臭牡丹根提取物对小鼠的镇痛效应

背景臭牡丹属马鞭草科植物,现代药理学研究表明臭牡丹具有抗炎,抗肿瘤,提高机体非特异性免疫,兴奋子宫圆韧带肌电作用与激动α肾上腺受体有关,关于镇痛作用的实验研究较少.目的通过热板法和扭体法观察臭牡丹的乙醇提取物对小鼠的镇痛作用.设计以动物为观察对象,随机对照实验.单位赣南医学院的药理学教研室.材料实验于2004-03/06在赣南医学院药理教研室完成,选择昆明种小白鼠120只,体质量(20±2)g,由赣南医学院实验中心提供.干预50只小白鼠用于扭体法实验,随机分为生理盐水组,氨基比林0.1 g/kg组,吗啡0.01 g/kg组,臭牡丹提取物20 g/kg组,臭牡丹提取物40 g/kg组,每组10只,分别经腹腔注射给药,40 min后腹腔注射6 mL/L乙酸溶液(10 mL/kg),5 min后开始观察小鼠扭体数和扭体抑制率,共观察10 min.40只小白鼠用于热板法实验,随机分为生理盐水组,吗啡0.01g/kg组,臭牡丹提取物20 g/kg组,臭牡丹提取物40 g/kg组,每组10只,经腹腔注射给药后即刻置于热板金属表面,温度控制在(55±0.5)℃,分别记录给药后15,30,60 min痛阈值.30只小白鼠用于对抗纳洛酮的热板法实验,随机分为纳洛酮0.04 g/kg+吗啡0.01 g/kg组,纳洛酮0.04 g/kg+臭牡丹提取物40 g/kg组,纳洛酮0.04 g/kg+生理盐水组,经腹腔注射给药,记录给药后15,30,60,90 min痛反应时间值.主要观察指标①小白鼠扭体次数和扭体抑制率.②痛反应时间.③纳洛酮对抗后,痛反应时间.结果120只小白鼠全部进入结果分析.①扭体次数和扭体抑制率通过腹腔注射臭牡丹提取物20和40 g/kg后小白鼠的扭体次数为2.4±2.5,0.6±1.7,它们对6 mL/L乙酸溶液引起的疼痛反应的抑制率为93.3%,98.3%.②热板法实验给药后15,30,60 min的痛阈值给予臭牡丹提取物20 g/kg后15,30,60 min痛阈值为[(121.2±98.7)s,(191.2±78.6)s,(133.1±91.1)s];给予臭牡丹提取物40 g/kg后15,30,60 min痛阈值为[(233.9±70.4)s,(219.6±78.2)s,(218.3 ±92.6)s],均高于生理盐水组[(13.7±15.2)s,(9.7±12.5)s,(22.1±15.6)s](P＜0.01～0.001).③在纳洛酮对抗吗啡的实验中,吗啡0.01 g/kg+纳洛酮0.04 g/kg组给药后15,30,60 min的痛域明显小于臭牡丹提取物40 g/kg+纳洛酮0.04 g/kg组[(1.7±5.2)s,(124.9±79.4)s,P＜0.001;(6.4±8.6)s,(139.3±72.9)s,P＜0.001;(21.8±34.0)s,(137.9±60.8)s,P＜0.001].结论臭牡丹的乙醇提取物具有很强的镇痛作用,这种镇痛作用不是通过激动阿片受体而发挥镇痛效应的.     

夜来香根茎提取物镇痛作用的实验观察

目的:探讨夜来香根茎提取物对小鼠的镇痛作用及其机制,为临床(骨科)疼痛治疗寻找新药。方法:实验于2005-03/04在赣南医学院科研中心实验室完成。①小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,夜来香根茎提取物0.1mg/g,0.2mg/g,0.1mg/g氨基比林,15min后腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只。分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.1,0.2mg/g夜来香根茎提取物,0.01mg/g吗啡,用热板法测定小鼠15,30,60min痛觉反应。③雌性小鼠(n=30),随机分为3组,每组10只,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.004mg/g纳洛酮+0.01mg/g吗啡,0.004mg/g纳洛酮+0.1mg/g夜来香根茎提取物,用热板法测定小鼠15,30,60min痛觉反应。④小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只,分别给予夜来香根茎提取物0.1mg/g,0.2mg/g及1g/L的吗啡和生理盐水于20,35,50,70min重复电刺激,用电刺激法测定痛觉反应。结果:各实验组小鼠无脱失情况。在热板法致痛作用实验中如有小鼠跳出给予排除。①小鼠扭体反应次数:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物及0.1mg/g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用,给药后扭体反应次数均少于生理盐水组(20.2±10.8,14.5±7.6,7.6±4.5,50.6±15.5,P<0.01),且夜来香根茎提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物对热板致痛有显著的镇痛作用,给药后15,30,60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组[(22.1±6.2),(24.6±8.8),(22.9±8.6)s;(26.2±8.0),(31.1±10.3),(29.4±8.7)s;(12.1±3.1),(11.9±2.8),(12.8±3.0)s,P<0.05～0.01],且呈剂量依赖性。纳洛酮0.004mg/g+夜来香根茎提取物0.1mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组[(28.3±6.9),(22.4±5.8),(20.1±5.5)s;(12.5±3.1),(12.8±2.8),(12.1±3.0)s,P<0.05～0.01]。纳洛酮0.004mg/g+吗啡0.01mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间[(13.1±3.3),(12.9±3.1),(13.2±2.8)s]与生理盐水组相比接近。③电刺激法致小鼠镇痛率:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物及吗啡组给药后20,35,50,70min镇痛率均高于生理盐水对照组[(45±5)%,(40±10)%,(35±5)%,(20±5)%;(85±15)%,(80±5)%,(60±10)%,(30±5)%;(90±10)%,(85±10)%,(75±15)%,(45±15)%;0,P<0.01]。结论:夜来香根茎提取物具有明显的镇痛作用,其镇痛强度与氨基比林相当,且呈剂量依赖性。阿片受体拮抗剂纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用,但阿片受体拮抗剂纳洛酮不能拮抗夜来香根茎提取物对热板致痛法小鼠的镇痛作用,表明夜来香根茎提取物的镇痛作用机制并非激动阿片受体而镇痛的。     

经皮神经电刺激激活外周α2A肾上腺素受体

经皮神经电刺激（TENS）广泛用于急慢性疼痛的治疗。已知TENS可激活脊髓的阿片能和5-HT能受体以及脊髓以上的阿片受体。当阿片受体与α2A和α2C肾上腺素受体同时被激活时，可以产生协同镇痛作用。因此，α2受体极有可能与阿片受体和5-HT受体一起参与TENS的镇痛作用。然而，小鼠脊髓中的仅：肾上腺“素受体并未参与TENS的镇痛作用。那么，其他部位的α2肾上腺素受体是否参与TENS的镇痛作用呢？     

贯叶连翘提取物和维生素B复方镇痛作用的机制研究

目的：了解贯叶连翘提取物(600mg／kg)、VitB2(6mg／kg)、VitB6(80mg／kg)复方(以下简称复方)的镇痛作用及其与阿片受体及单胺类神经递质的关系。方法：利用小鼠甲醛致痛动物模型，慢性灌胃复方制剂，用纳洛酮阻断阿片受体后，观察小鼠在注射甲醛后0-5min、15-30min两个时相内的舔足时间；慢性灌胃复方，用利血平耗竭单胺类神经递质后，观察小鼠在注射甲醛后两个时相内的舔足时间。结果：纳洛酮对复方在两个时相的镇痛作用均无影响；利血平能够完全拮抗复方在0-5min的镇痛作用，对复方在15-30min的镇痛作用无影响。结论：复方的镇痛作用可能与增加单胺类神经递质。抗炎作用有关，无阿片系统的参与。     

拳参水提取物的镇痛作用

背景:拳参别名草河车,具有清热、镇惊、理湿、消肿的功效,也有报道称其水提取物有抗心律失常作用、中枢抑制作用,其镇痛需进一步研究。目的:观察拳参水提取物的镇痛作用,并与吗啡和氨基比林进行比较。设计:完全随机数字表法,随机对照动物实验。单位:赣南医学院药理教研室。材料:实验于2004-03/05在赣南医学院科研中心实验室完成。①选取健康成年昆明种小鼠150只用于以下4个独立实验。②药品:拳参水提取物由沈阳药科大学植化教研室提供(批号:2003061001);盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂,批号000305);盐酸纳洛酮注射液(盐侨(湖南)制药有限公司,批号20021109)。方法:①拳参水提取物对醋酸引起小鼠扭体反应的实验:取小鼠40只,随机数字表法分为4组:生理盐水组,拳参水提取物0.10,0.15mg/g组,氨基比林组,每组10只;分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.15mg/g拳参水提取物水溶液,0.10mg/g氨基比林溶液。注药后15min腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,记录15min内各组小鼠扭体反应次数。②拳参水提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:取雌性小鼠40只,随机数字表法分为4组:生理盐水组,0.10,0.15mg/g拳参水提取物组,吗啡组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水、拳参水提取物(剂量同前)水溶液,0.01mg/g吗啡溶液。用GJ-8402型热板测痛仪,致痛温度调节至(55.0±0.5)℃,以舔后足作为痛反应指标,痛阈潜伏期均不超过60s。给药后15,30,60min各测1次痛觉反应。用热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。③纳洛酮对吗啡、拳参水提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:取雌性小鼠30只,采用随机数字表法分为3组:生理盐水组,纳洛酮 吗啡组,纳洛酮 拳参水提取物组,每组10只,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.004mg/g纳洛酮溶液 0.01mg/g吗啡溶液,0.004mg/g纳洛酮溶液 0.15mg/g拳参水提取物,热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。④拳参水提取物对电刺激致痛的实验:小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.15mg/g拳参水提取物,1g/L吗啡,于给药后20,35,50,70min重复电刺激,电刺激法测定痛觉反应。主要观察指标:①小鼠扭体反应次数。②热板法致小鼠痛觉反应的时间。③电刺激法致小鼠镇痛率。结果:共选取健康成年昆明种小鼠150只用于4个独立实验,全部进入结果分析。①小鼠扭体反应次数:拳参水提取物0.10,0.15mg/g组及氨基比林组小鼠给药后15min扭体反应次数均少于生理盐水组[(15.1±11.1),(8.0±6.5),(6.3±3.2),(54.1±20.2)次,t=3.532～3.681,P<0.01]。②热板法致小鼠痛觉反应的时间:拳参水提取物0.10,0.15mg/g组和吗啡组小鼠给药后15,30,60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组(t=2.676～3.683,P<0.05～0.01)。③纳洛酮 拳参水提取物组小鼠给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组(t=2.676～3.563,P<0.05～0.01),但纳洛酮 吗啡组与生理盐水组相接近(P>0.05)。④电刺激法致小鼠镇痛率:拳参水提取物0.10,0.15mg/g组及吗啡组给药后20,35,50,70min镇痛率均高于生理盐水组(t=3.455～3.634,P<0.01)。结论:①拳参水提取物具有明显的镇痛作用,其镇痛强度与氨基比林、吗啡相当。②阿片受体拮抗剂纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用,但不能拮抗拳参水提取物的镇痛作用,这表明拳参水提取物的镇痛作用并非通过激动阿片受体而发挥。     

乳铁蛋白对SNL神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用

目的:研究乳铁蛋白对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法:SD大鼠40只,随机分为5组(n=8)。结扎L5、L6脊神经(SNL)模型制成后第5天,分别腹腔注射生理盐水1ml(组Ⅰ)或乳铁蛋白0.5g/kg(组Ⅱ)、1g/kg(组Ⅲ)、2g/kg(组Ⅳ)溶于生理盐水1ml腹腔注射,腹腔内注射乳铁蛋白1g/kg 纳洛酮2mg/kg(组Ⅴ)。观察给药前和给药后不同时间点各组大鼠机械性痛敏实验的压力阈值(PPT)和热敏实验的潜伏期(PWL)。结果:与组Ⅰ比较,组ⅡPPT和PWL差异无统计学意义;组Ⅲ、Ⅳ给药后30～180min PPT升高,30～60min PWL延长。组Ⅴ与组Ⅰ比较,PPT和PWL差异无统计学意义,与组Ⅴ相比,组Ⅲ、组Ⅳ给药后30～180min PPT增加,30～60min PWL延长。结论:乳铁蛋白通过阿片受体介导,对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用。     

极小剂量纳洛酮增强电针的镇痛作用但不影响电针对吗啡戒断症状的抑制作用

目的:纳洛酮(naloxone,NX)是一种阿片受体拮抗剂,应用于大鼠,在1～10mg/kg范围内能对抗吗啡镇痛和电针(electroacupuncture,EA)镇痛。但有人报道,极小剂量NX可加强吗啡镇痛。本工作观察极小剂量NX是否能加强大鼠电针镇痛,及电针对大鼠吗啡戒断的抑制作用。方法:选用成年雄性SD大鼠,分两批进行实验。第一批以辐射热甩尾阈(TFL)作为大鼠痛阈指标,检测腹腔注射(i.p.)NX10ng/kg对2Hz EA和100Hz EA镇痛效应的影响。第二批在慢性吗啡依赖大鼠模型上,以体重丢失作为吗啡戒断反应指标,观察i.p NX 10 ng/kg对 2Hz EA和 100Hz EA抑制 NX(lmg/kg,i.p.)诱发的体重丢失的影响。结果:(1)EA之前10分钟 i.p. NX 10 ng/kg,不仅能显著增强2Hz EA的镇痛作用(P<0.05),而且可使其镇痛效应延长至120分钟;同样剂量NX对100 Hz EA的镇痛效应无明显影响(P>0.05)。(2)EA之前10分钟i.p. NX 10 ng/kg,对两种频率EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的效应均无显著影响。结论:极小剂量的NX能增强和延长2Hz EA的镇痛作用,该发现可能具有临床应用意义。极小剂量的NX未能影响EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的作用,这可能与吗啡戒断状态下阿片受体的功能改变有关。     

夜来香提取物对小鼠的镇痛作用

背景:夜来香水提取物具有抗心律失常、局部麻醉以及中枢抑制作用。目的:探讨夜来香提取物对小鼠的镇痛作用,为临床疼痛治疗寻找新药。设计:随机对照观察。单位:赣南医学院现代教育中心与药理教研室。材料:实验于2005-03/04在赣南医学院科研中心实验室完成。①选取健康成年昆明种小鼠150只用于以下4个独立实验。②药品:夜来香提取物由沈阳药科大学植化教研室提供(药品批号:2002080901);盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂,批号000305);盐酸纳洛酮注射液眼盐侨(湖南)制药有限公司,批号20021109演。方法:①夜来香提取物对醋酸引起小鼠扭体反应的实验:小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,0.10mg/g氨基比林。15min后腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,观察记录15min内各组小鼠扭体反应次数。②夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:雌性小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,0.01mg/g吗啡,用热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。③纳洛酮拮抗吗啡、夜来香提取物对小鼠热板法致痛作用的实验:雌性小鼠30只,随机数字表法分为3组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.004mg/g纳洛酮 0.01mg/g吗啡,0.004mg/g纳洛酮 0.10mg/g夜来香提取物,热板法测定给药后15,30,60min的痛觉反应。④夜来香提取物对电刺激致痛的实验:小鼠40只,随机数字表法分为4组,10只/组,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.10,0.20mg/g夜来香提取物,1g/L吗啡,于给药后20,35,50,70min重复电刺激,电刺激法测定痛觉反应。主要观察指标:①小鼠扭体反应次数。②热板法致小鼠痛觉反应的时间。③电刺激法致小鼠镇痛率。结果:共选取健康成年昆明种小鼠150只用于4个独立实验,全部进入结果分析。①小鼠扭体反应次数:0.10,0.20mg/g夜来香提取物及0.10mg/g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用,给药后扭体反应次数均少于生理盐水组(20.2±10.8,14.5±7.6,7.6±4.5,50.6±15.5,P<0.01),且夜来香提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间:0.10,0.20mg/g夜来香提取物对热板致痛有显著的镇痛作用,给药后15,30,60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组(P<0.05或0.01),且呈剂量依赖性。纳洛酮0.004mg/g 夜来香提取物0.10mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组(P<0.05或0.01),但纳洛酮0.004mg/g 吗啡0.01mg/g组与生理盐水组相接近。③电刺激法致小鼠镇痛率:夜来香提取物0.10,0.20mg/g组及吗啡组给药后20,35,50,70min镇痛率均高于生理盐水组(P<0.01)。结论:夜来香提取物具有明显的镇痛作用,且镇痛强度呈剂量依赖性。其镇痛作用并非通过激动阿片受体而实现的。     

止痛胶囊对大鼠镇痛作用的实验研究

目的 :探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。方法 :采用光热刺激鼠尾—逃避法 (Tailflicktest)测定大鼠痛阈。结果 :止痛胶囊能剂量依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾—逃避法的痛阈 ;纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。结论 :止痛胶囊具有镇痛作用 ,其镇痛作用可能涉及阿片受体     

中枢去甲肾上腺素和强啡肽A（1—17）在痛觉调制中的相互作用

大鼠以辐射热甩尾法测痛。应用脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）连续累加注射法观察药物的镇痛作用。（１）ｉ．ｔ．单独注射强啡肽Ａ（１－１７）２．５μｇ本身无镇痛作用，但与去甲肾上腺素（ＮＥ）合用时却能产生协同镇痛作用；该作用即能被ｉ．ｔ．注射α受体拮抗剂酚妥拉明３０μｇ所对抗，也能被κ阿片受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩＯ９μｇ所对抗。（２）强啡肽Ａ和ＮＥ的协同镇痛揭示在两种受体激动剂协同作用时，阻断其中一种受体，     

臭牡丹根正丁醇提取物镇痛作用的研究

目的:研究臭牡丹根正丁醇提取物对疼痛小鼠的影响。方法:化学方法制备臭牡丹根正丁醇提取物。镇痛试验中,采用扭体实验和热板法,在热板法中小鼠分别注射臭牡丹正丁醇与纳洛酮或吗啡与纳洛酮,探测药物对不良刺激的延迟时间。炎性疼痛试验中,采用角叉菜胶诱发大鼠脚趾肿胀模型,前列腺素类含量的测定通过紫外可见光分光光度法,经过0.5mol/L氢氧化钾甲醇溶液,在50℃的温度中为异构后,在波长为278nm处检测。结果:腹腔注射臭牡丹提取物,发现能明显抑制0.6%醋酸诱发疼痛(P<0.01),在热板法中,在给臭牡丹药15分钟、30分钟、60分钟、90分钟后小鼠明显延长对不良刺激反应时间。实验表明同时给予臭牡丹提取物与纳洛酮15分钟、30分钟、60分钟、90分钟后小鼠明显延长对不良刺激反应时间,提示纳洛酮不能翻转其镇痛作用。在抗炎试验中,臭牡丹提取物呈剂量依赖性地抑制由角叉菜胶诱发炎性肿胀的前列腺素生成。结论:臭牡丹正丁醇提取物具有镇痛作用,该作用阿片受体无关,与抑制前列腺素合成有关。     

拳参水提取物镇痛作用的实验观察

目的:探讨拳参水提取物对小鼠镇痛的作用及其机制。方法:①小鼠(n=40)腹腔注射拳参水提取物0.10mg/g,0.15mg/g,15min后腹腔注射0.6%冰醋酸0.01mL/g,观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠(n=40)腹腔注射拳参水提取物0.10mg/g,0.15mg/g,用热板法测定小鼠15,30和60min痛觉反应。③雌性小鼠(n=30)分别腹腔注射拳参水提取物(0.15mg/g)、纳洛酮(0.004mg/g),用热板法测定小鼠15,30和60min痛觉反应。④小鼠(n=40)腹腔注射拳参水提取物0.10mg/g,0.15mg/g,用电刺激法测定痛觉反应。结果:①0.10mg/g,0.15mg/g拳参水提取物对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用,与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。②0.10mg/g,0.15mg/g拳参水提取物对热板致痛有显著的镇痛作用,与对照组比较差异有非常显著性意义(P<0.05～0.01);③0.004mg/g纳洛酮不能拮抗0.15mg/g拳参水提取物对热板致痛的镇痛作用,与对照组比较,差异有非常显著性意义(t=2.831,3.563,P<0.05～0.01)。④0.10mg/g、0.15mg/g拳参水提取物对电刺激致痛有显著的镇痛作用,与对照组比较,差异有非常显著性意义(t=3.455,P<0.01)。结论:拳参水提取物具有明显的镇痛作用,但纳洛酮不能对抗其镇痛作用。     

二甲苯胺噻唑中枢镇痛作用的研究

本实验用辐射热照射甩尾法测定大鼠痛阈 ,观察到脑室注射二甲苯胺噻唑具有明显的量效相关的镇痛效应 ,其镇痛效应与肾上腺素α2 受体激动剂可乐定的相似 ,且可被α2 受体拮抗剂育亨宾阻断 ,说明二甲苯胺噻唑可能通过肾上腺素α2 受体产生镇痛效应。二甲苯胺噻唑的镇痛效应还可被咪唑啉受体拮抗剂苯恶唑阻断 ,提示其中还可能有咪唑啉受体参与。本实验还观察到兴奋性氨基酸拮抗剂氯胺酮和钙离子络合剂EDTA可加强二甲苯胺噻唑的镇痛效应 ,减少其用量并减轻其副作用。为开发肾上腺素α2 受体激动剂类非成瘾性镇痛药提供新的途径。     

阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响

目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用。方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(carrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20μg。24h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin)。25h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验。结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著。给予酮舍林后明显抑制这种增加。外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失。结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的。     

拳参水提取物镇痛作用的实验观察

目的：探讨拳参水提取物对小鼠镇痛的作用及其机制。方法：①小鼠（n-40）腹腔流向拳参水提取物0.10mg/g，0.15mg/g，15min后腹腔注射0.6%冰醋酸0.01mL/g，观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠（n=40）腹腔注射拳参水提取物0.10mg/g，0.15mg/g，用热板法测定小鼠15，30和60min痛觉反应。③雌性小鼠（n=30）分别腹腔注射拳参水提取物（0.15mg/g），纳洛酮（0.004mg/g），用热板法测定小鼠15，30和60min痛觉反应。④小鼠（n=40）腹腔注射拳参水提取物0.10mg/g，0.15mg/g，用电刺激法测定痛觉反应。结果：①0.10mg/g,0.15mg/g拳参水提取物对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，差异有非常显著性意义（P&;lt;0.01）。②0.10mg/g,0.15mg/g拳参水提取物对热板致痛有显著的镇痛作用，与对照组比较差异有非常显著性意义（P&;lt;0.05-0.01）；③0.004mg/g纳洛酮不能拮抗0.15mg/g拳参水提取物对热板致痛的镇痛作用，与对照组比较，差异有非常显著性意义（t=2.831,3.563,P&;lt;0.05-0.01）。④0.10mg/g,0.15mg/g拳参水提取物对电刺激致痛有显著的镇痛作用，与对照组比较，差异有非常显著性意义（t=3.455,P&;lt;0.01）。结论：拳参水提取物具有明显的镇痛作用，但纳洛酮不能对抗其镇痛作用。     

OXO-Ses对小鼠神经病理性疼痛的镇痛作用研究

目的:研究毒蕈碱受体(muscarinic acetylcholine receptors,m ACh Rs)非选择性激动剂氧化震颤素半富马酸盐(oxotremorine sesquifumarate,OXO-Ses)对神经病理性疼痛的镇痛作用。方法:6~8周雄性C57BL/6小鼠,体重20~25 g。随机分为对照组、腓总神经(common peroneal nerve,CPN)损伤组。两组分别于造模前、后测定小鼠缩足反射阈值(paw withdraw thresholds,PWTs)和静态负重实验(static weight bearing,SWB)值。CPN后3天、14天腹腔注射OXO-Ses,浓度分别为0.01 mg/kg,0.05 mg/kg,0.10 mg/kg,在注射前、注射后0.5小时和2小时检测PWTs和SWB值。结果:与对照组相比,OXOSes能够显著提高实验组小鼠的PWTs(P<0.05),并改变小鼠的后足重量分布状况(P<0.05),呈现出剂量依赖性。结论:OXO-Ses非选择性的激活m ACh Rs可以减轻慢性痛小鼠的机械性触诱发痛,对神经损伤小鼠的慢性痛有一定的镇痛作用。     

瑞香素对醋酸、热板及电刺激致痛小鼠的镇痛作用

目的:探讨瑞香科植物提取物瑞香素对醋酸、热板测痛仪、电刺激致痛小鼠的镇痛作用。方法:实验于2004-03/07在赣南医学院科研中心实验室完成。①选取昆明种小鼠75只,予以醋酸致痛后随机分为5组,每组各15只,分别为生理盐水组、盐酸吗啡组、瑞香素50mg/kg组、瑞香素25mg/kg组、瑞香素12.5mg/kg组。各组灌胃给药40min后腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,5min后再分别记录各组小鼠10min内的扭体次数。②另选取小鼠75只,随机分为5组,分组同前,采用热板法用GJ-8402型热板测痛仪致痛,准确调节热板温度在(55.0±0.5)℃,并用水银温度计校对。以放入至小鼠舔后足的时间作为痛反应的指标,此时间即为痛阈值,选择痛阈值不超过30s的小鼠。各组腹腔注射给药(药物同前)30min后,测痛阈值。③采用电刺激法观察小鼠80只,随机分为4组,每组20只,生理盐水组、盐酸吗啡组、瑞香素50mg/kg组,瑞香素25mg/kg组。将小鼠固定,用750mL/L乙醇擦去尾部皮脂,待乙醇挥发后,尾部涂一薄层导电胶。用电压3V,连续A脉冲,频率1Hz,波宽为0.04s的方波刺激小鼠尾部,连续3次,每次间隔为5min.连续刺激3次内有2次嘶叫反应者可予采用。给药后15,30,45,60,90min用同样条件重复刺激,凡连续2次不引起嘶叫者,表示药物有镇痛作用,最后分别求各组镇痛抑制率。结果:3种实验275只小鼠均进入结果分析。①扭体反应次数:醋酸致痛后,生理盐水组为(54.28±8.14)次,盐酸吗啡组0次,瑞香素50mg/kg组(8.36±1.63)次,瑞香素25mg/kg组(17.52±4.39)次,瑞香素12.5mg/kg组(30.81±6.76)次,与生理盐水组比较差异显著。②热板测痛仪痛阈反应:生理盐水组痛阈值为(20.41±2.41)s,盐酸吗啡组(42.68±2.47)s,瑞香素50mg/kg组(35.89±2.14)s,瑞香素25mg/kg组(31.67±3.10)s,瑞香素12.5mg/kg组(28.80±3.17)s,与生理盐水组比较差异显著。③对电刺激疼痛的反应率:生理盐水组15,30,45,60,90min镇痛抑制率分别为5%,5%,5%,5%,0,盐酸吗啡组95%,100%,100%,65%,15%,瑞香素50mg/kg组25%,55%,85%,45%,0,瑞香素25mg/kg组15%,30%,35%,20%,0,与生理盐水组比较差异显著。结论:瑞香素具有较明显的镇痛作用,对不同致痛模型显示了对抗作用,同时瑞香素对醋酸诱发的扭体反应,对热板所致疼痛镇痛效果较好,对电刺激引起的疼痛效果稍差,且其镇痛作用以大剂量好,并明显呈剂量依赖关系。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马神经细胞内钙离子浓度的影响

背景:脑缺血时阿片受体发生变化并可导致痴呆,阿片受体拮抗剂纳洛酮对脑缺血时阿片受体变化起调控作用,故纳洛酮对血管性痴呆可能起预防作用。目的:研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退的防治作用,探讨防治作用的神经机制。主要涉及海马神经细胞内钙离子浓度。设计:随机对照的实验研究。地点和对象:在汕头大学医学院清洁级实验动物饲养中心,30只雄性SpragueDawley大鼠。采用持久性结扎双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆模型,随机分为假手术对照组、模型组和防治组。干预:防治组于术后即连续7d腹腔注射纳洛酮,其他两组腹腔注射等体积生理盐水。8周后用Morris水迷宫训练方法。主要观察指标:假手术对照组、模型组与防治组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期,空间探索实验穿越平台次数,可见平台实验逃避潜伏期。三组钙离子荧光像素值。结果:假手术组和防治组与模型组的实验大鼠相比,其Morris水迷宫隐匿平台逃避潜伏期明显缩短犤假手术组为(7.80±4.70)s,防治组为(8.10±2.93)s,模型组为(21.26±17.41)s,F=15.028,P<0.01犦,前两者差异无显著性意义(P>0.05);空间探索实验穿越平台次数明显增加犤假手术组为(8.45±1.19)次/min,防治组为(8.00±1.17)次/min,模型组为(4.44±1.74)次/min,F=23.257,P<0.     

止痛胶囊对大鼠镇痛作用的实验研究

目的：探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。方法：采用光热刺激鼠尾－逃避法（Ｔａｉｌ ｆｌｉｃｋ ｔｅｓｔ）测定大鼠痛阈。结果：止痛胶整能剂理依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾－逃避法的痛阈；纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。结论：止痛胶囊具有镇痛作用，其镇痛作用可能涉及阿片受体。     

Hemorphin-4在中枢上水平对小鼠热板法痛阈和排便的调节

目的探究阿片样肽hemorphin-4(Tyr-Pro-Trp-Thr)在中枢上水平对热板致痛小鼠的痛阈调节及其对小鼠排便的影响。方法 (1)选择昆明系雌性小鼠,通过侧脑室埋管实现中枢给药;(2)热板模型,是测定中枢水平急性痛的经典方法,以"舔后足"为痛反应指标;(3)以粪便颗粒数和总干重来评价药物对排便的调节。结果 (1)侧脑室注射hemorphin-4能够剂量依赖性地延迟小鼠舔后足的潜伏期;(2)阿片受体的非选择性拮抗剂naloxone几乎完全阻断hemorphin-4的镇痛作用;(3)hemorphin-4抑制排便所需的剂量远高于它在热板模型中的有效剂量。结论 (1)相较于甩尾模型,hemorphin-4在热板模型中表现出更高的镇痛活性;(2)拮抗剂阻断结果显示,hemorphin-4的镇痛可能是通过激活阿片受体介导;(3)hemorphin-4调节热板法痛阈的活性远高于它调节排便的活性,即hemorphin-4在发挥镇痛时不会导致排便障碍。