基因重组人碱性成纤维细胞生长因子药物动力学实验研究：家？…

研究家兔静脉快推基因重组人碱性成纤维细胞生长因子（ｒｈｂＦＧＦ）后血药浓度随时间的变化关系,并对其代谢动力学参数进行估计。方法：家兔静脉一次快推ｒｈｂＦＧＦ４０００ＩＵ（１０μｇ）,给药后１０,２０,３０ｍｉｎ及１．０,１．５,２．０,３．０,４．０,６．０,８．０ｈ耳缘静脉采血,放免分析法检验测血中各个时间点的药物浓度。用数学方法拟合血药浓度－时间的函数关系,并估计药物动力学参数。结果：家兔静脉     

碱性成纤维细胞生长因子的放射免疫分析

目的：建立及评价碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ）的１２５Ⅰ标记及放射免疫分析（ Ｒ Ｉ Ａ）方法。方法：采用氯胺 Ｔ 氧化法进行 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ １２５Ⅰ标记,并以双抗体 Ｐ Ｅ Ｇ 的 Ｒ Ｉ Ａ 测定家兔血清 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ水平。结果：１２５Ⅰ标记ｂ Ｆ Ｇ Ｆ的碘利用率为８１９８％ ,比放射性为３０３ Ｍ Ｂｑ／μｇ,放化纯度达 ９５０％以上;ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 放免分析灵敏度可达 ０４ ｎｇ。结论：本研究为 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 的１２５Ⅰ标记及定量测定提供了简便可靠的方法。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是近年来研究较为热门的生物因子,为具有多种功能的多肽生长因子,能广泛促进来源于中胚层及神经外胚层细胞的增殖,是体内重要的创伤愈合因子之一。bFGF有主动诱导分化和加速生长作用,可以促进牙周膜成纤维细胞的分化和增殖,促进牙周组织的修复和再生。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的影响

目的观察重组人碱性成纤维细胞生长因子(Rsecombinanthumanbasicfibroblastgrowthfactor,rhbFGF)对烧伤、手术取皮区和慢性创面愈合的影响,并探讨用药方法。方法将163例各种创面患者按创面类型分为3组:烧伤创面组62例、手术取皮区创面组36例和慢性创面组65例。在常规治疗同时,加用rhbFGF治疗。烧伤创面组和手术取皮区创面组采用随机自身对照法,慢性创面组采用相同个体治疗前后创面情况对照。分别观察创面愈合时间、用药前后血尿常规、肝、肾功能变化及不良反应。结果烧伤创面组及手术取皮区创面组用药区创面完全愈合时间较对照区缩短(P<0.01,P<0.05),慢性创面组用药区创面愈合时间较对照区缩短(P<0.01)。结论rhbFGF具有促进烧伤、皮肤外伤、慢性创面愈合的作用,尤其对深Ⅱ度烧伤、严重皮肤外伤(中厚皮片取皮伤)、慢性创面促进愈合作用更为显著。     

碱性成纤维细胞生长因子浅述

本简要地介绍了近几年来国内碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的研究进展，并推测其研究方向。近几年碱性成纤维细胞生长因子在国内的研究取得了长足的进步，笔回顾了几年来国内献，综述如下。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子促冠状动脉血管新生的实验研究

目的:探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)促冠状动脉血管新生的效果.方法:无菌条件下开胸结扎兔冠状动脉左前降支(LAD),建立急性心肌梗塞动物模型;将bFGF基因克隆于原核系统表达载体并转染大肠杆菌pBV220-bFGF)/DH5α,经诱导表达后超声破碎,上清液经过CM-Sepharose阳离子交换程序及Heparin-Sepharose亲和程序两步纯化,得到纯度高达99%的rhbFGF,透析出盐、滤菌后备用.将自制的rhbFGF蛋白,直接四点注入兔缺血心肌内,通过病理切片光镜观察、图像分析、电镜及冠脉造影观察缺血心肌内血管新生情况.结果:(1)术后不同时间描记的ECG变化及术后24 h,48 h心肌酶的改变均证实兔急性心肌梗塞(AMI)模型制作成功.(2)结扎LAD后6周(短期)及12周以上(长期),rhbFGF组与生理盐水(NS)对照组病理切片,随机观察10个高倍视野无平滑肌小血管计数分别为6周:41.13±10.04,30.33±3.21,P<0.01;12周以上:50.50±9.20,32.63±7.25,P<0.01;20周:52.44±6.59,32.00±3.06,P<0.01;有平滑肌血管计数分别为6周:16.25±5.23,10.75±4.25,P<0.01;12周以上:16.88±4.87,11.25±5.09,P<0.01;20周:16.25±2.22,11.00±3.35,P<0.01.(3)图像分析计算较大血管(管径≥100 μm)平均管壁厚度,rhbFGF组与NS对照组术后6周分别为:(19.70±9.94)μm,(18.88±9.65)μm,P>0.05;12周以上分别为:(29.87±12.96)μm,(24.13±11.33)μm,P<0.01;20周分别为:(28.48±12.13)μm,(23.25±10.02)μm,P<0.01;平均管壁厚度与管腔大小的比值rhbFGF组与NS对照组6周分别为:0.32±0.18,0.24±0.12,P<0.01;12周以上分别为:0.33±0.14,0.25±0.09,P<0.01.20周分别为:0.32±0.11,0.25±0.16,P<0.01;(4)电镜观察:与NS对照组相比rhbFGF组心肌细胞间可见大量毛细血管生长;(5)结扎LAD6周rhbFGF组冠脉造影可见侧枝血管形成.结论:rhbFGF有急性扩张冠脉及限制心肌梗塞面积的作用,缺血心肌内注射rhbFGF能促进冠状动脉血管新生,其有可能成为一种新的冠心病治疗方法.     

碱性成纤维细胞生长因子与脊髓损伤

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)后，受损神经元的保护与存活是近年来神经科学界研究的重点。许多研究表明，碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在体内能促进受损伤神经元的存活和突起生长，体外也能促进损伤神经元的修复与再生。本文拟就bFGF的分子结构，在脊髓中的分布，脊髓损伤后的表达变化及其可能的作用机制及bFGF在脊髓损伤实验性治疗中的研究现状，综述如下。     

碱性成纤维细胞生长因子与心血管疾病

<正>1974年Gospodarowicz首次发现一种能刺激成纤维细胞分裂增殖的因子-成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF),随着研究的不断深入,发现FGF具有促血管内皮细胞(Vascular endothelialcell,VEC)再生、影响血管内膜增生、影响血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖、迁移、促进新生血管生长和血管侧支循环建立等多种生物效应,对疾病发生、发展及疾病的转归有着重要的影响。     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性口腔溃疡临床观察

目的评价重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性口腔溃疡的临床疗效。方法对106例复发性口腔溃疡患者随机分为治疗组、对照组。对照组采用常规药物治疗，治疗组采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗，分别观察1个疗程治疗结束后1周、3个疗程治疗结束后6个月的临床疗效。结果治疗后1周治疗组的有效率（83．6％）高于对照组（45．1％）（P〈0．01）；治疗3个疗程后6个月复查时，治疗组的有效率（92．7％）显著高于对照组（51．0％）（P〈0．01）。结论重组牛碱性成纤维细胞生长因子能明显提高复发性口腔溃疡治疗的有效率及治愈率。     

碱性成纤维细胞生长因子与垂体腺瘤增殖及侵袭能力的关系

利用免疫组织化学方法检测 5 1例人类垂体腺瘤标本的碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)与增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白表达。结果显示 ,在 2 9例 (5 6 9% )垂体腺瘤标本中检测到bFGF呈中等强度以上的阳性表达 ;bFGF表达水平与PCNA标记指数呈正相关 ;在无功能腺瘤中 ,bFGF的表达与肿瘤侵袭性相关 ,但在激素分泌性腺瘤中两者相关性不明显。提示bFGF可能参与了垂体腺瘤的增殖过程及部分腺瘤的侵袭过程。     

成纤维细胞生长因子促进放烧复合伤创面愈合的形态学观察

文用基因重组的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗大鼠重度皮肤放烧复合伤,观察其对创面愈合的影响。结果显示,bFGF治疗组刨面50％愈合及完全愈合所需时间均较对照组提前。光镜和电镜观察结果证实bFGF有早期刺激肉芽组织生长,加速伤口愈合的生物功能。另外,局部刨面的正确处理对bFGF生物活性的发挥有重要作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对海马伞切断大鼠海马神经细胞增殖的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)对海马伞切断造成的阿尔茨海默氏病(AD)模型大鼠海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法 AD处理组及AD对照组大鼠单侧海马伞切断制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7天；AD对照组及正常对照组同时间注射生理盐水。BrdU标记增殖细胞。TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞。计数海马齿状回各区域BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果 AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞增加明显(P＜0．01)，而凋亡细胞差异不显著(P＞0．05)。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数差异均不显著(P＞0．05)。结论 bFGF可促进AD模型大鼠海马神经细胞的增殖。是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

碱性成纤维细胞生长因子在人成釉细胞瘤中的表达及意义

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在成釉细胞瘤(AB)中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,检测4例正常口腔黏膜,11例牙源性角化囊肿(OKC),61例AB中bFGF的定位表达.结果:bFGF在AB中的表达明显高于OKC及正常口腔黏膜(P<0.05),在AB原发、复发、恶变的不同病变中,bFGF的表达强度逐渐增加(P<0.05).结论:AB侵袭性生物学行为与bFGF的高表达密切相关,bFGF可能为AB血管生成的主要因子之一.     

碱性成纤维细胞生长因子及成纤维细胞生长因子受体在豚鼠前庭中的定位和表达

目的 :观察碱性成纤维细胞生长因子 ( b FGF)及成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR)在豚鼠前庭终器的定位和表达。方法 :免疫组织化学。结果 :b FGF位于支持细胞和毛细胞的胞浆及胞核 ,FGFR位于支持细胞表面。b FGF及 FGFR在成年豚鼠表达较弱 ,新生豚鼠及庆大霉素内耳损伤豚鼠表达较强。结论 :提示 b FGF在豚鼠前庭终器发育、结构功能维持及损害后修复中起重要作用     

碱性成纤维细胞生长因子治疗褥疮疗效观察

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)应用于褥疮的治疗效果。方法 120例褥疮患者,分为对照组和观察组,对照组患者采用清洁创面、无菌敷料无压力包扎,早期选用足量有效抗生素,同时给予改善微循环、营养及护理支持等常规治疗;观察组患者除常规治疗外联合应用bFGF局部喷涂,治疗1个月后,观察2组患者疗效。结果观察组总有效率(93.5%)高于对照组(50.0%)(P<0.05);治疗过程中未出现不良反应。观察组患者褥疮治愈时间短于对照组,差别有统计学意义(P<0.01)。结论 bFGF应用能明显提高褥疮患者的痊愈率和缩短治愈时间。     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体-1表达与甲状腺癌侵袭转移的关系

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)，成纤维细胞生长因子受体－1（FGFR－I）在甲状腺癌组织中的表达，及与甲状腺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学（SP法），检测88例甲状腺癌bFGF和FGFR－I表达，并以15例甲状腺腺瘤，30例正常甲腺组织作对照，同时对33例甲状腺癌应用图像分析方法检测细胞核DNA含量。结果：bFGF与FGFR－I表达均呈癌＞腺瘤＞正常甲状腺组织（P＜0．05）,bFGF表达和FGFR－1表达正相关（P＜0．05），bFGF和FGFR－I表达与甲状腺癌细胞核DNA含量正相关（P＜0．01），两者表达甲状腺癌颈淋巴结转移阳性组＞阴性组（P＜0．05），结论：bFGF,FGFR-I表达反映甲状腺癌的生物学行为，与甲状腺癌侵袭转移相关。     

Basic Fibroblast Growth Factor and Fibroblast Growth Factor Receptor-1 in Human Meningiomas

The expression of basic fibroblast growth factor (bFGF) and fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1) in human meningiomas and the relationships between their expression and the tumors‘ histological features and angiogenesis were investigated by means of immunohistochemical technique. The expression of bFGF and FGFR-1 was detected by antibody of bFGF or FGFR-1.The tumors‘ angiogenesis was evaluated by microvascular density (MVD) and, which was observed by use of CD34-antibody immunohistochemically. The results showed that there were varied degrees of the expression of bFGF and FGFR-1 proteins in meningiomas. The expression was correlated with the tumors‘ histological characters and angiogenesis. It was concluded that bFGF and FGFR-1 might play important roles in meningiomas‘ angiogenesis and proliferation. The expression positive rate of bFGF and FGFR-1 may provide an indication of evaluating the histological and malignant degree of the tumor.     

bFGF mRNA在穿孔鼓膜的表达及意义

目的 研究鼓膜穿孔后成纤维细胞生长因子表达的可能变化特征与规律,探讨成纤维细胞生长因子在鼓膜穿孔修复过程中的作用。方法①选择１２０只健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机分为６个序列组,分别为正常对照组,损伤后１、４、６、８、１０ ｄ组,每组动物２０只。③ＲＴ－ＰＣＲ和原位杂交方法检测 ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ在鼓膜的表达。结果①原位杂交方法检测 ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ的表达,定位于上皮下结缔组织层,且急性穿孔组有时效性。②ＲＴ－ＰＣＲ方法检测鼓膜穿孔后 ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ的表达规律,同样具有明显时效性。③ｂＦＧＦｍＲＮＡ的积分光密度值急性穿孔组与正常对照组ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ的表达量差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。结论①ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ在急性穿孔后的鼓膜上有明显表达,表明其在急性穿孔鼓膜的愈合过程中可能意义重大。②ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ在急性穿孔后鼓膜上的表达具有时序性,为医疗干预时机的选择提供了时间上的可能依据。