IL-2（rs6822844）和IL-2Ra（rs2104286）单核苷酸多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的：探讨白细胞介素2基因（IL-2）及其受体α（IL-2Rα）单核苷酸多态性（SNPs）与原因不明复发性流产（URSA）的相关性。方法：采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术,对中国浙江地区145例URSA患者及220例健康对照IL-2（rs6822844）G/T及IL-2Rα（rs2104286）A/G进行分析。结果：URSA组IL-2Rα（rs2104286）AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍（OR=2.06,95%CI：1.34～3.16,P=0.001）,AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍（OR=2.27,95%CI：1.40～3.68,P=0.001）。URSA组及对照组IL-2（rs6822844）GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：IL-2Rα（rs2104286）A等位基因可能是浙江地区URSA的遗传易感基因,IL-2（rs6822844）基因多态性与浙江地区URSA无相关性。     

原因不明复发性流产易感基因单核苷酸多态性研究进展

<正>原因不明复发性流产(URSA)是指妊娠20周之前与同一性伴侣连续发生≥3次的自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因,发病率约为1%~3%[1],具体发病机制尚不清楚。现已证实URSA是多基因     

SOCS1基因单核苷酸多态性与原因不明复发性流产的关系

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因单核苷酸多态性与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法选择2015年1月-2017年1月杭州市余杭区第二人民医院妇产科收治的108例复发性流产(RSA)患者设为RSA组,同期50例正常妊娠孕妇设为对照组。所有患者均采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测外周血中成rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1基因多态性,观察组间基因型分布差异,分析rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1基因型与抗心磷脂抗体(ACA)抗体(ACA-IgM、ACA-IgG)、妊娠结局的相关性。结果 RSA组rs 173516427位点CC基因型(33.33%)、C等位基因(58.33%)为主,rs 15677380位点以AA基因型(24.07%)、A等位基因(51.85%)为主。rs 173516427 SOCS-1 CC基因型、rs 15677380 SOCS-1 AA基因型ACA-IgM、ACA-IgG水平分别为15.24±6.19、15.34±5.98,高于其他基因型,差异有统计学意义(P0.05)。成功分娩以CT基因型、TT基因型、AG基因型、GG基因型为主,流产/妊娠期高血压疾病以CC基因型、AA基因型为主,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论携带rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1 CC基因型、AA基因型是孕妇发生RSA的易感人群,SOCS-1基因多态性与RSA妊娠结局有关。     

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的：探讨原因不明复发性流产（URSA）与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的关系。方法：采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术,对83例URSA患者（URSA组）和90例健康育龄期妇女（对照组）行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果：2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组（30.1% vs. 13.3%, χ2=7.237,P=0.007）。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍（OR=3.289,95%CI：1.342～8.063）。结论：MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。     

Tim-3基因rs10053538、rs10515746位点多态性与原因不明复发性流产的关系

目的探讨Tim-3基因启动子区rs10053538、rs10515746位点多态性与原因不明复发性流产的关系。方法收集148例原因不明复发性流产患者为研究对象,以153例正常妊娠者为对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法和特异性等位基因聚合酶链反应（AS-PCR）法分别检测rs10053538、rs10515746位点多态性,并取部分PCR产物作测序验证。结果原因不明复发性流产患者rs10053538位点GT＋TT基因型及T等位基因分布频率（10.1%和5.1%）与对照组（11.8%和6.5%）比较差异无统计学意义（χ^2=0.205,P=0.651;χ^2=0.592,P=0.441）。rs10515746位点GT＋TT基因型频率及T等位基因分布频率（6.8%和3.4%）与对照组（3.9%和2.0%）比较差异均无统计学意义（χ^2=1.201,P=0.273;χ^2=1.169,P=0.280）。结论 Tim-3基因启动子rs10053538、rs10515746位点多态性与原因不明复发性流产可能无相关性。     

IL-18基因多态性与原因不明复发性流产关联性的meta分析

目的:探讨白细胞介素18(IL-18)基因rs187238多态性与原因不明复发性流产(URSA)发病风险之间的关联。方法:根据检索策略,通过Pubmed、Embase、web of SCI及万方数据库进行相关文献检索,按照既定的文献纳入及排除标准进行筛选,利用meta分析方法综合分析国内外关于IL-18基因多态性与URSA相关性的病例对照研究资料,计算IL-18rs187238多态性与URSA之间的合并OR值及其95%CI,并进行亚组分析、发表偏移及敏感性分析。结果:共有6篇文献纳入分析中,包括URSA 1435例及正常对照1377例。分析显示rs187238的CC基因型的合并OR值为1.79(95%CI 1.03~3.10),即突变型CC携带者较野生型GG携带者发生URSA的风险显著增高,隐性遗传模型CC/GG+GC分析显示OR值为1.80(95%CI 1.08~3.01)。结论:IL-18基因rs187238多态性与URSA的发生存在关联。     

CXCL12与不明原因复发性流产的相关性研究

目的 通过探讨正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女之间绒毛及蜕膜组织中趋化因子12(CXCL12)的表达,了解CXCL12在妊娠中的作用.方法 通过免疫组织化学分别检测30例正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达情况.结果 正常早孕妇女与有复发性流产史的早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中CXCL12的表达比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 在妊娠早期绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达下降,可能在不明原因复发性流产的发生中起着重要作用.     

雌激素受体1基因多态性与不明原因复发性流产关系

目的:探究雌激素受体1(ESR1)基因多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)关系。方法:选取本院88例URSA患者为URSA组,70例正常者为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测外周血ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性,酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E2)水平,化学发光法检测促卵泡刺激素(FSH)水平;胶体金法检测血清促黄体生成素(LH)水平,Hardy-weinberg遗传平衡定律验证基因型频率;logistic回归分析ESR1基因型与URSA发生风险关系;分析各位点基因型与激素水平关系。结果:URSA组FSH水平高于对照组,E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。两组ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs22234693位点T等位基因频率、rs9340799位点G等位基因频率、rs2046210位点T等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。rs22234693、rs9340799、rs2046210位点突变型者血清E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。rs22234693 TT和TC基因携带者发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.756倍和2.432倍,rs9340799 GG、AG基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为AA等位基因的1.237倍和1.746倍,rs2046210 TT和TC基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.354倍和1.824倍。结论:ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性与URSA发生有关,rs22234693位点C→T突变、rs9340799 A→G突变、rs2046210 C→T突变可增加URSA的发病风险。     

外周血SULF1基因多态性与不明原因复发性流产的关系研究

目的探究外周血硫酸酯酶1(SULF1)基因多态性与不明原因复发性流产(URSA)的关系。方法选取2016年1月-2017年1月该院196例诊断为URSA的患者作为研究组,以无不良妊娠史的健康妇女167例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,分析SULF1 rs6990375基因多态性与URSA相关性。结果 SULF1基因rs6990375检测到3种基因型:GG、GA、AA,3种基因型及等位基因频率在研究组和对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。与对照组相比,研究组GG基因型频率显著增加(P0.05)。两组间GA、AA基因频率分布差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,研究组G等位基因频率显著增加而A等位基因频率显著降低(P0.05)。以AA等位基因作为参照(OR=1.00),GA(OR=1.794)和GG(OR=2.418)携带者发病风险的相对危险度分别为1.794和2.418,差异有统计学意义(P0.05);以A等位基因作为参照(OR=1.00),G等位基因携带者OR为2.517,差异有统计学意义(P0.05)。SULF1基因rs6690375 GG、GA、AA基因型频率与自然流产次数明显相关(P0.05)。Logistic回归分析发现,GG基因型频率与自然流产次数增多的发生风险显著相关(OR=2.417,95%CI=1.386～2.899)。结论 SULF1基因rs6990375多态性与URSA发生风险有关,具有GG基因型的妇女URSA发生风险增加。     

ESR2基因多态性与复发性流产的相关性

目的探讨雌激素受体2基因(ESR2)多态性与复发性流产(RSA)的相关性。方法将2018年6月-2019年6月武汉市百佳妇产医院收治的53例RSA患者作为研究组,选取同期在该院进行人工流产的34例正常妊娠妇女作为对照组。入组后采集空腹外周静脉血进行ESR2基因Rsa I和Alu I位点多态性分析,比较两组对象一般情况,观察ESR2基因酶切结果,对两组对象ESR2基因各位点基因型分布进行遗传平衡检验,比较两组对象ESR2基因Rsa I和Alu I位点基因型及等位基因频率分布情况。结果两组对象ESR2基因Rsa I和Alu I位点均呈多态性分布;两组对象ESR2基因Rsa I和Alu I位点基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P0.05)。携带R基因女性发生RSA的风险是携带r基因的1.254倍(OR:1.254,95%CI:0.753～1.897,P=0.023),携带A基因女性发生RSA的风险是携带a基因的0.623倍(OR:0.623,95%CI:0.214～1.365,P=0.013)。结论 RSA患者存在ESR2基因Rsa I和Alu I位点多态性且与RSA存在关联性,A和r等位基因可能为RSA的保护因素,a和R等位基因可能为RSA的危险因素。     

原因不明复发性流产病因和治疗研究探析

目的：探讨分析原因不明复发性流产的病因,对目前临床治疗情况进行研究分析。方法：回顾性分析本院自2008年9月一2012年9月接收的196例原因不明复发性流产患者的治疗情况,对患者出现复发性流产的病因进行总结分析,从患者年龄、流产次数以及治疗次数等角度分析出现复发性流产的病因,通过统计学方法比较各因素的相关性,并总结有效的治疗方法。结果：对患者进行生殖免疫分析发现,出现原因不明复发性流产多与患者T淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞抗原以及自然杀伤细胞功能异常有关;临床治疗主要有淋巴细胞主动免疫治疗;患者治疗成功174例,治疗有效率为88．8％;患者的治疗效果与患者年龄有关（P〈0．01）。结论：原因不明复发性流产的病因复杂多样,临床治疗比较有效的手段是采取主动免疫疗法,在治疗研究上应注意多种免疫调节的相关性的分析;深入病因的探讨,可以有效提高治疗的有效率。     

IL-17单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性研究

目的探讨IL-17基因单核苷酸多态性(SNPs)与宫颈癌的关系。方法病例组选择2013年1月-2015年1月在吉化集团公司总医院经过病理确诊的60例宫颈癌患者,对照组为随机选取的同期50例健康志愿者。收集血液标本,提取基因组DNA,检测IL-17基因位点(rs2275913和rs763780)SNPs。结果宫颈癌组IL-17 rs2275913和rs763780位点基因型分布频率明显高于对照组,与宫颈癌转移呈正相关。结论 IL-17 rs2275913和rs763780位点基因型与宫颈癌发生密切相关。     

原因不明复发性流产病因和治疗研究进展

原因不明复发性流产 (Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion,URSA) 是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因.近几年来,国内外学者对URSA的病因和治疗做了大量的研究,从而使原因不明复发性流产的临床诊治水平大大提高.现就URSA的病因和治疗研究进展进行综述.     

基因多态性与复发性流产相关性研究进展

复发性流产的病因主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素等,其中基因水平上探求复发性流产病因已成为一大热点。本文通过总结免疫系统、血栓形成、血管因素、炎症因子的相关基因、解毒酶等相关基因的基因多态性与复发性流产的相关性,以期说明基因多态性导致复发性流产的可能机制,对复发性流产的病因学研究提供参考。     

原因不明复发性流产的免疫学研究进展

自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA);连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA).在40%～60%病因不明的RSA患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexplained RSA,URSA).     

不明原因复发性流产的治疗进展

复发性流产指与同一配偶连续发生2次及以上无明显诱因的胚胎停育或妊娠物流失,是最常见的妊娠并发症。随着流产次数的增多,患者发生再次流产的概率也会增加。不明原因复发性流产由于病因不明,其治疗方法的选择存在较大争议,同时它也是生殖医学领域重要的研究课题。本文对国内外不明原因复发性流产治疗方法做综述,为临床治疗提供参考。     

不明原因复发性流产的治疗进展

复发性流产(RSA)病因复杂多样,对病因明确的患者治疗多能收获较好妊娠结局。而对占RSA 40%的不明原因复发性流产(URSA),干预欠针对性致效果欠佳,如何使这部分人群获益是目前生殖领域的一大难题。结合已有对URSA的病因假设,近年来对URSA的治疗主要包括针对异常染色体、同种免疫失衡的干预及抗凝治疗3个方面。本文重点关注各治疗方式的实验基础及临床研究进展,对其可行性及有效性进行讨论,以期为今后临床治疗方案和研究方向提供思路。     

雌激素及其受体与原因不明复发性流产

复发性自然流产病因复杂,仍有近50%的复发性流产病因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)失衡是复发性流产的重要特征。雌激素与其受体结合后可通过基因途径和快速信号反应途径影响T细胞功能,进而影响Thl/Th2型细胞因子间的动态平衡,可能导致复发性流产。雌激素受体在绒毛和蜕膜组织中表达量降低也可能导致复发性流产的发生。通过对雌激素受体与T细胞功能的分析,着重对雌激素受体与复发性流产的相关研究综述。     

雌激素及其受体与原因不明复发性流产

复发性自然流产病因复杂,仍有近50%的复发性流产病因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)失衡是复发性流产的重要特征。雌激素与其受体结合后可通过基因途径和快速信号反应途径影响T细胞功能,进而影响Thl/Th2型细胞因子间的动态平衡,可能导致复发性流产。雌激素受体在绒毛和蜕膜组织中表达量降低也可能导致复发性流产的发生。通过对雌激素受体与T细胞功能的分析,着重对雌激素受体与复发性流产的相关研究综述。     

原因不明复发性流产与CD56CD16NK细胞的相关性研究

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)与外周血和蜕膜组织中CD56+CD16-、CD56+CD16+NK细胞水平及CD56+CD16-/CD56+CD16+平衡的相关性。方法:选取30例早孕原因不明复发流产患者为试验组,20例正常早孕人流妇女为对照组,采集两组病例的蜕膜组织及外周血标本,分离淋巴细胞,用流式细胞技术检测各组标本中CD56+CD16-、CD56+CD16-NK细胞的数量,计算ED56+ED16-/CD56+ED16+平衡偏移。结果:两组外周血中CD56+CD16-细胞和CD56+CD16+NK细胞水平以及CD56+CD16-/CD56+CD16+比值差异均无统计学意义(P>0.05);两组蜕膜组织中,URSA组CD56+CD16+NK细胞水平升高,ED56+CD16-/ED56+CD16+比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16-细胞与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组蜕膜组织中CD56+CD16-NK细胞数及CD56+CD16-/CD56+CD16+比值均高于其外周血相应值,差异有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16+NK细胞数在两组间差异无统计学意义(P>0.05);在URSA组中,蜕膜组织中的CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞数均显著高于其外周血,差异均有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16-/CD56+CD16+比值蜕膜组织中虽高于外周血,但无统计学意义(P>0.05)。结论:蜕膜组织中CD56+CD16+NK细胞水平升高以及由此引起的CD56+CD16-/CD56+CD16+比值的变化可能是原因不明复发性流产发生的一个主要因素。