糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症

AGEs是指糖的醛基与蛋白质的氨基端在非酶催化的化学反应下生成的一类物质.人们最初认为AGEs只是蛋白质老化的标志,以便体内识别降解、清除老化的蛋白质[1].近年来,随着对糖尿病慢性病发症发病机制及病理改变的深入研究,对AGEs有了更全面的认识.人们最初认为AGEs只是蛋白质老化的标志[1].现在越来越多的事实表明,AGEs不仅与被修饰的大分子的降解有关,AGEs与其受体相互作用,能够激活多个信号传导通路,促进多种细胞因子的合成与释放,促使糖尿病并发症的发生发展.     

高级糖化终产物(AGEs)形成及其致病机理

高级糖化终产物（advanced glycation end-products：AGEs）是一组复杂且具有异质性的物质，它可引起细胞间分子的连接，造成细胞外基质蛋白不可逆的异常改变，AGEs修饰的蛋白通过与AGEs特异受体结合刺激机体产生细胞因子和氧自由基。AGEs同时也修饰细胞内蛋白，造成蛋白功能异常，终致结缔组织、晶状体、血管和神经等的病变。目前，AGE被认为参与糖尿病并发症、老化过程及动脉粥样硬化的发生发展。AGE浓度在人体血液中随着年龄、糖尿病病程及是否有并发症而变化。治疗AGE在体内的积累现已有一些药物，其中氨基胍正在进行Ⅲ期临床试验。     

非酶糖基化与皮肤衰老的研究进展

非酶糖基化(Non-enzymatic glycation,NEG)反应是在还原糖的羰基和蛋白质上的游离氨基进行非酶性缩合反应,而产生高级糖基化终产物(AGEs)会使蛋白质产生褐色、荧光和交联.此反应首见于食品化学工业上,是于1912年首次由法国人Louis Camille Maillard所提出,所以又称美拉德(Maillard)反应.长期存在于体内而又无法更新的蛋白质被糖化后,会促使各种老化疾病症状产生,如糖尿病的并发症、白内障、阿尔茨海默病(AD)、肺部纤维化、动脉粥样硬化等等,因此,AGEs在糖尿病和老化现象所引发一些病理中扮演重要的角色.     

糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症研究进展

<正>糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质的非酶糖基化产物,目前研究表明AGEs可直接或与其受体相互作用加速人体的衰老和导致糖尿病、阿尔茨海默病(AD)、动脉粥样硬化(AS)等慢性退化性疾病的发生和发展。AGEs与糖尿病慢性并发症的关系是目前研究热点,本文就此进行综述。1 AGEs及AGEs受体(RAGE)AGEs是一组在蛋白质、脂肪酸及核酸的氨基基团与还原     

Galectin-3与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一，其发病机制尚未完全清楚，其中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体在DN中的作用受到了众多学者的关注。Galectin-3是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素。新近研究表明galectin-3参与构成了AGEs的受体复合物，并且高血糖环境可以诱导galectin-3过度表达。推测galectin-3可能通过促进AGEs的清除降解、调节AGEs其他受体表达等途径参与了DN发生、发展，减轻AGEs对肾脏组织的损害。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病性骨质疏松

晚期糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质经非酶催化的Maillard反应所形成,糖尿病时AGEs的形成和积累加速.AGEs与其受体(RAGE)结合后,引起氧化应激及炎性反应,继而导致成骨细胞、破骨细胞及骨髓间充质干细胞功能改变;同时AGEs与骨基质中胶原蛋白交联还可使骨强度下降,是造成糖尿病性骨质疏松的主要原因.检测血清及尿液中的AGEs成分,可作为评估糖尿病患者骨折发生风险的有效指标.     

糖基化终产物的结构及其检测方法的研究进展

糖基化终产物（advancedglycationendproducts,AGEs）是还原糖（如葡萄糖）与蛋白质、氨基酸等的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成的结构多样的不可逆聚合物[1],它们在糖尿病慢性并发症发生发展中的作用正越来越引起广泛关注[2]。检测体内AGEs对临床进一步研究糖尿病慢性并发症的发生、评估并发症的程度、监测长期血糖水平以及指导糖尿病治疗等将具有十分重要的意义[3,4]。然而由于AGEs的结构复杂多样,至今尚缺乏标准的商品化AGEs检测手段可供使用。我们就AGEs的结构及其有关检测方法方面的研究进展做一综述。一、AGEs…     

Galectin-3与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一,其发病机制尚未完全清楚,其中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体在DN中的作用受到了众多学者的关注。Galectin3是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素。新近研究表明galectin3参与构成了AGEs的受体复合物,并且高血糖环境可以诱导galectin3过度表达。推测galectin3可能通过促进AGEs的清除降解、调节AGEs其他受体表达等途径参与了DN发生、发展,减轻AGEs对肾脏组织的损害。     

晚期糖基化终产物在糖尿病血管并发症中的作用机制

晚期糖基化终产物（AGEs）是蛋白质或脂质经过糖基化反应的产物。AGEs存在于糖尿病患者的血管中,促进动脉粥样硬化的发展。多种不同的细胞上AGEs的存在和聚集影响着细胞内外的结构和功能。AGEs通过与细胞外基质基底膜上的分子形成交联和与其受体（RAGE）结合引起多种微血管和大血管并发症。RAGE被AGEs激活后导致转录因子NF-κB和它的靶因子的表达。AGEs可诱发糜蛋白酶的表达和糜蛋白酶依赖性血管紧张素Ⅱ的生成,从而作用于糖尿病血管并发症的发展。     

晚期糖基化终末产物促进糖尿病动脉粥样硬化形成的研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是糖尿病患者高糖或活性糖代谢产物与蛋白质、脂质和核酸发生非酶促反应生成的糖化产物。一方面,非酶促糖化修饰可导致蛋白和核酸的功能丧失;另一方面,AGEs通过受体和非受体途径,导致巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞功能紊乱,从而加速动脉粥样硬化进程。该文主要介绍AGEs促进糖尿病动脉粥样硬化形成的机制。     

晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化的关系

糖尿病是冠状动脉疾病和外周动脉疾病等血管病变独立的危险因素,以动脉粥样硬化(AS)为基础的糖尿病血管并发症成为常见代谢病发病率和死亡率的首因.AS发生过程涉及动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局部血流动力学、环境及遗传等诸多因素的相互作用,但其发病分生机制至今不明.虽高血糖可通过多种因素调节血管功能,但是糖尿病AS形成最重要的影响因素,是在长期高血糖状态下,蛋白质非酶糖基化形成的晚期糖基化终末产物(AGEs)[1].AGEs可氧化LDL及修饰胶原,也可与其主要配体RAGE(Receptor for AGEs)结合,从多条途径促进AS的发生发展.RAGE是一种信号传导受体,与AGEs结合后激活许多细胞传导通路,产生病理效应.以下内容将主要围绕AGEs如何在血管壁细胞内外沉积并通过一系列分生机制导致糖尿病AS形成展开.     

晚期糖基化终产物致动脉粥样硬化的作用机制

<正> 大量研究逐步确定了高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等危险因素与心血管疾病的关系,尤其是糖尿病导致的动脉粥样硬化。目前与糖尿病及动脉粥样硬化关系最密切的一个物质就是晚期糖基化终末产物(AGEs)。越来越多的研究表明,AGEs与AGEs受体(RAGE)的相互作用在动脉     

2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终产物和同型半胱氨酸水平的变化

目的探讨血清糖基化终产物（AGEs）和同型半胱氨酸（HCY）与2型糖尿病及其慢性并发症的关系。方法用流动注射分析技术和高效液相色谱电化学法分别检测患者血清AGEs和HCY水平，然后与正常对照组比较。结果各患者组血清中AGEs水平均显著高于正常对照组。并发症各组中，血清HGY水平明显高于糖尿病组，所有患者空腹血糖水平与AGEs水平呈正相关（r=0．203，P〈0．05），而与HCY水平无相关性（r=0．049，P〉0．05），HCY和AGEs水平之间呈正相关（r=0．195，P〈0．05）。结论高HCY血症是糖尿病及其慢性并发症的独立危险因素，患者体内AGE8增多，启动和加速动脉粥样硬化的发生和发展。HCY和AGEs在血管病变中均起着十分重要的作用，且两者具有协同作用。     

糖基化终末产物在糖尿病胃肠动力中的作用及其机制

糖尿病(DM)几乎可影响消化道所有部位,约75%的DM患者伴有胃肠动力障碍。DM胃肠动力障碍的确切机制仍不清楚,其发生系由多因素所致,可能与自主神经病变、平滑肌病变、Cajal间质细胞病变等有关。糖基化终末产物(AGEs)是体内葡萄糖与蛋白质、脂质或核酸等经非酶促反应生成的化合物。DM时的高糖环境可促进AGEs形成,AGEs异常蓄积在DM并发症如DM肾病、DM血管病变的发生、发展中起重要作用,但其与DM胃肠动力障碍的相关性少见报道。本文对AGEs在DM胃肠动力中的作用及其可能机制作一综述。     

高级糖基化终末产物的检测及其临床意义

高级糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂类、核酸等生物大分子物质发生非酶糖基化反应的产物。近期大量研究证明，AGEs在糖尿病并发症^[1]、尿毒症^[2]、阿尔次海默病^[3]、白内障^[4]、脊髓侧索硬化症^[5]等疾病和衰老的发生发展过程中具有重要作用，因此检测血清和组织中AGEs的浓度对多种疾病的诊断、治疗及     

糖基化终末产物对大鼠肾皮质基质金属蛋白酶2活性和表达的影响

的　研究糖基化终末产物 (AGEs)对肾皮质基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )活性及其mRNA表达的影响。方法　用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型。大鼠血清蛋白与 0 .5mol/L葡萄糖孵育制备AGEs,分静脉注射AGEs(AGEs组 )、静脉注射大鼠正常血清 (阴性对照组 )和未注射大鼠 (对照组 ) 3组进行观察。ELISA测定肾皮质和血清AGEs含量 ,RT PCR检测MMP 2、金属蛋白酶组织抑制物 2 (TIMP 2 )mRNA表达水平 ,酶谱法测定MMP 2活性。结果　糖尿病大鼠肾皮质AGEs含量明显升高 ,MMP 2mRNA表达下降 ,TIMP 2mRNA表达上调 (均P <0 .0 1)。AGEs处理组大鼠肾皮质AGEs含量明显升高 (P <0 .0 1) ,MMP 2活性也明显下降 (均P <0 .0 5)。结论　AGEs通过降低大鼠肾皮质MMP 2的活性及其mRNA表达及增加TIMP 2mRNA表达 ,由此减少肾小球细胞外基质 (ECM )降解 ,可能是导致糖尿病肾病ECM积聚的原因之一     

AGEs通过引起内皮细胞间充质转化导致血管钙化的机制

晚期糖基化终末产物(AGEs),作为葡萄糖及其他还原糖与蛋白质、脂类及核酸,经非酶促糖基化反应后的终末产物,参与了糖尿病多种慢性并发症、动脉粥样硬化、终末期肾脏病、阿尔茨海默病等疾病和衰老的发生、发展。多项研究表明,其在血管钙化过程中有十分重要的作用。本文就AGEs通过引起内皮细胞间充质转化,导致血管钙化的机制研究作一综述。     

糖基化终末产物在心血管病变中的作用机制

晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products, AGEs）是一组随着衰老、糖尿病以及肾功能衰竭逐渐积累于循环组织中的性质各异的分子。AGEs形成于还原糖的羰基和靶蛋白活性氨基的聚合，这种毒性分子与特异性受体相互作用可诱导体内多种病理过程。越来越多的证据表明AGEs参与了心血管病的发病过程。弄清AGEs在心血管疾病中的作用机制并在此基础上进行有效的干预，将对心血管疾病的防治起到重要作用。     

SIRT3在AGEs诱导的心肌老化中的角色及机制研究

目的：研究晚期糖基化终产物（AGEs）诱导心肌老化的机制,沉默信息调节因子SRIT3是否参与,探索黄山药总皂苷(TSDP )改善心肌老化下游机制。方法：原代心肌细胞分对照组,AGEs+NC SiRNA组,AGEs及+SIRT3 SiRNA共干预组,用western-blot测P16,P53及SOD2表达水平,用活性氧试剂盒测细胞内活性氧,用半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色试剂盒测细胞老化。另对照组,AGEs+NC SiRNA组,TSDP+AGEs+NC SiRNA组,及 TSDP+AGEs+SIRT3 SiRNA组,用SA-β-Gal测老化。结果： AGEs+NC SiRNA组较对照组SIRT3蛋白水平下降,AGEs+NC SiRNA,和AGEs+SIRT3 SiRNA共干预组较对照组P53增加,SOD2减少,SA-β-Gal比例及活性氧增加。SIRT3 SiRNA共干预组较AGEs+NC SiRNA组P53增加,P16及SA-β-Gal比例不变。TSDP预干预AGEs组较AGEs+NC SiRNA组SA-β-Gal活性降低,敲降SIRT3后SA-β-Gal活性降低现象消失。结论：AGEs可能是通过下调SIRT3的表达水平,减少抗氧化物蛋白SOD2的表达,加重线粒体氧化应激,促进AGEs诱导的心肌老化进程。TSDP可能通过调控 SIRT3的表达水平而影响老化。     

晚期糖基化终产物与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的 分析血清糖基化终末产物(AGEs)水平与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性,探讨其在冠状动脉粥样硬化病变中的作用.方法 队列选取行冠状动脉造影术的患者共120例,分为糖尿病组与非糖尿病组,两组分别根据冠状动脉造影结果分为无病变组、单支、多支病变三个亚组(单支、多支病变合为冠心病亚组),检测AGEs水平,同时对冠状动脉造影结果进行评价及Gensini积分.结果 非糖尿病组冠心病患者AGEs较无病变组升高[(43.25 ± 16.36) mg/L比(33.35±13.17) mg/L,P=0.006],但不同病变支数组间比较未见统计学差异.糖尿病组中无病变组、单支、多支病变组AGEs水平依次升高[(35.73±21.25)ng/L,(46.45±11.52) ng/L,(68.44±33.52) ng/L,均为P＜0.05],糖尿病患者AGEs与Gensini积分呈正相关(r=0.244,P=0.009).Logistic回归分析显示,AGEs是冠心病的独立危险因素(OR =0.064,95％ CI:1.024 ～1.111,P=0.002).结论 AGEs促进冠状动脉粥样硬化的发生、发展,且与糖尿病患者冠状动脉病变程度呈正相关.