体，即COX-1和COX-2。1999年第一种特异性COX-2抑制剂被投入使用。现将COX-2及其特异性抑制剂在心血管疾病中的研究现状综述如下。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响

背景肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)-2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX-2的表达而抑制HCC生长.目的比较3种选择性COX-2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC-7721 生长的影响,观察高选择性COX-2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响.方法采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入检测SMMC-7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡.给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30 mg/kg 8周,测量肿瘤体积和重量.结果美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC-7721细胞的3H-TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9 mol/L.3种选择性OX-2抑制剂(1×10-5 mol/L)作用24 h均可明显降低SMMC-772I细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P＜0.01),COX-2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P＜0.01).罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%.结论3种选择性COX-2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC-7721细胞的生长,选择性越高,抑制作用越强.罗非昔布在体内能抑制HCC的生长,可能成为治疗HCC的有效药物.     

选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响及机制研究

目的研究选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独应用以及联合顺铂(DDP)对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及其机制,为肺癌的治疗提供新思路。方法培养肺癌A549细胞,构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。依据随机数字表法将研究对象分为4组进行药物干预:对照组、NIM组、DDP组、NIM+DDP组,每组8只,观察一般状态。给药后第22天处死裸鼠,获取肿瘤组织,测量称取瘤重、瘤径,计算并比较各组体积抑瘤率。用CD31标记微血管,采用微血管计数法检测各组微血管密度。采用免疫组织化学检测肺癌A549裸鼠移植瘤内血管内皮生长因子的表达。结果本研究成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。NIM+DDP组第9、13、17、21天的移植瘤体积增长较其他3组慢(P值均<0.001)。NIM+DDP组体积抑瘤率最大。NIM+DDP组较其他3组移植瘤微血管密度低(F=27.861,P<0.001)。结论选择性COX-2抑制剂单独使用有抑制新生血管生成的作用,推测选择性COX-2抑制剂具有抗肿瘤能力,可能成为肺癌靶向治疗因子。选择性COX-2抑制剂联合DDP对新生血管因子表达的抑制效果更显著,对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。     

环氧合酶-2抑制剂吡罗昔康对结肠癌细胞生长的影响

目的观察非甾体类抗炎药、环氧合酶(COX)-2抑制剂吡罗昔康(Piroxicam)对结肠癌细胞的影响，并结合COX-2蛋白表达和细胞凋亡情况探讨结肠癌的预防。方法细胞株选用SW1116结肠腺癌细胞；细胞增殖实验时，用MTT法测定细胞增殖活性；用免疫组化及Western Blot方法检测细胞内COX-2蛋白表达；用DNA云梯电泳法检测细胞凋亡。结果吡罗昔康能够抑制结肠腺癌细胞的增殖，其效应与浓度呈正相关；浓度≥1．0mmol／L时呈现细胞毒作用。吡罗昔康作用12h即可显著抑制COX-2蛋白的表达；作用24h后，蛋白水平恢复程度与浓度成负相关。吡罗昔康浓度≥0．1mmol／L时可以诱导SW1116细胞的凋亡。结论吡罗昔康抑制结肠腺癌细胞的增殖与抑制COX-2过度表达和促进细胞凋亡有关，由于吡罗昔康的效应呈现浓度和时间依赖性，在进行预防或治疗结肠癌的临床研究时，要考虑其有效剂量和用药间隔。     

中枢神经系统内COX-2的表达和作用

COX-2是外周组织炎症反应的主要成分,在脑内COX-2的功能不同于外周组织,在正常生理状况下表达,参与脑的基本功能,有更严格的调控。中枢系统内的表达也与炎性前体物质的产生有关,与急慢性疾病所致的神经变性密切相关,但同时也表现抗炎的特性,作用表现双重性,本文对此进行了综述。     

环氧合酶-2抑制剂对人胃癌细胞株的作用及机制探讨

研究表明，非甾体类抗炎药(NSAID)可降低结直肠癌、肝癌、卵巢癌的发病率和死亡率，很可能和该类药物抑制环氧合酶-2(COX-2)有关，而COX-2具有促肿瘤血管形成作用。本研究拟考察选择性COX-2抑制剂NS398对体外培养的胃癌细胞株SGC7901及裸鼠移植瘤中血管生成相关因子的作用，初步探讨NS398对胃癌血管形成的影响。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的 了解环氧合酶-2(COX-2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用机理,探讨选择性COX-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的作用。 方法 58只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组(n=10)用玉米油+葡萄糖;模型组(n=24)用酒精+玉米油;处理组(n=24)在模型组基础上给予选择性COX-2抑制剂塞莱昔布。23 d后处死大鼠,测定大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血浆和肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性以及肝组织匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1 α)和血栓素B2(TXB2)含量。光镜和电镜观察肝组织细胞及亚细胞结构的改变;免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中COX-2蛋白的表达。 结果 模型组肝细胞损伤明显,处理组较轻。模型组大鼠血清AST、ALT、肝组织TXB 2和血浆GST比对照组明显升高,t=4.552～2.294,P<0.01～0.05,肝组织GST则模型组较对照组明显降低,t=8.856,P<0.01。与模型组相比,处理组大鼠血清AST、肝组织TXB2明显降低,t=4.305和2.799,P<0.01,肝组织GST明显升高,t=10.1 34,P<0.001,而血清ALT降低和血浆GST升高则不明显(P>0.05)。肝组织6-k-PGF1α的变化模型组较对照组降低,t=2.284,P<0.05,处理组较模型组降低,但P>0.05。Western blot显示,肝组织中COX-2表达模型组较对照组明显升高(t=4.067,P<0.01),处理组较模型     

环氧合酶-2选择性抑制剂对大肠腺瘤细胞的作用机制

目的 探索散发性大肠腺瘤细胞的原代培养；探讨环氧合酶（COX）－2选择怀抑制剂对大肠肿瘤防治的作用机制。方法 从人大肠腺瘤中分离培养上皮细胞；检测COX－2选择性抑制剂NSJ－398对细胞增殖的影响和大肠肿瘤中COX－2蛋白的表达。结果 取得大肠腺瘤30枚，培养成功23枚；NS－398对腺瘤细胞的抑制作用具有时间及剂量依存在；在大肠肿瘤中，COX－2蛋白表达显著增加，分别为83．1％和80．0％。结论 避免污染、恰当的消化时间、合适的细胞数和成纤维细胞的去除，是大肠遥瘤细胞原代培养成功的关键；NS－398对细胞生长具有明显抑制作用；COX－2蛋白在大肠肿瘤形成的早期阶段出现表达增强。     

环氧合酶-2抑制剂与肾脏

非甾类抗炎药(NSAIDs)的主要作用是抑制环氧合酶(COX)。COX有两种同工异构体COX-1和COX-2。COX-1是一种“看家酶”，它对机体的内稳定起着重要作用，COX-2是一种诱导酶，是引起炎症反应的关键酶COX-2特异性抑制剂明显地减少胃肠道副作用，但近来发现COX-2存一些脏器中也有生理性表达NSAIDs对肾的不利影响如急性缺血性肾功能衰竭、电解质紊乱、肾乳头坏死，都与它抑制COX有关。因此COX-2特异性抑制剂的肾安全性成了人们关注的热点。现就COX-2抑制剂对肾的影响作一综述。     

选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱希布对大鼠肝纤维化的作用

目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:5-6周龄的♂SD大鼠50只,随机分为6组.A组(肝纤维化模型组):10只,50%CCl4橄榄油溶液1mL/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予塞莱昔布15mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次;C组(中期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃;D组(晚期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射,同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃;F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃.上述处置共8wk.实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COX-1、COX-2的表达.结果:A组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P<0.01);与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P<0.01),血清ALT、...     

选择性环氧化酶2抑制剂对肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,患者5年生存率仅15％。因此,新的治疗方法的探讨对肺癌防治具有重要意义。流行病学资料表明,非甾体类抗炎药物(NSAIDS)阿司     

两种选择性COX-2抑制剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床比较

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)对关节炎性疾病有较好的抗炎镇痛疗效而被广泛使用。但由于副作用较多 ,尤其是胃肠道副反应 ,而限制了该类药的长期应用。对环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)的抑制作用 ,既是ＮＳＡＩＤ治疗作用的基础 ,也是其不良反应的基础。自从发现了ＣＯＸ的两种亚型即ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2 ,便引出了一种学说 :某种ＮＳＡＩＤ若能选择性抑制ＣＯＸ 2 ,则其胃肠道毒性将大大减小 ,而疗效不受影响[1] 。尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)和美络昔康 (ｍｅｌｏｘｉｃａｍ)是近年新上市的ＮＳＡＩＤｓ,据文献 [2 …     

选择性环氧合酶-2抑制剂对实验性梗阻性肾病的保护作用

目的　观察选择性环氧合酶 2抑制剂美罗昔康 (莫比可 )对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病变的影响。方法　将输尿管梗阻大鼠随机分为不用药组 (U)、消炎痛组 (I)和美罗昔康组 (M) ,设假手术组 (C)为对照。 4周后应用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)、免疫沉淀等方法分别检测转化生长因子 βⅠ型 (TβR 1)及Ⅱ型 (TβR 2 )受体的基因表达以及转化生长因子 β1(TGF β1)的蛋白水平 ,并观察肾小管间质纤维化病变。结果　与C组相比 ,TβR 1和TβR 2在U组大鼠左肾的表达显著上调 ,使用消炎痛、美罗昔康均能不同程度地抑制其含量 (P <0 0 1) ,尤以美罗昔康为著。TGF β1的蛋白水平被美罗昔康显著抑制 ,而消炎痛无效。U组出现了明显的肾小管间质纤维化 ,消炎痛使用后病变加重 ,而美罗昔康却能使之减轻 (P <0 0 1)。结论　美罗昔康能明显减轻肾小管间质的损害 ,TGF β1及其受体可能是其作用途径之一     

诱导型环氧合酶-2与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是由多种炎性因子介导的慢性炎症反应过程，环氧合酶的两种同工酶（COX-1和COX-2）及其产物前列腺素对动脉粥样硬化的发生、发展及斑块稳定性起着重要作用。COX-2与动脉粥样硬化密切相关，可能是一个动脉粥样硬化治疗的新靶点。选择性COX-2抑制剂可以改善动脉粥样硬化的进程和临床终点。