实验性低氧肺动脉高压抗凝血酶Ⅲ与纤溶酶原的变化

目的：探讨低氧性肺动脉高压时血浆抗凝功能及纤维蛋白溶解系统的变化。方法：通过复制与低氧致肺动脉高压，肺心病的病理过程相似的低氧肺动脉高压大鼠模型，观察血浆抗凝血酶Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A），纤溶酶原活性（PLG：A）及平均肺动脉压（mPAP)的变化。结果：低氧组的血浆AT－Ⅲ：A较对照组降低（P＜0．01）：PLG：A，mPAP均高于对照组（P＜0．01），mPAP的变化与AT－Ⅲ：A，PLG：A的变化有良好的相关性，r分别为－0．8784，0．8956（P＜0．01）。结论：大鼠低氧性肺动脉高压时血浆AT－Ⅲ：A，PLG：A呈明显改变，低氧性肺动脉高压会影响血浆抗凝血功能及纤溶功能受抑制。     

血浆抗凝血酶Ⅲ和蛋白C活性与糖尿病微血管并发症的关系

目的 研究血浆抗凝血酶Ⅲ和蛋白C活性与糖尿病微血管并发症的关系。方法 测定32例伴微血管病变的糖尿病病人血浆蛋白C（PC）活性（KPTT法）及血浆抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性（凝血酶凝胶空斑法）。结果 糖尿病微血管病变病人血浆PC活性显增高,AT－Ⅲ活性显降低,两呈负相关。结论 血浆PC与AT－Ⅲ活性的异常与糖尿病微血管病变的发生和发展有关。     

抗活化蛋白C对妊高征患者血栓前状态影响的研究

目的：研究抗活化蛋白C（APCR）对妊高征患者血栓前状态的影响。方法：采用ELISA法测定纤维蛋白肽A（FPA），凝血酶原片段1＋2（F1＋2），可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC），抗凝血酶－Ⅲ抗原（AT－Ⅲ：Ag)蛋白C抗原（PC：Ag)。采用SYSMEX CA－7000型凝血仪测定抗活化蛋白C（APCR），抗凝血酶－Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A），蛋白C活性（PC：A），D－二聚体（D－dimer)。结果：与对照组比较，妊高征患者组F1＋2，FPA，SFMC，D－dimer水平均显著增高（P＜0．01）；AT－Ⅲ，PC的活性和抗原水平均显著降低（P＜0．01），提示凝血系统显著活化，抗凝血系统功能显著减低。APCR阳性的妊高征患者组F1＋2，FPA，SFMC，D－dimer水平显著高于APCR正常的妊高征患者组（P＜0．01），AT－Ⅲ，PC的活性和抗原水平显著降低（P＜0．01），提示APCR阳性的妊高征患者组血栓前状态较APCR正常的患者组更为显著。结论：测定妊高征患者APCR对监测和预防血栓形成具有重要临床价值。     

正常妊娠和妊娠高血压综合征血液ATⅢFg及FDP的变化及意义

前瞻性观察了正常孕妇孕期和妊娠高血压综合征（妊高征）患者血液抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性、纤维蛋白原（Fg)及纤维蛋白（原）降解产物（FDP）的动态变化，结果表明，正常孕妇孕期ATⅢ活性显著降低，Fg和FDP显著升高，提示正常孕妇血液呈现高凝状态，妊高征患者ATⅢ活性降低更甚，Fg升高更为明显，提示血液高凝状态更为明显，其中以ATⅢ活性最为恒定，86％妊高征患者ATⅢ活性低于同孕周正常孕妇对照组均值减一个标准差，表明ATⅢ活性测定是一项有临床应用价值的妊高征实验室辅助诊断指标。     

肾病综合征患者抗凝血酶Ⅲ变化的临床意义

目的：研究肾病综合征患在治疗前后抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的变化及临床价值。方法：分正常对照组、肾病综合征治疗前及治疗后三组，应用全自动血凝仪测定AT－Ⅲ活性。结果：肾病综合征治疗前比正常对照组明显降低（P＜0．01），肾病综合征治疗后AT－Ⅲ含量明显升高，与治疗前与正常对照组比较有显性差异（P＜0．01）。结论：对肾病综合征患抗凝血酶Ⅲ含量的检测，有助于临床治疗及疗效观察，防止血栓形成。     

急性白血病抗凝血酶Ⅲ活性的研究

本实验应用凝固法测定了33例急性白血病初治病例的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性,并与正常对照进行比较。结果表明,25例增高(包括3例DIC),6例正常,2例降低。AL组的平均会值明显高于对照组(P<0.001);ALL与ANLL两组之间无显著差异;无肝大组明显高于肝大组。还发现AL组的ATⅢ活性与其周围血原幼细胞数之间呈明显正相关,但与其凝血、纤溶参数均不相关。以上发现提示AL的ATⅢ活性增高可能是周围血原幼细胞刺激了未受明显损害的肝脏,使其合成ATⅢ功能亢进所致。结果还表明ATⅢ活性增高可能也是AL出血原因之一。     

大鼠实验性急性肝损伤抗凝血酶Ⅲ的测定及意义

通过用D－氨基半乳糖（D－GalN)造成大鼠不同程度的急性肝损伤，测定损伤后24h,48h血清AT－Ⅲ水平的变化，并与前白蛋白，谷丙转氨酶，谷草转氨酶相比较，结果表明，大鼠实验性急性肝损伤24h后AT－Ⅲ水平即开始下降，肝细胞损伤越严重，则AT－Ⅲ水平越低，下降幅度与肝细胞损伤的严重程度相关，在反映肝细胞损伤程度上优于转氨酶的测定，比前白蛋白敏感。     

地龙提取液的新型抗凝活性

用碱水解后再用乙醇分级分离,从地龙中获得抗凝血酶活性。该活性不能被AT—Ⅲ抗体及鱼精蛋白中和,表明其活性表达不依赖于AT—Ⅲ。活性提取液在216nm处有单一吸收峰,费林试验阴性,双缩脲试验阳性,提示该活性不属多糖或蛋白质,而可能是一种耐碱耐热的小肽或含双键化合物,与肝素及其类似物、水蛭素等抗凝物质不相同。     

肝癌患者血浆中血栓指标含量状态分析

目的：观察肝癌患血浆中7项血栓指标含量的变化。方法：59份肝癌血浆标本及42份正常血浆标本均以免疫火箭电泳法，凝胶空斑法、免疫扩散法、酶标记免疫法进行检测。结果：肝癌患血浆中7项血栓指标的含量与正常组相比分别是：抗凝血酶－Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A），抗凝血酶－Ⅲ抗原（AT－抗Ⅲ：Ag)含量显降低，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）明显延长，纤溶酶原（PLg)明显下降，血管性血友病因子（VWE）明显升高。结论：有关血栓指标的含量检测对于肝癌患的诊断，病情的估价及预后的判断均有指导意义。     

AT-Ⅲ活性与 D-D 含量变化在不同程度肝损伤中的应用

目的：探讨不同程度肝损伤患者抗凝血酶Ⅲ（AT‐Ⅲ）活性与 D 二聚体（D‐D）含量变化。方法选取该院肝癌患者100例（A 组）,肝硬化患者85例（B 组）,慢性肝病患者70例（C 组）,健康体检者76例（对照组）,全部研究对象均采用发色底物法行 AT‐Ⅲ活性检测,采用免疫比浊法行 D‐D 含量检测。结果肝癌、肝硬化和慢性肝脏疾病患者 AT‐Ⅲ活性均显著低于对照组, D‐D 含量均显著高于对照组,组间比较差异均具有统计学意义（P＜0．05）。与肝癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期比较,肝癌Ⅳ期 AT‐Ⅲ活性明显降低、D‐D 含量显著增高（P＜0．05）;肝癌合并肝硬化失代偿或癌栓患者 AT‐Ⅲ活性亦降低、D‐D 含量也显著增高（P ＜0．05）;B 、C组患者 AT‐Ⅲ活性、D‐D 含量与 MELD 积分呈显著相关（r ＝－0．406,0．378,P＜0．05）。结论肝脏损伤程度越重,AT‐Ⅲ活性越低,D‐D 含量越高,对于肝脏疾病的诊断与治疗及判断肝脏损伤程度提供理论基础。     

糖尿病患者血浆蛋白C活性变化的研究

检测34例糖尿病患者血浆蛋白C(PC)活性,抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)抗原和活性及抗血管性假血友病因子(Von Willebrand因子,vWF)含量,对其中9例进行治疗前后动态观察。糖尿病患者PC活性和vWF含量均高于对照组,伴微血管病变者PC活性高于不伴者,ATⅢ抗原和活性增高见于后者,前者与对照组比较差异无显著意义。PC活性与vWF及血清胆固醇含量呈正相关(r=0.5579,0.6712),与ATⅢ活性呈负相关(r=-0.5394)。治疗后PC活性和vWF含量均降低,ATⅢ抗原和活性无明显变化。提示糖尿病患者血浆抗凝活性受损,并与微血管病变及病情轻重有关。     

ATⅢ、Fg、FDP和尿酸测定在诊断妊娠高血压综合征中价值的比较

研究了225例正常晚孕者和妊娠高血压综合征(妊高征)患者的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性、纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白降解产物(FDP)和尿酸的改变。结果表明,ATⅢ具有最高的判别效率,在多数妊高征患者中,ATⅢ活性低于对照组一个标准差,选择ATⅢ活性低于80%为本病的预测值,ATⅢ预测本病的敏感性和特异性分别为71%和82%。与尿酸测定比较,ATⅢ活性预测准确性较高,可成为诊断本病一项有实用价值的指标,     

正常妊娠和妊娠高血压综合征血液AT_(Ⅲ),Fg及FDP的变化及意义

前瞻性观察了正常孕妇晚孕期和妊娠高血压综合征(妊高征)患者血液抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性、纤维蛋白原(Fg)及纤维蛋白(原)降解产物(FDP)的动态变化。结果表明,正常孕妇晚孕期ATⅢ活性显著降低,Fg和FDP显著升高,提示正常孕妇血液呈现高凝状态。妊高征患者ATⅢ活性降低更甚,Fg升高更为明显,提示血液高凝状态更为明显。其中以ATⅢ活性下降最为恒定,86%妊高征患者ATⅢ活性低于同孕周正常孕妇对照组均值减一个标准差,表明ATⅢ活性测定是一项有临床应用价值的妊高征实验室辅助诊断指标。     

30例急性白血病患者血中抗凝血酶Ⅲ活性变化的观察

抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)是凝血酶主要的抑制剂,它直接与凝血酶结合形成复合物而使凝血酶灭活,肝素则加速这一反应。因此AT—Ⅲ是防止机体产生高凝倾向的重要因素之一。在病理情况下,如白血病AT—Ⅲ活性的改变,DIC、血栓形成、肝肾疾病、肿瘤等血中的AT—Ⅲ水平明显下降。在国外文献已有报道,但结果不甚一致,国内报道很少。本文为了探讨急性白血病患者血中AT—Ⅲ活性的改变及其临床意义,我们对未经治疗的急性白血病患者进行了观察,报道如下:     

华北白前根中生物碱的分离与衍生物的制备

从抗癌植物华北白前（Ｃｙｎａｎｃｈｕｍｈａｎｃｏｃｋｉａｎｕｍ）根中分离到两个菲骈联啶类生物碱。通过波谱方法确定其结构为Ａｎｔｏｆｉｎｅ（Ⅰ）和５－Ｏ－Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｎ－ｔｏｆｉｎｅ（Ⅱ），证明该生物碱为植物中的主要抗肿瘤活性成分。为降低该类生物碱的毒性，对化合物Ⅰ进行降解，得到化合物Ⅲ（Ｉｓｏａｎｔｏｆｉｎｅｍｅｔｈｉｎｅ），并发现该降解反应为非正常Ｈｏｆｆｍａｎｎ降解，利用加速实验法得到Ⅰ的分解产物Ⅳ（Ｄｅｈｙｄｒｏａｎｔｏｆｉｎｅ）。体外药理实验表明化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ对不同人癌细胞株显示了较强的杀伤作用。     

凝血－纤溶系统相关指标检测对胶质瘤患者的意义

目的：探讨胶质瘤患者血浆抗凝血酶Ⅲ（ ATⅢ）活性及纤维蛋白原（ Fib）、D二聚体（ D－D）、纤维蛋白（原）降解产物（ FDP）等凝血－纤溶系统相关指标水平的变化及临床意义。方法对104例胶质瘤患者（胶质瘤组）、41例脑膜瘤患者（脑膜瘤组）和40例健康体检者（对照组）的血浆ATⅢ活性、Fib、D－D、FDP含量进行测定,并探究其与胶质瘤不同分级之间的关系。结果胶质瘤组血浆D－D、FDP水平明显高于对照组（ P＜0.01）,且高于脑膜瘤组（P＜0.05）,Fib水平高于对照组（P＜0.05）;脑膜瘤组D－D水平高于对照组（P＜0.05）。并且随着肿瘤分级程度的加重,Fib、D－D、FDP水平也随之升高,高级别胶质瘤（Ⅲ级、Ⅳ级）患者Fib、D－D、FDP水平明显高于低级别胶质瘤（Ⅰ级、Ⅱ级）患者（ P＜0.05）。而ATⅢ活性在各组间的差异均无统计学意义。结论胶质瘤患者血浆中Fib、D－D、FDP水平与胶质瘤的恶性程度相关,高水平的Fib、D－D、FDP可预示患者胶质瘤恶性程度高。 Fib、D－D、FDP的检测有利于对胶质瘤患者的临床诊断,治疗和了解预后。     

华北白前根中生物碱的分离与衍生物的制备

从抗癌植物华北白前（Ｃｙｎａｎｃｈｕｍｂａｎｃｏｃｋｉａｎｕｍ）根中分离到两个菲骈联啶类生物碱。通过波谱方法确定其结构为Ａｎｔｏｆｉｎｅ（Ｉ）和５－Ｏ－Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｎｔｏｆｉｎｅ（Ⅱ）证明该生物碱为植物中的主要抗肿瘤活性成分，为降低该类生物碱的毒性，对化合物Ｉ进行降解，得到化合物Ⅲ（Ｉｓｏａｎｔｏｆｉｎｅｍｅｔｈｉｎｅ），并发现该降解反应为非正常Ｈｏｆｆｍａｎｎ降解，利用加速实验法得到Ｉ的分     

酰胺分解显色法和纤维蛋白凝固法测定血浆AT—Ⅲ活性的比较(简报)

抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)是最重要的生理性抗凝物质之一。近年来,其生理和病理重要性日益受到重视。我室根据临床和科研工作的需求,已建立起测定血浆AT—Ⅲ活性的酰胺分解显色法(显色法)和纤维蛋白凝固法(凝固法),测定了107例健康人的AT—Ⅲ活性正常值,并对某些主要实验条件对实验系统的影响进行了观察。现简要报道如下:     

左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病抗凝功能的影响

左旋门冬酰胺酶（L－Asp）随着临床广泛应用，有过敏、急性胰腺炎、低蛋白血症致全身水肿、高血糖血症及出血等副反应的报道犤１，２犦。但对其静脉血栓形成及机理认识较少，国外报道的血栓形成率２．４％～１１．５％犤３犦，国内有患儿使用L－Asp后次日发生脑血管栓塞的报道犤２犦。本文就１２例儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在L－Asp使用前后血浆抗凝血系统的抗凝血酶Ⅲ（AT－Ⅲ）活性、蛋白C（PC）活性以及犤凝血犦因子Ⅰ（Fg）的检测结果，初步阐述L－Asp对抗凝系统的影响及静脉血栓形成机理。１对象和方法１．１研究对象…     

基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制

目的: 基于网络药理学探讨红花的活性药效物质基础，并分析其多种药理作用机制。方法: 在中药 系统药理数据库和分析平台( TCMSP) 中搜索红花的化学成分，结合口服生物利用度及“类药五原则”筛选出红 花的潜在活性成分，通过在线靶点预测平台和 CTD 数据库收集靶点与疾病相关信息，应用 DAVID 生物信息学资 源数据库富集关键靶点相关的主要生物通路，采用 Cytoscape 软件，构建红花“成分－靶点”、“靶点－通路”、“成分 －疾病”等互作网络图，进而分析红花的多种药理作用机制。结果: 共获得黄酮类、生物碱类、木脂素类等化合物 475 个，经筛选后最终确定 25 个主要活性成分; 作用于靶点 318 个，其关键靶点有 TP53、AKT 1、ESＲ 1 等，涉及 显著性通路 59 条，其中与肿瘤、神经系统疾病及心血管等疾病相关程度较高。结论: 通过网络药理学成功预测 红花的活性成分及作用机制，为其深层次的开发与利用奠定基础。