Hplc法测定盐酸纳美芬注射液中盐酸纳曲酮和双纳美芬的含量

目的 建立以HPLC法测定盐酸2纳美芬注射液中酸纳曲酮和双纳美芬含量的方法.方法 采用钻石色谱柱:(250mmx4.6mm,,5μm)柱,以磷酸缓冲液(20:50)为流动相,检测波长:210nm流速1.0ml.mol-1.结果 以上表达式说明酸纳曲酮在21一126μg范围内具有良好的线性关系.以上表达式说明酸纳曲酮在0.1-1.5μg范围内具有良好的线性关系.取供试品溶液,先后进行4次测定,期间分别为0小时,4小时,6小时,8小时,24小时.结果 测得盐酸纳曲酮和双纳美芬峰面积的RSD =0.17%,结果表明供试品溶液在6h内稳定.结论 HPLC法测定盐酸那美分注射液中盐酸纳曲酮以及爽那美分的含量,具有操作简便,方法可靠,结果准确,灵敏度高,重复性好等优点.     

高效液相色谱法测定盐酸纳美芬注射液中的依地酸二钠含量

目的 建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法测定.色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节pH至4.0)-水-乙腈(20:45:35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样体积:20μl.结果 依地酸二钠的定量限为0.199μg/ml,最低检测限为0.060μg/ml,在2.4593~7.3780μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=10.125X-0.216,相关系数r=1.000,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD%为0.58%.结论 该检测方法专属性良好、简便,快速,灵敏,精密度高,重现性好.     

阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究

目的 考察静脉推注盐酸纳美芬注射液后在健康人体内的药动学过程.方法 12名健康受试者随机交叉单剂量静脉推注给药2 mg后,分别于给药前和给药后5 min,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24,36和48 h采集血样,单剂量试验结束后进人多剂量试验.8名受试者静脉推注给药2mg,连续给药6d,并于给药后的第4,5,6天早上给药前采静脉血,于第6天给药后按设定时间点采集血样,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,12名健康受试者单剂量给药后其主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(7.34±1.56)μg·L-1,0.08 h,(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·L-1·h,(32.23±9.94)μg·L-1·h,多次静脉推注2 mg后的主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别(8.04±1.09)μg·L-1、0.08 h、(12.43±1.44)h、(33.64±9.15)μg·L-1·h和(35.98±9.23)μg·L-1·h,血药浓度波动系数、AUCss和Cav分别为(4.69±1.29)、(19.64±6.20)μg·L-1·h和(1.64±0.52)μg·L-1.结论 盐酸纳美芬注射液单剂量静脉推注2 mg和多次给药2 mg后人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.在连续多次给药时,并未出现蓄积现象,血药浓度第6天达稳态.     

静滴盐酸纳美芬注射液致大面积荨麻疹1例

1 临床资料患者男性,68 岁,主因腹膜后肿瘤术后一年复发, 为行进一步治疗于2009 年01 月入院.入院后完善各项检查,组织专家会诊以便确定下一步治疗方案;询问无药物过敏史,入院第2天遵医嘱予生理盐水100ml+ 盐酸纳美芬注射液0.5mg ( 产品批号:Z20060443, 由成都天台山制药有限公司出品), 以40～50 滴/分静脉输入.此前患者未输注其他药物,无任何不适症状,静脉滴注10min 后患者突发胸闷、呼吸急促、憋喘、寒战、烦躁、口唇颜面、四肢、胸前出现片状隆起寻麻疹样红斑,有刺痒感.     

盐酸纳美芬含量测定方法的改进

目的建立测定盐酸纳美芬含量的无汞污染的容量分析方法。方法以乙醇为溶剂,用氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）滴定,电位法指示终点。结果该方法与国家标准方法测定结果一致。结论该方法简便、准确,适用于盐酸纳美芬含量测定。     

盐酸纳美芬的药理作用及临床应用

文章就新型阿片受体拮抗剂纳美芬的药理作用及临床应用作一综述。     

盐酸纳美芬治疗急性颅脑损伤疗效观察

颅脑损伤是一种神经外科多发病和常见病,急性颅脑损伤变化迅速,病情危重,来势凶猛,具有较高的死亡率和致残率[1]。笔者应用盐酸纳美芬治疗急性颅脑损伤患者57例,报道如下。     

盐酸纳美芬与盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒的效果比较

目的:比较盐酸纳美芬与盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒的效果。方法:选取60例急性酒精中毒患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分成对照组和观察组各30例。对照组给予盐酸纳洛酮治疗,观察组给予盐酸纳美芬治疗。比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果:观察组治疗有效率为93.33%(28/30),明显高于对照组的70.00%(21/30),差异有统计学意义(P<0.05);观察组清醒时间、中毒症状消失时间、住院时间均明显短于对照组,治疗费用明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为6.67%(2/30),明显低于对照组的26.67%(8/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与盐酸纳洛酮相比,盐酸纳美芬救治急性酒精中毒患者的效果更理想,可有效缩短患者清醒及症状消失时间,节省治疗费用,且不良反应少。     

盐酸纳美芬治疗颅脑创伤性休克临床观察

目的：观察盐酸纳美芬（乐萌）在颅脑创伤性休克治疗中的作用。方法：56例颅脑创伤性休克病人,随机分盐酸纳美芬组和对照组,每组各28例。对照组给予原发病治疗及常规抗休克治疗,盐酸纳美芬组除给予原发病治疗及常规抗休克治疗,另给予盐酸纳美芬。观察临床疗效,监测血流动力学、细胞因子及静脉血乳酸等的变化。结果：盐酸纳美芬在颅脑创伤性休克治疗中的作用明显优于对照组。结论：盐酸纳美芬作为全新一代特异性k受体拮抗剂,神经保护作用更强更持久,可显著提高颅脑创伤性休克患者的治愈率。     

丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的 建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法 以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C₁₈柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸（55︰5︰40）,体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离（ESI）三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测（SRM）方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519（丹酚酸B）、m/z 197→135（丹参素）和m/z 321→152（氯霉素）。结果 在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r＞0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r＞0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度（RSD）均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的C_max分别为（1.21±0.31）、（0.27±0.05）μg/mL,t_max分别为（0.50±0.00）、（0.56±0.18）h,t_1/2分别为（1.20±0.11）、（1.57±0.16）h,AUC_0～t分别为（1.31±0.30）、（0.39±0.05）μg·mL^?1·h。结论 本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。     

奥洛他定在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的奥洛他定在人体内血药浓度的测定方法,并研究10名健康志愿者单剂量口服5 mg盐酸奥洛他定片后的药动学特点。方法分别于给药前及口服给药后0.25、0.5、0.75,1、1.5,2、3、4、6、8、10、12、16、24、48 h采集肘静脉血,用高效液相色谱-质谱法测定血浆药物浓度,并采用DAS程序计算主要的药动学参数。结果单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后,其血药质量浓度—时间曲线拟合符合二室模型,主要药动学参数分别为：T1/2（6.55±2.50）h、Tmax（0.98±0.32）h、Cmax（53.75±19.76）μg.L-1、AUC0-48（159.54±60.94）μg.h.L-1、AUC0-∞（161.79±61.19）μg.h.L-1。结论建立的奥洛他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;国产盐酸奥洛他定片单剂量给药后在健康人体内耐受良好。     

盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的托莫西汀人体内血药浓度的高效液相色谱串联质谱测定法,并对12名健康志愿者口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。方法 12名健康志愿者单剂量口服给药20 mg后,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h采集血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中托莫西汀的浓度,并采用DAS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药盐酸托莫西汀胶囊20 mg后,其平均血药质量浓度-时间曲线拟合符合二室模型,T1/2、Tmax、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别为（4.55±0.79）h、（1.33±0.48）h、（225.18±48.53）μg.L^-1、（971.34±219.52）μg.L^-1.h和（992.60±229.93）μg.L^-1.h。结论建立的托莫西汀人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便,盐酸托莫西汀胶囊单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

目的 :比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度 ,确保临床用药质量 .方法 :1 8例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物 ,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后 2 4h内血清中曲马多经时浓度 ,计算曲马多的药动学参数 ,并将数据作统计学处理 .结果 :国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值 )分别为 (2 .3± 0 .7)和 (2 .3± 0 .7)h ,峰值血清浓度Cmax(实测值 )分别为 (2 2 3± 79)和 (2 2 9± 6 5 ) μg·L-1 ,药时曲线下面积AUC(0 2 4h) 分别为 (2 1 73± 6 80 )和 (2 2 5 2± 5 97)μg·h·L-1 ,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为 96 .4 0 % .结论 :两种制剂在人体内具有生物等效性     

国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。 方法 :选择 8名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (10 mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。 结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片和进口片的 cmax分别为(316 .71± 39.6 6 )和 (314.80± 31.79) ng/ ml,tmax分别为 (0 .72± 0 .0 9)和 (0 .72± 0 .0 9) h,t1 /2β分别为 (10 .71± 3.0 6 )和(9.95± 2 .41) h,AU C0～∞ 分别为 (2 72 8.5 2± 35 6 .0 6 )和 (2 75 3.0 1± 36 0 .33) ng· h/ ml。结论 :国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为 (99.5 0± 8.89) % ;选择 cmax和 AU C0～∞ 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的:研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,为临床合理用药提供依据.方法:采用双周期、单中心、开放、自身交叉对照的研究方法,18例健康志愿者随机分为两组,单次,交叉口服盐酸伐昔洛韦片600 mg后,以HPLC法测定血浆中阿昔洛韦的浓度,采用BAPP2.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数.结果:HPLC法测定阿昔洛韦的线性范围为0.1～4.0 μg/mL(r=0.9999),日内和日间RSD均小于7.00%.试验与参比制剂的药时曲线可用一室模型拟合,两者主要药代动力学参数Tmax分别为(1.50±0.40),(1.40±0.40) h;Cmax分别为(2.70±0.68),(2.87±0.75) μg/mL.t1/2分别为(3.00±0.65),(3.28±0.67) h;AUC0-14分别为(9.07±2.43),(9.71±2.70)μg·h/mL.两种盐酸伐昔洛韦片主要药动学参数间均无显著性差异(P＞0.05).供试制剂对参比制剂的相对生物利用度为 (96.4±23.7)%.结论:供试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验

目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.     

国产阿奇霉素在健康人体内的药代动力学

采用微生物法，对１６名男性健康志愿者单剂口服国产阿奇霉素胶囊后的药代动力学进行了研究。口服后不同时间收集血、尿标本。检测菌为藤黄八叠球菌２８００１。测定结果用３Ｐ８７软件经微机处理。结果：口服本品后药时曲线符合二室模型，主要药动学参数，峰时间为（１９６±０７８）ｈ，峰浓度为（１０２±０４０）ｍｇ／Ｌ，药时曲线下面积为（１６２６±３１９）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，消除半衰期为（４７４１±５３３）ｈ，１９２ｈ尿累积排出率为（１３１１±２２９）％。结果提示：国产阿奇霉素体内过程与进口阿奇霉素相仿     

卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

目的测定卡维地洛 (carvedilol)志愿受试者体内的药代动力学 ,并与国外标准品地拉特润 (dilatrend)对照 ,评价其相对生物利用度。方法 10名健康男性志愿受试者 ,年龄 (39± 9)岁 ,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润 40mg ,HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度 ,并进行药代动力学参数计算和模型拟合。结果 10名受试者 6名符合一房室模型 ,另 4名符合二房室模型。卡维地洛的药代动力学主要参数 :一房室者达峰时间Tmax(1 7± 0 4)h、最大血药浓度Cmax(75± 32 )mg/L、曲线下面积AUC (314± 12 2 )mg/L·h、半衰期t1/2 (1 7± 0 8)h、清除速率CL (141± 43)L/h ;二房室者各值相应为 (1 0± 0 4)h、(113± 89)mg/L、(337± 85 )mg/L·h、(7 9± 5 6 )h、(111± 2 3)L/h。与地拉特润相比 ,两种制剂的药代动力学参数无显著差异(P >0 0 5 )。卡维地洛的相对生物利用度为 (98 9± 11 6 ) %。结论卡维地洛的药代动力学及生物利用度与国外标准品地拉特润近似 ,两种制剂生物等效。