中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。     

ARID1A基因突变或失表达介导肿瘤发生的机制及其在胃癌免疫治疗中的价值

AT丰富结合域1A（AT-rich interactive domain 1A,ARID1A）是染色质重塑复合体SWI/SNF（SWItch/Sucrose non-ferment-able）的一个亚基,它是所有肿瘤中突变最频繁的染色质调节因子之一,这些突变大部分是移码或无义突变。ARID1A是一个抑癌基因,它的突变或失表达可能从不同的途径导致肿瘤的发生发展。同时,ARID1A突变或表达缺失与胃癌程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）高表达、EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）阳性、微卫星高度不稳定性（microsatellite insta-bility-high,MSI-H）、高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）及较多的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）相关,且免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）可以明显延长ARID1A缺失的肿瘤患者的无进展生存期。本文就ARID1A基因突变或失表达导致肿瘤发生可能途径及其与胃癌免疫治疗的关系进行综述。      

蛋白酶体β亚基8在肿瘤发生发展中的作用及其预测免疫治疗疗效的价值

蛋白酶体β亚基8(proteasome subunit beta 8,PSMB8)是免疫蛋白酶体的组成部分,在细胞内蛋白质降解、细胞内环境稳定维持和内源性抗原提呈方面发挥重要作用。随着分子检测技术的革新和细胞系实验的进行,PSMB8在基因组学、表观组学以及转录组学等水平上与肿瘤发生发展之间的密切关系逐渐被揭示,这使得PSMB8成为肿瘤治疗的靶点并有望成为预测抗肿瘤治疗疗效的生物标志物。随着免疫检查点抑制剂的应用,恶性肿瘤的治疗进入了免疫治疗时代。然而,并非所有接受免疫治疗的患者均能从治疗中获益,因此许多生物标志物被探索并用于适宜治疗人群的筛选。目前,常用的生物标志物有程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷等,但这些标志物不能完全解释免疫治疗的临床获益,因此探索更多生物标志物对于精准医疗有着重要的意义。考虑到免疫检查点抑制剂的作用机制在于重新活化免疫细胞,因此需要患者有一定的基础免疫条件,故PSMB8作为抗原提呈的重要参与分子可能具有预测免疫治疗疗效的价值。文章将结合近年来生物信息学分析文献和细胞及动物实验文献,解析PSMB8在肿瘤发生发展中的作用及对免疫治疗疗效的预测价值。     

树突状细胞在肿瘤免疫和免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是一类特殊的抗原呈递细胞,在先天和适应性免疫应答的启动和调节中起关键作用。了解DCs的功能以及肿瘤微环境对DCs的影响,有助于开发新的癌症治疗策略。通过调节DCs的功能改善肿瘤免疫治疗的疗效是目前研究的热点。大量研究表明,靶向肿瘤微环境中的DCs是癌症治疗极具前景的方法。本文重点讨论DCs在肿瘤免疫中的主要功能及靶向DCs在癌症中的治疗潜力。     

线粒体在肿瘤发生中的作用

线粒体作为半自主的细胞器,容易受到外界因子的损伤.线粒体功能改变,如氧化磷酸化损伤、能量代谢异常、抑制凋亡、自噬障碍、促进免疫逃避和信号通路改变,可能影响肿瘤的发生.调节线粒体功能可以预防肿瘤的发生.     

RIG-I在肿瘤发生发展中的作用

[摘要]在天然免疫应答尤其是抗病毒天然免疫应答中,维甲酸诱导基因-I（retinoic acid inducible gene I,RIG-I）是重要的胞内病毒RNA模式识别受体,其通过结合和识别病毒来源的RNA进而活化下游RIG-I 信号通路,从而激发炎症因子和I 型干扰素的表达,实现抗病毒天然免疫应答的启动。然而,新近研究表明,在肿瘤发生发展的过程中,RIG-I 亦可发挥重要的调控作用。在肿瘤进展的不同病理阶段,RIG-I 可发挥抑制或促进肿瘤进展的功能。本文就RIG-I 在不同肿瘤及其发生发展不同阶段所发挥的抑癌基因或促癌基因样作用的研究进展作一综述。     

外泌体在肺癌免疫治疗中的作用

肺癌是我国发病率及死亡率排名首位的恶性肿瘤,对人群健康及生命威胁极大。外泌体是一种胞外囊泡,通过携带核酸、蛋白质等分子,介导了细胞间信息交流。肿瘤微环境中的外泌体在肺癌免疫耐受中发挥着重要作用。近年来针对外泌体的肿瘤免疫治疗策略已成为焦点。研究发现外泌体在肿瘤免疫治疗中可作为潜在的生物标志物,指导免疫治疗。此外,外泌体单独或与免疫检查点抑制剂联合应用,在肺癌的免疫治疗中具有良好的应用前景,本文特就外泌体在肺癌免疫治疗中的应用作一综述。     

SHP2作为抗肿瘤治疗靶点的价值及其在肿瘤免疫治疗中的应用

包含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)是目前唯一被证实具有促癌作用的细胞质蛋白酪氨酸磷酸酶,在多种恶性肿瘤中高表达。SHP2可以通过介导受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase,RTK)下游的RAS/ERK、PI3K/Akt和JAK/STAT等信号通路促进肿瘤发生发展,影响肿瘤预后。同时,SHP2参与调控PD-1/PD-L1、CTLA-4、BLTA和TIGIT等免疫检查点信号通路,对于肿瘤微环境中各种免疫细胞都有重要的调节作用。靶向SHP2不仅可以通过抑制RTK下游信号通路,还可以通过改善免疫微环境治疗恶性肿瘤。因此,SHP2具有免疫与靶向双重治疗肿瘤的功能,作为抗肿瘤治疗的靶点展现出极高的潜能与价值。     

从肿瘤微环境角度解析肿瘤免疫治疗的现状与未来

以程序性死亡因子1 (programmed death 1,PD-1)为代表的免疫检查点研究将肿瘤免疫治疗推向新的高度,其表明操纵免疫负性调控途径可以创建有效的免疫治疗方法,同时也提示肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥重要作用.因此,剖析免疫应答与肿瘤微环境之间的相互作用机制,将有助于提供新的免疫治疗方案,并为个体化精准医疗奠定基础.本文从肿瘤微环境如何影响免疫应答的角度,总结肿瘤免疫治疗的研究进展,以期为肿瘤免疫治疗提出新的治疗策略.     

IFN-γ在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用

IFN-γ在抗肿瘤过程中发挥了重要作用,近年来人们逐渐认识到了其在肿瘤免疫治疗中的必要性。IFN-γ作用于肿瘤发生发展的全过程,其在抗肿瘤方面的作用机制主要分为免疫机制和非免疫机制。IFN-γ可以直接抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成,协同固有免疫和适应性免疫的NK、NKT细胞、γδT细胞以及CD4 + /CD8 + T细胞等完成肿瘤杀伤。然而也有报道IFN-γ的促肿瘤作用,主要表现为在长期慢性炎症和肿瘤微环境中重塑免疫微环境促进免疫逃逸。因此,在肿瘤免疫治疗中要注意IFN-γ的双向效应,防止产生定向选择造成肿瘤免疫抑制。     

Role of the tumor immune microenvironment in tumor immunotherapy

Tumor immunotherapy is considered to be a novel and promising therapy for tumors and it has recently become a hot research topic. The clinical success of tumor immunotherapy has been notable, but it has been less than totally satisfactory because tumor immunotherapy has performed poorly in numerous patients although it has shown appreciable efficacy in some patients. A minority of patients demonstrate durable responses but the majority of patients do not respond to tumor immunotherapy as the tumor immune microenvironment is different in different patients for different tumor types. The success of tumor immunotherapy may be affected by the heterogeneity of the tumor immune microenvironment and its components, as these vary widely during neoplastic progression. The deepening of research and the development of technology have improved our understanding of the complexity and heterogeneity of the tumor immune microenvironment and its components, and their effects on response to tumor immunotherapy. Therefore, investigating the tumor immune microenvironment and its components and elucidating their association with tumor immunotherapy should improve the ability to study, predict and guide immunotherapeutic responsiveness, and uncover new therapeutic targets.     

肿瘤免疫治疗进展

肿瘤免疫治疗是肿瘤研究的热点之一.现综述自然杀伤T细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞及γδT细胞在肿瘤免疫治疗研究的新进展,重点阐述抗肿瘤免疫原理研究进展及实验室抗肿瘤作用的相关结果、意义,并提出需进一步注意及研究的问题.     

准确把握肿瘤免疫治疗发展趋势，促进我国肿瘤免疫治疗规范健康发展

从肿瘤免疫概念的提出到肿瘤免疫治疗的临床应用,经历了近百年的积累与沉淀,肿瘤免疫治疗终于从辅助性肿瘤治疗方式发展为目前公认的最有潜力治愈恶性肿瘤的手段。自2011年开始,多种免疫检测点阻断剂和靶向性免疫细胞药物在多种恶性肿瘤治疗中取得了良好的临床疗效,极大地推动了肿瘤免疫治疗的临床前研究和临床应用。笔者通过对世界以及中国的肿瘤免疫治疗现状分析,简要论述了肿瘤免疫治疗发展趋势、面对的问题和相应的应对措施。     

共刺激受体:肿瘤免疫疗法的潜在靶点

免疫细胞表面的共刺激受体对免疫细胞的活化、增殖及效应功能的发挥具有重要作用。在肿瘤中,共刺激受体经特异性激动性单克隆抗体激活后能增强免疫细胞的效应功能,促进对肿瘤细胞的杀伤,抑制肿瘤的生长,可作为抗肿瘤免疫疗法的靶点。本文就几种共刺激受体在生理条件下、肿瘤免疫及抗肿瘤免疫治疗中的作用进行了综述。     

肿瘤中TOB1功能相关的调控及其潜在的临床应用价值

TOB1基因编码蛋白是TOB/BTG抗增殖蛋白家族成员之一，目前已在多种肿瘤中发现TOB1表达下调、磷酸化积累和亚细胞分布异常。诸多研究表明TOB1基因的表达既受多种上游转录因子的调控，又能通过多种途径调控其下游靶基因的表达来影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和凋亡等，与肿瘤的发生发展密切相关。因此，深入探讨肿瘤中TOB1基因表达调控及相关功能改变在临床中的价值具有重要意义。本文旨在阐述TOB1基因及其相关功能的调控机制在临床肿瘤诊疗和预后评估中的潜在应用。     

NKG2D及其配体与肿瘤免疫治疗研究新进展

NKG2D为自然杀伤(NK)细胞表面的C型凝集素样活化性受体,NKG2D与肿瘤细胞表面配体结合,杀伤肿瘤细胞,但在肿瘤患者和患肿瘤小鼠体内存在着依赖NKG2D的免疫逃避机制.近年来利用各种分子生物技术调节受体和配体的表达来避免免疫逃避.     

内皮祖细胞对肿瘤血管新生的作用及潜在临床价值

肿瘤动物模型研究显示,骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)在肿瘤血管化和肿瘤生长中发挥重要作用.存在于骨髓中的EPC,在肿瘤分泌的某些因子或信号刺激下动员到外周血使其水平升高,并归巢到肿瘤组织的新生血管床.临床研究表明,EPC水平的变化可预测抗肿瘤药物包括抗血管生成药物的疗效.基于这些观察,EPC对于恶性肿瘤有潜在的诊断和治疗作用.     

内皮祖细胞对肿瘤血管新生的作用及潜在临床价值

肿瘤动物模型研究显示,骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)在肿瘤血管化和肿瘤生长中发挥重要作用.存在于骨髓中的EPC,在肿瘤分泌的某些因子或信号刺激下动员到外周血使其水平升高,并归巢到肿瘤组织的新生血管床.临床研究表明,EPC水平的变化可预测抗肿瘤药物包括抗血管生成药物的疗效.基于这些观察,EPC对于恶性肿瘤有潜在的诊断和治疗作用.