新型隐球菌性脑膜炎21例临床诊治分析

目的 总结新型隐球菌性脑膜炎患者的资料，提高对新型隐球菌性脑膜炎的认识。方法 回顾性分析1985年3月～2005年7月收治的21例新型隐球菌性脑膜炎患者的病历资料。结果 21例患者中脑脊液墨汁染色发现隐球菌者14例(66.7%)，脑脊液隐球菌培养阳性者12例(45%)；颅内压显著升高大于3.92 kPa者5例；脑室扩大经侧脑室引流者3例；鞘内注射9例；单用两性霉素B（AMB）治疗3例，AMB+氟胞嘧啶（5-FC）治疗者10例，AMB+5-FC+氟康唑（FCZ）治疗者8例，AMB的平均用量2.5 g，疗程67 d～2 a；治愈13例，好转3例，死亡或自动出院5例。结论 降低新型隐球菌性脑膜炎病死率的关键在于提高早期诊断率，治疗仍首选AMB+5 FC鞘内注射，侧脑室引流可提高治愈率，缩短疗程。     

两性霉素B和5—氟胞嘧啶联合用药对肝、肾功能的影响

目的：探讨两性霉素B（AMB）和5－氟胞嘧啶（5－FC）联合治疗新型隐球菌性脑膜炎对肝、肾功能的影响。方法：用AMB联合5－FC治疗新型隐球菌性脑膜炎患赌40例,观察用药后肝、肾功能的变化。结果：治疗患 者中有75％（30／40）出现ALT升高,55％（22／40）出现AST升高,仅有12.5％（5／40）出现血清总胆红素升高。分别有47.5％（19／40）和20％（8／40）的患者出现血尿素氮和血肌酐异常。结论：AMB联合5－FC治疗新型隐球菌性脑膜炎对中毒性肝炎的发生率高,但不引起严重的中毒性肝损害。对肾脏的毒性表现为氮质血症,尿毒性的发生率低。     

鞘内联合静脉注射两性霉素B成功治疗隐球菌性脑膜炎5例报告

目的 探讨鞘内注射两性霉素B(AMB)联合静脉用药治疗隐球菌性脑膜炎的疗效和安全性。方法 对5例隐球菌性脑膜炎患者早期采用定时鞘内注射AMB治疗，同时静脉滴注AMB，后期采用氟康唑口服维持。结果 5例患者均获治愈，治疗期间未发生严重的或不可逆的毒副作用。结论 AMB鞘内注射是一种治疗隐球菌性脑膜炎安全有效的方法。     

儿童深部真菌感染的治疗

目的：探讨儿童深部真菌感染的治疗。方法：回顾性分析14例经病原学检查确诊的儿童深部真菌感染的临床资料。结果：14例患儿中11例为新隐球菌脑膜炎，3例为新隐球茵全身感染；13例给予抗真菌治疗，其中2例单用氟康唑(F1u)，另11例用二性霉素B(AMB)或脂质体二性霉素B(L-AMB)联合氟康唑或5-氟胞嘧啶(5-FC)，3例治愈。7例好转。结论：新隐球菌是儿童深部真菌感染的常见病原，AMB联合5-FC或Flu是治疗儿童深部真菌感染的主要方案。     

新型隐球菌性脑膜炎患者脑脊液中隐球菌与CD_4~＋ T细胞关系的分析

目的：探讨新型隐球菌性脑膜炎患者的脑脊液特点。方法：腰椎穿刺术获得脑脊液,脑脊液标本涂片墨汁染色查找带有荚膜的新型隐球菌。采用免疫细胞化学染色方法观察隐球菌数量与白细胞计数及CD4＋T细胞计数的关系。结果：28例新型隐球菌性脑膜炎患者,脑脊液白细胞数在（10～300）×106/L之间,多以淋巴细胞为主。随着疾病病程的进展和治疗,出现隐球菌先增后减与白细胞先减后增的变化趋势,而CD4＋T细胞则随疾病的治疗逐渐减少。结论：脑脊液中CD4＋T细胞可作为新型隐球菌性脑膜炎患者疗效观察的指标。     

36例新型隐球菌性脑膜炎的临床分析

目的 探讨36例新型隐球菌性脑膜炎的临床特征，以提高对该病的认识。方法 分析36例新型隐球菌感染患者的临床资料。结果 新型隐球菌感染的患者临床表现均有不同程度的头痛、颅内压增高表现，葡萄糖降低尤为显著，IgG、IgM、IgA及微量总蛋白升高明显。治疗后脑脊液和血清标本中隐球菌荚膜多糖抗原滴度下降明显。新型隐球菌对两性霉素B(100%)、氟康唑(94.4%)和5-氟胞嘧啶(94.4%)抗真菌药敏感性较高。结论 对颅内压增高、脑膜刺激征阳性的患者反复多次进行脑脊液培养、墨汁染色和隐球菌荚膜多糖抗原检测，有助于新型隐球菌性脑膜炎的早期诊断和早期治疗；隐球菌荚膜多糖抗原滴度随着患者病情的好转而下降。两性霉素B联合氟康唑或5-氟胞嘧啶治疗新型隐球菌性脑膜炎仍然安全有效；早期控制感染和降低颅内压是治疗的关键。     

伏立康唑联合两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的临床观察

目的:探讨伏立康唑联合两性霉素B(AMB)鞘内注射治疗隐球菌性脑膜炎的疗效及安全性.方法:回顾性的分析我院2004～2008年收治的8例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料,均采用先静脉注射伏立康唑,后改为口服维持,同时定期鞘内注射AMB.结果:治愈6例,好转1例,死亡1例;整个治疗过程中,出现一过性幻视1例,皮疹1例,短暂性双下肢截瘫1例,尿潴留1例.结论:伏立康唑联合AMB鞘内注射是目前治疗隐球菌性脑膜炎安全有效的方法.     

两性霉素B脂质体治疗隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的:对比观察两性霉素B(AMB)和AMB脂质体治疗新型隐球菌性脑膜炎(隐脑)的临床疗效及不良反应.方法:将22例隐脑患者随机分为AMB组和AMB脂质体组,分别给予AMB及AMB脂质体静脉滴注,部分患者加AMB鞘内注射,按标准评定疗效和不良反应.结果:患者可以较好地耐受两性霉素B脂质体静脉滴注及鞘内注射,AMB脂质体发生不良反应的几率及严重程度明显低于普通AMB.结论:两性霉素B脂质体治疗新型隐脑优于普通AMB.     

儿童新隐球菌脑膜炎15例临床分析

目的：探讨儿童新隐球菌脑膜炎的诊治。方法：对15例儿童新隐球菌脑膜炎临床资料进行回顾性分析。结果：发热、呕吐、头痛、抽搐、脑膜刺激征阳性是儿童新隐球菌脑膜炎的主要症状。与其它颅内感染在临床上无显著差异。结论：儿童新隐球菌脑膜炎确诊要靠病原学检查，脑脊液墨汁染色法鉴别新隐球菌甚为重要。AMB联合FLU是治疗儿童新隐球菌脑膜炎的较好方法。     

艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎100例临床分析

目的 分析艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎的临床特点、治疗及转归,提高对隐球菌性脑膜炎的认识.方法 回顾性总结2008年1月至2012年12月在广州医科大学附属广州市第八人民医院住院治疗的艾滋病合并隐球菌性脑膜炎的临床表现、实验室检查、治疗及转归.结果 100例确诊患者中,男75例,女25例,平均年龄（39.5±10.3）岁,Charlson合并症指数为（6.1±0.7）,所有患者均未接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）.发热和头痛是最常见的临床症状.CD4细胞计数1～ 139/μl（中位数8.5）.98例患者入院初次脑脊液压力升高,平均为（21.2±12.4）mmHg.脑脊液白细胞中位计数2（1 ～ 110）× 10^6/L,中位蛋白质定量为0.41 g/L（0.11 ～1.43 g/L）,葡萄糖含量中位数为0.42 g/L（0.05～ 0.69g/L）.88例患者脑脊液墨汁染色找到隐球菌,81例患者脑脊液培养阳性,88例患者脑脊液隐球菌抗原阳性,99例患者血清隐球菌抗原阳性.中位疗程23天,各治疗组间临床转归差异无统计学意义（Х^2=4.387,P=0.821）.结论 艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎是艾滋病常见机会性感染,临床表现及实验室检查缺乏特异性,减少病死率的关键在于早期诊断,早期合理地使用抗真菌药物.     

两性霉素B脂质体鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的：探讨两性霉素B鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎的可行性。方法：将常规静脉注射两性霉素B后、病情仍难以控制的（脑脊液中新型隐球菌性仍难以转阴,颅内高压持续不降）24例新型隐球菌性脑膜炎患者,随机分为两性霉素B鞘内注射组、两性霉素B脂质体鞘内注射组,鞘内注射剂量从0.1 mg开始,逐渐增加剂量,直到出现难以耐受的不良反应或每次注射剂量达到1 mg。结果：患者可以较好地耐受两性霉素B脂质体鞘内注射,鞘内注射两性霉素B脂质体发生不良反应的几率及严重程度明显低于普通两性霉素B。结论：两性霉素B脂质体鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎具有可行性。     

氟胞嘧啶或氟康唑与两性霉素B联合治疗隐球菌性脑膜炎的疗效和安全性的系统评价

目的:系统评价氟胞嘧啶(5FC)或氟康唑(FCZ)与两性霉素B(AMB)联合治疗隐球菌性脑膜炎(CM)的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索中国知网、中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science以及Cochrane Library,收集关于AMB+5FC与AMB+FCZ对比治疗CM的疗效和安全性的文献研究,提取数据资料并进行质量评价后,采用RevMan 5.1及STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇中英文文献,7项研究,483例患者。Meta分析结果显示,有效性方面,AMB+5FC组的2周死亡率低于AMB+FCZ组[OR=1.88,95%CI(1.09,3.23),P=0.02],但在10周死亡率方面2组对比无显著性差异[OR=1.29,95%CI(0.83,2.03),P=0.26];安全性方面,两组在不良反应(AEs)发生率方面无显著性差异[OR=0.91,95%CI(0.73,1.12),P=0.36]。结论:Meta分析结果显示,早期应用AMB+5FC可以降低CM患者的死亡率,虽然两组AEs发生率无显著性差异,但AMB+5FC可能发生更严重的AEs。     

AIDS并发隐球菌脑膜炎103例脑脊液分析和CD4关系的研究

目的通过对艾滋病(AIDS)合并新生隐球菌脑膜炎患者的脑脊液情况分析,探讨该病的脑脊液变化及和外周血CD4+T淋巴细胞计数(以下简称CD4)的关系,为采取进一步预防措施和停药时机寻找依据。方法回顾总结103例AIDS合并新生隐球菌脑膜炎患者的实验室资料和临床特征,以及其脑脊液变化和CD4的关系等。结果 AIDS患者合并新生隐球菌脑膜炎时颅内压升高显著,脑脊液变化显著,病死率高(20.39%),几乎所有患者CD4都小于200/mm3,外周血HIV-RNA460000-1600000copies/ml。结论 AIDS并发新生隐球菌脑膜炎患者CD4低下,外周血HIV病毒复制活跃,颅内压显著升高、脑脊液蛋白显著升高、糖和氯显著降低,死亡率高,预后不良。对于CD4小于100/mm3患者持续采取二级预防治疗是必要的。     

儿童呼吸道标本中常见真菌的鉴定及耐药性监测

目的：了解我院儿童呼吸道标本中常见真菌感染的种类及耐药性情况，以便指导临床合理用药．方法：应用YBC鉴定卡对从呼吸道中分离出的665株真菌进行鉴定，用ATB-FUNGS 2 INT武条进行药物敏感实验。结果：665株真菌中白色念珠菌占57．1％，其次是热带念珠菌、光滑念珠菌，克柔念珠菌，分别为24．8％、16．2％、1．4％。呼吸科、心内科、新生儿科、血液科真菌的检验率分别为：30．1％、13．5％、13．1％、12．1％；665株真菌对氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑总的敏感率分别为93．4％、88．8％、89．6％、75．2％。结论：真菌感染呈上升趋势。主要致病真菌对氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑的敏感性较高；对伊曲康唑的敏感性较低，应引起临床医生的重视。     

In-vitro activity of antifungal agents in combination with four quinolones

The antifungal activity of amphotericin B (AMB), mepartricin (MEPA), 5-fluorocytosine (5FC) and three imidazoles was tested in combination with each of four quinolones against 60 clinical yeast isolates. The inhibitory activity of AMB and MEPA was marginally enhanced by the azaquinolones, nalidixic acid (NAL) and enoxacin (ENO), but there was antagonism when combined with the fluorinated quinolones ciprofloxacin (CIP) and norfloxacin (NOR). All quinolones except NAL partially antagonised 5FC. Miconazole (MCZ), ketoconazole (KTZ) and itraconazole (ITZ) were each found to be synergistic with low concentrations of the quinolones, and also with high concentrations of NAL and ENO, but were strongly antagonised by high concentrations of CIP and NOR.     

Post-exposure treatment with nasal atropine methyl bromide protects against microinstillation inhalation exposure to sarin in guinea pigs

We evaluated the protective efficacy of nasal atropine methyl bromide (AMB) which does not cross the blood-brain barrier against sarin inhalation exposure. Age and weight matched male guinea pigs were exposed to 846.5 mg/m³ sarin using a microinstillation inhalation exposure technique for 4 min. The survival rate at this dose was 20%. Post-exposure treatment with nasal AMB (2.5 mg/kg, 1 min) completely protected against sarin induced toxicity (100% survival). Development of muscular tremors was decreased in animals treated with nasal AMB. Post-exposure treatment with nasal AMB also normalized acute decrease in blood oxygen saturation and heart rate following sarin exposure. Inhibition of blood AChE and BChE activities following sarin exposure was reduced in animals treated with nasal AMB, indicating that survival increases the metabolism of sarin or expression of AChE. The body weight loss of animals exposed to sarin and treated with nasal AMB was similar to saline controls. No differences were observed in lung accessory lobe or tracheal edema following exposure to sarin and subsequent treatment with nasal AMB. Total bronchoalveolar lavage fluid (BALF) protein, a biomarker of lung injury, showed trends similar to saline controls. Surfactant levels post-exposure treatment with nasal AMB returned to normal, similar to saline controls. Alkaline phosphatase levels post-exposure treatment with nasal AMB were decreased. Taken together, these data suggest that nasal AMB blocks the copious airway secretion and peripheral cholinergic effects and protects against lethal inhalation exposure to sarin thus increasing survival.