沙棘多糖预防饮水型氟中毒肝损伤机制研究

目的建立慢性饮水型氟中毒动物模型,同时给予不同浓度的沙棘多糖溶液,观察沙棘多糖对氟中毒大鼠肝脏氧化损伤及GSH-Px的基因表达情况。方法 56只Wistar大鼠随机分为5组,分别为空白对照、染氟组、高、中、低沙棘多糖和染氟联合作用组,造模成功后,给药8周后麻醉处死大鼠,腹主动脉取血,检测大鼠肝脏功能、血清氧化应激水平的表达情况。结果肝功能和ELASE检测结果显示,与正常对照组比较,模型组血清ALT、AST、MDA、NO升高(P<0.05),说明氟中毒模型组大鼠肝功能受到损伤。与模型组比较,沙棘多糖给药组血清ALT、AST、MDA、NO下降(P<0.05)。RT-PCR显示,与正常对照组比较,模型组肝组织中GSH-Px、SOD mRNA的表达量明显增加,差异有显著性(P<0.05);与模型组比较,沙棘多糖组GSH-Px、SOD mRNA的表达量明显升高(P<0.05)。结论沙棘多糖可以降低氟中毒所致肝脏氧化应激反应,对肝脏损伤具有保护作用。     

血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型,研究血红素加氧酶-1(HO-1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响,并探讨血红素加氧酶-1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制.方法5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭,大鼠随机分成3组①正常组,②肾衰组,③Hemin组(肾衰+HO-1诱导剂组).检测术后第6、8、10周的血压,第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA),双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平,观察第10周肾脏病理改变,免疫组织化学方法检测肾组织HO-1的表达,应用RT-PCR和Western Blot检测肾组织HO-1 mRNA和蛋白质的表达.结果诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO-1表达可以①明显升高血浆内源性CO水平(P＜0.05);②减少血浆和肾组织MDA;③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P＜0.01);④降低血清尿素氮、肌酐(P＜0.01);⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害.结论HO-1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压,此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用.     

血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的 建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型，研究血红素加氧酶-1(HO-1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响，并探讨血红素加氧酶-1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制。方法 5／6肾切除法建立慢性肾功能衰竭，大鼠随机分成3组：①正常组，②肾衰组，③Hemin组(肾衰 HO-1诱导剂组)。检测术后第6、8、10周的血压，第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA)，双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平，观察第10周肾脏病理改变，免疫组织化学方法检测肾组织HO-1的表达，应用RT-PCR和Western Blot检测肾组织HO-1 mRNA和蛋白质的表达。结果 诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO-1表达可以：①明显升高血浆内源性CO水平(P＜0．05)；②减少血浆和肾组织MDA；③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P＜0．01)；④降低血清尿素氮、肌酐(P＜0．01)；⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害。结论 HO-1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压，此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用。     

改变血红素加氧酶-1水平对糖尿病大鼠氧化应激状态及肾功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对糖尿病(DM)大鼠氧化应激状态及肾功能的影响.方法 以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素Hemin(HO-1)诱导剂组、ZnPP(HO-1抑制剂)组.检测血清总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)含量和尿白蛋白排泄率(UEA);RT-PCR法检测肾脏组织TNF-α和HO-1mRNA表达水平.结果 Hemin组血清总抗氧化能力与DM组相比明显增高;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,总抗氧化能力降低;DM大鼠UEA上升(P均<0.01),并随病程延长而加重.Hemin组UEA与DM 5 w组相比已有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05);ZnPP组大鼠UEA明显增高(P<0.01);与对照组相比,DM大鼠肾组织TNF-α及HO-1 mRNA表达增加;应用Hemin后DM大鼠肾脏组织TNF-α表达减少(P<0.01).结论提高DM大鼠肾脏HO-1表达水平可以改善肾组织氧化应激状态、延缓肾功能障碍.     

血红素氧合酶-1在糖尿病大鼠视网膜中的表达及意义

目的探讨血红素氧合酶(HO)-1在糖尿病大鼠视网膜中的表达及意义。方法 30只大鼠根据随机数字法分为对照组(正常大鼠)、糖尿病组(糖尿病模型)、氯高铁血红素(hemin)组(糖尿病模型+hemin治疗)。免疫荧光染色观察视网膜HO-1、核因子相关因子(Nrf) 2、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)表达,RT-PCR检测大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK mRNA表达,Western印迹测定各组大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK蛋白表达。结果免疫荧光染色显示:HO-1为绿色荧光,Nrf2、pERK为红色荧光,对照组大鼠只检测到极少量的HO-1、Nrf2、pERK阳性表达。糖尿病组大鼠HO-1、Nrf2、pERK阳性表达均增加,hemin组大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK阳性表达明显增加。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜HO-1 mRNA和HO-1蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜HO-1 mRNA和HO-1蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜Nrf2mRNA和Nrf2蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜pERK mRNA和pERK蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜pERK mRNA和pERK蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。结论糖尿病大鼠视网膜HO-1水平升高,HO-1水平升高可能通过Nrf2/ERK信号通路对糖尿病视网膜发挥保护作用。     

钙调蛋白在氟中毒大鼠肝组织中的表达

目的探讨钙调蛋白在氟中毒大鼠肝组织中的表达及意义。方法在饮水中加入氟化钠进行大鼠染毒试验,3个月后采用免疫组化技术及RT-PCR技术检测大鼠肝脏中钙调蛋白(CaM)的表达水平。结果与对照组相比,染氟浓度为25mg/L、50mg/L、100mg/L组大鼠肝脏CaM mRNA及蛋白表达水平均增高,并随染氟浓度的增加,表达增强。结论氟可以导致大鼠肝脏CaM mRNA及蛋白表达水平增强。     

氟中毒大鼠肾组织抗氧化酶基因水平的变化

目的探讨氧化应激在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤机制的作用。方法给大鼠饮水投氟3个月,通过生化技术测定血清中尿酸(UA)与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;抽提肾组织的总RNA并利用RT-PCR方法检测组织中GSH-Px、SOD、硫氧还蛋白(Trx)的mRNA表达水平。结果常食投氟组大鼠血清中GSH-Px、SOD及MDA含量均有不同程度升高,其中GSH-Px的升高有统计学意义(P<0.05),而低钙加氟组的血清MDA含量较之对照组明显升高;血清的尿酸含量在常食100 mg F-/L组和低钙100 mg F-/L组较之相应的对照组明显降低。常食投氟组肾组织的GSH-Px、SOD,Trx在mRNA水平上含量已有不同程度升高,SOD基因表达显著升高(P<0.05),偏食对照组大鼠肾组织SOD基因表达水平亦显著升高。结论一定浓度的氟刺激肾组织抗氧化酶基因的表达,与血清内抗氧化酶活性升高相一致;低钙协同氟的毒性作用,进一步加剧机体的氧化应激态,尿酸在拮抗氟引起的氧化应激中具有一定作用。     

蓝莓对急性肝损伤大鼠抗氧化能力的影响

目的探讨蓝莓对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤大鼠肝组织核转录相关因子2(Nrf2)和Ⅰ型血红素氧化酶(HO-1)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠48只随机分为正常对照组10只、蓝莓汁低、高剂量各组10只(1g/100g、2g/100g)、齐墩果酸(7.5mg/100g)组及模型组各9只,用CCl4致大鼠急性肝损伤模型。采用TRIzol提取肝组织总RNA,实时荧光定量PCR技术测定大鼠肝组织Nrf2及HO-1 mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肝组织Nrf2、HO-1 mRNA表达有所增加,差异无统计学意义。与模型组比较,蓝莓汁低、高剂量组及齐墩果酸组肝组织Nrf2、HO-1 mRNA表达明显增高,P<0.05。结论蓝莓可激活大鼠肝脏Nrf2增加HO-1的表达,提高机体的抗氧化应激能力,这可能是蓝莓预防CCl所致大鼠急性肝损伤的机制之一。     

富马酸二甲酯对抗β淀粉样蛋白诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应

目的研究富马酸二甲酯(dimethylfumarate,DMF)通过调节核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的氧化应激的防御作用和作用机制。方法将大鼠星形胶质细胞分为Aβ组、DMF组、Nrf2组和Nrf2+DMF组。采用RT-PCR检测各组细胞Nrf2、醌氧化还原酶1(Nqo1)、血红素氧化酶1(HO-1)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)mRNA表达水平,采用Western blot检测组蛋白去乙酰酶(HDAC)表达水平。结果 Nrf2组较Aβ组、Nrf2+DMF组较DMF组Nrf2、Nqo1和HO-1 mRNA表达显著降低(P0.05)。DMF组较Aβ组Nrf2、Nqo1和HO-1mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达显著降低(P0.05)。Nrf2+DMF组较Nrf2组Keap1mRNA表达显著降低(P0.05)。DMF组较Aβ组HDAC表达显著降低(6.41±0.43 vs 9.01±1.54,P0.05),Nrf2+DMF组较Nrf2组HDAC表达显著降低(6.72±0.30 vs 8.76±0.74,P0.05)。结论 DMF可能通过抑制HDAC表达,提高Nrf2水平,从而减弱Aβ诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应。     

双氢青蒿素对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。方法:取45只SD大鼠结扎胆管制备大鼠肝纤维化模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组(11只)、DHA低剂量组(10只)、DHA中剂量组(10只)、DHA高剂量组(10只)。DHA低、中、高剂量组大鼠分别给予5、15、25 mg/kg DHA灌胃,1次/d,连续14 d;假手术组、模型组大鼠灌胃等量无菌生理盐水。全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平;试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原沉积;Western Blot检测大鼠肝组织Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较,DHA低剂量组、DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低,肝组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA水平降低,Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高...     

基于Nrf2/HO-1及NF-κB途径探讨积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及其作用机制

目的研究积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法取健康SD大鼠,使用左冠状动脉前降支结扎的方法制备急性心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、积雪草酸低、中、高剂量组,每组10只,假手术组只穿线不结扎,积雪草酸低、中、高剂量组分别给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg积雪草酸工作液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水,每日一次,连续给药28天。记录手术前、手术后即刻、给药1、3、7、10、14、21及28天各组大鼠心电图ST段变化,采用TUNEL检测心肌细胞凋亡,HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化,采用ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;低温取心室组织,采用荧光定量聚合酶链反应检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB mRNA的表达,采用Western blot检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB蛋白的表达。结果造模后急性心肌梗死大鼠心电图ST段明显抬高,给予积雪草酸治疗后心肌梗死大鼠心电图ST段呈现不同程度的下降趋势(P0.05或P0.01); HE染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,且有大量炎性细胞浸润,细胞核溶解、消失,甚至坏死;积雪草酸各剂量组大鼠心肌细胞紊乱程度减轻,细胞核溶解现象改善,炎性细胞浸润减少;与假手术组相比,模型组心肌凋亡细胞显著增加(P0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著升高(P0.01),血清SOD水平显著下降(P0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组相比,积雪草酸各剂量组心肌凋亡细胞显著减少(P0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著降低(P0.01),血清SOD水平显著升高(P0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P0.05)。结论积雪草酸能够改善急性心肌梗死大鼠的心肌损伤,其可能是通过调节Nrf2/HO-1及NF-κB途径信号通路来实现的。     

过量氟对大鼠不同组织铜、锌、铁、锰、硒水平的影响

目的　研究慢性氟中毒大鼠在不同染氟剂量及时间内 ,体内不同组织中铜 (Cu)、锌 (Zn)、铁 (Fe)、锰 (Mn)、硒 (Se)的变化 ,探讨过量氟 (F)对不同组织中各元素水平的影响。方法　 SD大鼠 70只分为对照组和低、中、高剂量染氟组 ,观察实验后 3个月 (42只 )和 5个月 (2 8只 )的变化 ,低钙饲料喂养 3个月及 5个月后 ,取氟中毒大鼠心、肝、肾、脾、肌肉、四肢骨及血清 ,分析 F、Cu、Zn、Fe、Mn、Se含量。结果　染氟后各组织氟含量均有不同程度升高 ,随时间不同 ,组织中的氟含量呈现动态过程。多元逐步回归分析结果显示 ,染氟 3个月后肌肉中 F与Se,肝脏中 F与 Se,脾脏中 F与 Zn、Cu、Se呈显著性相关 (P <0 .0 5) ;染氟 5个月后血清中 F与 Zn,肝脏中 F与Cu、Zn,肾脏中 F与 Mn呈显著性相关 (P <0 .0 5)。结论　氟中毒大鼠不同组织中相关元素含量随染氟剂量、时间不同而变化     

筋骨草水煎液灌胃对顺铂所致肾损伤的预防作用观察

目的 探讨筋骨草水煎液对顺铂所致肾损伤的预防作用。方法 取成年雄性昆明小鼠30只，随机分为对照组、顺铂组、筋骨草组，每组各10只。筋骨草组给予筋骨草水煎液灌胃，对照组和顺铂组给予生理盐水灌胃，每天1次，连续12 d；于实验第7天筋骨草水煎液灌胃2 h后，顺铂组和筋骨草组给予10 mg/kg顺铂一次性腹腔注射诱导肾损伤。处死小鼠，取肾脏，用HE染色观察肾组织病理学改变；采集血液，使用全自动生化分析仪测定BUN、Cr、CysC,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β；取肾组织，WST-1法检测SOD,TBA法检测MDA，微板法检测GSH;RT-qPCR法检测氧化应激（Nrf2、HO-1、NQO1）、凋亡（Bcl-2、Caspase-3、Bax）相关mRNA表达。结果 与对照组比较，顺铂组肾小球体积增大，肾小管上皮细胞明显肿胀；血清BUN、Cr、CysC、TNF-α、IL-1β水平升高；肾组织MDA含量升高，SOD和GSH含量降低；肾组织Nrf2、HO-1、NQO1、Caspase-3、Bax mRNA表达上调，Bcl-2 mRNA表达下调。与顺铂组比较，筋骨草组肾组织病理损伤减轻；血清...     

过量氟对大鼠部分组织中钙、镁、磷水平的影响

目的：研究慢性氟中毒大鼠在不同染氟剂量及时间内，体内不同组织中钙（Ca)、镁（Mg)、磷（P）水平的变化，探讨过量氟对不同组织中各元素水平的影响。方法：SD大鼠70只分为对照组和低，中，高剂量染氟组，观察实验后3个月（42只）和5个月（28只）的变化。低钙喂养，3个月及5个月后，取氟中毒大鼠心、肝、肾、脾、肌肉、四肢骨及血清，分析，分析F,Ca,P,Mg含量，结果：大鼠氟后各组织氟含量均有不同程度升高，随时间不同，组织中的氟含量呈现动态过程，经多元逐回归分析，大鼠染氟3个月后肌肉中F与Ca,P，肝脏中F与Mg，四肢骨中F与Mg，心脏中F与Ca呈显著性相关（P＜0．05），染氟5个月后肝脏中F与Ca，四肢骨中F与Mg，心脏中F与Ca，肾脏中F与P，Mg呈显著性相关（P＜0．05）。结论：氟中毒大鼠不同组织中相关元素含量随染氟剂量，时间不同而不同。     

通络熄风汤介导Nrf2/HO-1信号通路改善糖尿病心肌损伤的作用机制

目的:观察通络熄风汤对2型糖尿病模型大鼠心肌细胞损伤的作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导的细胞氧化应激的影响。方法:将大鼠分为正常组、模型组及中药组。利用链脲佐菌素(STZ)注射法构建糖尿病大鼠模型。中药组给予中药配方颗粒通络熄风汤悬浮液灌胃治疗,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续8周。采用透射电镜观察心肌组织的超微结构。检测超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞Nrf2/HO-1蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,中药组大鼠体质量及血糖指标改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠心肌细胞组织超微结构得到恢复,ROS水平降低,SOD水平,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:通络熄风汤通过激活Nrf2/HO-1信号减轻心肌组织细胞氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性,保护心脏功能。     

氟中毒对大鼠脑组织Ras-Erk1/2通路及转录因子CREB的影响

目的研究慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外信号调节蛋白激酶（Extracellular signal regulated kinases,Ras-Erk1/2）通路主要激酶表达变化及其对转录因子环一磷酸腺苷反应单元结合蛋白（cAMP Responsive Element Binding Protein,CREB）的影响。方法 SD（Sprague dawley）大鼠随机分为3组,即正常组、饮水中小剂量加氟（5 mg/L）组、大剂量加氟（50 mg/L）组,实验期为6个月。实验结束时,用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及血氟含量,尼氏染色检查神经细胞尼氏小体改变,蛋白印迹（Western-blotting）方法检测脑组织中小鸟苷三磷酸结合蛋白（small GTP-binding protein,Ras）、Erk1/2、CREB信号转导激酶的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Polymerase Chain Reaction,Re-al-time PCR）方法检测c-fos基因mRNA表达水平。结果与对照组相比,染氟组大鼠有不同程度的氟斑牙及血氟尿氟升高;大脑皮质和海马部位神经细胞尼氏小体减少;脑组织中Ras、phospho-Erk1/2t、otal-Erk1/2及phospho-CREB蛋白表达水平上升（F值分别为19.9、114.59、4.6 9、7.6,P〈0.05）,以大剂量染氟组尤为明显t,otal-CREB在各组间未见明显改变;大剂量染氟组c-fos基因mRNA表达明显升高,而小剂量染氟组该基因mRNA表达降低。结论过多的氟可引起大鼠脑组织神经细胞损伤,脑组织中Ras-Erk1/2信号激酶通路过度激活可刺激转录因子CREB磷酸化,从而影响c-fos基因的表达,该过程可能参与慢性氟中毒脑损伤机制。     

慢性氟中毒大鼠脑组织氧化应激水平及学习记忆功能的变化

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织及血浆氧化应激水平的改变,探讨氟中毒性神经损害发病机制中氧化应激水平与学习记忆的关系.方法 SD大鼠按体质量随机分为3组,每组8只.对照组:自由饮用自来水,自来水含氟量低于0.5 mg/L;低剂量染氟组:饮水含氟量为5 mg/L;高剂量染氟组:饮水含氟量为50ms/L.实验期为6个月.检测大鼠学习记忆功能、血浆和脑组织总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)水平.结果 高剂量染氟组大鼠逃避潜伏期[(14.37±3.48)s]长于对照组[(5.84±1.87)s]和低剂量染氟组[(7.18±1.42)s],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组、低剂量染氟组大鼠血浆和脑组织T-AOC水平[(1.37±0.27)×103 U/L、(0.24±0.06)×103 U/g Pr,(1.20±0.14)×103 U/L、(0.41±0.10)×103 U/g Pr]低于对照组[(2.17±0.11)×103 U/L,(0.79±0.11)×103 U/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组大鼠血浆和脑组织MDA水平[(3.72±0.59)mmol/L、(4.01±0.21)mmol/g Pr]显著高于对照组[(2.34±0.16)nunol/L、(2.97±0.11)mmol/g Pr]和低剂量染氟组[(2.68±0.33)mmol/L、(3.38±0.21)mmol/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性氟中毒可使机体氧化应激水平升高,大鼠学习记忆能力减退可能与氧化应激水平的升高有关.     

砷酸钠对Chang肝细胞Nrf2信号通路的影响

目的探讨五价砷酸钠暴露对Chang肝细胞核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)的mRNA及其蛋白表达的影响。方法 0.5、1.0、2.0mmol/L的砷酸钠(Na2HAsO4)染毒Chang肝细胞6 h后,采用western blot法检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况;采用抗氧化反应元件(ARE)-荧光素酶活性检测Nrf2的转录活性情况;采用Real-time PCR检测细胞NQO1和HO-1的mRNA表达情况。结果 0.5、1.0、2.0 mmol/L的Na2HAsO4染毒6 h均能够显著诱导Chang细胞的Nrf2蛋白表达(P<0.05),ARE荧光素酶活性水平也随染毒剂量的增加而诱导,并且具有剂量-效应关系;随着染毒剂量的升高,HO-1和NQO1的mRNA及蛋白水平逐渐升高,与对照组相比具有统计学差异,并且具有剂量-效应关系(P<0.01)。结论砷酸钠暴露能够诱导人类Chang肝细胞的Nrf2及其调控的下游抗氧化酶NQO1和HO-1的mRNA及其蛋白的表达。     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清及肝脏转化生长因子β1的影响

目的：观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清转化生长因子β1（TGFβ1）水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。方法：采用复合因素造模法复制肝硬化大鼠模型,实验分组为正常组、模型组、阳性药（复方鳖甲软肝片）对照组和柔肝消癥饮高、低剂量组。观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学、血清TGFβ1水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。结果：模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成;血清TGFβ1水平显著升高、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显增强。各治疗组大鼠肝脏病理损害较轻、血清TGFβ1水平明显降低、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显减少。结论：柔肝消癥饮通过显著抑制肝硬化大鼠血清TGFβ1水平升高和肝脏TGFβ1 mRNA的表达,以达到抗肝硬化的作用。     

杜仲木脂素对糖尿病脑病大鼠的治疗作用及机制研究

目的 探讨杜仲木脂素对糖尿病脑病(DE)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)信号通路的影响。方法 构建DE大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、杜仲木脂素低剂量组(200 mg/kg)、杜仲木脂素高剂量组(400 mg/kg)、二甲双胍组(200 mg/kg),每组12只。另选取12只健康大鼠作为对照组。各组每天给予相应药物干预1次,连续6周。检测大鼠认知和记忆能力、血清白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、脑组织海马区中Nrf2、HO-1信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平;并观察脑组织海马区病理学变化。结果 与对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、血清IL-6、TNF-α、丙二醛水平显著升高,经过原平台位置次数、原平台象限停留时间、血清SOD水平、脑组织海马区中Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,杜仲木脂素低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、血清IL-6、TNF-α、丙二醛水平显著降低,经过原平台位置次数、原平台象限停留时间、血清SOD水平、脑组织海马区中Nr...