核转录因子-κB与支气管哮喘的研究进展

近年来,支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势,有效控制哮喘的发生对哮喘患者的生活质量至关重要.目前研究认为气道炎症和气道重构是支气管哮喘病理过程的两个重要方面.此过程与多种炎性蛋白的高表达有关,而核转录因子-κB(NF-κB)作为这些炎症蛋白的上游调控因子参与了哮喘的病理发展.由此,特异性的抑制NF-κB信号转导通路为支气管哮喘的治疗开辟了一条新的途径.     

核转录因子κB在门静脉高压大鼠肺血管中的表达及意义

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在门脉高压大鼠肺血管中的表达及意义。方法:建立门脉高压大鼠模型,将实验动物随机分为三组:实验模型组,银杏治疗组,对照组,动态观察其肺血管NF-κBp65的表达。结果:对照组平均光密度值0.2229±0.0008、实验组0.3007±0.0044、治疗组0.2866±0.0037。造模后第2周、3周、4周,实验组为:0.2739±0.0383、0.2982±0.0754、0.3202±0.0592;治疗组为:0.2625±0.0534、0.2890±0.0686、0.2918±0.0683。对三组结果进行两两非配对t检验,都具有显著性差异(P<0.01);相同时间段实验组与治疗组间亦具有显著性差异(P<0.01)。结论:门脉高压可促成肺血管组织NF-κBp65的高表达,并在门脉高压引起的血管病变中发挥重要作用;银杏注射液对NF-κBp65的高表达有抑制作用。     

核因子-κB与急性胰腺炎发病机制的研究进展

核因子 κB(NF κB)是一种能与体内多种细胞基因启动子部位结合的核蛋白 ,是一种多向性、多效性调控因子 ,在机体的免疫和炎症反应、凋亡调控等方面发挥重要作用 ,其过度活化可引起多种病理生理反应。目前发现NF κB参与了急性胰腺炎 (acutepancreatitis,AP)的病理生理过程 ,在分子水平上探讨NF κB在AP发病机制中的作用将为该疾病的临床治疗提供重要的理论依据 ,为AP的治疗开辟新的途径。     

β-连环蛋白和核转录因子-κB在大肠癌中的表达及临床意义

β-连环蛋白(β-cat)和核转录因子-κKB(NF-κB)分别作为Wnt信号系统和以NF-κB为中心的Rel/NF-κB/IKK信号系统的关键调控点,在细胞黏附、增殖和凋亡中起重要作用,与肿瘤的形成发展有着十分密切的关系,成为近几年研究的一个热点.目前对其在大肠癌组织中的表达及大肠癌细胞分化、侵袭、转移等研究尚不多见.本研究探讨了β-Cat、NF-κB的表达与大肠癌细胞生物学行为的关系.     

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-κB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-κB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-κB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-κB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF-κB相关的抗肿瘤策略.     

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-кB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-кB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-кB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-кB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF—κB相关的抗肿瘤策略.     

核因子-κB与神经损伤

核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是在1986年由Sen和Baltimore 应用凝胶电泳迁移率实验（EMSA）分析B细胞核提取物中发现的。最近研究表明，NF-κB是一种重要的转录因子，广泛存在于真核细胞中，参与多种基因的表达调控，具有广泛的生物活性，能够促进多种细胞因子、粘附因子和趋化因子的基因转录，在炎症反应中起重要作用，具有多种生物学功能。NF--κB存在于神经系统几乎所有类型的细胞中，主要包括神经元、星胶质细胞、小胶质细胞和少突细胞，在神经塑型、神经发育及神经变性等过程中具有独特作用并参与神经系统的病理、生理过程，尤其是在中枢神经损伤和变性疾病中发挥着重要作用。     

小鼠耳蜗核因子-κB P50的表达

核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NFκ-B)是许多细胞对各种刺激反应起重要作用的转录因子之一,NF-κB P50是其家族成员。为了显示NF-κB P50在耳蜗的表达,给实验组小鼠皮下注射卡那霉素(kanamycin,KA),或鼓室注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS),对照组小鼠注射等量生理盐水,用NFκ-B P50兔多克隆抗体(PcAb)免疫组化染色(DAB显色),观察NFκ-B P50在小鼠耳蜗的表达。结果显示:在小鼠耳蜗各圈螺旋韧带、盖膜(TM)、螺旋突、螺旋神经节和神经纤维可观察到较强的表达;Corti器的内毛细胞(inner hair cells,IHC)、外毛细胞(outer hair cells,OHC),内柱细胞(inner pillar cell,IP)、外柱细胞(outer pillar cell,OP)、Deiter细胞(DC)、Hensen细胞(HC)和Claudious细胞的细胞质也有NF-κB P50的表达;IHC、OHC和上述细胞的核及基底膜(B)和对照组均未见表达。注射LPS和KA处理的小鼠耳蜗NFκ-B P50的表达,都比对照小鼠明显增强。注射LPS和KA后3d和7d的小鼠,NF-κB P50的表达没有显著性差别。注射LPS和KA可使NFκ-B P50在小鼠耳蜗产生急性免疫反应。     

蛙皮素及其受体和核因子-κB与肿瘤的关系

肿瘤的发生发展与多种内外因素有关。目前已发现，凋亡抑制和增殖能力增强是肿瘤发生的机制之一。蛙皮素及其受体和NF-κB共同的促增殖抗凋亡的特点，使其成为肿瘤研究中的热点。     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

肾癌病理组织中核转录因子κB的表达及其意义

目的：探讨核转录因子κB（NF-κB）表达在肾癌发生、发展中的意义。方法：采用免疫组化方法检测66例肾癌病理标本（肾癌组）中NF-κB的表达情况,并与40例非癌肾组织病理标本（对照组）中NF-κB的表达情况比较。结果：肾癌组NF-κB阳性表达率为75.8%,对照组NF-κB阳性表达率为15.0%,肾癌组明显高于对照组（P〈0.05）。NF-κB的表达与肾癌病理组织学分级之间无明显的相关性（P〉0.05）;NF-κB的表达与肾癌的TNM分期之间呈显著的正相关（P〈0.05）。结论：肾癌病程中存在NF-κB的异常激活,NF-κB的表达与肾癌病理组织学分级之间无明显的相关性;NF-κB的表达与肾癌的TNM分期之间呈显著的正相关关系。     

核因子-κB p65在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨核因子-κB（NF—κB）p65在宫颈癌组织中表达的意义。方法应用免疫组织化学方法检测NF—κBp65在32例宫颈癌（研究组）及30例正常宫颈组织（对照组）中的表达情况。结果宫颈癌中NF—κBp65蛋白阳性表达率为68．7％．30例正常宫颈组织中NF—κB无阳性表达，两组间比较差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论NF—κB活化在宫颈癌的发生发展中起重要作用。     

核转录因子-κB在糖尿病大鼠正中隆起室管膜细胞的表达

目的:观察核转录因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠不同时期正中隆起室管膜细胞的表达差异.方法:免疫组织化学观察NF-κB在2、4、8、11周的糖尿病大鼠及正常大鼠正中隆起处细胞内的表达情况.结果:NF-κB在2周组阳性表达水平最高,与正常对照组、4周、8周、11周比较差异有统计学意义;4周、8周组表达水平下降,但与11周、正常对照组比较差异有统计学意义;11周与正常组织之间无差异.结论:糖尿病时正中隆起处NF-κB阳性表达不同时期有差异,提示正中隆起作为敏感部位在糖尿病早期时,该处的NF-κB就被激活,参与了神经内分泌及神经免疫调节.     

核转录因子-κB和缺氧诱导因子-1α在大鼠损伤脑组织中的表达变化

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)两种蛋白及其mRNA在脑创伤后脑组织中表达的规律,为法医学损伤时间的推断提供依据。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和脑创伤组,分别于颅脑创伤后1、2、4、6、8、10、12、16、18 h和24 h处死,解剖取其脑组织。H-E染色观察大鼠脑组织病理学形态结构的变化,采用免疫组织化学SP法和PCR法分别检测上述两种蛋白和其mRNA在不同损伤时间组的表达及变化规律。结果:NF-κB蛋白的表达在损伤后1 h开始升高,18 h出现表达高峰期,18~24 h出现平台期,损伤组除伤后1 h和2 h组外,其他各组NF-κB阳性表达均显著高于对照组,差异具有统计学意义;NF-κB mRNA于损伤后1 h开始表达,6 h达高峰,持续至24 h,各损伤组NF-κB mRNA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义;HIF-1α伤后6 h呈阳性表达,随着伤后时间的延长,表达逐渐增强,伤后24 h表达最强,损伤组除伤后1、2、4 h组外,其他各组HIF-1α阳性表达均显著高于对照组,差异具有统计学意义。HIF-1αmRNA于损伤后4 h开始表达,18 h达高峰,持续至24 h,损伤组除1、2 h组外,其他各组HIF-1αmRNA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义。结论:大鼠脑损伤后NF-κB和HIF-1α及其mRNA的表达均随损伤时间变化而变化,具有时序性变化规律,能够成为损伤时间推断的候选因子。     

TLR4介导汉滩病毒感染的血管内皮细胞转录因子NF-κB和IRF-3的细胞核移位

目的 观察汉滩病毒(HTNV)感染的TLR4基因沉默的EVC304细胞(TLR4~-EVC304)转录因子NF-κB和IRF-3的细胞核移位情况,为抗HTNV固有免疫及其信号转导研究提供新资料.方法 用汉滩病毒76-118株分别感染TLR4~-和TLR4~+EVC304细胞,同时以LPS作为阳性对照组,无任何刺激作为阴性对照组,6 h后用间接免疫荧光方法检测NF-κB和IRF-3的细胞核移位现象.结果 汉滩病毒76-118株刺激6 b后,在TLR4~+EVC304细胞中,NF-κB和IRF-3发生细胞核移位,而在TLR4~- EVC304细胞中未出现细胞核移位现象.结论 TLR4可能介导了HTNV感染的EVC304细胞中NF-κB和IRF-3的细胞核移位.     

β-细辛醚抑制核转录因子Kappa B表达

目的β-细辛醚对核转录因子κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)表达的影响,为进一步应用开发打下基础。方法培养RAW264.7细胞,脂质体LipofectamineTM2000转染NF-κB启动子双荧光素酶报告基因分析系统Luc2P/NF-κB-RE/Hygro,0.2μg/mL LPS刺激,以15、150μmolβ-细辛醚干预,孵育24 h后检测相对荧光素酶活性;按以上分组干预培养RAW264.7细胞,采用蛋白免疫印迹法检测NF-κB蛋白表达。结果荧光素酶报告基因结果表明,β-细辛醚有抑制NF-κB启动子活性作用,且随剂量增大抑制作用增强;蛋白免疫印迹法结果表明,β-细辛醚有抑制NF-κB蛋白表达作用,且随剂量增大抑制作用增强。结论β-细辛醚能抑制NF-κB转录与表达,可能有较强的抗炎作用。     

核转录因子NF-κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF κB是一种重要的核转录因子 ,由一个复杂的体系组成。它存在于多种细胞 ,参与多种生理、病理过程的基因调控 ,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用。NF κB系统由NF κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此 ,通过基因治疗来抑制NF κB的活性 ,再辅以常规的化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法     

去甲斑蝥素增强Bel7402中IκBα表达和抑制细胞增殖的研究

目的　从核转录因子 NF- κB和其抑制分子 IκBα的相互作用揭示去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机理 ,为其进一步开发利用提供理论依据。　方法　选用人肝癌细胞株 (Bel740 2 ) ,常规培养 ,分为细胞对照组及去甲斑蝥素不同浓度组 ,进行细胞生长曲线测定、细胞集落形成实验及 MTT实验 ;同时对细胞进行 Giem sa染色、免疫细胞化学染色 (一抗分别为 anti- p6 5、anti- IκBα)。Western blot检测 IκBα的表达。　结果　生长曲线测定 ,细胞集落形成实验及 MTT实验结果表明 ,去甲斑蝥素对人肝癌细胞株的生长有明显的抑制作用 ;免疫细胞化学及 Western blot结果显示 :去甲斑蝥素可增强细胞内 IκBα的表达 ,并抑制 NF- κB的表达与活性。　结论　去甲斑蝥素有良好的抗肿瘤效应 ,其作用机理可能与其能增强核转录因子 NF- κB的抑制分子 IκBα的表达有关。     

肿瘤坏死因子-α激活大鼠心肌细胞核转录因子-κB活性

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对大鼠心肌细胞(H9C2)核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响.方法 体外培养大鼠心肌细胞(H9C2),以TNF-α刺激,凝胶迁移滞后实验(EMSA)检测NF-κB活性,Westen blot及Alamarblue法分别检测P65蛋白与细胞增殖.结果 TNF-α刺激后NF-κB活性明显增高,且TNF-α对细胞生长有抑制作用.结论 TNF-α对大鼠心肌细胞(H9C2)的调节作用,部分是通过激活NF-κB信号通路实现的.     

核转录因子-κB与免疫应答

核转录因子 κB(nuclearfactorκB ,NF κB)是一种重要的核转录因子 ,NF κB系统由NF κB Rel蛋白家族和IκB蛋白家族组成 ,通过对多种基因表达的调节 ,影响机体非特异性免疫反应和特异性免疫反应 ,从而在体机免疫功能调节中发挥重要作用。本文就NF κB在免疫应答中的作用作一综述。