大鼠AV3V注射血管紧张素Ⅱ对内源性洋地黄样因子释放和肾皮质Na+,K+-ATP酶活性的影响

目的大鼠第三脑室前腹侧区(anteroventral part of the third ventricle,AV3V)注射血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素Ⅱ阻断剂沙拉新(saralasin,sar.)预处理后再注射AngⅡ,测定尿钠排出量、血清内源性洋地黄样因子(endogenous digitalis-like factor,EDLF)浓度和肾皮质Na ,K -ATP酶活性.结果①大鼠AV3V注射AngⅡ后尿钠排出量明显升高.②大鼠AV3V注射AngⅡ后血清EDLF浓度明显高于对照组(P<0.05).③AV3V注射AngⅡ后,肾皮质Na ,K -ATP酶活性显著低于对照组(P<0.05).④大鼠肾皮质Na ,K -ATP酶活性与血清EDLF浓度呈负相关关系,相关系数-0.932(P<0.05).结论脑内AngⅡ作用于AV3V的AngⅡ受体,引起尿钠排出增多,这种作用可能与AV3V注射AngⅡ引起EDLF的释放,从而抑制肾皮质Na ,K -ATP酶的活性有关.     

大鼠侧脑室注射血管紧张素Ⅱ抑制近曲小管Na+,K+-ATPase活性

目的探讨脑内血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)对肾小管Na ,K -ATPase活性的作用及作用途径.方法雄性SD大鼠,麻醉下侧脑室注射人工脑脊液或AngⅡ(100ng),或先注射AngⅡ的1型受体(AT1)拮抗剂Losartan(10μg)后再注射AngⅡ(100ng).注射后30min取血,放射免疫分析法测定血清内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)水平;立体显微镜下手工微分离单根近曲小管,电镜鉴定;以[γ-32P]ATP与近曲小管孵育后用液闪计数器测定标记磷酸的方法计算出近曲小管Na ,K -ATPase活性.结果与侧脑室注射aCSF的结果比较,在侧脑室注射AngⅡ后30min,血清EDLS水平显著升高(62.95±9.80vs.42.55±7.91pg/ml,P＜0.05);近曲小管Na ,K -ATPase活性显著降低(1285±157vs.2105±176pmol Pi /mm/h, P＜0.05);近曲小管Na ,K -ATPase活性下降幅度与血清EDLS升高幅度呈负相关,(r＝-0.918,P＜0.05) ;而Losartan预处理侧脑室再注射AngⅡ后30min,血清EDLS水平和近曲小管Na ,K -ATPase活性均无显著变化.结论脑内的AngⅡ通过AT1受体介导,促进EDLS释放,从而抑制肾小管的Na ,K -ATPase活性.     

各年龄组正常小儿血清内源性洋地黄样因子测定

本文采用１２５Ⅰ地高辛放射免疫分析法检测２４０例０～１０岁正常小儿及５３例成人血清内源性洋地黄样因子的浓度（ＥＤＬＦ），各年龄组均值如下（ｎｇ／ｍｌ）：脐血：１．４００±０．２３０；０～：０．９６５±０．２２１；１岁～：０．９２３±０．２９８；４岁～：０．９０９±０．３０４；６岁：０．８４５±０．１６８；８岁～：０．７６７±０．１９５；成人～：０．７５０±０．１３３。男女之间无显著性差异，脐血中ＥＤＬＦ浓度最高，其它各年龄组ＥＤＬＦ基本保持恒定水平。相关分析表明，ＥＤＬＦ浓度与年龄呈负相关关系（ｒ＝－０．２８３，Ｐ＜０．００１），表明ＥＤＬＦ受年龄影响，这可能与小儿各脏器发育不成熟及一些代谢过程有关。本文首次报告各年龄组小儿ＥＤＬＦ正常值范围。     

婴幼儿肺炎心衰患者内源性洋地黄样因子的变化

测定了６７例正常儿、３１例婴幼儿肺炎和３０例婴幼儿肺炎心衰的血清内源性洋地黄样因子（ＥＤＦ）动态变化。结果表明：肺炎组急性期ＥＤＦ水平显著高于正常组（Ｐ〈０．００１），恢复期复查降至正常水平。肺炎心衰组ＥＤＦ水平显著高于正常组（Ｐ〈０．００１）及肺炎组（Ｐ〈０．００１），恢复期也降到正常水平。结果提示，婴幼儿肺炎时动态监测ＥＤＦ水平变化，有助于及时诊断心衰，可作为心衰的一个实验室指标。     

单纯性肥胖儿童血压与内源性洋地黄样因子关系的初步研究

采用放射免疫分析技术检测７８例不同体重指数，小儿血清内源性洋地黄样因子浓度，结果表明中，重度肥胖儿童ＬＤＬＦ水平显著升高，肥胖儿童的血压明显高于对照组，ＥＤＬＦ水平与收缩压呈正相关，与ＢＭＩ呈正相关，与舒张压不相关。     

支气管肺炎及其合并心力衰竭患儿血清内源性洋地黄样因子的变化

采用放射免疫法测定５１例正常小儿，５４例支气管肺炎患儿和２０例支气管肺炎合并心力衰竭患儿血清内源性洋地黄样因子（ＳＥＤＦ）浓度。结果支气管肺炎组ＳＥＤＦ高于正常对照组，支气管肺炎组５４例患儿中１４例恢复期其ＳＥＤＦ浓度较急性期下降。且ＳＥＤＦ浓度和青紫成正相关。     

婴幼儿肺炎心衰患者内源性洋地黄样因子的变化

测定了６７例正常儿、３１例婴幼儿肺炎和３０例婴幼儿肺炎心衰的血清内源性洋地黄样因子（ＥＤＦ）动态变化。结果表明：肺炎组急性期ＥＤＦ水平显著高于正常组（Ｐ＜＜０．００１），恢复期复查降至正常水平。肺炎心衰组ＥＤＦ水平显著高于正常组（Ｐ＜＜０．００１）及肺炎组（Ｐ＜０．００１），恢复期也降到正常水平。结果提示，婴幼儿肺炎时动态监测ＥＤＦ水平变化，有助于及时诊断心衰，可作为心衰的一个实验室指标。     

大鼠AV3V注射血管紧张素Ⅱ对近球小管Na+,K+-ATP酶活性的影响

目的探讨大鼠第三脑室前腹侧区(AV3V)肾素-血管紧张素系统(RAS)对近球小管Na ,K -AT-Pase活性的影响及作用途径.方法用小动物脑立体定位仪在大鼠AV3V埋植钢管供中枢注射,放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血清内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度,立体显微镜下手工微分离近球小管,液体闪烁计数器测定标记磷酸Ⅱ的方法检测近球小管Na ,K -ATPase活性.结果①与AV3V注射人工脑脊液(aCSF)的结果比较,AV3V注射AngⅡ后,血浆AngⅡ水平无显著变化,血清EDLS水平显著升高,近球小管Na ,K -AT-Pase活性显著下降.②在AV3V注射沙拉新后,血浆AngⅡ水平无显著变化,血清EDLS水平显著降低,近球小管Na ,K -ATPase活性显著增加.结论AngⅡ作用于AV3V的AngⅡ受体,引起近球小管Na ,K -ATPase活性降低,AngⅡ的这一作用可能与促进EDLS的释放有关.     

血量扩张与高钠负荷对内源性洋地黄样因子释放的影响

目的 探讨血量扩张(volume expansion，VE)与高钠负荷对内源性洋地黄样因子(endogenous digitalis-1ike factor，EDLF)释放的调节作用。方法 在大鼠VE或双侧迷走神经切断术后VE以及在大鼠侧脑室注射高钠人工脑脊液或高渗蔗糖人工脑脊液处理后，放射免疫方法测定血清EDLF浓度的变化。结果 ①大鼠VE后,血清EDLF浓度明显下降。②大鼠双侧迷走神经切断术后再VE后，血清EDLF浓度与VE前相比无明显差异。③侧脑室注射高钠人工脑脊液后大鼠血清EDLF浓度显著升高：而侧脑室注射高渗蔗糖人工脑脊液后大鼠血清EDLF浓度无明显变化。结论 VE可抑制EDLF的释放，而脑室内高钠可促进EDLF的释放。表明EDLF可能参与了容量感受性反射引起的心血管调节反应和体内钠平衡的调节。     

慢性心功能不全患者血浆内源性洋地黄样因子浓度的临床观察

本文采用地高辛放射免疫测定法检测42例慢性心功能不全患者和31例正常人血浆EDLF浓度,结果显示:慢性心功能不全组血浆EDLF浓度明显高于正常组,而各级心功能不全组之间血浆EDLF浓度无明显差别;右心功能不全组血浆EDLF高于左心功能不全;心功能不全患者血浆EDLF浓度与血清K~+呈明显负相关(r=-0.37,n=35,P<0.025),而与血清Na~+无明显相关。内源性洋地黄样因子Endogenous digitalis-like factor,EDLF)是体内具有洋地黄样作用的生物活性.物质,能抑制钠-钾ATP酶活性,竞争性抑制~3H哇巴因与受体结合,可与地高辛抗体发生交叉免疫反应,有强心、缩血管和利尿作用。为探讨EDLF与心功能不全的关系,我们对42例慢性心功能不全患者和31例正常人采用地高辛放射免疫测定法进行血浆EDLF浓度检测,以分析其意义。     

大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ对近曲小管Na^＋，K^＋ -ATPase活性的影响

目的 探讨大鼠正中视前核(MnPO)的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾脏近曲小管Na+,K+-ATPase活性的作用及其途径.方法 雄性SD大鼠,麻醉下MnPO注射AngⅡ,或预先注射Ang Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂氯沙坦(Losartan)后再注射AngⅡ.注射后45min取血,放射免疫分析法测定血清内源性洋地黄样物质(EDLS)水平;立体显微镜下手工微分离单根近曲小管,电镜鉴定,液闪计数器测定近曲小管Na+,K+-ATPase活性.结果 与MnPO注射aCSF的结果比较,在MnPO注射AngⅡ后45min,血清EDLS水平显著升高(59.87±4.48)pg/mL vs.(42.86±4.0)pg/mL,P<0.05;近曲小管Na+,K+-ATPase活性显著降低(1327±127)pmol Pi/mm/h vs.(1788±118)pmol Pi/mm/h,P<0.05;近曲小管Na+,K+-ATPase活性下降幅度与血清EDLS升高幅度呈负相关(r=-0.945,P<0.05);而Losartan预处理MnPO再注射AngⅡ后45min,血清EDLS水平和近曲小管Na+,K+-ATPase活性均无显著变化.结论 AngⅡ通过作用于MnPO的Ⅰ型受体(AT1),可抑制肾小管的Na+,K+-ATPase活性,AngⅡ的这一作用与其促进EDLS的释放有关.     

舒张功能不全性心力衰竭患者血清内源性洋地黄样因子测定及其临床意义

舒张功能不全性心力衰竭患者血清内源性洋地黄样因子测定及其临床意义岳桂英，周卓然（第二临床学院内科）关键词心脏舒张功能，充血性心力衰竭，内源性洋地黄样因子近年来对舒张功能不全性心力衰竭（ＤＨＦ）的研究不少，但对ＤＨＦ时血清内源性洋地黄样因子（ＥＤＬＦ）...     

侧脑室注射匹罗卡品引起内源性洋地黄素释放抑制肾皮质Na+-K+ ATP酶

目的:探讨激活SD大鼠脑内胆碱能M受体对内源性洋地黄素(EDLF)释放及肾皮质Na -K ATP酶活性的影响。方法:侧脑室注射M受体激动剂匹罗卡品,放射免疫法测定血清EDLF水平,化学比色法测定肾皮质Na -K ATP酶活性。结果:①侧脑室注射匹罗卡品引起大鼠血清EDLF水平显著升高(P<0.01),肾皮质Na -K ATP酶活性抑制(P<0.01)。②侧脑室注射阿托品可阻断匹罗卡品引起的血清EDLF水平升高和肾皮质Na -K ATP酶活性抑制效应。结论:脑内胆碱能系统可通过M受体介导参与EDLF释放的调节。     

侧脑室注射高钠脑脊液对内源性洋地黄样因子释放和肾Na+·K+-ATP酶活性的影响

目的和方法实验用SD大鼠,侧脑室注射高钠人工脑脊液(含NaCl 0.8M/L)或高渗蔗糖人工脑脊液(含蔗糖0.8M/L)后,测定血清内源性洋地黄样因子(Endogenous digitalis-like factor,EDLF)浓度和肾皮质Na+·K+-ATP酶(Na+·K+-ATPase)活性.结果①大鼠侧脑室注射高钠人工脑脊液后大鼠血清EDLF浓度明显升高(注射前42.34±10.37 pg/ml,注射后68.05±11.91 pg/ml,P＜0.01),侧脑室注射高渗蔗糖人工脑脊液后血清EDLF浓度无明显变化(注射前41.54±11.07 pg/ml,注射后43.03±9.58pg/ml).②侧脑室注射高钠人工脑脊液后,肾皮质Na+·K+-ATPase活性显著低于对照组(P＜0.01);而注射高渗蔗糖人工脑脊液后,肾皮质Na+·K+-ATPase活性为与对照组相比无明显差异.③大鼠肾皮质Na+·K+-ATPase活性与血清EDLF浓度呈负相关关系,相关系数-0.746(P＜0.001).结论脑室内高钠刺激可引起EDLF的释放增加并抑制肾皮质Na+·K+-ATPase活性.     

血管紧张素Ⅱ调控人脐静脉内皮细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体

目的：研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉内皮细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX－1）基因转录和蛋白表达的影响。方法：将不同浓AngⅡ(10^-5mol/L－10^－5mol/L）与人脐静脉内皮细胞（HUVECs）共孵育24h，将10^-6mol/LAngⅡ与HUVECs作用不同时间（0、3、6、12、24、36、48h）后，用细胞酶联免疫法和半定量RT－PCR分别检测LOX－1蛋白和mRNA表达。结果：10^-5mol/L－－10^-10mol/LAngⅡ作用24h，使内皮细胞LOX－1蛋白一达的OD值与对照组相比显著增加（P＜0．001），其中AngⅡ浓度为10^-5mol/L－10^-9mol/L时，LOX－1表达增加呈浓度依赖性。10^-10mol/LAngⅡ的作用结果与10^-9mol/LAngⅡ的作用结果差异无显著性；10^-5mol/L－10^-8mol/LAngⅡ可以使内皮细胞LOX－1mRNA的表达增加，分别为对照组的4．43、4．25、2．71和1．84倍。10^-9mol/L,10^-10mol/AngⅡ作用24h,LOX－1mRNA表达与对照组相比无显著变化（P＞0．05）。用 10^-6mol/LAngⅡ作用HUVECs不同时间，发现共孵育3h后，内皮细胞LOX－1mRNA的表达和LOX－1蛋白表达的OD值与对照组相比都有显著增加（P＜0．001），随着时间延长，LOX－1mRNA的表达至24h左右达最高峰；LOX－1蛋白表达至24－36h达到最高峰之后表达量逐渐减低，结论：AngⅡ能明显增加强HUVECs表达LOX－1，并随着AngⅡ浓度的增加和作用时间的延长，LOX－1表达增加。     

内源性一氧化碳对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响

目的 探讨内源性一氧化碳（CO）对血管紧张素Ⅱ（AT－Ⅱ）诱导心肌细胞肥大的影响。方法 体外培养新生SD大鼠的心肌细胞，用^3H-亮氨酸（^3H-Leu)掺入法观察AT－Ⅱ对其蛋白质合成的影响，用CO合成的关键酶即血红素氧合酶（HO）的诱导剂－氯化血红素诱导心肌细胞生成CO，观察它对AT－Ⅱ作用的影响。结果 与对照组相比，AT－Ⅱ可使培养的新生SD大鼠心肌细胞对^3H-Leu的摄取明显增多（P＜0．05），用氯化血红素干预后，AT－Ⅱ上述作用被明显抑制（P＜0．05）。结论 内源性CO对AT－Ⅱ诱导的SD大鼠心肌细胞肥大有抑制作用。     

苯并芘(Bap)联合血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型

目的 探讨苯并芘（Bap）腹腔注射联合血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）皮下微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型的可行性。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照组、低剂量4周组、低剂量6周组、高剂量6周组。各实验组小鼠经处理后,取腹主动脉瘤、观察其大体形态;切片行HE染色、Masson染色,进行统计学及组织学的评估;采用免疫组织化学法检测各组腹主动脉MMP-12表达水平。结果 高剂量6周组小鼠腹主动脉瘤形成率（83.3%）较其他3组（50.0%、41.7%、0）显著升高（P<0.05）,高剂量6周组平均血管周长与其他3组比较也显著增大（1607±225μm vs 1408±246μm、1394±230μm、935±109μm,P<0.05）。免疫组织化学法检测提示高剂量6周组小鼠腹主动脉壁MMP-12表达（0.62±0.11）较其他3组（0.51±0.10、0.48±0.09、0.11±0.04）显著增多（P<0.05）。结论 高剂量血管紧张素：[0.90mg/（kg·d）]皮下微泵释放6周联合苯并芘（Bap）腹腔注射能够高效地建立腹主动脉瘤模型。