基因重组人碱性成纤维细胞生长因子药物动力学实验研究：家？…

研究家兔静脉快推基因重组人碱性成纤维细胞生长因子（ｒｈｂＦＧＦ）后血药浓度随时间的变化关系,并对其代谢动力学参数进行估计。方法：家兔静脉一次快推ｒｈｂＦＧＦ４０００ＩＵ（１０μｇ）,给药后１０,２０,３０ｍｉｎ及１．０,１．５,２．０,３．０,４．０,６．０,８．０ｈ耳缘静脉采血,放免分析法检验测血中各个时间点的药物浓度。用数学方法拟合血药浓度－时间的函数关系,并估计药物动力学参数。结果：家兔静脉     

5—氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较了研究家兔５－ＦＵ腹腔，静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔，门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹     

5－氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较研究了家兔５－ＦＵ腹腔、静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期（ｔ１／２β）分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（０．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹腔液药浓度极低，门静脉血药浓度虽然高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大。组织中药浓度测定发现，腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉给药则肾脏浓度最高。提示：对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗较传统的静脉化疗和口服给药途径为优。     

愈创木酚甘油醚在家兔血中药动学分析

用紫外双波长系数倍率法测定愈创木酚甘油醚（ＧＦ）在家兔体内的血药浓度。含药血浆用无水乙醇沉淀提取，测定波长为２７４ｎｍ和２９１ｎｍ。以２００ｍｇ／ｋｇ的剂量给家兔灌胃后，耳缘静脉取血样测定ＧＦ的血药浓度，Ｃｍａｘ为９４．８５μｇ／ｍｌ，达峰时间（Ｔｐ）为０．５ｈ。用ＰＫＢＰ－Ｎ１程序中单室模型一级吸收拟合，所得结果Ｔｐ为０．４３２ｈ，Ｃｍａｘ为９６．７３μｇ／ｍｌ，半衰期ｔ１／２为０．９６３ｈ；模拟值与实测值的相关系数为０．９９９。     

二羧乙基锗倍半氧化物家兔血药浓度及动力学参数的测定

以苯基荧光酮分光光度法测定了二羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）家兔体内的血药浓度及动力学参数。结果表明，Ｇｅ－１３２静注给家兔后，在体内呈双室模型，消除较快，个体差异较小。Ｇｅ－１３２灌胃给药后，在体内呈单室模型，吸收较快，但个体差异较大，根据灌胃与静注的血药浓度曲线下面积计算，绝对生物利用度为３６．２％。     

中国志愿受试者多剂量口服伊曲康唑后血液和指甲药代动力学研究

目的：对９例中国健康志愿者多剂量口服西安扬森公司生产的伊曲康唑后的血液和指甲药代动力学进行研究。方法：用高效液相色谱法测定血清和指甲中药物浓度，以３ｐ８７实用药代动力学程序计算稳态后，一次给药的药代动力学参数。结果：血中药物消除半衰期（ｔ１／２）平均为４１．５６ｈ；血中药物最高浓度（Ｃｍａｘ）平均为１２３０．８３ｎｇ／ｍｌ；血中药物达最高浓度的时间（Ｔｍａｘ）平均为４．３８ｈ；血药浓度－时间曲线下面积（ＡＵＣ）平均为６６３９６．５２ｎｇ·ｈ／ｍｌ。停药后ｄ７和９个月，受试者指甲中伊曲康唑的平均浓度分别为（９５７±１００９）ｎｇ／ｇ和（２３１±４１８）ｎｇ／ｇ。     

对乙酰氨基酚家兔在体经皮离子导入

目的：研究对乙酰氨基酚溶液家兔经皮直流电离子导入时血药浓度－时间曲线的变化。方法：将对乙酰氨基酚的饱和水溶液在家兔腹部进行经皮离子导入,控制电流强度为０．１ｍＡ／ｃｍ＾２,定时取血测定血药浓度变化。结果：施加直流电导入后能使药物在家兔血中迅速达到有效浓度,血药浓度－时间曲线较为平稳,停止导入则使血药浓度迅速下降。结论：在家兔体内的研究表明,对乙酰氨基酚能在电流作用下经过皮肤进入体循环,并在较长时间内产生稳定的释药,维持有效血药浓度。     

阿维菌素缓释注射液在家兔体内药物动力学的研究

目的：研究自制的阿维菌素缓释注射液在家兔体内的药物动力学过程。方法：健康家兔6只皮下注射10mg／kg阿维菌素缓释注射液，70d内定时从兔耳缘静脉取血．按照所建立的血浆样品预处理方法及高效液相色谱紫外检测(HPLC-UV)法测定血中药物浓度．其血药浓度时间数据经3p87程序处理后．获取药物动力学参数。结果：阿维菌素缓释注射液在家兔血中药物动力学符合二房室模型处置特征，主要药物动力学参数：达峰时间(Tmax)1.43d．峰浓度(Cmax)35．9ng／ml，曲线下面积(AUC)560(ng／m1)Xd。结论：此自制的阿维菌素缓释注射液具有近2个月的长效作用时间。     

乳糖化人生长激素和人生长激素的药代动力学比较研究

比较研究乳糖化人生长激素（ｈＧＨ－Ｌ）和人生长激素在小鼠体内药代动力学特征,为ｈＧＨ－Ｌ代ｈＧＨ作为提高治疗侏儒症疗效的可能性提供依据。给小鼠静脉注射ｈＧＨ－Ｌ后定时取血和肝样,用ＲＩＡ技术测定血药浓度和肝药浓度,然后根据血药浓度－时间曲线和肝药浓度－时间曲线分析得出药代动力学参数,并与ｈＧＨ对比研究。     

2－羧乙基锗倍半氧化物药代动力学研究

在分别单剂量静脉应用２４ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ，６００ｍｇ／ｋｇ和单剂量口服１２０ｍｇ／ｋｇ后，用原子吸收光谱，ＩＢＭＰＣ微机和３Ｐ８７程序研究２－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）于家兔体内的药动学参数。结果表明，各静注剂量组的时－浓曲线均属一级动力学，二房室模型，消除相半衰期接近，约为７５ｍｉｎ。中高剂量组的表观分布容积分别是０．１９９５Ｌ／ｋｇ和０．２０４１Ｌ／ｋｇ，二者比较接近。而低剂量组的表观分布容积是２．３１８Ｌ／ｋｇ。随着用药剂量的增加，药物的消除动力学没有变成零级动力学。口服Ｇｅ－１３２１２０ｍｇ／ｋｇ后，峰值时间为２．９５ｈ，生物利用度为１８％。     

肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂兔体内药代动力学研究

用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定米托蒽醌普通制剂和聚乳酸毫微粒靶向制剂兔耳静脉给药后经时血药浓度,并用３ Ｐ８７ 药动学模型计算其药动学参数,以此探讨并比较靶向制剂与普通制剂血药浓度的经时变化规律。结果显示：上述两种制剂兔血药时间曲线均符合三室模型,计算所得的理论药物浓度和实测药物浓度契合良好。靶向制剂改变了药物的吸收和消除过程,具有延效和缓释作用。     

羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学

目的：研究羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学.方法：羟基红花黄色素A大鼠尾静脉注射给药和灌胃给药，HPLC测定血浆中药物的含量，3P97计算药代动力学参数；大鼠胆管插管收集给药后24h胆汁；代谢笼收集大鼠给药后24h尿样和粪便。结果：静脉注射给药符合二室开放模型，胆汁累积排泄量为1．32％，尿中24h累积排泄率为88．6％，粪便中没有检测到药物。灌胃给药绝对生物利用度是1．2％；胆汁累积排泄量为0．062％；尿中24h累积排泄率为2．9％；粪便24h累积排泄率为48％。结论：羟基红花黄色素A大鼠口服吸收较差，有胆汁外排效应；血中药物以肾排泄为主。     

红细胞负载丹参酮ⅡA磺酸钠给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)检测的高效液相色谱法,并对红细胞负载STS给药系统静脉注射后大鼠体内药动学进行研究.方法 SD大鼠尾静脉注射载药红细胞液,给药剂量5.0 mg/kg,采用高效液相色谱法测定药物的质量浓度,以软件DAS 2.0拟合药动学参数.结果 丹参酮ⅡA磺酸钠在0.25~25.00 μg/mL范围内呈良好线性关系,回收率、精密度和稳定性均符合检测要求.大鼠尾静脉注射载药红细胞后,STS的t1/2α为(0.139±0.54)h,t1/2β为(3.268±1.10)h,Cmax为(6.88±2.07)mg/L,AUC0-∞为(10.19 ±0.72)(mg·h)/L.结论 该方法简便准确,可用于STS血浆样品的含量测定和药动学研究.     

氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究

目的:研究氨茶碱贴剂对家兔在不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药动学行为.方法:采用HPLC法测定血浆中氨茶碱的浓度,应用3P97实用药动学程序进行数据处理.结果:氨茶碱贴剂经背部肺腧穴和脾腧穴皮肤给药后,其血药浓度均高于背部非穴位给药,其中肺腧穴与非穴位相比有极显著性差异(P<0.01),脾腧穴与非穴位相比有显著性差异(P<0.05),肺腧穴与脾腧穴相比有显著性差异(P<0.05).氨茶碱体内吸收符合单室模型,一级吸收,血药浓度平稳,维持至少24 h释放.结论:氨茶碱在皮肤不同部位的经皮吸收存在差异,穴位给药有助于氨茶碱经皮吸收.     

姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的研究姜黄素脂质体口服液在大鼠体内的药代动力学行为。并与游离姜黄素溶液进行比较,评价姜黄素脂质体药代动力学特征。方法大鼠灌胃给药,摘眼球取血,HPLC测定血药浓度;采用3P87药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果当姜黄素的给药量1次接近300 mg/kg时,其药代动力学过程为非线性动力学过程。结论姜黄素脂质体口服液比姜黄素混悬液入血速度明显加快,有利于机体的吸收,并且消除减慢,血液中浓度高,在组织中分布广。     

注射用穿琥宁乳剂在大鼠体内药代动力学及组织分布

目的 研究自研新型注射用穿琥宁乳剂（CHE）在大鼠体内的药代动力学及组织分布情况.方法 采用液相色谱-三重四级杆质谱联用技术（LC-MS/MS）建立脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的检测方法;以市售普通穿琥宁注射液为参比制剂（CHR）,研究CHE在大鼠体内的血浆药代动力学及组织分布情况;应用Winollin 6.2软件计算血浆药代动力学参数;以各时间点CHE与CHR组织浓度评价CHE的组织分布特点及靶向性.结果 首先建立了一个适用于检测DAS的LC-MS/MS方法;两种穿琥宁制剂在大鼠体内的药代动力学参数无显著性差异.尾静脉给予大鼠CHE或CHR 2 h后,CHE组DAS在靶组织肺中的浓度显著高于CHR.结论 自研的CHE与CHR在大鼠体内的药代动力学过程相似,但可以增加DAS在靶器官肺中的浓度和作用时间,具有靶向增强作用.     

柿叶总黄酮在兔体内的药动学研究

目的：建立HPLC法测定兔血浆中柿叶总黄酮主要有效成分芦丁的方法,并用此法对柿叶总黄酮在兔体内的药动学进行研究。方法对6只雄性家兔耳缘静脉注射柿叶总黄酮,于不同时间取静脉血,用甲醇-冰醋酸（9∶1）沉淀蛋白,HPLC法测定芦丁的血药浓度;用3p87软件进行药动学参数计算。结果兔血浆芦丁浓度在0．1332～13．3200μg/ml范围内线性关系良好（r＝0．9991）;高、中、低三种浓度芦丁血浆样品日内平均RSD为7．13％,日间平均RSD为7．64％,平均回收率为（76．21±5．69）％。静脉注射给药后,芦丁在兔体内的药动学符合二室模型,半衰期t1/2（α）为（0．2865±0．0112）h,t1/2（β）为（1．7546±0．4451）h,AUC0→6为（8．0417±0．2169）μg/（h· ml）, AUC0→∞为（8．1286±0．2293）μg/（h· ml）。结论所建方法灵敏、简便快速,专属性强,可满足柿叶总黄酮药动学研究的需要。     

阿糖胞苷纳米粒冻干针剂家兔体内药物动力学研究

目的研究阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（Ara-C-PBCA-NP）冻干针剂在家兔体内的药物动力学规律。方法以阿糖胞苷（Ara-C）溶液剂为参比,采用HPLC法测定Ara-C-PBCA-NP冻干针剂和Ara-C溶液剂在家兔体内的血药浓度,计算药动学参数。结果Ara-C-PBCA-NP冻干针剂和Ara-C溶液剂在家兔体内的药物动力学过程均符合二室模型,Ara-C-PBCA-NP冻干针剂在家兔体内的t1／2β和平均滞留时间（MRT）延长,清除率（CL）降低（P〈0．05）。结论Ara-C-PBCA-NP冻干针剂可显著延长Ara-C在体内的存留时间,具有明显的缓释特征。     

氯苄律定CPU-86017在小鼠静脉给药和脑室给药后通过血脑屏障的渗透性

目的 :研究小鼠静脉给药和脑室给药后CPU 86 0 17通过血脑屏障的双向渗透性。方法 :小鼠给予 3 0mg/kgCPU 86 0 17(盐酸对氯苄四氢小檗碱 )后 ,在 5 ,10 ,2 0 ,30 ,6 0min时用HPLC测脑、心、肾和血中CPU 86 0 17的水平。结果 :两种途径给药的CPU 86 0 17在小鼠脑 ,心、肾和血浆中的最大浓度基本上在 10min时都达到最大值 ,在静脉给药组分别为 0 83±0 335 ,2 5 13± 4 17,5 6 0± 19 6 9,2 2 3± 0 97μg/ml,在脑室给药组分别为 2 3 6 8± 4 2 ,15 9± 10 2 4 ,7 93± 4 6 8,3 32± 2 3μg/ml。小鼠血浆浓度很快减少。静脉给药后CPU 86 0 17在肾中的最大浓度是 5 6 0± 19 6 9μg/g ,脑室给药后 ,在脑中的最大浓度是2 3 6 8± 4 2 μg/g。静脉给药 6 0min后 ,CPU 86 0 17在肾中和脑中的浓度没有显著性差异。脑室给药后 ,CPU 86 0 17到达外周组织和血浆中的浓度每 5分钟都会有变化 ,而静脉给药后 ,在 2 0 ,30和 6 0min时 ,脑中的药物浓度仍不能被检测出。结论 :CPU 86 0 17通过血脑屏障的渗透可以通过两条途径 :从血液循环到脑和从脑到全身循环。然而 ,这两条途径存在很大的不同。从血渗透到脑比从脑渗透到外周更困难。     

厚朴中苯乙醇苷类化合物厚朴苷A的大鼠体内药动学研究

目的:建立血浆样品中厚朴苷A的测定方法,研究厚朴苷A在大鼠体内的药动学特征。方法:大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的厚朴苷A浓度。使用岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 mL·min~(-1)。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。结果:大鼠经口服给药200 mg·kg~(-1)、尾静脉注射给药5 mg·kg~(-1),目标物质量浓度在0.3~100μg·mL~(-1),内线性关系良好(r=0.999 6),标准曲线定量下限为0.3μg·mL~(-1);批内精密度RSD7.1%,批间精密度RSD12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h/L,CL为(14.5±6.1)L·h/kg,Vd为(13.5±2.8)L/kg,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h/L,CL为(0.34±0.14)L·h/kg,Vd为(0.08±0.04)L/kg,t1/2为(0.15±0.03)h。结论:该实验建立了一种简便、准确、快速地测定厚朴苷A浓度的方法,首次报道了厚朴苷A在大鼠体内的药物代谢动力学特征。