包涵体肌炎的临床和病理分析

目的探讨包涵体肌炎的临床和病理特点。方法分析20例包涵体肌炎患者的临床、骨骼肌活检组织化学染色及电镜病理特点。结果骨骼肌活检组织化学染色病理特点：肌周膜、肌内膜、血管周围炎性细胞浸润,肌纤维大小不等,散在变性、坏死和再生肌纤维,结缔组织增生,肌纤维内可见边缘空泡,空泡周边淀粉样物质沉积,可伴破碎红纤维、肌纤维类型或分布异常。电镜：肌原纤维结构紊乱,Z线排列不整或消失,肌浆包涵体内可见大量髓磷脂小体和吞噬空泡聚集,周边可见脂滴、糖原颗粒。结论包涵体肌炎临床诊断、鉴别诊断困难,骨骼肌活检病理分析是确诊本病的可靠标准。     

骨骼肌卫星细胞移植到大鼠体内生长发育的初步研究

目的探讨胶体金标记方法的可行性以及卫星细胞移植到正常大鼠左心室心肌后的生长分化情况.方法将胶体金标记的骨骼肌卫星细胞移植到正常大鼠心肌中,用免疫组化、共聚焦免疫荧光双标染色及透射电镜多种方法观察卫星细胞的增殖分化情况.结果移植细胞可以在宿主心肌中生长分化.在移植后1月,有多核的肌管和骨骼肌纤维形成,但移植细胞与心肌细胞之间未见连接.结论胶体金标记方法适用于光镜、电镜研究.卫星细胞移植到正常大鼠左心室心肌后能够增殖分化为骨骼肌纤维,但没有与宿主心肌产生连接.     

抗信号识别颗粒抗体肌病八例临床分析

目的 总结抗信号识别颗粒抗体肌病患者的临床和骨骼肌病理改变特点.方法 选择8例患者采取免疫印迹法测定血清肌炎抗体谱并进行肌肉活检,肌肉标本进行组织学、酶组织化学和免疫组织化学染色.免疫组织化学染色的第一抗体为鼠抗人CD8、CD20、CD68单克隆抗体,分别标记T细胞、B细胞和巨噬细胞,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ单克隆抗体标记肌纤维膜,CD31单克隆抗体标记毛细血管内皮细胞.结果 8例患者血清抗信号识别颗粒抗体均为强阳性,其中3例伴随Ro-52抗体阳性.8例患者骨骼肌出现肌纤维坏死、再生以及巨噬细胞浸润,2例患者伴随肌纤维肥大和间质增生,2例伴随少数T细胞浸润.存在部分MHC-Ⅰ阳性肌纤维,毛细血管密度正常.结论 抗信号识别颗粒抗体肌病以缓慢发病的肢体无力为主要表现,可伴肺部病变.肌纤维坏死、再生为其主要病理改变,可以类似肌营养不良改变.     

Ezrin蛋白在老年多发性肌炎患者骨骼肌中的表达

目的探讨Ezrin蛋白在老年多发性肌炎患者骨骼肌中的表达。方法选取12例老年多发性肌炎患者骨骼肌标本,冰冻连续切片,HE及酸性磷酸酶组织化学染色;抗-Ezrin蛋白单克隆抗体免疫组织化学染色,对比观察同源肌纤维染色情况。结果 Ezrin蛋白在炎性细胞浸润的血管周围及肌间隙内呈阳性表达,在正常肌纤维上表达不明显。结论 Ezrin蛋白在老年多发性肌炎患者骨骼肌中与炎性反应关系密切。     

Duchenne型肌营养不良25例临床与病理特点分析

目的探讨Duchenne型肌营养不良(DMD)的临床及病理学特点。方法回顾性分析25例确诊的DMD患儿的临床资料和骨骼肌活检组织病理检查结果。结果 DMD均为男性,有家族史者3例,2例患儿智力偏差。独立行走后易摔跤20例,上楼梯和蹲位站立困难18例,1例有特殊的"鸭步"步态,6例患儿有双侧腓肠肌假性肥大。骨骼肌活检病理检查结果均提示肌营养不良改变,表现为肌纤维大小不等,多呈圆形,不同程度肌纤维坏死;Dystrophin单克隆抗体免疫组化染色:肌细胞膜Dystrophin蛋白表达均完全缺失。结论 DMD典型临床特点为骨盆带肌、躯干肌对称性无力,多数病人有双侧腓肠肌假性肥大。骨骼肌活检病理检查是目前确诊本病及与其他疾病鉴别的方法之一。     

他汀类药物相关肌病的临床和骨骼肌病理特点

目的 探讨他汀类药物相关肌病(简称他汀肌病)的临床特点及骨骼肌病理改变特点.方法 分析2012年4月至2014年10月就诊于北京大学第一医院并行肌肉活检的9例他汀肌病患者的临床及病理资料.结果 9例患者均口服他汀类药物4d至4年,就诊年龄55 ～74(63 ±6)岁,其中男6例,女3例.3例出现肌痛,6例出现四肢近端为主的肌无力,3例无任何临床症状.所有患者血清肌酸激酶(CK)升高(468 ～8 000 U/L).7例患者行血清肌炎抗体检查,均阴性.6例患者行肌电图检查,2例出现肌源性损害.6例患者行双侧大腿骨骼肌MRI检查,其中2例显示有部分肌群水肿及轻度脂肪化.骨骼肌活检病理主要表现:肌纤维萎缩、坏死、再生、脂肪滴增多,部分患者出现破碎蓝纤维、细胞色素c氧化酶阴性肌纤维及还原型辅酶Ⅰ四氮唑还原酶活性降低,主要组织相容性复合物-Ⅰ在肌纤维膜不同程度表达,补体C5b-9染色显示肌内衣、胞质以及毛细血管少量补体沉积.随访发现,多数(7例)患者停用他汀类药物或换用其他他汀类药物后,症状及CK水平改善,仅2例患者需应用免疫抑制治疗且有效.结论 本组患者中多数(7例)他汀肌病为自限性,停用他汀类药物后可自行好转,个别患者(2例)可出现免疫性坏死性肌肉病,需要应用免疫抑制治疗.     

抗线粒体抗体在MELAS综合征脑活检组织的表达观察

目的 对线粒体脑肌病伴随乳酸血症和卒中样发作(MELAS综合征)患者脑活检以探讨其病理变化及发病机制.方法 收集海军总医院确诊的3例MELAS综合征患者脑活检组织石蜡标本,行AMA免疫组化染色.结果 3例MELAS综合征患者脑组织AMA免疫组化染色光镜观察发现病变脑组织及蛛网膜下腔小血管异常增生,血管肇薄厚不均,可见到大量浓染的棕褐色沉积物;神经元细胞中也可见到大量浓染的棕褐色沉积物.结论 MELAS综合征患者AMA免疫组化染色的主要病理特点是病变部位血管异常增生,提示病变部位血管平滑肌、内皮细胞及神经细胞内大量异常线粒体堆积,与电镜下发现大量异常线粒体堆积对线粒体脑肌病的诊断有同样价值.     

糖尿病性肌病的超微病理结构及可能机理

目的 研究2型糖尿病性肌病患者肌肉的超微结构。方法 随机收集10例2型糖尿病性肌病患者的腓肠肌活检标本，利用透射电镜进行观察。结果 可见骨骼肌细胞通透性肿胀，肌膜下区水肿，肌纤维明显溶解，线粒体中有巨大的髓磷体及钙颗粒缺乏，异常蛋白质沉着于细胞内外，肌细胞萎缩及类凋亡。清晰可见微血管内皮细胞功能不良的形态标志，偶见坏死及“无细胞性微血管”形成，血管基底膜增厚和神经纤维的明显受损。结论 2型糖尿病性肌病患者腓肠肌组织中的各类细胞及基质均是高血糖毒性所攻击的靶子，其中以肌细胞及微血管的病变最为显著。     

衰老个体骨骼肌卫星细胞的研究进展

<正>骨骼肌是由单核成肌细胞融合而成的多核肌纤维组成,肌纤维组织通过收缩产生力量和运动。骨骼肌中含有大量处于静息状态的肌源性干细胞(MDSCs),位于肌纤维质膜和基底膜之间,被称为卫星细胞,这些细胞对于骨骼肌的再生能力至关重要^[1]。一旦机体发生损伤,卫星细胞就会停止静息状态,开始增殖,并产生大量肌源性祖细胞,这些祖细胞进一步参与肌源性活动,生成新的肌纤维并取代受损的组织^[2]。肌纤维的生长、稳态和修复都依赖于卫星细胞,     

骨骼肌疑难病例的临床、光镜及超微结构分析

对20例骨骼肌活检标本进行光镜、电镜观察.发现骨骼肌疾病类型繁多,临床症状相似,绝大多数缺乏特异性,但是结合光镜、电镜和临床特点综合分析可以鉴别.认为总结骨骼肌常见病变特点及鉴别诊断要点,可为临床诊断提供形态学依据.     

肠易激综合征患者分泌5-羟色胺的肠嗜铬细胞形态及功能的改变

目的　研究肠易激综合征 (IBS)患者的肠嗜铬 (EC)细胞及其合成和储存 5 羟色胺 (5 HT)的功能变化。方法　按罗马Ⅱ标准诊断的 5 0例IBS患者 ,依其分型标准区分为腹泻型及便秘型。取IBS患者肠镜活检标本行Envision法免疫组化染色。部分活检标本电镜下观察EC细胞形态及功能。免疫组化染色及电镜观察均设正常对照组。结果　腹泻型、便秘型IBS与对照组比较 ,分泌 5 HT的EC细胞数量明显增多 ,分别为 15 .90± 5 .0 9,14 .73± 2 .73和 7.2 7± 2 .5 0 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。免疫组化染色显示IBS组EC细胞内合成的 5 HT增加 ,电镜显示肠道EC细胞功能活跃。结论　IBS患者肠黏膜EC细胞功能活跃 ,提示其大量合成并分泌的 5 HT可能在IBS的发病中起重要作用。     

注射神经生长因子对兔眼外肌的影响

目的观察大白兔眼外肌注射神经生长因子(NGF)对眼外肌的影响。方法将8只大白兔右眼设为观察组,左眼设为对照组,观察组眼上直肌注射10μg NGF;对照组眼上直肌相同位置注射等量生理盐水。测量眼外肌湿重,计算眼外肌横截面积,HE染色测量肌纤维周径、观察炎症情况,免疫组化染色测定活化卫星细胞。结果观察组上直肌横截面积[(12.412±1.372)mm2]显著大于对照组[(6.738±0.856)mm~2,P<0.05]。观察组兔肌纤维周径[(228.32±16.57)μm]显著大于对照组[(129.32±11.16)μm,P<0.05]。观察组大、中、小细胞构成比分别为27.0%、69.6%、3.5%,对照组大、中、小细胞构成比分别为13.4%、63.5%、23.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色:治疗后2 w,两组兔眼外肌均没有炎症细胞浸润和细胞坏死,肌纤维边界清楚、方向一致、排列整齐。免疫组化染色:观察组活化卫星细胞百分率[(28.78±4.36)%]显著大于对照组[(11.87±2.47)%,P<0.05]。结论眼外肌注射NGF能够活化卫星细胞,促进眼外肌肌纤维增生,对眼组织没有明显不良影响。     

调节骨骼肌再生过程的分泌因子

骨骼肌再生是一个高度和谐、动态调控的过程，涉及肌卫星细胞激活、增殖和分化。已经发现许多生长因子和细胞因子参与骨骼肌再生过程。这些因子是蛋白质和多肽类物质，能调节肌细胞分裂、分化、成熟、维持其正常形态和功能。肌肉再生过程中的卫星细胞增殖需要生长因子参与，并按细胞周期进行。体外研究涉及到大量营养因子，包括肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、生肌因子、转化生长因子-β家族成员、白细胞介素石家族等，这些因子单独或联合作用影响卫星细胞激活、增殖以及肌纤维再生。现将与骨骼肌再生过程有关的分泌因子作一综述。     

心肌内骨骼肌的自体移植

在1974年以后有人注意到人的慢纤维和心肌纤维在某些生化结构方面有相似之处。骨骼肌和心肌的亚细胞结构,包括细胞器如线粒体,肌浆网和横管等亦相似。在长期的电刺激下,快和慢的肌凝蛋白能共存于单个肌纤维内。因而,一些研究者尝试将骨骼肌移植到右心室肌上或内。本研究旨在观察     

低肌病性皮肌炎的临床和肌肉病理特点六例分析

目的 了解低肌病性皮肌炎的临床表现和肌肉病理改变特点.方法 收集我院2008年1月至2010年6月行肌肉活检的62例皮肌炎患者,按照低肌病性皮肌炎的诊断标准筛选6例,其中4例患者肌电图呈肌源性损害.同时对6例患者进行肱二头肌活检,标本进行组织学、酶组织化学染色和免疫组织化学染色,后者的第一抗体分别为CD8、CD20和CD68鼠抗人单克隆抗体以及标记主要组织相容性复合物Ⅰ型抗原(MHC-Ⅰ)的鼠抗人单克隆抗体.结果 6例患者的肌纤维内脂肪滴均有轻至中度增多,肌束衣出现个别巨噬细胞浸润和B淋巴细胞浸润.3例患者出现个别小圆状萎缩肌纤维呈束周分布的特点,伴随个别肌纤维的坏死再生.所有患者束周分布的肌纤维膜存在MHC-Ⅰ深染,束周分布的肌间毛细血管非特异性酯酶深染.结论 部分低肌病性皮肌炎患者的骨骼肌病理改变类似经典皮肌炎,提示此病可能是单纯无肌病皮肌炎和经典皮肌炎的中间型.     

风湿性多肌痛的骨骼肌病理改变特点

目的探讨风湿性多肌痛的临床和骨骼肌病理改变特点。方法13例老年和老年前期患者符合1979年Bird的风湿性多肌痛诊断标准，发病年龄49～78岁，平均60．3岁，主要临床表现为急性发病的四肢近端骨骼肌对称性持续性疼痛。其中5例伴37℃～38℃的低热，1例有轻微贫血，未发现颞浅动脉炎的改变。13例血沉均增快，其中10例血沉大于50mm／1h，8例C反应蛋白升高，1例正常，4例未查；9例行肌酶检查，其中2例轻度升高；7例行肌电图检查，2例可见肌源性损害，5例正常。对患者的肱二头肌进行活检，标本进行组织学染色和酶组织化学染色。结果13例患者均有Ⅱ型肌纤维的萎缩，8例肌纤维氧化酶活性出现虫蚀样改变，8例出现肌纤维内脂肪滴增多，3例可见个别不典型破碎样红肌纤维，2例小血管周围可见少量炎细胞浸润。患者经过激素治疗后症状迅速改善，血沉及C反应蛋白显著下降。结论本组患者的主要临床特点是出现对称性骨骼肌疼痛和血沉加快，多数患者存在C反应蛋白升高，而贫血和颞浅动脉炎发生率不高。骨骼肌常见病理改变为Ⅱ型肌纤维萎缩和虫蚀样氧化酶活性改变，肌纤维内脂肪滴增多和部分患者出现破碎样红肌纤维提示此病常伴随能量代谢异常。     

结蛋白基因突变相关性心肌病五家系临床和遗传特点

目的 研究中国人群结蛋白病的临床表现、肌肉病理改变和基因突变规律.方法 5个家系共36例患者,男18例,女18例.其中心肌病伴骨骼肌病19例,单纯心肌病13例,单纯骨骼肌病1例,3例死于心脏病变但生前临床不详.23例心电图检查中20例伴随多种类型的心脏传导阻滞.23例心脏超声检查发现限制型心肌病2例,扩张型心肌病和肥厚型心肌病各1例.对7例患者行骨骼肌活检,标本行常规组织学、酶组织化学、免疫组织化学和电镜检查.对21例患者、17例无症状家系成员和50名正常中国人行结蛋白基因测序.结果 肌肉活检均提示肌纤维内出现小球形或无定形的嗜酸性物质沉积,免疫组织化学染色显示存在结蛋白沉积,伴随个别肌纤维出现肌营养不良素、分层蛋白和α-辅肌动蛋白的异常聚集.电镜显示肌纤维膜下和肌原纤维之间出现大量颗粒细丝物质.在5个家系发现结蛋白存在5种新的杂合突变.所有突变只出现在患病成员,而正常家系成员及50名正常中国人中没有检测到相同突变.结论 在我国结蛋白基因多种新突变导致的结蛋白病多以不同形式的心肌病为主,特别是心律紊乱相关的心肌病,可以伴随不同程度的骨骼肌损害.     

成年犬自体骨骼肌成肌细胞移植于急性心肌梗死区的实验研究

目的观察心肌内和冠状动脉内注射法移植自体骨骼肌成肌细胞于急性心肌梗死区的生长分化特点。方法以改良成年犬骨骼肌成肌细胞培养方法进行细胞分离及扩增。结扎冠状动脉前降支中段,建立急性心肌梗死模型。分为直接注射对照、移植,冠状动脉内注射对照、移植4组,每组5只。不开通冠状动脉,分别向梗死心肌内和梗死相关冠状动脉内注射自体骨骼肌成肌细胞(1·0~1·4×108个)或等量生理盐水。移植4周后通过HE染色、PTH染色、骨骼肌特异性慢肌球蛋白抗体免疫组化染色和透射电镜寻找梗死区内存在新生肌组织的证据并观察其生长特点。结果经心肌内直接注射和冠状动脉内注射移植自体骨骼肌成肌细胞4周后,透射电镜及HE染色下均可在梗死区内找到新生幼稚肌原性细胞存在,PTH染色证实有新生的横纹肌组织形成,骨骼肌特异性慢肌球蛋白抗体免疫组化染色发现有骨骼肌原性的成熟肌组织存在;成肌细胞直接注射组内新生的肌组织排列较为密集,而冠状动脉内成肌细胞注射组内的新生肌组织排列较分散。结论通过心肌内直接注射和经梗死相关冠状动脉注射将自体骨骼肌成肌细胞移植到急性心肌梗死区后均能形成成熟的肌组织,为以骨骼肌成肌细胞进行急性心肌梗死的细胞心肌成形治疗提供了组织学依据。     

MHC-Ⅱ联合MHC-Ⅰ免疫组化染色在特发性炎性肌病诊断中的应用价值探讨

目的 探讨主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ联合MHC-Ⅰ免疫组化染色在特发性炎性肌病(IIM)诊断中的应用价值。方法 收集2010年3月至2018年4月在首都医科大学宣武医院神经内科行肌肉活检患者的标本29份,并通过医院电子病历系统收集患者的临床资料,包括4种IIM[皮肌炎(DM)5例,多发性肌炎(PM)5例,散发性包涵体肌炎(IBM)4例及坏死性自身免疫性肌病(NAM)5例]和2种非炎性肌病(NIM)[肌营养不良(MD)5例,dysferlinopathy肌病5例]。将标本进行苏木精-伊红(HE)染色及MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ免疫组化染色。结果 免疫组化染色结果显示,PM、DM及IBM患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率达100.0%,NAM和MD患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率为80.0%,dysferlinopathy肌病患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率为20.0%。PM和IBM患者肌肉标本MHC-Ⅱ阳性率分别为40.0%、50.0%,其余类型疾病患者肌肉标本的MHC-Ⅱ免疫组化染色均呈阴性。结论 相较于MHC-Ⅰ免疫组化染色,MHC-Ⅱ免疫组化染色在鉴别IIM与NIM中有较高的特异性。MHC-...     

1型糖尿病树鼩骨骼肌病变及其发病机制

目的探讨1型糖尿病(T1DM)树鼩骨骼肌病变的发病机制。方法正常对照组(A组,n=8);STZ糖尿病成模组9只(B组),糖尿病未成模组5只(C组)。在光镜和透射电镜下观察股二头肌形态学变化,以免疫组化法检测肌组织中细胞凋亡相关分子Bcl2、Fas、FasL、caspase1和caspase3的表达。结果B组肌纤维普遍萎缩,肌纤维横截面积明显小于A组(2.49±0.47μm2vs3.79±0.40μm2,P<0.05)电镜下B组肌组织呈灶性肌丝溶解,肌质膜呈锯齿状突起,部分线粒体嵴断裂、基质溶解或空泡化。肌膜下线粒体密集成群、排列紊乱和形态异常。肌细胞核异染色质增多并呈块状边集。肌组织微血管内皮伸出许多伪足,内皮增厚、管腔狭窄。微血管基底膜无明显增厚。B组肌组织对Bcl2、Fas/FasL和caspase3均呈阳性表达,A组和C组仅对FasL呈弱阳性表达。结论骨骼肌纤维普遍性萎缩、灶性肌丝溶解、肌质膜异常突起和线粒体损伤是T1DM树鼩骨骼肌病变的主要特征,骨骼肌组织中细胞凋亡通路激活可能是糖尿病肌病的重要原因。