Usher综合征临床与遗传学研究现状

Usher综合征（Usher Syndrome，USH）又称遗传性耳聋一视网膜色素变性综合征，其临床表现变异很大，是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变性（多为儿童期末至青春期发病）而致的视野缩小、视力障碍为主要表现的一种遗传性疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传。USH轻型可引起听力减退、视力下降、视野受限，重者可导致聋哑、失明．严重影响患者的生活质量，故应当引起临床工作者的高度重视。国内对USH的研究报道较少，可能是因其为常染色体隐性遗传性疾病，多表现为散发病例。如对该综合征没有充分的认识，易将病人单纯诊断为视网膜色素变性或重度感音神经性耳聋，而漏诊很大一部分病例。本文对该病的临床特点及遗传学现状作一综述。     

遗传性无综合征耳聋一家系畸变产物耳声发射测试

目的 探索遗传性进行性无综合征耳聋患者的听功能改变特点。方法 一个常染色体显性遗传进行性无综合征耳聋家系５２名成员及听力正常组１５名,进行了纯音测试及畸变产行耳中发射（ｄｉｓｔｏｒｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ ｅｍｉｓｓｉｏｎｓ,ＤＰＯＡＥ）测试。结果 无综合征耳有系中３４名成员纯音测试为感音神经性夺聋,其中纯音听阀均值（ｐｕｒｅ ｔｏｎｅ ａｖｅｒａｇｅ,ＰＴ）≥４０ｄＢ的５     

常染色体显性遗传耳聋家系听力学及遗传学特征分析

目的分析一个常染色体显性遗传性耳聋家系的听力学及遗传学特征,制定致聋基因鉴定策略。方法对该常染色体显性遗传性耳聋家系进行问卷调查,听力学检测,绘制该耳聋家系的遗传图谱,分析其听力学及遗传学特征。结果该家系共5代,进行听力学检测者为33人,听力下降者19人.听力学表现为双侧对称的感音神经性耳聋,以高频听力损失为主,听力损失呈进行性加重,但该家系内2个不同分支听力下降时间明显不同,分别为10-30岁和60岁。该家系A组符合常染色体显性遗传感音神经性耳聋特点,B组符合显性遗传老年性聋特点。结论这个家系的两组成员分别表现出2种不同的听力学表型。A组成员为高频听力下降为主的感音神经性耳聋,符合常染色体显性遗传非综合征型耳聋特点;B组成员为高频听力下降为主的老年性聋,符合显性遗传规律,这2组成员可能分别由不同的致病基因导致,需要根据各自的听力学表型及遗传学特征分别制定耳聋基因筛查策略。     

先天性内耳畸形的临床表现及处理

先天性感音神经性聋包括遗传和非遗传内耳或听觉神经系统畸形（损害）而导致的感音神经性聋,也可伴发其他器官或系统畸形,先天性聋中大部分是遗传性的,约半数是严重耳聋。可分为单纯性耳聋及耳聋伴有内耳畸形。先天性感音神经性聋的病因中,CT和MRI所能分辨出的骨性内耳畸形所致者占20%～30%[1],其余为膜性畸形以及细胞水平的病理所致。而先天性内耳畸形临床罕见,极易漏诊误诊。为提高对本病的认识,我们收集确诊的Mondini畸形及大前庭水管综合征各1例临床资料报道如下。     

加强我国感音神经性聋的防治研究

感音神经性聋研究是耳科领域的重中之重.严格意义上,感音神经性聋从病变部位上可划分为感音性和神经性.感音性聋从发生时间可分为先天性和后天获得性两大类.先天性感音性聋又可分为遗传性聋和环境因素致聋(孕期病毒感染等);后天获得性感音性聋包括突发性聋、噪声性耳聋、老年性耳聋、药物性耳聋等.     

Baraitser-Winter综合征患者感音神经性聋发生机制的研究进展

Baraitser-Winter综合征（Baraitser-Winter syndrome,BWS）是一种罕见的常染色体显性遗传发育障碍疾病,可伴有进行性感音神经性聋。有研究显示1%的人类基因表达与听觉功能有关。目前为止,已发现超过1000个基因突变可导致遗传性听力损失。伴有感音神经性聋的BWS主要是由胞质表达的肌动蛋白基因ACTB或ACTG1发生错义突变而引起。本文就BWS患者中感音神经性聋相关基因突变位点的研究进展进行探讨,以期为遗传性耳聋患者的病因诊断提供一定价值与帮助。     

大前庭水管综合征的诊断与遗传咨询

在前篇介绍的常染色体隐性遗传性耳聋中,大前庭水管综合征（large vestibular aqueduct syn‐drome ,LVAS）是一种典型的符合该遗传方式的临床常见疾病,本篇将详细介绍大前庭水管综合征的定义、研究历史、诊断策略、病因学研究、临床遗传咨询要点、预防和治疗等内容。大前庭水管综合征是一种临床常见的非综合征型耳聋,表现为感音神经性听力下降伴前庭水管口扩大的内耳畸形,并不伴其他器官系统的异常。该病的听力障碍可发生在任何年龄段,听力损失程度不等,发病前常有头部外伤等使颅压增高的诱发因素,在感音神经性听力损失中的发生率约占1％～12％。     

医学遗传学与耳鼻咽喉科(续五)

(10)膝整-耳聋-白甲病综合征:即Bart-Pum-Phrey(1967)综合征。主要表现为单或双侧传导性或感音神经性聋,膝垫,全部指(趾)甲白甲病,掌、跖皮肤角化等。(11)尊麻疹-耳聋-淀粉样变性综合征:即Muckle-Wells(1962)综合征.表现有:a.全身皮肤常发生荨麻疹样皮损及感觉倒错:b.双耳进行性感音性聋:c.肾脏皱缩、皮质带变窄,且有淀粉样变性;d.过早丧失性欲,乏力,血沉快。     

非综合征型耳聋的基因型与表型关系

耳聋是常见的先天性疾病,世界范围内先天性聋的发生率为1/1000,其中遗传性聋占一半以上。在遗传性耳聋中,70%为非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing loss,NSHL)。NSHL通常为感音神经性聋,15-20%为常染色体显性聋(autosomal dominant deafness,DFNA),80%为常染色体隐性聋     

河南地区不明原因感音神经性聋95例SLC26A4基因热点突变筛查

目的:调查河南地区不明原因感音神经性聋病因学情况,探明本地区大前庭水管综合征(large ves-tibular aqueduct syndrome,LVAS)基因SLC26A4 2168A>G的突变率。方法:收集河南地区聋校、聋儿康复中心及2005年2月~2006年5月至郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉科门诊的感音神经性聋患者95例,进行耳聋病因问卷调查、听力学测试,抽取患者血样提取基因组DNA,运用直接测序法对突变热点2168A>G进行筛查。对突变阳性者行颞骨CT检查。结果:热点突变基因检测显示,2168A>G在不明原因感音神经性耳聋患者的突变率为6.32%,对所有检测到突变的患者行颞骨CT检查,其前庭导水管扩大率为83.3%。结论:河南地区不明原因感音神经性耳聋患者中存在较高的2168A>G遗传性耳聋发生率;通过聋病分子诊断,可达到防聋、指导聋儿康复及评估耳聋预后等积极效果。     

中国人群遗传性耳聋研究进展

耳聋有着复杂的病因学特点，遗传和／或环境因素均可致聋。120多个耳聋相关基因的发现为我们了解听觉的病理生理机制提供了新的视点。然而，最近的研究表明在中国相当一部分综合征性和非综合征性耳聋仅由为数不多的几个基因突变引起。本文旨在综述综合征性、非综合征性及线粒体遗传性聋在中国人群感音神经性聋致病机制方面的最新进展。深入了解中国人群耳聋分子病因学特点，对获得准确的耳聋早期诊断和遗传咨询，以便及时干预和治疗至关重要。     

隐性遗传性感音神经性聋

报告两个家系隐性遗传性感音神经性聋。一家系三代４人发病，均为男性，系为Ｘ连锁隐性遗传性感音性耳聋；另一家系三代３人发病，为常染色体隐性遗传。此两种类型隐性遗传性聋的家系，临床上较为罕见，为此对其发病特点及其诊断进行了讨论。     

遗传性聋三家系听力学调查

目的分析无综合征的遗传性进行性感音神经性聋三个家系的听力学特点及遗传特征.方法三家系纯音测听33人,耳聋14例,声导抗、ABR测试4人.对这些家系进行相关资料的调查和听力学检查.结果三个家系语前聋1个家系,语后聋2个家系,表现为双侧对称性进行性听力下降,A家系耳聋始于12岁后,B家系耳聋始于20岁后,首先是高频区受损,迅速依次向中、低频扩展,C家系出生后即耳聋,表现为聋哑症.4例8耳声导抗及ABR测试均证实为耳蜗性感音性听力损失,三个家系男女均有发病,显示了很高的外显率,全身检查未发现其它部位畸形.结论三个家系可能为无综合征的常染色体显性遗传性感音神经性聋.     

一个中国河北省遗传性低频感音神经性耳聋家系临床表型及遗传学特征分析

目的分析一个常染色体显性遗传性耳聋家系的临床听力学特征及遗传规律。方法对一个国人常染色体显性遗传低频感音神经性耳聋家系的资料进行了收集、整理及临床遗传学特征的分析。对家系成员进行调查并绘制系谱图。对调查的家系成员进行病史、体检、纯音测听、声导抗检查,两名患者进行耳声发射、听性脑干反应、前庭功能及颞骨CT扫描检查以排除听神经病及听觉系统的其他病变。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传,耳聋患者表现为一种迟发型的、渐进性的、以低频下降为主的听力损失,发病年龄介于10～25岁,早期以低频损失为主,听力曲线呈上升型,随着年龄增长逐渐累及全频听力,听力曲线由上升型变为平坦型。结论该耳聋家系为常染色体显性遗传方式,表现为低频感音神经性耳聋,通过全基因组扫描及连锁分析,有望发现新的低频感音神经性聋的相关基因。     

GJB2结构功能及致病机制研究

遗传性耳聋包括非综合征型耳聋(non-syndromic hearing impairment,NSHI)和综合征型耳聋(syndromic hearing impairment,SHI),其中NSHI占70%[1],遗传缺陷是以感音神经性聋为主,基本无其他异常;SHI占30%,临床表现除听力障碍以外还伴有其他症状和体征。迄今为止,发现400多个遗传性综合征与耳聋有关,140多个基因位点与NSHI有关,确定60多个耳聋基因[2]。缝隙连接蛋白2简称GJB2     

CRISPR/Cas靶向编辑技术在遗传性耳聋研究中的应用前景

摘要耳聋是一种常见的公共健康问题，对人类经济和社会造成极大的损失，60%以上的感音神经性聋由遗传因素导致，遗传性耳聋研究一直是研究领域的热点，本文针对新型CRISPR/Cas靶向编辑技术的研究现状，阐述该技术对遗传性耳聋研究的价值，并探讨其未来的应用前景。     

Perrault综合征

Perrault综合征即家族性卵巢早衰合并感音神经性耳聋综合征,是一种有遗传异质性的隐性遗传疾病。主要表现为女性卵巢发育不全,男女均可发生的感音神经性听力损失,部分患者伴随其他器官系统的异常,且发病年龄早,表型变化多样,与非综合征型耳聋相比其遗传背景更为复杂,临床上治疗也更为棘手。本文通过总结分析国内外多篇案例报道,从临床表现、干预方法及鉴别诊断方面进行了综述,提高临床医师对该病的认识,进行早期诊断和相关风险评估,改善预后。     

线粒体DNA A1555G和G7444A双重突变导致的非综合征型遗传性耳聋

目的通过对一个母系遗传非综合征型耳聋家系进行线粒体DNAl2SrRNA及COI/tRNAS Ser(UCN)基因突变分析,研究线粒体DNA突变与遗传性耳聋的相关性.方法收集母系遗传耳聋家系12人的临床资料和外周静脉血标本,纯音听力测试明确感音神经性耳聋诊断,从白细胞中提取DNA,聚合酶链反应扩增线粒体DNA目的片段,对扩增片段进行DNA直接测序.结果测序结果表明,此家系线粒体DNA 12SrRNA基因中存在着A1555G突变,COI/tRNA Ser(UCN)基因中存在着G7444A突变.结论在该非综合征型遗传性耳聋家系中,线粒体DNA A1555G和G7444A突变可能共同参与了听力损害的过程.     

显性遗传性神经性耳聋

每出生2000～6000个活婴中有一人发生遗传性神经性耳聋,大部份是隐匿型。约12%是显性型,且大部份合并其他异常。仅少数家族表现是没有其他缺陷的显性遗传性神经性耳聋。本文所报导的就是这种缺陷。本文对一个家族5代中的76人进行了研究,家谱显示完全显性型遗传。其中16人为进行性感音性耳聋。每代影响和不影响的比例并不一样。所有受影响的均是对称性的比较高频的感音性听力损     

常见耳聋相关基因在非综合征型聋中的研究进展

耳聋是一种很普遍的感音神经功能紊乱的耳部疾病，是人类最常见的致残原因之一，严重影响人类生活质量。在耳聋患者中遗传性聋约占60%。遗传性聋可分为综合征型聋和非综合征型聋。综合征型聋是指以耳聋合并其他临床症状的遗传综合征，而非综合征型聋是指以单一听力缺失为临床症状的遗传性疾病。本文对非综合征型聋的遗传性基因研究进展做一综述，以期从分子水平探讨耳聋的病因及发病机制。