参芪扶正注射液对急性冠脉综合征患者Th1/Th2漂移的影响1)

目的探讨参芪扶正注射液对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者冠脉介入治疗术后外周血Th1/Th2漂移的影响及胸痹虚实证候的相关性。方法选取60例行经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者,随机分为参芪扶正注射液组和常规治疗组。参芪扶正治疗组30例,在常规治疗组的基础上加用参芪扶正注射液,术前1d开始连续用药10d。两组于术前1d、术后1d、术后3d,术后10d抽取外周静脉血,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测干扰素γ(inter-feron-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)、白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素10(interleukin-10),并进行中医胸痹辨证分型。结果两组术前血清中INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平差异无统计学意义。两组术后1d、3d、10d血清IFN-γ、IL-2水平均较术前降低(P<0.05),相同时段治疗组IFN-γ、IL-2水平明显低于对照组(P<0.05),IL-4、IL-10在术前、术后无显著性改变。虚证组IL-2、IFN-γ水平均较实证组明显增高(P<0.05)。冠脉介入术前、术后证型虚实分布存在差异,介入治疗后气虚证增加,血瘀证、寒凝证减少。结论参芪扶正注射液能明显降低ACS患者介入术后Th1细胞因子水平,使Th1/Th2细胞恢复至相对平衡状态。     

血清基质金属蛋白酶-9和干扰素-γ在急性冠脉综合征中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9和干扰素(IFN)-γ联合检测在判断急性冠脉综合征(ACS)的发生及冠脉病变严重程度中的意义.方法 选取ACS患者63例[急性心肌梗死(AMI)30例,不稳定性心绞痛(UAP)33例],稳定性心绞痛(SAP)患者25例及健康人(N)36例的血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测IFN-γ与MMP-9的水平,同时对危险程度及IFN-γ、MMP-9水平的相关性进行分析.结果 Acs组IFN-γ及MMP-9的水平均高于SAP组和正常对照组(P<0.05);ACS组中AMI组IFN-γ及MMP-9的水平均高于UAP组(P<0.01);SAP组和正常对照组IFN-γ及MMP-9的水平无统计性差异.IFN-γ与MMP-9的水平呈正相关(r=0.691,P<0.05).相对危险度(RR值)ACS组(AMI组及UAP组),SAP组对正常对照组IFN-γ为3.71、2.821、1.194,MMP-9为4.507、3.261、1.101.结论 ACS患者血清中IFN-γ和MMP-9水平不同程度的升高可以提示冠脉粥样斑块的不稳定及冠脉病变的严重程度,有利于对ACS患者进行危险程度分层及病情预测.     

急性冠脉综合征患者血清氮末端脑钠尿肽原水平与冠脉病变程度的关系

目的:探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清氮末端脑钠尿肽原（NT-proBNP）水平与冠脉病变程度之间的关系。方法: 对150例因胸痛入院的患者行选择性冠状动脉造影,其中ACS组78例,稳定型心绞痛(SAP)组33例,冠状动脉造影正常组39例,采用冠状动脉造影Gensini积分评价冠状动脉病变的严重程度,同期测定患者血清NT-proBNP及左室射血分数（LVEF）,分析NT-proBNP基线水平与LVEF及Gensini积分的关系。结果: ①ACS组NT-proBNP浓度明显高于SAP组与正常组（均P<0.05）。SAP组NT-proBNP浓度明显高于正常组（P<0.05）。②ACS患者NT-proBNP水平与Gensini积分呈正相关（Pearson偏相关系数r＝0.84,P<0.01）。③多元逐步回归结果显示,ACS患者,影响NT-proBNP浓度的因素为冠状动脉造影积分和LVEF（冠状动脉造影Gensini积分的偏决定系数R2=0.8327,P<0.01;LVEF 的偏决定系数R2=0.0034,P>0.05）。结论: ACS患者血清NT-proBNP水平与冠脉病变程度高度相关。     

急性冠脉综合征患者血清巨噬细胞集落刺激因子和白介素-10水平变化的临床意义

目的观察血清巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)、白介素-10 (IL-10) 水平在急性冠脉综合征(ACS)患者中的变化,探讨其与斑块稳定性的关系.方法 ACS患者38 例(ACS组):急性心肌梗死(AMI)组20例,不稳定型心绞痛(UAP) 组18 例;稳定型心绞痛(SAP) 组17 例;对照组17 例.用ELISA法测定血清巨噬细胞集落刺激因子及白介素-10水平.结果血清M-CSF水平AMI组高于SAP组和对照组(P均<0.05),UAP组高与SAP组和对照组(P均<0.05),AMI组与UAP 组比较差异无显著性(P>0.05);血清IL-10水平AMI组高于UAP组、SAP组和对照组(P均<0.05), UA组高于SAP组和对照组(P均<0.05);ACS病人血清IL-10和M-CSF水平呈正相关关系(r=0.352,P<0.05).结论 (1)ACS患者血清M-CSF升高反映斑块的不稳定性.(2)急性冠脉综合征患者血清IL-10升高,并且与血清M-CSF水平呈正相关关系反映了在动脉粥样硬化斑块中作为抗炎因子的IL-10与其他炎症因子相互作用的复杂性.     

急性冠脉综合征患者血清PAPP-A水平与冠脉病变程度的关系

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）水平与其冠脉病变程度的关系。方法选择ACS患者93例,其中急性心肌梗死（AMI）40例（AMI组）,不稳定型心绞痛（UAP）30例（UAP组）,稳定型心绞痛（SAP）23例（SAP组）。采用ELISA法检测各组血清PAPP-A,全自动生化分析仪检测血清脑利钠肽（BNP）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）;并与21例健康者（对照组）进行比较。ACS患者行冠脉造影检查。结果 AMI组、UAP组发病12 h内PAPP-A、BNP、hs-CRP均高于SAP组、对照组（P均〈0.01）;AMI组、UAP组PAPP-A与BNP、hs-CRP呈正相关（r分别为0.71、0.74,P均〈0.01）。冠脉单支、双支、三支病变患者的PAPP-A比较无统计学差异（P〉0.05）。结论 ACS患者血清PAPP-A、BNP、hs-CRP均明显升高,其均可作为评价ACS患者不稳定斑块的敏感性指标。     

血浆脑钠肽在急性冠脉综合征患者的变化及与冠脉病变范围的关系

目的探讨血浆脑钠肽（BNP）在急性冠脉综合征（ACS）中的变化及与冠脉病变范围的关系。方法80例经冠状动脉造影证实的ACS患者，其中急性心肌梗死（AMI）患者45例，不稳定型心绞痛（UAP）19例，稳定型心绞痛（SAP）16例，20例冠脉造影阴性者（对照组）。检测AMI患者发病16-20h以及其他研究对象入院时的血浆BNP浓度，比较各组间BNP的差异。结果AMI、UAP、SAP和对照组血浆BNP浓度分别为（504．5±182．1）pg／ml、（248．1±171．7）pg／ml、（39．6±22．9）pg／ml、（21．2±16．0）pg／ml。AMI组平均BNP明显高于UAP组、SAP组和对照组（P〈0．01），UAP组平均BNP明显高于SAP组和对照组（P〈0．01），SAP组高于对照组（P〈0．05）。多支病变组平均BNP高于单支和0支病变组（P〈0．01）。结论不同临床类型冠心病患者的血浆BNP浓度存在差异，其水平高低与冠心病的病变范围关系密切。     

冠心病患者血清8-iso-PGF2α水平检测及与冠脉病变Gensini积分的关系

目的 探讨冠心病（CHD）患者血清8-异构前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平变化及临床意义。方法 对150例CHD患者（CHD组）及70例健康查体者（对照组）应用ELISA法检测血清8-iso-PGF2α水平并进行冠脉病变Gensini积分评定,对两指标的关系行Pearson相关分析。结果CHD组血清8-iso-PGF2α水平、冠脉病变Gensini积分均显著高于对照组,且稳定型心绞痛（SAP）〈不稳定型心绞痛（UAP）〈急性心肌梗死（AMI）（P〈0．05）;CHD组血清8-iso-PGF2α水平与冠脉病变Gensini积分呈正相关（P〈0．05）,r值SAP为0．331、UAP为0．288、AMI为0．436。结论 CHD患者血清8-iso-PGF2α水平升高并与冠脉病变程度相关,可用于CHD病情评估及预后判断。     

NT-proBNP、Hcy诊断急性冠脉综合征的临床研究

目的探讨NT—proBNP、Hcy诊断急性冠脉综合征（ACS）的临床意义。方法对70例AMI患者、50例UAP患者、50例SAP患者和50例健康体检者的血浆NT—proBNP、Hey水平进行比较分析。ACS患者均行冠状动脉造影术,并对其病变程度进行评估。结果AMI组和UAP组患者血浆NT—proBNP水平显著高于SAP组及对照组（P〈0．05）,而SAP组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;ACS组、SAP组血浆Hcy水平均高于对照组,各组间比较差异有统计学意义（P〈O．05）。随着冠脉病变支数增加,ACS患者血浆NT—proBNP、Hcy水平逐渐升高（P〈0．05）。ACS患者中,心血管事件组血浆NT—proBNP、Hcy水平明显高于无心血管事件组（p〈0．05）。结论急性冠脉综合征患者的血浆NT—proBNP、Hcy水平均与冠状动脉粥样化病变程度密切相关,是ACS心血管不良事件的预测因子。     

不稳定性心绞痛患者体内辅助性T细胞细胞因子变化及意义

目的通过检测不稳定性心绞痛(UAP)患者血清中1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子的变化,探讨其在UAP发病过程中的作用及对近期预后的判断价值。方法选取UAP患者42例(UAP组),稳定性心绞痛(SAP)患者34例(SAP组),同时选取健康体检者22例(对照组)。测定各组血清中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,并观察UAP患者3个月内不良心脏事件发生率。Th1细胞因子包括IFN-γ、IL-2,Th2细胞因子包括IL-4、IL-10。结果 UAP组血清中IFN-γ、IL-2水平明显高于对照组和SAP组,而IL-4、IL-10水平明显低于对照组和SAP组(P0.05)。UAP患者中,有心脏事件患者血清IFN-γ、IL-2水平明显高于无心脏事件患者,IL-10、IL-4水平明显低于无心脏事件患者(P0.05)。结论外周血中Th1和Th2细胞因子水平变化可能与冠状动脉病变不稳定性斑块的存在有关,可反应冠心病患者临床病情,对判断UAP患者近期预后有较好的预测价值。     

急性冠脉综合征患者炎症标志物的变化及意义

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血液高敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素6（IL-6）、妊娠相关蛋白A（PAPP-A）、细胞间黏附因子（ICAM-1）等的变化。方法 112例冠心病患者被分为稳定性心绞痛（SAP）组27例、不稳定性心绞痛（UAP）组27例、急性心肌梗死（AMI）组28例,30例冠状动脉造影阴性者作为对照组。观察hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1等生化标志物的变化。结果 SAP组、UAP组、AMI组血hsCRP和IL-6水平高于对照组（P〈0.05）,UAP组和AMI组高于SAP组（P〈0.05）,AMI组高于UAP组（P〈0.05）。UAP组和AMI组的PAPP-A和ICAM-1水平高于SAP组和对照组（P〈0.05）。结论 hsCRP、IL-6、PAPP-A和ICAM-1在ACS易损斑块的破裂中起着重要的作用,其血浆水平可以作为判断冠心病患者的病情,筛选高危患者的重要指标。     

急性冠状动脉综合征患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的变化

目的通过检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子的变化,探讨细胞因子变化在斑块活化和进展评估中的作用。方法 ACS患者64例,其中急性心肌梗死22例,不稳定型心绞痛42例,同时选取稳定型心绞痛患者34例及正常对照22例。测定血清中的γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)I、L-4和IL-10水平,所有患者均行冠脉造影检查。结果 ACS患者外周血Th1细胞因子水平明显高于、而Th2细胞因子水平则明显低于正常对照组和稳定型心绞痛组。依据冠脉斑块形态分为两型,Ⅱ型斑块患者血清中的Th1细胞因子水平显著高于Ⅰ型斑块患者;Ⅱ型斑块患者Th2细胞因子显著低于Ⅰ型斑块患者。结论外周血中Th1/Th2细胞因子水平的失衡与ACS的发生密切相关,对斑块的活化和进展有一定的量化评估作用。     

辅助性T细胞17、辅助性T细胞17/辅助性T细胞1比例在急性冠状动脉综合征的变化及临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血辅助性T细胞(Th)17、Th17/Th1比例及血浆中白细胞介素17(IL-17)和IL-22的变化及意义。方法选择冠心病患者50例,其中急性心肌梗死(AMI)组20例,不稳定型心绞痛(UA)组15例,稳定型心绞痛(SA)组15例;健康查体者15例作为正常对照组。采用流式细胞分析法,检测各组外周血Th17、Th17/Th1细胞占CD4+T细胞比例。采用酶联免疫吸附法检测患者血浆IL-17和IL-22的浓度。结果AMI组和UA组外周血Th17细胞比例[(2.98%±1.01%)和(2.63%±0.61%)]、Th17/Th1细胞比例[(0.71%±0.35%)和(0.66%±0.31%)]均明显高于SA组及正常对照组(均P<0.05)。AMI组血浆IL-17(24.41±7.95 ng/L)和IL-22(34.18±7.04 ng/L)浓度均显著高于SA组和正常对照组(均P<0.05);UA组血浆IL-17浓度(22.86±8.62ng/L)显著高于正常对照组,血浆IL-22浓度(28.98±4.35 ng/L)显著低于AMI组而高于正常对照组。ACS组IL-22浓度与IL-17浓度呈显著正相关(r=0.422,P<0.01),且ACS组Th17细胞与IL-17(r=0.722,P<0.01)、IL-22(r=0.400,P<0.01)浓度均呈显著正相关。结论 Th17细胞可能参与动脉粥样斑块不稳定和ACS的发病。Th17细胞及其相关炎性因子IL-17、IL-22可作为诊断急性心血管事件发生的辅助检测指标。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎的抗病毒疗效与Th1/Th2变化的关系

目的观察拉米夫定（LAM）治疗前后患者血清Th1/Th2比值的动态变化。方法用酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测60例慢性乙型肝炎患者在拉米夫定治疗前,治疗后第3、6、9、12月时的血清IFN-γ和IL-4水平。选取20名健康献血员作为正常对照。结果LAM治疗前ALT高水平组IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值较高,完全应答率较高,无应答率较低;治疗后完全应答组IFN-γ/IL-4水平接近或高于对照组,部分应答组和无应答组IFN-γ/IL-4水平低于对照组。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可增加Th1类细胞因子IFN-γ分泌,抑制Th2类细胞因子IL-4分泌,治疗后Th1/Th2平衡的恢复与抗病毒疗效有关。T细胞免疫功能的恢复是抗病毒治疗的关键之一。     

急性冠状动脉综合征患者外周血细胞因子的检测及临床意义

目的　通过检测急性冠状动脉综合征 (ACS)患者血清中细胞因子白介素 - 1β(IL- 1β)、白介素 - 2受体 (IL-2 R)、白介素 - 6 (IL- 6 )、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、干扰素 - γ(IFN- γ)的变化 ,旨在探讨 ACS的发病机制。方法　选取ACS患者 80例 ,其中急性心肌梗死 (AMI)患者 4 0例 ,不稳定型心绞痛 (U AP)患者 4 0例 ,ACS患者经治疗 4个月后进行随访 ,同时选取正常对照 4 0例。采用酶联免疫法 (EL ISA)测定上述病例和对照血清中的 IL - 1β、IL - 2 R、IL - 6、TNF-α和 IFN-γ水平 ,并进行统计学分析。结果　 1.除 IFN-γ外 ,IL - 1β、IL - 2 R、IL - 6、TNF-α均为 AMI组、U AP组显著高于对照组 ,并在随访时明显降低。 2 .采用 Wagner37项 / 2 9分 QRS积分系统对 4 0例 AMI患者进行梗死面积的估计 ,结果发现 QRS积分≤ 6分组和 >6分组之间细胞因子水平无明显差异。结论　外周血中 IL- 1β、IL-2 R、IL- 6、TNF- α水平可能作为诊断和预测 ACS发生的敏感指标 ,并可以反应病情的稳定情况。血清中炎性指标的升高主要不是心肌坏死的作用 ,可能与多病灶的不稳定斑块的存在有关。     

Endothelial microparticles exert differential effects on functions of Th1 in patients with acute coronary syndrome

Background

Endothelial microparticles (EMPs) can be involved in inflammatory process, blood coagulation, and regulation of vascular function. However, it remains unclear whether EMPs participate in the pathogenesis of ACS. The purpose of this study is to investigate the impact of EMPs on Th1/Th2 development and functions in vitro.

Methods

Eight-five patients were allocated into SAP group (n = 27), UAP group (n = 28), and AMI group (n = 30). Twenty hospitalized patients with normal coronary angiography were recruited as controls. The frequency of EMPs, IFN-γ, and IL-4 levels were measured, and the correlation between EMPs and Th1/Th2 cytokine was analyzed. PBMCs isolated from patients with ACS were treated in vitro with EMPs. This was followed by flow cytometry for Th1/Th2 counts, real-time PCR and western blotting for T-bet and GATA mRNA and protein expression, and ELISA for IFN-γ, TNF-α, IL-4, and IL-10.

Results

This study proved that the frequency of EMPs was significantly increased in ACS patients. There was a significant positive correlation between EMPs and IFN-γ. EMPs could significantly upregulate the differentiation and function of Th1 through increasing the expression of T-bet mRNA and protein. Furthermore, this study also indicated that EMP treatment in vitro could promote the expression of TNF-α, which exerts adverse effects on the pathogenesis and progression of atherosclerosis.

Conclusions

EMPs may be involved in the immune and inflammatory processes that take part in artery atherosclerosis and that they do so by regulating Th1/Th2 differentiation and function. They may play an important role in the pathogenesis of coronary atherosclerosis and plaque instability.     

COPD患者Th1/Th2平衡失调临床观察

目的观察慢性阻塞性肺疾病Th淋巴细胞亚群平衡失调特点。方法分别于56例患者疾病急性加重期及稳定期测定反映Th1淋巴细胞功能的IFN-γ及反映Th2淋巴细胞功能的IL-4血清水平,比较急性加重期及稳定期上述炎症因子水平差异,并将其与同年龄健康对照组进行比较。结果与对照组比较,稳定期COPD患者IL-4水平无显著差异（P〉0.05）而IFN-γ显著增高（P〈0.05）。而急性期COPD患者IL-4及IFN-γ水平均较对照组明显增高（p均〈0.05）。与稳定期相比,急性期血浆IL-4水平明显增高（P〈0.05）而IFN-γ水平并无显著性差异（P〉0.05）。结论稳定期COPD患者存在Th1淋巴细胞功能亢进,而急性加重期Th1/Th2平衡有向Th2漂移的特点。     

rMBP-NAP Suppresses OXA-induced Allergic Dermatitis by Regulating the Th1/Th2 Balance

Background: Allergic dermatitis (AD) is an inflammatory skin disease that arises from abnormal T lymphocyte activation. A recombinant fusion protein comprising Helicobacter pylori neutrophil-activating protein and maltose binding protein, rMBP-NAP, has been documented as a novel immunomodulatory TLR agonist.Objective: To explore the effect of the rMBP-NAP on the OXA-induced AD in a mouse model and clarify the possible action mechanism.Methods: The AD animal model was induced by repeated administration of oxazolone (OXA) in BALB/c mice. H&E staining was used to analyze the ear epidermis thickness and the number of infiltrating inflammatory cells. TB staining was used to detect mast cell infiltration in the ear tissue. ELISA was used to analyze the secretion of cytokines IL-4  and IFN-γ in peripheral blood. qRT-PCR was used to determine the expression levels of IL-4, IFN-γ, and IL-13 in ear tissue.Results: OXA induced the establishment of an AD model. After the rMBP-NAP treatment, the thickness of the ear tissue and the number of mast cells infiltrated in AD mice reduced, and the serum and ear tissue levels of IL-4 and IFN-γ increased, but the ratio of IFN-γ (rMBP-NAP group)/IL-4 (rMBP-NAP group) was greater than the ratio of IFN-γ (sensitized group)/IL-4 (sensitized group).Conclusion: The rMBP-NAP improved the disease symptoms including skin lesions in AD, alleviated the inflammation in ear tissue, and restored the Th1/2 balance by inducing a shift from the Th2 to the Th1 response. The results of our work support the use of rMBP-NAP as an immunomodulator for AD treatment in future investigations.     

阿托伐他汀调节急性冠状动脉综合征患者外周血辅助性T细胞亚群失衡的研究

目的观察急性冠状动脉综合征(acute coronary,syndromes,ACS)患者应用阿托伐他汀后外周血中1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)的频率及其相关细胞因子的变化,探讨他汀类药物对ACS患者辅助性T细胞分化的影响。方法选择ACS患者73例,随机分为安慰剂组(36例)和阿托伐他汀组(37例),入选实验后即刻,1、3、14天抽取外周血,检测Th1和Th2频率及其相关细胞因子的浓度,其中Th1相关细胞因子为干扰素γ、白细胞介素2,Th2相关细胞因子为白细胞介素4、白细胞介素10。结果安慰剂组与阿托伐他汀组即刻外周血Th1和Th2频率及其相关细胞因子水平比较,差异无统计学意义(P0.05);阿托伐他汀组外周血1、3、14天Th1相关细胞因子干扰素γ、白细胞介素2水平较安慰剂组明显降低(P0.05),而Th2相关细胞因子白细胞介素10水平较安慰剂组明显升高(P0.05);阿托伐他汀组1、3、14天Th1频率较安慰剂组明显降低(P0.05),而Th2频率两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀通过调节Th1和Th2亚群分化失衡,抑制炎性反应,提示他汀类药物对ACS患者有更广泛的保护作用。