125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的实验研究

目的 探讨125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的有效性.方法 Balb/c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞.按植入剂量不同将成瘤后裸鼠分为对照组和50 Gy、100 Gy、150 Gy、200 Gy组,每4 d测量肿瘤体积,21 d后处死裸鼠,称瘤重,计算肿瘤抑制率,常规病理检查,TUNEL法检测凋亡细胞.结果 对照组、50 Gy组、100 Gy组、150 Gy组及200 Gy组抑瘤率分别为0、(42.8±16.2)%、(55.1±22.3)%、(72.8±12.8)%及(75.6±8.6)%;以粒子为中心的肿瘤坏死面积分别为(6.3±2.1)%、(20.8±3.2)%、(36.3±3.1)%、(64.1±2.8)% 及(82.6±3.8)%;相对凋亡指数分别为1、2.07±0.57、2.75±0.33、4.64±0.45及7.04±0.34,各治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).结论 125I粒子组织间植入可显著抑制肿瘤生长,放射粒子具有直接杀死肿瘤细胞和诱导凋亡双重作用.     

125I粒子组织间植入对裸鼠食管癌移植瘤的影响

目的 研究125I放射性粒子组织间植入对于食管癌移植瘤的影响.方法 将人食管癌细胞Eca-109注入裸鼠腋侧皮下建立食管癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组(牛理盐水+空心粒子)、125I粒子组(剂量22.2 MBq×1)和顺铂组(1 ms/kg).观察人食管癌移植瘤的生长情况和病理学改变.结果 术后16 d,对照组、125I粒了组、顺铂组的瘤块平均重量分别为(0.20±0.06)g,(0.12±0.03)g,(0.12±0.05)g,3组间差异有统计学意义(P<0.05).病理结果,125I粒子组、顺铂组镜下可见变性、坏死的食管癌肿瘤细胞.125I粒子组、顺铂组肿瘤组织坏死范围大于对照组(P<0.05).结论 125I粒子植入可以引起食管癌移植瘤肿瘤组织变性、坏死,抑制肿瘤组织的生长.     

^125Ⅰ粒子组织间植入治疗胰腺癌的实验研究

目的探讨125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的有效性。方法Balb/c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞。按植入剂量不同将成瘤后裸鼠分为对照组和50Gy、100Gy、150Gy、200Gy组,每4d测量肿瘤体积,21d后处死裸鼠,称瘤重,计算肿瘤抑制率,常规病理检查,TUNEL法检测凋亡细胞。结果对照组、50Gy组、100Gy组、150Gy组及200Gy组抑瘤率分别为0、(42.8±16.2)%、(55.1±22.3)%、(72.8±12.8)%及(75.6±8.6)%;以粒子为中心的肿瘤坏死面积分别为(6.3±2.1)%、(20.8±3.2)%、(36.3±3.1)%、(64.1±2.8)%及(82.6±3.8)%;相对凋亡指数分别为1、2.07±0.57、2.75±0.33、4.64±0.45及7.04±0.34,各治疗组均显著高于对照组(P<0.05)。结论125I粒子组织间植入可显著抑制肿瘤生长,放射粒子具有直接杀死肿瘤细胞和诱导凋亡双重作用。     

CT引导下经皮植入125I放射性粒子治疗肺癌探讨

目的探讨CT导引下经皮穿刺植入125I放射性粒子治疗肺癌的临床疗效、可行性及安全性。方法共67例肺癌91个病灶行CT引导下经皮植入125I放射性粒子。病灶位于肺部58个,肺外33个。采用0.5～0.8mCi(1mCi=37MBq)活度的125I粒子,处方剂量选择110～160Gy。术前通过放射性粒子治疗计划系统(TPS)制定治疗计划。结果91个病灶CR23个,PR60个,SD8个,无PD,有效率91.2%。主要并发症有气胸、少量咯血。结论CT引导下经皮植入125I放射性粒子治疗肺癌近期疗效确切、并发症轻,可作为肺癌多学科综合治疗中的一个方法。     

术中125I粒子植入联合术后化学治疗中晚期食管鳞癌

目的 探讨术中125I粒子植入联合术后化学治疗治疗胸段中晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性及疗效.方法 前瞻性队列研究,入组时间为2000年1月至2005年12月.根据ESCC术前CT分期标准,南京医科大学附属南京第一医院肿瘤外科和盐城市肿瘤医院胸外科298例Ⅱ～Ⅲ期胸段ESCC患者通过计算机随机数字法分为术中125I粒子植入联合术后化学治疗组(A组,98例)、术后放射化学治疗组(B组,100例)及单纯根治术组(C组,100例).三组均行食管癌根治术.再根据术后pTNM分期标准,最终实际入组Ⅱb～Ⅲ期胸段ESCC患者233例,三组分别为78例、75例、80例.依据治疗计划系统(TPS)所确定的剂量,A组于术中直视下植入125I粒子.选用0.5 mCi的125I粒子10～22粒,总活度在5～11 mCi,肿瘤匹配周边剂量60～70 Gy,术后通过影像学手段(CT、X线片)行粒子验证和质量评估.观察患者术后并发症,通过CT监测肿瘤影像学、局部复发情况,随访术后1、3、5、10年生存率.结果 A组术后粒子验证无移位、脱落,质量评估满意.A、B、C组局部复发率分别为11.5%、13.3%、38.8%,比较差异有统计学意义(P＜0.05).3组并发症比较差异无统计学意义(P＞0.05).3组1年生存率对比差异无统计学意义(P＞0.05),A、B、C组3、5、10年总体及无进展生存率分别为64.8%,37.7%,25.1%;63.3%,36.9%,24.9%;43.6%,25.0%,12.6%)及63.5%,37.4%,15.1%;62.5%,36.6%,14.4%;42.5%,25.6%,6.2%;3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 术中125I粒子植入联合术后化疗与术后放化疗治疗中晚期食管鳞癌疗效相当,是简单、安全、有效的方法,可降低局部复发率、延长患者生存期.

Abstract：

Objective To evaluate the safety and efficacy of 125I radioactive seeds implantation combined with postoperative chemotherapy as a treatment option for thoracic advanced esophageal squamous cell carcinoma(ESCC). Methods A prospective cohort study was carried out between 2000and 2005. According to preoperative CT staging criteria,298 patients in phase Ⅱ-Ⅲ of ESCC, who had were admitted to Oncology Center Surgery of Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University and Thoracic Surgery of YanCheng Oncology Hospital, were randomly divided into three groups: intraoperative 125I seeds implantation combined with postoperative chemotherapy (group A, 98cases), postoperative chemoradiotherapy (group B, 100 cases) and surgery alone (group C, 100cases). All patients received radical resection of esophageal cancer. According to pTNM staging criteria after operation, 233 patients in phase Ⅱb-Ⅲ of ESCC were finally enrolled in the study (78 in group A, 75 in group B, and 80 in group C). With 0. 5 m Ci of single seed, total activity of 5-11 mCi and matched peripheral dose in 60-70 Gy, 10-22 125I seeds were implanted into the target of patients in group A under direct vision in accordance with treatment planning system. The validation and quality assessment of radioactive seeds were demonstrated according to CT scan or X-ray imaging. The postoperative complications were observed. The local recurrence of the cancer was demonstrated using CT scan. The survival rate of patients was followed up for 1-,3-,5- and 10 years. Results The satisfied quality assessment of 125I seeds was observed. There was no displacement or loss of seed. The local recurrence in group A, B and C was 11. 5%, 13. 3% and 38. 8%, respectively, with statistical significance (P ＜ 0. 05). There was no significant difference among three groups with respect to complications and 1-year survival (P＞0. 05). However, the overall survival rate 3-, 5- and 10-years was 64.8%,37. 7% and 25. 1% in group A respectively; 63.3%, 36.9% and 24.9% in group Brespectively; 43. 6i%, 25.0%, and 12.6% in group C, respectively (all P＜0. 05). The 3-,5- and 10-year progression free survival rates were 63.5 %, 37.4 % and 15.1% in group A respectively; 62.5 %,36.6% and 14. 4% in group B respectively; 42.5%, 25.6% and 6.2% in group C respectively (all P＜0. 05). Conclusions It is a safe, effective and simple method for intraoperative 125I seeds implantation combined with postoperative chemotherapy in treatment of advanced ESCC, which may reduce the local recurrence and improve survival rates in patients with ESCC.     

~(125)I放射性粒子植入治疗不可切除胰腺癌的研究进展

近年来~(125)放射性粒子植入治疗不可切除胰腺癌迅猛发展,临床实践表明,它在缓解患者疼痛,局部控制肿瘤进展,延长患者生存时间等方面具有良好效果。介绍了~(125)放射性粒子的物理、生物学特性及治疗优缺点,以及~(125)放射性粒子植入治疗不可切除胰腺癌的治疗方法、手术安全性、临床治疗效果等。认为作为一种切实有效的治疗方案,有条件的医疗单位应积极推广应用。     

碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学

放射性粒子植入为肝癌的治疗提供了一条新的有效的途径,尤其是碘-125粒子的应用,在世界范围内引起了越来越多的学者的兴趣;然而其剂量学上却没有一个统一的标准.为提高碘-125粒子治疗肝癌的疗效、保护肿瘤周围正常组织器官,有必要对碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学进行前瞻性研究,寻找其最佳处方剂量和粒子的最佳活度.     

^125I粒子组织间植入对人胰腺癌裸鼠移植瘤PCNA、VEGF表达的影响

背景：组织间近距离放射疗法是一种有效局部控制胰腺癌的方法,目前已用于前列腺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、舌癌、直肠癌等的临床治疗。目的：观察^125I粒子组织间植入对人胰腺癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其治疗胰腺癌的分子机制。方法：BALB／c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞。按不同剂量率将裸鼠分为2．18cGy／h组、4．46cGy／h组、5．62oCy／h组和7．26cGy／h组,通过TPS计算各治疗组所需植入粒子的放射活度和数量,并设立相应对照组。粒子植入后每4d测量肿瘤体积．21d后处死所有裸鼠,取胰腺癌移植瘤组织行HE染色,以免疫组化SP法检测移植瘤组织PCNA和VEGF表达。结果：治疗组肿瘤体积增长缓慢,可见大片坏死;而对照组肿瘤体积增长迅速,无明显坏死。2．18cCy／h组、4．46cGy／h组、5．62cGy／h组和7．26cGy／h组PCNA（49．7％±6．0％、37．8％±3．6％、30．6％±2．1％和20．8％±2．3％）和VEGF（17．1％±2．7％、9．4％±1．5％、7．4％±0．5％和3．6％±0．9％）阳性率逐渐减弱,且均显著低于相应对照组（P〈0．01）。结论：^125I粒子组织间植入人胰腺癌裸鼠移植瘤可引起肿瘤组织坏死,明显抑制肿瘤生长,可能与其诱导肿瘤组织PCNA和VEGF表达降低有关。     

CT引导下经皮植入^125Ⅰ放射性粒子治疗肺癌探讨

目的探讨CT导引下经皮穿刺植入^125Ⅰ放射性粒子治疗肺癌的临床疗效、可行性及安全性。方法共67例肺癌91个病灶行CT引导下经皮植入^125Ⅰ放射性粒子。病灶位于肺部58个，肺外33个。采用0．5～0．8mCi（1mCi=37MBq）活度的^125Ⅰ粒子，处方剂量选择110～160Gy。术前通过放射性粒子治疗计划系统（TPS）制定治疗计划。结果91个病灶CR 23个，PR 60个，SD 8个，无PD，有效率91．2％。主要并发症有气胸、少量咯血。结论CT引导下经皮植入^125Ⅰ放射性粒子治疗肺癌近期疗效确切、并发症轻，可作为肺癌多学科综合治疗中的一个方法。     

~(125)I放射性粒子持续照射抑制HepG2肝癌细胞增殖的作用机制

目的探讨~(125)I放射性粒子持续照射抑制HepG2人肝癌细胞增殖的作用及诱导凋亡的可能潜在机制。方法以HepG2人肝癌细胞为研究对象,用~(125)I放射性粒子体外照射装置进行持续照射。初始剂量率为5.32 c Gy/h,分别给予0、2及4 Gy照射。通过光镜及Hoechst33258染色观察形态学改变;采用克隆形成实验计算克隆形成率;利用划痕实验检测细胞迁移能力的变化;用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。用Western Blot法检测凋亡相关蛋白表达。2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果经0、2、4 Gy~(125)I放射性粒子照射HepG2细胞后,用光学显微镜发现4 Gy组细胞密度减少,球形游离死亡细胞数目增多;经Hoechst33258染色后发现4 Gy组可见核固缩、碎裂及边集等凋亡细胞的典型特征。克隆形成实验发现对照组、2Gy组和4Gy组的克隆形成数分别为(120.00±3.61)%、(112.00±2.00)%、(45.00±3.61)%,3组比较差异有统计学意义(F=508.90,P0.001)。划痕愈合实验示,对照组、2 Gy组和4 Gy组的细胞迁移率分别为(21.24±4.36)%、(19.93±3.37)%和(11.42±0.65)%,3组细胞迁移率比较差异有统计学意义(F=8.29,P0.001)。流式凋亡检测示,对照组、2Gy组及4Gy组的HepG2细胞凋亡率分别为(4.33±0.67)%、(6.90±1.31)%和(17.03±1.43)%,3组比较差异有统计学意义(F=110.01,P0.001)。Western Blot检测结果示,~(125)I粒子照射组显著抑制肿瘤增殖相关蛋白PCNA、凋亡蛋白Survivin及Bcl-2的表达,增加促凋亡蛋白Bak、Bax的表达。结论~(125)I放射性粒子通过促进HepG2细胞凋亡,抑制增殖及迁移,从而抑制HepG2细胞的生长,其可能机制与凋亡相关蛋白表达抑制等因素相关。     

腹腔镜下病灶切除、^125I粒子植入的复发妇科恶性肿瘤患者血清CA125水平变化及意义

目的观察腹腔镜下病灶切除及^125I粒子植入复发妇科恶性肿瘤患者血清CA125水平的变化,并探讨其意义。方法复发妇科恶性肿瘤患者30例,15例行腹腔镜下病灶切除并植入^125I粒子（植入组）,15例行开腹手术病灶切除（对照组）。放免法检测30例患者的血清CA125。结果术后1个月植入组血清CA125水平升高、对照组降低（P〈0.05）;术后3个月植入组中有9例血清CA125水平正常,而对照组中只有3例正常（P〈0.05）;术后3个月两组血清CA125下降至正常的患者其2 a无瘤生存率为83.3%（10/12）,高于术后3个月CA125未降至正常者的50.0%（9/18）,两者相比,P〈0.05。结论腹腔镜下切除病灶并植入^125I粒子的复发妇科恶性肿瘤患者术后血清CA125水平有短暂升高,术后3个月降至正常,可作为疗效及预后判断的有效指标。     

125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌临床受益疗效评价

目的 评价EUS引导下125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌的临床收益疗效.方法 41例不能手术切除的胰腺癌患者按完全随机法分为放射性125I粒子植入联合吉西他滨化疗组(21例)和单纯吉西他滨化疗组(20例).吉西他滨化疗方案为1 000 mg/m2,1次/周,静脉滴注,连用3周,休息1周;联合组在125I粒子植入后1周行化疗.评价临床受益疗效(CBR).结果 125I粒子联合吉西他滨化疗组临床受益率为57.1%,达到CBR的中位时间为1周,临床受益疗效持续的中位时间为21周;单纯化疗组分别为25%、4周和15周,两组前2项相差非常显著(P<0.05),而临床受益疗效持续的中位时间无显著差异(P>0.05).结论 EUS引导下125I粒子组织间植入联合吉西他滨化疗治疗不能手术切除的胰腺癌的CBR明显优于单纯吉西他滨化疗组.     

前列腺癌^125I粒子植入治疗对下尿路症状的影响（附70例报道）

目的探讨前列腺癌^125I粒子植入治疗后下尿路症状的变化规律,为临床治疗提供参考。方法接受^125I粒子植入治疗的前列腺癌患者72例,失访2例,随访70例,年龄58～85岁,平均年龄（73．6±10．4）岁。临床分期T1bNoMo～T3bNoMo。治疗前PSA0．4～55．2ng／mL,Gleason评分6～9分,前列腺体积19mL～59mL。国际前列腺症状评分（IPSS评分）5～21分,平均14分。植入粒子30～90粒,平均活度0．38mCi,总活度平均27．22mCi;植入针12～23根。术前1周至术后6个月常规使用α-肾上腺能受体阻滞剂。观察治疗后下尿路症状的变化。结果70例随访3～72个月,中位随访时间29．3个月。出院后无急性尿潴留发生;轻度尿失禁2例（2．9％）,均在术后2～4个月好转。出现尿频、尿急及排尿困难或加重65例（92．9％）。术后0．5、1、2、3、6、9、12、18、24个月出现尿频、尿急及排尿困难或加重者分别为34．3％、85．7％、92．9％、82．8％、45．7％、28．6％、17．1％、8．5％、2．8％。下尿路症状持续时间与治疗前IPSS评分成正相关,P值为0．007。结论前列腺癌^125I粒子植入治疗后下尿路症状常见,持续时间较长,但不严重,大多数可恢复。持续时间与治疗前IPSS评分相关,使用α-肾上腺能受体阻滞剂可以有效缓解症状并避免手术干预。     

CT引导下125I粒子植入治疗中晚期肺癌近期疗效观察

目的观察CT引导下125I粒子植入治疗中晚期肺癌的近期疗效。方法采用CT引导下125I粒子植入治疗中晚期肺癌40例,1个月后评价疗效,检测治疗前后患者血清癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。结果本组CR 27例,PR 9例,SD 3例,PD 1例,总有效率97.5%。与治疗前比较,治疗后患者血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1均明显降低（P均〈0.05）。结论 CT引导下125I粒子植入治疗中晚期肺癌近期疗效较好。     

内镜下肝外胆管癌及壶腹癌125I粒子置入腔内持续照射方法研究

目的探讨晚期肝外胆管癌及壶腹癌采用^125Ⅰ粒子置入治疗的方法和价值。方法12例经B超、CT、磁共振检查确诊或拟诊为肝外胆管癌及壶腹癌的患者，采用十二指肠镜行ERCP检查，并取活检行病理检查，确定恶性肿瘤的病变长度，行病变段胆管扩张后置入金属支架，引流胆汁。于支架置入7-14d后采用相应的自制粒子载体将^125Ⅰ粒子置入，行腔内持续近距离放射治疗。术后随访6-32个月，进行B超及内镜复查。结果12例患者均顺利完成操作，无手术并发症。术后随访，超声及内镜结果与术前无明显变化，12例均存活，2例已存活32个月。结论内镜下肝外胆管癌及壶腹癌^125Ⅰ粒子腔内持续照射，是治疗晚期恶性肿瘤的安全有效的方法。     

放射性125I粒子植入治疗胰腺癌中国专家共识(2017年版)

中国是胰腺癌高发区域（本共识所指胰腺癌是指起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤,包括导管腺癌、腺鳞癌、胶样癌等）,发病率整体呈上升趋势,〉65岁老年人的胰腺癌发病率已达到高发国家水平,1998年至2007年统计资料显示城市男性粗发病率每年以1.86%的比例上升,女性粗发病率每年上升2.1%;20世纪70年代,死于胰腺癌的病例相对少见,第1次全国死因回顾抽样调查没有单列,     

放射性125I密封籽源瘤内植入治疗老年原发性肝癌近期临床疗效观察

目的 评价放射性粒子治疗老年原发性肝癌的近期临床疗效与安全性.方法 回顾性分析接受放射性粒子植入的老年原发性肝癌患者93例,观察治疗前后肿瘤的影像学变化情况,甲胎蛋白(AFP)水平及不良反应情况.结果 治疗后肿瘤的体积较治疗前缩小,6m后总体有效率为83.0％ (88/106).AFP水平降低,治疗后2m、4m、6mAFP与治疗前相比,差异有统计学意义.有1例出现穿刺后腹腔内出血,保守治疗后好转,出现1级急性放射性损伤共3例.结论 放射性粒子植入治疗老年原发性肝癌近期临床疗效好,并发症少,是治疗原发性肝癌的有效手段之一.