垂体腺瘤VEGF和bFGF的表达及相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,探讨它们与垂体腺瘤侵袭性生长的关系.方法 垂体腺瘤组织标本55例,其中侵袭性者30例,非侵袭性者25例.运用HE染色方法在光镜下观察垂体腺瘤组织的细胞形态、结构及排列方式,并用免疫组化法检测标本中VEGE和bFGF的表达情况.结果 侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织的病理特点在HE染色光镜下不易区分;VEGF和bFGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),在侵袭性垂体腺瘤中两者的表达存在正相关关系(r=0.508,P<0.05).结论 VEGF和bFGF的过度表达与垂体腺瘤的侵袭性生长有密切的关系,两者具有协同作用,可以反映垂体腺瘤的生物学行为.     

Survivin基因在垂体腺瘤中的表达及其与p53基因的关系

应用TUNEL技术和SP法检测8例健康人垂体组织（对照组）和48例垂体腺瘤患者肿瘤组织（观察组）的Survivin和p53基因表达。结果Survivin基因在对照组中不表达；观察组阳性率为66．7％，且侵袭性垂体腺瘤较非侵袭性垂体腺瘤阳性率明显升高，P〈0．05。p53基因在对照组阳性率为12．5％，观察组为62．5％，其中侵袭性阳性率较非侵袭性明显升高，并且垂体腺瘤组织中p53基因和Survivin基因呈正相关性（r=0．63，P〈0．05）。提示Survivin基因在垂体腺瘤的发生、发展中起一定作用，其侵袭性强，预后不良；与p53基因的异常表达密切相关。     

ER、PCNA在老年泌乳素型垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的 分析老年泌乳素型垂体腺瘤中雌激素受体（ER）和增殖细胞核抗原（PCNA）与肿瘤侵袭性生长的关系。方法 手术切除的泌乳素型垂体腺瘤标本46例，分为老年组和非老年组，采用免疫组化方法分别测定ER和PCNA蛋白表达；从组织中提取RNA，经RT-PCR方法扩增ER-mRNA；从细胞中提取蛋白，行Western免疫印迹检测。结果 ER、PCNA蛋白及ER-mRNA表达在老年组和非老年组存在明显差异，且免疫组化和Western免疫印迹两种方法检测的ER蛋白表达水平相一致。结论 ER和PCNA与肿瘤的侵袭性密切相关，可以作为临床判定肿瘤侵袭生长的分子标志，为老年泌乳素型垂体腺瘤的综合治疗提供体依据。     

巨大垂体腺瘤的外科治疗

近２０年来，随着显微手术技术的开展，垂体腺瘤的诊疗取得较大进展，手术治疗已越来越安全、有效。但巨型垂体腺瘤（尤其是侵袭性垂体腺瘤）的治疗仍为神经外科的一大难题。现就垂体巨腺瘤的外科治疗进行讨论。１　分类及特点垂体瘤的分型及分级对于术式选择及预后估计极为重要。以往依光学显微镜下所示将垂体腺瘤分为嫌色、嗜酸性、嗜碱性、混合性；目前依电镜细胞免疫化学技术及放射免疫技术，将垂体腺瘤分为功能性和非功能性腺瘤，前者包括生长激素（ＧＨ）性、泌乳素（ＰＲＬ）性、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）性、促甲状腺激素（ＴＳ…     

垂体腺瘤中COX-2蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测59例垂体腺瘤中的环氧化酶-2（COX-2）的表达情况。结果显示在侵袭性垂体腺瘤中COX-2表达高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0.01）,在囊变、卒中组中COX-2表达高于无囊变、卒中组（P〈0.01）。认为COX-2可作为判断垂体腺瘤侵袭性的重要指标。     

侵袭性功能性垂体腺瘤患者低氧诱导因子1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义

背景研究表明,垂体肿瘤患者低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达增加,且HIF-1α表达与肿瘤侵袭性密切相关,但具体调控机制尚需要进一步探讨。目的分析侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2020年9月唐山市人民医院神经外科门诊收入院并接受手术治疗的功能性垂体腺瘤患者58例,根据Hardy-Wilson分级和Knosp分类方法将其分为侵袭性组(n=28)和无侵袭性组(n=30)。比较两组患者临床资料,HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、表皮生长因子受体(EGFR)、CD31、Ki-67表达情况及免疫组化评分。结果侵袭性组患者有视野缺损、肿瘤体积≥6.92 cm^(3)、全切及次全切者所占比例及肿瘤复发率高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者中HIF-1α、VEGF-A、EGFR、CD31、Ki-67高表达者所占比例高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者HIF-1α、EGFR、VEGF-A、CD31、Ki-67免疫组化评分高于无侵袭性组(P<0.05)。结论侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α、VEGF-A、EGFR呈高表达,其机制可能为低氧环境下HIF-1α表达增加后上调VEGF-A、EGFR表达,从而促进血管生成,增加肿瘤侵袭性。     

18β-GA对人高转移卵巢癌HO-8910PM细胞增殖、黏附和侵袭能力的影响

目的观察18β-甘草次酸（18β-GA）对人高转移卵巢癌HO-8910PM细胞增殖、黏附和侵袭能力及黏附斑激酶（FAK）、基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响。方法将18β-GA作用于HO-8910PM细胞,采用MTT法检测HO-8910PM细胞增殖抑制率;细胞黏附试验检测细胞黏附能力;Transwell chamber法检测细胞侵袭能力;Westernblot法检测细胞FAK、MMP-9蛋白表达水平。结果 18β-GA明显抑制高转移卵巢癌细胞HO-8910PM的生长增殖、黏附和侵袭能力;Western blot法检测表明药物能下调FAK、MMP-9蛋白的表达。结论 18β-GA可抑制HO-8910PM细胞黏附、侵袭,其机制可能是通过下调FAK、MMP-9蛋白表达而进行的。     

黏着斑激酶在结肠癌细胞中的表达及对其迁移的影响

[目的]观察局部黏着斑激酶（FAK）在结肠癌细胞中的表达及对结肠癌细胞侵袭动力和生长的影响。[方法]应用RT-PCR、Western blot方法测定结肠癌细胞株（HT-29）和正常肠上皮细胞中FAK的表达；在血小板源性生长因子（PDGF）刺激肿瘤细胞后，应用细胞黏附分析和体外侵袭试验方法，测定不同时间点细胞的体外黏附能力变化及侵袭能力，同时行FAK表达测定。[结果]结肠癌细胞较正常上皮细胞存在较高水平的FAK表达。PDGF干预组与非干预组比较，能促进HT-29的黏附功能（90．0％）和侵袭能力（54．5％），在该过程中，FAK的表达和活性升高（P〈0．05）。[结论]FAK对结肠癌细胞的体外黏附与迁移发挥重要的作用。     

老年垂体腺瘤患者PTTG表达和MVD计数与垂体腺瘤侵袭性的关系

垂体腺瘤是由于垂体前叶腺细胞单克隆增生而形成的腺瘤,是较常见的颅内肿瘤,约占所有颅内肿瘤的10%～15%。根据垂体腺瘤的生物学行为,可将其分为侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤,侵袭性垂体腺瘤的生物学行为介于良性与恶性腺瘤之间,可破坏并侵袭患者鞍区骨质和海绵窦等鞍区结构,具有治     

垂体腺瘤组织缺氧诱导因子-1α、白细胞分化抗原147表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的检测垂体腺瘤中缺氧诱导因子(HIF)-1α和白细胞分化抗原(CD)147的表达,关注二者与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法经病理确诊的垂体腺瘤手术患者48例为观察组,6例尸检中留取的垂体(腺垂体)为对照组,均留取术后石蜡包埋组织。应用免疫组化方法检测两组HIF-1α、CD147和VEGF的表达。结果观察组HIF-1α、CD147和VEGF表达的阳性率明显高于对照组(均P<0.05),观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达与是否为侵袭性垂体腺瘤、Ki67的表达密切相关(均P<0.05),而三者均与是否为功能性的腺瘤无关(均P>0.05)。线性相关分析显示观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达呈正相关。结论垂体腺瘤中HIF-1α、CD147和VEGF表达升高可能与肿瘤侵袭性生长有关。HIF-1α、CD147均与VEGF有一定的协同作用。     

miRNA及细胞周期调节因子在垂体腺瘤侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异性研究北大核心CSCD

目的验证几种敏感微小核糖核酸(miRNA137、miRNA199a)及细胞周期因子在垂体腺瘤的侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异。方法选取2016年1月-2021年12月入住的垂体瘤病患者85例,其中侵袭性垂体瘤38例,非侵袭性垂体瘤47例。qRT-PCR验证两组患者的垂体瘤组织miRNA含量的表达差异性,通过免疫组化和qRT-PCR等技术检测两组患者瘤体组织相关指标的差异表达。结果侵袭性垂体瘤组织和非侵袭性垂体瘤组织中miRNA137相对表达量为分别为2.95±0.11和1.30±0.08,差异具有统计学意义(F=7.838,P<0.05);miRNA199a相对表达量分别为0.45±0.03和0.96±0.09,差异具有统计学意义(F=41.031,P<0.05)。转染48 h后,过载组、空载组和抑制组miRNA137相对表达量分别为4.92±0.18、2.74±0.09和0.85±0.04,miRNA199相对表达量分别为3.79±0.14、1.93±0.08和0.72±0.06,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为31.58%和36.84%,非侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为36.17%和40.43%,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同组垂体腺瘤(侵袭或非侵袭)组织中miRNA137、199和P21、P27的表达存在差异,可作为临床检测生物标志物,对识别侵袭性垂体瘤,增加药物治疗敏感性及作为治疗垂体瘤的新型靶向药物提供了参考依据。     

TYK2、STAT3与无功能性垂体腺瘤侵袭性相关性研究

目的研究酪氨酸激酶2（TYK2）和信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）在无功能性垂体腺瘤（NFPA）的表达与侵袭性的相关性。 方法收集新疆维吾尔自治区人民医院神经外科自2020年6月至2021年5月收治的24例NFPA患者的临床资料和手术标本,根据术前核磁检查和术中所见情况分为侵袭性组和非侵袭性组,每组12例。用qRT-PCR、Western blot及免疫组化等方法检测2组患者NFPA组织中的TYK2和STAT3表达量,分析其表达量与NFPA侵袭性的相关性。 结果qRT-PCR、Western blot及免疫组化结果均显示,与非侵袭组相比,侵袭组NFPA中TYK2低表达、STAT3高表达,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论TYK2在侵袭性NFPA中表达下调,其低表达可能与NFPA侵袭性相关;STAT3在侵袭性NFPA中表达上调,其高表达可能与NFPA侵袭性相关。     

食管癌中VEGF、bFGF的表达及其与MVD的关系

目的探讨食管癌中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维因子（bFGF）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法68例食管癌组织为观察组,39例正常食管黏膜为对照组。采用免疫组化SP法检测VEGF、bFGF和MVD的表达。结果观察组VEGF、bFGF的表达及MVD均明显高于对照组,食管癌组织中VEGF、bFGF、MVD的表达与病理分级无关,与肿瘤浸润深度和淋巴转移有关,肿瘤浸润在肌层以下和有淋巴结转移者VEGF、bFGF、MVD均增高,且随VEGF、bFGF升高,MVD也升高（P均〈0．05）。结论食管癌VEGF、bFGF的表达与MVD呈正相关。VEGF、bFGF可作为食管癌估计预后的指标之一。     

BMP-4和Ki-67在泌乳素腺瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨形态生成蛋白4（BMP-4）和细胞核增殖相关抗原（Ki-67）在泌乳素（PRL）腺瘤中的表达及与腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术检测35例PRL腺瘤及8例正常垂体组织中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表达水平,并对三者的表达水平的关系进行统计分析。结果8例正常垂体组织的BMP-4和Ki-67表达均阴性;35例PRL腺瘤中,BMP-4mRNA、BMP-4表达水平与PRL腺瘤的侵袭性呈正相关（r=0．885,P〈0．01）;Ki-67在2～3级与0-1级的表达水平有显著性差异（P〈0．05）,但BMP-4mRNA、BMP-4的表达较Ki-67更具灵敏性（P〈0．05）。结论BMP-4在PRL腺瘤中呈特异性高表达,且与PRL腺瘤侵袭性呈正相关。     

Ki-67抗原在复发性垂体腺瘤中的表达研究

我们采用新一代鼠抗人Ki-67单克隆抗体MIB-1免疫组化(LSAB)法对87例垂体腺瘤患者进行检测,根据MIB-1增殖细胞指数(MIB 1PCI)探讨Ki-67抗原表达与垂体腺瘤再生长和复发的关系,旨在为垂体腺瘤的预后判断及术后治疗提供理论依据.     

垂体腺瘤增殖和凋亡指标与肿瘤侵袭性相关

目的 观察垂体腺瘤的细胞增殖以及凋亡特性.探讨肿瘤侵袭性的相关因素和早期诊断指标.方法对垂体瘤固定标本行Ki-67单克隆抗体染色,应用流式细胞仪对新鲜垂体瘤标本进行DNA倍体和细胞凋亡分析.结果固定标本48例,侵袭性腺瘤28例,Ki-67高表达率为13/28,非侵袭组高表达率为6/20,两者相比统计学差异明显(χ~2=5.486,P=0.019),高表达对侵袭性诊断的灵敏性为46.5%,阳性预测值为68.3%.新鲜垂体瘤标本33例,侵袭性腺瘤15例,非侵袭性18例,非侵袭组S期细胞比例为0.8%～12.2%,平均4.8%,侵袭组为3.9%～24.2%,平均13.0%,两者相比统计学差舁明显(t=3.745,P=0.001),高于13.0%侵袭性诊断的灵敏性为40%,阳性预测值为100%;凋亡细胞比例侵袭组5.1%～27.0%,平均12.5%,非侵袭组3.6%～30.3%,平均16.2%,两组相比无明显差异(t=1.25,P=0.22).S/A(增殖凋亡细胞比值)侵袭组1.411,非侵袭组0.399,两者相比统计学差异明显(t=4.62,P<0.01),S/A高于1.411侵袭性诊断的灵敏性为60%,阳性预测值为100%.结论侵袭性腺瘤和非侵袭性腺瘤有着不同比例的增殖细胞和凋亡细胞,高增殖状态对侵袭性的诊断灵敏性较低,增殖和凋亡细胞比例失衡对侵袭性则具有更高的灵敏性和特异性.     

雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达

目的检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)在人类不同类型激素垂体腺瘤中的表达,探讨垂体腺瘤中分泌不同类型激素的腺瘤细胞与ER免疫组化阳性细胞之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对53例垂体腺瘤标本进行激素分型,检测垂体腺瘤中ER蛋白的表达.采用免疫组化双标法检测多激素分泌型垂体腺瘤中垂体激素合并ER表达的情况.结果53例垂体腺瘤标本中,部分PRL(5/7)、FSH(2/3)、LH(1/1)单激素腺瘤及部分多激素腺瘤有ER蛋白表达,而全部GH、ACTH、TSH单激素腺瘤均无ER蛋白表达,4例无功能腺瘤无ER蛋白表达.在33例多激素型垂体腺瘤标本中,22例有ER蛋白表达,其中PRL ER双标染色阳性标本10例、LH ER双标染色阳性标本9例、FSH ER双标染色阳性标本7例、GH ER双标染色阳性标本2例,33例标本的ACTH ER和TSH ER的双标染色均为阴性.结论垂体腺瘤患者的性别不影响肿瘤组织中ER蛋白的表达.垂体腺瘤中,分泌PRL、LH或FSH的垂体腺瘤细胞可表达ER;分泌ACTH或TSH的垂体腺瘤细胞不表达ER;分泌GH的垂体腺瘤细胞是否表达ER可能与该垂体腺瘤是否同时分泌PRL有关.ER在PRL、LH及FSH垂体腺瘤细胞的发生、发展中发挥作用.     

bFGF、PTTG在原发性甲状腺肿瘤中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺瘤38例,腺癌40例）标本中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及垂体肿瘤转化基因（PTTG）的表达。结果 为bFGF在腺瘤及腺癌组表达有显著性差异（P〈0．01）,PTTG在腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0．01）;bFGF、PTTG均表达与癌转移、预后指数相关（P均〈0．05）。bFGF与PITG表达存在相关性（r=0．45,P〈0．01）。认为bFGF及PTTG在原发性甲状腺癌病变中高度表达,联合检测两者水平对于判断甲状腺癌良恶性及其预后具有指导意义。     

垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物、母系表达基因3、母系表达基因8基因表达水平及其临床意义研究

目的 分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物（DLK1）、母系表达基因（MEG）3、MEG8基因表达水平及其临床意义。方法 选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象。收集患者一般资料，采用RT-qPCR法检测肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8、POU类1同源框1(POU1F1)、类固醇生成因子1(SF-1)基因表达水平，采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织生长激素（GH）、PIT1、SF-1表达情况，采用ELISA检测血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。比较GH腺瘤与无功能腺瘤患者一般资料，比较不同临床特征垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平，分析垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1、SF-1基因表达水平的相关性，比较不同肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平垂体腺瘤患者肿瘤组织GH、PIT1、SF-1表达情况，分析GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平的相关性。结果 GH腺瘤患者男性占比、年龄低...     

结肠癌COX-2mRNA表达与微血管密度关系的临床意义

目的通过观察结肠癌组织COX-2mRNA及CD34的表达，结合结肠癌组织中微血管密度（microvessel density，MVD）所见，探讨COX-2与肿瘤血管形成及病理特征的关系，为结肠癌生物治疗提供理论基础。方法 选择62例结肠癌、22例结肠腺瘤和22例正常结肠黏膜标本，采用原位分子杂交法检测COX-2mRNA并用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测CD34表达，光镜下记数MVD。结果结肠癌、结肠腺瘤组织COX-2mRNA的阳性率明显高于正常黏膜，且有统计学意义（74．19％：36．36％，P=0．001；72．73％：36．36％，P=0．015）；结肠癌组平均MVD值高于腺瘤组和正常组，三组比较，有统计学意义（F=19．628，P=0．000）。在62例结肠癌组织中，高分化组COX-2mRNA阳性率高于低分化组（X^2=4．215、P=0．040）；进展期癌组的MVD高于早期癌组（t=3．079，P：0．003）；淋巴结有转移组MVD高于无转移组（t=3．180，P=0．002）；有血管侵犯组高于无血管侵犯组（t=2．093，P=0．041）；COX-2mRNA阳性组MVD高于阴性组，COX-2mRNA高表达组MVD高于低表达组，但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MVD记数可作为判断肿瘤预后的有效评价指标，COX-2与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关，与肿瘤血管生成无直接相关性。