细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

p57^kip2和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后

目的 探讨细胞周期调控抑制因于p57^kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术SP法，检测p57^kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果 p57^kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40．5％，显著低于正常大肠腺癌组织(x^2＝5．039，P&;lt;0．05)，并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x^2＝8．914，x^2＝4．416，P＜0．05)；Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51．4％，显著低于正常大肠腺癌组织(x^2=4．234，P＜0．05)，并与大肠腺癌淋巴结转移有关(x^2=14．596，P＜0．05)，但与组织分化程度无关(P&;gt;0．05)；p57^kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57^kip2蛋白明性表达组，但两者之间呈正相关(r=0．369，P&;lt;0．05)。结论 p57^kip2和／成Rb蛋白的低表达可随在大肠癌发生中发挥置要作用并可随预测其恶性程度及转移，对治疗有指导作用；p57^kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

细胞周期抑制蛋白p27^kipl和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的 探讨细胞周期调控抑制因子p27^kipl蛋白和周期蛋白E（cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术SP法，检测p27^kipl和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果 p27^kipl蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%，显著低于正常大肠黏膜组织（x^2=4.590,P&;lt;0.05) ,并与大肠癌组织分化程度和淋巴结转移均有关（x^2=9.653,x^2=6.838,P&;lt;0.05)；cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9% ,显著高于正常大肠黏膜组织（x^2=4.285,P&;lt;0.05) ,并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移有关（x^2=8.397,x^2=5.261,P&;lt;0.05) ;p27^kipl蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27^kipl蛋白阴性表达组，但两者无相关（r=-0.1133,P&;gt;0.05)。结论 p27^kipl蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用，并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移，可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

p57kip2在贲门癌中的表达及意义

目的探讨p57kip2蛋白在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP方法检测60例贲门癌和20例正常贲门组织(对照组)中p57kip2的表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果贲门癌组织中p57kip2蛋白表达率为43.4%(26/60),明显低于正常贲门黏膜中的表达率90%(18/20)(P<0.01);p57kip2的表达在不同临床分期及不同分化程度上差异有统计学意义(P<0.05),在有无淋巴结转移上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 p57kip2参与贲门癌的发生、发展,可作为判定贲门癌恶性程度的重要生物学指标,可能在贲门癌的侵袭和转移过程中起重要作用。     

AQP1 P57kip2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨水通道蛋白1（AQP1）和P57kip2在食管鳞状细胞癌组织中的表达和分布特点,及二者在食管鳞癌表达中的相关性及与肿瘤转移的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测75例食管鳞癌患者手术标本癌组织及癌旁组织中AQP1和P57kip2的表达水平,并与淋巴结转移数进行分析。结果鳞癌组织中AQP1阳性表达率70.7％（53/75）,明显高于癌旁组织29.3％（22/75）（χ2=25.626,P<0.01）;有淋巴结转移的鳞癌组织中AQP1阳性表达率87.5%（28/32）,高于无淋巴结转移58.1%（25/43）,差异有统计学意义（P<0.05）;P57kip2在鳞癌组织中阳性表达率33.3％（25/75）低于正常组织77.3％（58/75）（P<0.05）,且与食管鳞癌组织淋巴结转移有关（P<0.05）;AQP1和P57kip2在食管鳞癌中的表达呈负相关（r=-0.849,P<0.01）。结论 AQP1高表达可能与食管癌的发生发展有关;AQP1和P57kip2联合检测可作为评估食管癌转移与预后的指标。     

Rb2/p130在食管鳞癌中的表达及其意义以及同Survivin相关性分析

目的研究Rb2/p130、Survivin在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测20例癌旁正常食管组织、62例食管鳞状细胞癌组织中Rb2/p130、Survivin的表达。结果在癌旁正常组织黏膜、食管鳞癌中,Rb2/p130的阳性表达率分别为90%(18/20)、43.5%(27/62);Survivin分别为0、56.5%(35/62);在不同分化程度的食管鳞癌中,Rb2/p130(χ2=14.982,P=0.001)、Survivin(χ2=9.685,P=0.006)表达强度的差异均有显著性;在不同临床分期的食管鳞癌中,Rb2/p130(χ2=7.655,P=0.022)、Sur-vivin(χ2=11.041,P=0.004)表达强度的差异均有显著性;Rb2/p130(χ2=10.162,P=0.001)、Survivin(χ2=4.659,P=0.031)表达强度在淋巴结有转移组和淋巴结无转移组之间,差异亦均有显著性。癌细胞分化程度越低,临床分期越晚,淋巴结有转移,Survivin,Rb2/p130则表达显著减弱。两者的表达强度与食管鳞癌的肿瘤部位、肿瘤长度均无关;Spearman等级相关分析结果显示:Rb2/p130与Survivin之间的表达强度呈显著负相关(rs=-0.475,P<0.001)。结论 Rb2/p130低表达以及Survivin高表达,在食管癌的发生和发展中起着重要作用。     

KLF6蛋白在大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨KLF6蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测68例大肠癌及40例正常大肠黏膜组织中KLF6蛋白的表达情况,并分析其表达水平与其临床病理因素的关系。结果:KLF6蛋白的阳性表达率在大肠癌组织中为44.1%,明显低于正常大肠黏膜组织的82.5%(P<0.05),KLF6蛋白在大肠癌组织中的表达与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床Dukes分期密切相关(P<0.05)。结论:KLF6蛋白的低表达可能与大肠癌的发生、发展、转移及预后有关,在某些程度上可以作为判断大肠癌预后的重要指标之一。     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

环氧合酶-2与血管内皮生长因子-C共表达在大肠癌患者淋巴结转移中的作用

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在大肠癌组织中的共同表达与患者淋巴结转移等预后因素之间的关系。方法:运用免疫组化方法检测54例大肠癌组织中COX-2的表达,同时检测VEGF-C的表达状况。结果:COX-2在大肠癌中的阳性表达率为72.2%(39/54),在伴有淋巴结转移的大肠腺癌中,COX-2阳性表达率为87.5%(21/24),转移组与非转移组相比较差异有显著性(P<0.05);COX-2蛋白表达还与浸润深度、Duke′s分期有关(P<0.05)。VEGF-C蛋白在大肠癌中的阳性表达率为64.8%(35/54),在伴有淋巴结转移的大肠腺癌中,VEGF-C的阳性表达率为91.7%(22/24),转移组与非转移组相比较差异有显著性(P<0.05);COX-2与VEGF-C表达之间存在明显关系(P<0.01);VEGF-C表达与浸润深度、Duke′s分期有相关(P<0.05),与分化程度无关(P>0.05)。结论:COX-2蛋白与VEGF-C共表达可增加大肠癌局部侵袭和淋巴结转移能力,其检测有助于大肠癌恶性程度评价及临床预后的判断。     

cyclinD_1及p21~(WAF1)表达与大肠癌关系研究

目的 :探讨cyclinD1及 p2 1WAF1表达与大肠癌发生发展的关系。方法 :用免疫组化SP法对 40例大肠癌标本进行cyclinD1和 p2 1WAF1蛋白表达的检测 ,并与同期 2 8例大肠腺瘤、14例正常大肠粘膜作对比。结果 :cy clinD1和 p2 1WAF1的阳性表达率在大肠腺瘤 (92 .9% )和大肠癌 (6 7.5 % )均显著高于正常大肠粘膜 (35 .7% ) (P<0 .0 1,P <0 .0 5 )。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p2 1WAF1的阳性表达率在大肠癌 (37.5 % )显著低于正常大肠粘膜 (92 .8% ) (P <0 .0 1)。P2 1WAF1表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移有关。结论 :cyclinD1和 p2 1WAF1表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。     

Expression patterns of cyclins D1, E and cyclin‐dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in colorectal carcinoma: correlation with other cell cycle regulators (pRb,p53 and Ki‐67 and PCNA) and clinicopathological features

Aberrations in the cell cycle regulators are common features of many tumours and several have been shown to have prognostic significant in colorectal cancer. The expression patterns of cyclins D1 and E as well as cyclin‐dependent kinase (CDK) inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1 and their interrelationship with other cell cycle checkpoint proteins [p53, pRb, Ki‐67 and proliferative cell nuclear antigen (PCNA)] were investigated in colorectal cancer in order to ascertain coregulation and influence on tumour behaviour or survival. These molecular markers were localisated immunohistochemically using the monoclonal antibodies anticyclin D1 (DCS‐6), anticyclin E (13A3), anti‐p21 (4D10), anti‐p27 (1B4), anti‐p53 (DO7), anti‐Rb (AB‐5), MIB1 and PC10 in colorectal cancer tissue from 97 patients. Data were analysed statistically using the spss software program. Overexpression of cyclin D1, cyclin E and p21waf1/cip1 proteins (>5% positive neoplastic cells) was observed in 5.9%, 30% and 7.2% of the cases respectively. Increased levels of cyclin D1 (p = 0.0001) and p21waf1/cip1 protein (p = 0.03) in tumours with mucous differentiation were observed. Overexpression of cyclin D1 was correlated with tumour stage (p = 0.03), the lymph node involvement (p = 0.02), as well as p21waf1/cip1 protein expression (p < 0.0001). Cyclin E was positively correlated with p21waf1/cip1 (p = 0.014), as well as with the cell proliferation as measured by PCNA‐labelling index (p = 0.011) and Ki‐67 score (p = 0.007). A positive relationship of p21waf1/cip1 expression with the proliferative‐associated index Ki‐67 was noted (p = 0.005). Downregulation of p27kip1 was observed in 47.4% of the cases and was correlated with downregulation of pRb (p = 0.002) and PCNA score (p = 0.004). The prognostic significance of cyclins D1, E and CDK inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in determining the risk of recurrence and overall survival with both univariate (long‐rang test) and multivariate (Cox regression) methods of analysis showed no statistically significance differences. In conclusion, these findings suggest that, the levels of the cell cycle regulators studied, do not seems to have a prognostic value, in terms of predicting the risk of early recurrence and overall survival. In addition, the interrelationships, probably means their contribution to the regulation of cell growth, through different pathways in colorectal carcinogenesis.     

肝癌患者组织中CyclinE、p27kip1和Ki-67蛋白的表达与临床特征的相关性

目的 分析肝癌患者组织细胞周期素E(Cyclin E)、抑制因子p27kip1和核抗原-67(Ki-67)基因和蛋白的表达及与临床特征的关系.方法 选择肝癌患者共90例(观察组),同期选择50例肝脏血管瘤患者(对照组),采用免疫组化染色法检测观察组肿瘤组织和癌旁正常组织与对照组的Cyclin E、p27kip1和Ki-...     

胃泌素表达与大肠肿瘤的发生和细胞增殖的关系

目的 探讨胃泌素表达与大肠肿瘤的发生和细胞增殖的关系.方法 应用免疫组化技术检测15例正常大肠组织、21例大肠腺瘤和70例大肠癌组织中胃泌素及Ki67的表达.结果 在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌组织中,胃泌素的阳性表达率依次为0、28.6%和25.7%,大肠癌和腺瘤组显著高于正常对照组(均P<0.05),肠癌和腺瘤组比较差异无统计学意义(P0.05);Ki67的阳性表达率依次为40.0%、76.2%和82.8%,大肠癌和腺瘤组中的表达均高于正常大肠组织(均P<0.05),而肠癌和腺瘤组之间比较差异无统计学意义(P0.05).胃泌素与Ki67之间具有相关性(P<0.05).结论 胃泌素和Ki67在大肠肿瘤中的表达均增高,胃泌素在大肠肿瘤的发生发展中可能起着重要作用,并且胃泌素可能有增强肿瘤细胞增殖活性的作用.     

细胞周期调控因子P27kip1和周期蛋白E在胰腺癌发生发展中的作用

Theabnormalityofmammaliancellcycleregulationisanim－portantcauseofcellover－proliferationandoncogenesis犤１犦．Orderlyprogressionofthecellcycleiscontrolledbyafamilyofcyclinsandcyclin－dependentkinase（CDKs）whicharerestrictivelycounterbal－ancedbyCDKinhibitors（CDKIs）犤２犦．TwodistinctfamiliesofCDKIs，theINK４andCIP／KIPfamilieswhichregulatethetheactivityofthecyclin－CDKcomplexes，havebeendescribed．TheCIP／KIPfamily，includingp２１，p２７andp５７proteins，harborshomologousCDKb…     

Overexpression of DARPP-32 in colorectal adenocarcinoma

Dopamine and cAMP-regulated phosphoprotein (DARPP)-32 is a phosphoprotein that is centrally involved in dopamine signalling pathways. It may play an important role in gastric tumorigenesis. Our aim is to investigate the expression of DARPP-32 protein in colorectal adenocarcinoma. The expression of DARPP-32 was evaluated by immunohistochemical SABC staining and Western blotting. DARPP-32 was specifically localised in colorectal epithelium. The expression of DARPP-32 in colorectal adenocarcinoma tissues 33/42, 78.57% was higher than that in normal colon epithelial tissues (31/60, 51.67%, p <0.05). There was no significant relationship between the expression of DARPP-32 and the differentiation, metastasis and Dukes' stage of colorectal adenocarcinoma (p >0.05). Both DARPP-32 and its truncated isoform t-DARPP were overexpressed in colorectal adenocarcinoma (t=2.306, p=0.028), while t-DARPP was more frequently detected. These results showed that DARPP-32 may play an important role in the regulation of normal colorectal epithelial biology and carcinogenesis.     

原发性肝细胞癌组织芯片的制备及其在原发性肝细胞癌分子病理研究中的应用

目的:制备原发性肝细胞癌组织芯片,并利用该组织芯片在分子病理水平探讨原发性肝细胞癌(hep-atocellularcarcinoma,HCC)的发生发展与乙型肝炎病毒感染、细胞周期G1期调节基因Rb的功能状态,以及库普弗细胞的分布规律之间的关系。方法:选取40例HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌肝组织块制备共含120个标本的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测在HCC肿瘤、癌旁、远癌肝组织中,HBsAg、HBcAg和Rb蛋白的表达情况以及库普弗细胞的分布情况。结果:HCC肿瘤组织中的HBsAg、HBcAg的表达率明显低于癌旁及远癌肝组织(P<0·01);Rb蛋白缺失率在HCC肿瘤组织中为42·5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P<0·05),但与HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P>0·05);肝癌组织中的Kupffer细胞数明显少于癌旁及远癌肝组织(P<0·05)。随着肿瘤体积的增加和肿瘤组织分化程度的降低,肿瘤组织中Kupffer细胞数量减少(P<0·05)。结论:HCC的发生、发展可能与HBV感染、Rb蛋白表达缺失和库普弗细胞数量的减少均有着密切联系;组织芯片是一种有效的肿瘤分子病理研究技术平台,具有检测质控的高度均一性和检测操作的高通量性。     

TARDBP在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　检测 TAR DNA结合蛋白（transactive response DNA-binding protein,TARDBP）在胃腺癌组织中的表达 ,分析其表达与胃腺癌患者临床病理特征之间的关系。方法　选取 2017年 1月～ 2018年 1月陕西省人民医院确诊的 49例胃腺癌、 19例癌旁组织及 19例正常胃组织作为研究对象,采用免疫组织化学（ SP）法检测 TARDBP的表达,并探讨 TARDBP表达与胃腺癌患者临床病理特征之间的关系。结果　TARDBP的着色部位在细胞核,其在胃腺癌组织中的表达率为 89.80%（44/49）,在胃腺癌癌旁组织中的表达率为 68.42%（13/19）,在胃正常黏膜组织中的表达率为 26.32%（5/19）。TARDBP蛋白在胃腺癌及癌旁组织中的表达均显著高于胃正常黏膜组织,其差异均具有统计学意义 (χ2=6.756～ 27.400,均 P＜ 0.05);TARDBP在胃腺癌中的表达高于癌旁组织,但其差异无统计学意义 (χ2=3.171,P＞ 0.05);TARDBP在胃腺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期均无相关性 (χ2=0.000～ 0.762,均 P＞ 0.05)。结论　TARDBP在胃腺癌组织和癌旁组织中可高表达, TARDBP表达失调可能与胃腺癌的发生、进展存在一定的相关性。     

Expression of angiopoietin-2 is correlated with vascularization and tumor size in human colorectal adenocarcinoma

Angiopoietins are endothelial growth factors, which play crucial roles in normal vascular development and tumor angiogenesis. We examined the expression profiles of angiopoietin-1 (Ang-1), angiopoietin-2 (Ang-2), vascular endothelial growth factor (VEGF), and Tie-2, a receptor for Ang-1 and Ang-2, in both colorectal adenocarcinoma and adjacent normal tissues, as judged by histology, in order to elucidate their relationships with microvascular density (MVD) and clinicopathologic properties. Higher MVD was associated with a lower degree of differentiation of colorectal adenocarcinoma. Immunohistochemical analysis revealed that the expression of Ang-2 and VEGF was significantly increased in colorectal adenocarcinoma compared to adjacent normal tissues (p < 0.01), and the expression of Ang-2 positively correlated with that of VEGF (r = 0.997, p < 0.01). In contrast, the expression of Ang-1 was lower in adenocarcinoma tissues than in adjacent normal tissues (p < 0.01), while there was no significant difference in Tie-2 expression in both tissues. Moreover, MVD was increased in Ang-2- and VEGF-expressing adenocarcinoma tissues compared to the Ang-2- and VEGF-negative tissues, respectively (p < 0.01). Importantly, MVD was lower in Ang-1-expressing adenocarcinoma tissues relative to Ang-1-negative tissues (p < 0.01). Furthermore, expression of Ang-2 as well as VEGF was significantly up-regulated in colorectal adenocarcinoma with diameters > or = 5 cm or with lymph-node metastases (p < 0.01). In conclusion, the increased expression of Ang-2 and the decreased expression of Ang-1 may be responsible for blood vessel formation and rapid growth of the colorectal adenocarcinoma.     

热休克蛋白与大肠癌发生、发展及生物学行为的关系

目的了解不同类型热休克蛋白(HSP)在大肠癌组织中的表达,并探讨其与大肠癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法收集大肠癌患者标本存档蜡块48例,32例选自中国医科大学附属第二临床医院内窥镜中心,应用肠镜取材的病例标本,16例选自本院外科大肠癌手术后标本,48例标本分为两组,一组为大肠癌组织取材标本;另一组为同一大肠癌患者距癌组织10～15cm正常癌旁黏膜组织取材。应用免疫组化SABC法观察40例大肠癌组织和癌旁正常组织中HSP60、70、90α的表达,并比较期间是否存在差异性。结果大肠癌组织和癌旁正常组织粘膜中HSP60、70、90α的阳性表达率分别为54%、60%、79%和21%、17%、21%.3种HSP在癌组织与癌旁正常组织中表达差异均有显著性意义(χ2=13.653,21.333,28.800,P<0.01)。结论3种HSP可在大肠癌中呈高表达,各类型HSP的表达与大肠癌的分化程度及淋巴节转移无关,但HSP在直肠癌中的过量表达提示预后不良,可做为直肠癌预后判定监测标记。