治疗遗传病的RNA药物研究进展

RNA药物能够通过识别互补序列靶向对应基因以抑制特定蛋白或RNA的表达,或通过翻译合成目的基因编码的蛋白来发挥遗传性疾病治疗作用。RNA药物主要分为寡核苷酸药物（包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和RNA适配体）和信使RNA药物等。其中,反义寡核苷酸和小干扰RNA已用于临床治疗遗传病,而RNA适配体和信使RNA药物目前还处于临床试验阶段。当前主要通过对RNA药物进行化学修饰（如对信使RNA进行假尿嘧啶修饰）来降低免疫原性和提升药物疗效,以及开发纳米粒载体、细胞外囊泡和类病毒载体等递送载体来解决RNA药物的稳定性、特异靶向性和安全性等问题。本文概述了目前用于治疗遗传病的11种RNA药物的具体作用分子机制,并简单讨论了RNA药物的化学修饰及递送载体的研究现状。     

巨细胞病毒性视网膜炎的新疗法

巨细胞病毒性视网膜炎的新疗法张晶杜秀娟＊张建新＊（附属医院眼科＊保健科滨州市２５６６０３）在爱滋病（ＡＩＤＳ）患者中有１５％～４０％的病人可发生巨细胞病毒（ＣＭＶ）性视网膜炎［１］，通常发生于ＣＤ４阳性计数少于５００００／ｍｌ的患者中［２］。未经治疗...     

反义RNA技术及其应用

反义ＲＮＡ（ａｎｔｉｓｅｎｓｅＲＮＡ）是一类能与特异ｍＲＮＡ互补的小分子量、可扩散的ＤＮＡ转录物,它能够从翻译水平、转录水平和核酸复制水平上高度特异地抑制靶基因表达。由于反义ＲＮＡ能够选择性地关闭特定基因,因而它已成为一种极有价值的研究工具,是被科学家们广泛用来同病毒性疾病、恶性肿瘤、寄生虫感染和遗传性疾病等作斗争的最引人注目的新武器,也是科学家们用来调节基因表达和观察基因表达的有效手段和方法。随着天然反义ＲＮＡ的发现,人工构建反义ＲＮＡ来调节基因表达的策略应运而生,并已经取得了较大进展。本文拟…     

糖尿病治疗药物研发的最新进展

2型糖尿病是一种渐进性疾病，因此需渐进性的治疗方法。美国礼来公司研究实验室洲际医学事务主管James Anderson博士近日对糖尿病不同发展阶段的药物研发新动向进行了阐述。     

基于RNA的基因治疗药物研究进展

基于RNA的基因治疗是基因治疗领域的一种重要技术手段,其中多数技术在mRNA水平调控基因表达,特别是在抑制一些有害基因表达或失控基因过度表达方面取得了很大进步。本文就反义寡核苷酸、核酶及RNA干扰等主要的RNA治疗药物的作用机制、应用研究及存在问题进行综述。     

更昔洛韦治疗巨细胞病毒性视网膜炎

据Martin等人报道,他们最初用口服更昔洛韦(ganciclovir)以降低未影响眼睛和其他器官的AIDS病人的巨细胞病毒感染危险性获得成功,这些病人患有巨细胞病毒性视网膜炎,他们接受一种眼内更昔洛韦植入片治疗。这些发现进一步证实了有关口服更昔洛韦辅助疗法应用价值的假设。同时,这项研究还暗示在强有力的抗逆转录病毒疗法方面巨细胞病毒性视网膜炎治疗的新趋向。     

RNA干扰与药物的研究进展

RNA干扰是由双链RNA诱导的序列特异性的基因沉默,目前被广泛用于药物研究,特别是针对肿瘤、病毒感染性疾病、血液病及神经退行性疾病等的治疗药物。随着核酸药物在体内靶向转运技术的不断发展,RNA干扰有可能成为一种新型的治疗途径。     

Fomivirsen治疗巨细胞病毒性视网膜炎

根据Vitravene研究小组的三项试验报道显示,反义低聚核苷酸fomivirsen可适当安全有效地治疗艾滋病患者的巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。巨细胞病毒性视网膜炎是艾滋病患者最为常见的机会性感染之一。     

基于模型的药物研发

药物研发的高投入和高风险促使药物研发者和审评者积极尝试各种先进的研究方法与工具来提高药物研发效率。基于模型的药物研发理念（MBDD）是采用定量研究的方法,通过建模与模拟技术,进行药物研发的一种新的研发模式。MBDD强调药物研发全过程中学习的重要性,将隐藏在药物研发数据中的知识通过定量的方法挖掘出来,用以指导下一阶段的研究方案的设计,可大大提高药物研发资源的利用率,增加研发效率。综述MBDD的概念、发展以及应用,旨在为从事药物研发的工作者提供借鉴,希望国内有更多的研究者关注这一新的研究模式,以促进我国新药研发模式的转变。     

AI辅助药物研发进展

药物开发成本持续攀升,人们亟需有效降低风险、时间、成本和资源投入的新药物研究方法。后基因组时代大量丰富可获取的生物数据,极大促进了人工智能方法应用于药物研发领域,如药物靶标发现与确认、虚拟筛选、从头药物设计、ADMET性质预测等。本文旨在捕捉药物研发流程中一些重要的人工智能药物研发相关技术模型和学习范式,阐述其优势和局限性,并对未来药物发现进行展望。最后,在人工智能模型的可解释性、数据要求、可重复性、建模挑战等方面提出了具体意见,期望能为人工智能从药物靶标发现到临床前研究整个药物研发流程赋能,缩短药物的研发周期,提高新药发现效率。     

反义技术在新型抗菌药物研发中的应用

抗生素耐药菌株的出现及迅速蔓延对人类生命安全构成了严重威胁,为解决这一问题,迫切需要研发新型抗菌药物。反义技术在这一领域中发挥着越来越重要的作用。本文重点综述了反义技术在以下几个方面的应用,包括寻找新的抗菌药物作用靶点、利用反义技术构建敏感菌从天然化合物库中筛选新型抗菌药物、采用反义技术抑制耐药基因的表达从而逆转耐药菌对现有抗生素的敏感性。另外,本文还讨论了人工合成的反义核酸的抗菌活性,并分析了其作为抗菌药物存在的问题及今后的发展前景。     

抗流感病毒药物研发亟待突破

目前临床上应用的抗病毒药物一般设计为作用于病毒的蛋白质,这些药物的特异性较强,但也面临巨大的挑战。     

尿激酶受体反义RNA表达质粒的构建

目的 构建能在哺乳动物细胞中表达尿激酶受体（ｕＰＡＲ）反义ＲＮＡ的表达质粒ｐＵＲＡＳ。方法 采用ＲＴ－ＰＣＲ方法扩增并克隆尿激酶受体（ｕＰＡＲ）ｃＤＮＡ５’端－４６￣４５４ｂｐ一段为５００ｂｐ的顺序，利用ＤＮＡ重组技术将该片段反向插入表达载体ｐｃＤＮＡ３的ＣＭＶ启动子下游。结果 限制性内切酶分析和ＤＮＡ顺序分析证实ＲＴ－ＰＣＲ获得ｕＰＡＲ ｃＤＮＡ片段与文献报道相吻合；重组质粒ｐＵＲＡＳ转染肺癌细     

人工智能与药物研发

新药研发是一个系统工程,周期长、成功率低。传统药物研发在于发现疾病相关的有效靶点,借助各种技术进行小分子（或大分子）的筛选与设计。人工智能技术在医学多个领域已取得显著进展,其在新药研发领域能整合大量高通量组学数据、网络药理学数据和图像等高维表型数据,进行有效靶点的筛选和药物设计,节省药物研发成本,缩短药物研发时间。本文探讨了在新一代人工智能技术驱动下的药物发现过程,旨在为新药研发提供参考。     

Survivin 反义RNA/HSP70双基因对MCF-7细胞的影响

目的 探讨survivin反义RNA/HSP70双基阂转染对乳腺癌细胞系MCF-7的影响.方法 将已成功获得的双基因载体(pIRES2-EGFP-survivin反义RNA/HSP70)用脂质体介导转染乳腺癌细胞系MCF-7,转染72 h,收集各组细胞,用倒置荧光显微镜观察并证实转染是否成功;采用real-time PCR方法检测细胞内survivin基因mRNA水平的表达变化;用Western blotting检测细胞HSP70蛋白表达变化;应用Annexin-V-cy5/7AAD双染后流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 转染双基因载体与转染空载体的乳腺癌细胞系MCF-7于倒置荧光显微镜下可见绿色荧光;将转染双基因载体的MCF-7细胞与转染空载体的MCF-7细胞和未转染的MCF-7细胞相比,survivin mRNA表达水平降低,并有效诱导细胞发生凋亡,而HSP70蛋白表达升高.结论 Survivin反义RNA与HSP70双基因转染成功;survivin反义RNA能干扰MCF-7内源survivin的表达,诱导细胞凋亡;HSP70能上调MCF-7细胞HSP70蛋白的表达.     

创新药物研发早期介入实施计划

实施创新药物研发早期介入计划，是通过早期介入到创新药物的研发过程中，帮助药品研发机构解决药品注册时将面临的问题．指导和规范创新药物的研究开发；建立起药品研发机构与药品审评专家及药品注册管理人员之间畅通的渠道，逐步建立科学的药品审评机制；通     

雌激素替代疗法的药物研发进展

激素替代疗法(HRT)是指当病人体内激素不足,在治疗过程中接受天然激素或者替代激素的一种治疗方法,主要是针对绝经后妇女的雌激素及孕激素的补充治疗(ERT),除此之外,广义上还包括雄激素的补充治疗以及变性后的激素补充。数十年来,雌激素替代疗法的副作用在学术界一直存在争议,但是在市场上,关于雌激素替代疗法的激素类药物或作用相似的药物始终在研发上市中。本文总结了最近几年内雌激素替代疗法的临床进展以及市场相关药物的使用和研发状况,为临床医生选择治疗方案及用药提供参考,并对临床医生了解未来上市的新药提供帮助。     

肿瘤免疫治疗及其药物研发进展

分子生物学和肿瘤生物学的进步极大地改变了肿瘤治疗模式,大量科学研究揭示了肿瘤免疫逃逸的机制,各种新型肿瘤免疫治疗应运而生,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后肿瘤的另一有效治疗手段。本文介绍了肿瘤细胞免疫逃逸的机制,并重点介绍了细胞因子免疫疗法、治疗性单克隆抗体免疫疗法、PD-1/PD-L1疗法、CAR-T疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等新型免疫疗法的设计原理、上市生物药物及最新研究进展,同时对比了各免疫疗法的优缺点,为肿瘤免疫治疗中的药物研发提供思路与方法。     

雄激素受体反义RNA抑制前列腺癌细胞LNCaP致瘤性的研究

目的　观察雄激素受体 (Androgenreceptor ,AR)反义RNA对前列腺癌细胞LNCaP致瘤性的影响。方法　分别用细胞平板克隆形成试验及裸鼠接种实验观察前列腺癌细胞LNCaP、LNCaPNeo和LNCaPas AR 细胞致瘤性的变化。结果　LNCaPas AR细胞的克隆形成效率显著低于LNCaPNeo细胞 (P <0 .0 1)。LNCaPas AR细胞在雄性裸鼠体内形成的瘤体体积明显小于LNCaPNeo细胞并且形成瘤体的时间延长。结论　雄激素受体反义RNA可抑制前列腺癌细胞LNCaP成瘤能力。