5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase genotype determines the plasma homocysteine-lowering effect of supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid in healthy young women

BACKGROUND: Elevated plasma total homocysteine (tHcy) is a risk factor for vascular disease and neural tube defects. The polymorphism in the gene encoding 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (FADH(2)) (MTHFR) influences the tHcy concentration and the response to tHcy-lowering therapy. Supplementation with folic acid (FA) decreases plasma tHcy, but limited data are available on the effect of 5-methyltetrahydrofolate (MTHF). OBJECTIVE: We evaluated the tHcy-lowering potential of low-dose FA and of MTHF with respect to the MTHFR genotype. DESIGN: In this randomized, placebo-controlled, double-blind study, 160 women received 400 microg FA, the equimolar amount of MTHF (480 microg, racemic mixture), or a placebo daily during an 8-wk treatment period. Blood samples were collected at baseline and at 4 and 8 wk. RESULTS: Changes in plasma tHcy concentration depended on the supplemented folate derivative and the MTHFR genotype. Supplementation with FA significantly decreased tHcy concentrations by > or = 13% in women of all 3 genotypes after both 4 and 8 wk. The greatest decrease was 20% (P < 0.05) in the women with the TT genotype after 4 wk. MTHF supplementation also decreased tHcy, but only the women with the CT genotype had a significant decrease after 4 wk (7%; P < 0.05). The largest nonsignificant reduction (15%) occurred in the women with the TT genotype after 4 wk of MTHF supplementation. CONCLUSIONS: The response to tHcy-lowering therapy is influenced by MTHFR genotype. Women with the TT genotype seem to benefit the most from supplementation with either FA or MTHF. In women with the CT or CC genotype, FA is more effective than MTHF in lowering plasma tHcy.     

叶酸、甲钴胺对矿区老年H型高血压患者的干预效果分析

目的探讨补充叶酸、甲钴胺对伴同型半胱氨酸（Hcy）升高的老年高血压患者的干预效果。方法依据2010年《中国高血压防治指南》,将134例Hcy升高的矿区老年高血压患者分为干预组70例和对照组64例,干预组予以叶酸、甲钴胺口服,定期复查血清Hcy;对照组未予以补充叶酸、甲钴胺。在此期间2组均给予规范化降压药物治疗。检测并比较2组治疗前、后血清Hcy的变化。结果干预组治疗后血清Hcy水平低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）对照组治疗前、后血清Hcy水平无变化,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论对于伴Hcy升高的老年高血压患者,予以补充叶酸、甲钴胺干预后该指标得到明显改善,对预防心脑血管突发事件具有一定的积极作用。     

补充叶酸、甲钴胺对血液透析患者血浆同型半胱氨酸的影响

目的探讨补充叶酸、甲钴胺对血液透析（血透）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法将60例门诊血透患者随机分成五组,每组12例。Ⅰ组：口服叶酸5mg1次/d;Ⅱ组：口服叶酸5mg3次/d;Ⅲ组：口服甲钴胺0.5mg3次/d;Ⅳ组：每次血透后静脉注射甲钴胺0.5mg3次/周;Ⅴ组：口服叶酸5mg1次/d联合静脉注射甲钴胺0.5mg3次/周。观察每组患者用药前、用药2个月后和停药2个月后血浆Hcy、叶酸和维生素B12浓度,另选择32例健康体检者作为对照组。结果与对照组比较,各组治疗前血浆Hcy浓度明显升高,维生素B12和叶酸浓度差异无统计学意义。治疗2个月后除Ⅲ组外各组血浆Hcy浓度较治疗前明显下降,其中Ⅴ组血浆Hcy下降效果最好,但均未达正常水平。停药2个月后各组血浆Hcy浓度又恢复到用药前水平。结论血透患者普遍存在高Hcy血症,补充叶酸和/或甲钴胺可以降低血浆Hcy浓度,但不能使其正常,5mg/d叶酸和15mg/d叶酸所取得的效果相似,甲钴胺只有静脉应用才有降低血浆Hcy的作用。     

妊娠神经管畸形孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平分析

目的:比较妊娠早期神经管畸形(neural tube defects,NTDs)孕妇及正常孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(ho-mocysteine,Hcy)水平,分析两种物质的代谢水平与妊娠NTDs的关系。方法:采用病例对照研究方法,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,选择9所医院收集研究对象,对所有研究对象采集肘静脉血5ml,检测其血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy的差异。分别以对照组血清叶酸和Hcy浓度的第10和第90百分位数作为界值,划分为2个水平组,比较不同水平组NTDs的发病风险。结果:妊娠NTDs孕妇血清平均叶酸水平显著低于对照组(10.4nmol/Lvs14.7nmol/L,P0.05),同时血清Hcy高于对照组,差异无统计学意义。低叶酸水平孕妇妊娠NTDs的危险性显著增加(AOR=3.0,95%CI为1.2～7.7)。结论:孕期血清叶酸低水平是研究人群NTDs发生的危险因素。     

补充叶酸与兰州地区孕妇发生子痫前期风险的研究

目的 调查兰州地区孕妇孕期各阶段补充叶酸与子痫前期发生的相关风险.方法 回顾2010-2012年在甘肃省妇幼保健院建卡并随访到分娩结局的14 591名孕妇为研究对象,以Logistic回归模型分析围孕期补充叶酸与子痫前期的关联性.结果 30％的孕妇在怀孕前补充叶酸,可降低子痫前期的风险(OR值:0.70;95％可信区间...     

孕妇血浆同型半胱氨酸水平监测与妊娠高血压疾病的关系探讨

目的 探讨血浆同型半胱氨酸与妊娠高血压疾病的关系.方法 采用病例对照研究方法,对所有研究对象采集静脉血3mL,检测其血清Hey水平,比较病例组（妊娠高血压疾病组）和对照组（正常晚期妊娠组）的差异.结果 病例组血清Hcy的水平明显高于对照组,两组患者差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 孕妇血清Hcy水平增高与妊娠高血压疾病（PIH）的发生密切相关.     

轻中度高血压人群叶酸与同型半胱氨酸水平的相关分析

目的探讨轻中度高血压患者血清叶酸水平与血浆总同型半胱氨酸水平（tHcy）的相关性。方法从哈尔滨、沈阳、北京、西安、上海和南京六城市分析455位28～75岁轻中度原发性高血压患者，测定血清叶酸和血浆同型半胱氨酸水平。结果叶酸水平低于15nmol／L时，叶酸水平越低，tHcy水平越高，高tHcy血症的发生率也越高。结论轻中度高血压患者中，血清叶酸水平与血浆tHcy水平呈负相关。     

叶酸干预对运动人群血浆炎症因子的影响

目的研究叶酸对运动人群炎症水平的干预效果。方法以广东省某体育训练基地运动员为研究对象,纳入研究的运动员在均衡膳食基础上给予口服补充叶酸3个月（1．0mg／d）,在干预前和干预3个月后进行问卷调查、3d24h膳食调查和血液样本采集。问卷调查内容包括人口学特征及既往病史、营养剂服用等情况;运用中国CDC开发的营养计算软件（2．1版）对获得的膳食资料进行日均能量、碳水化合物、蛋白质、脂肪及叶酸摄入量计算;实验室检测血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、白介素-1β（IL-1β）的水平及IL-10／TNF-α比率,比较叶酸干预前后运动人群血浆叶酸及炎症因子含量变化情况。结果研究共纳入114名运动员,其中男性56名（49．1％）,女性58名（50．9％）。平均年龄为（22．24±4．16）岁,平均体质指数（BMI）为22．70±4．19。叶酸干预3个月后,研究对象血浆TNF-α,IL-1β,IL-8水平明显降低（干预前分别为87．90、2．85、20．29pg／mL,干预后分别为47．92、1．89、12．39pg／mL）,差异均有统计学意义（均P〈0．01）。而血浆叶酸水平从3．86ng／mL升高到9．59ng／mL;干预后IL-10／TNF-α比率为3．54,高于干预前的2．54,差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论叶酸可减低运动员血浆促炎因子TNF-α,IL-1β及IL-8的水平,升高IL-10／TNF-α比率,降低长期高强度运动训练人群体内炎症水平。     

岳阳市育龄女性增补叶酸预防神经管缺陷的效果分析

目的分析岳阳市育龄女性增补叶酸预防神经管缺陷的效果,为以后的临床工作提供参考依据。方法选取2017年4月1日-2018年3月31日在岳阳市助产机构住院流产及分娩的64 276例育龄女性作为研究对象,根据治疗方式分为观察组(54 086例,规律服用叶酸)和对照组(10 190例,未规律服用叶酸)。比较两组神经管畸形发生率。结果观察组和对照组出生缺陷、围生儿出生缺陷、神经管畸形发生率比较差异均有统计学意义(均P<0. 05)。结论岳阳市增补叶酸预防神经管畸形发生的效果显著,但仍有提升空间,在未来工作中可通过优化健康宣教、干预出生缺陷发生的相关因素而降低神经管畸形发生率。     

北京市郊区育龄妇女叶酸服用现状调查

目的 了解2016年北京市郊区备孕期及妊娠期妇女叶酸的补充现状。方法 2016年10-11月采用整群抽样方法在北京市郊区抽取6家医院,共计722名育龄妇女进行问卷调查。结果 有效样本量为714人,叶酸服用率为63.9%（456/714）;叶酸规律服用率为83.3%（380/456）。在记得叶酸服用天数的450名妇女中,35.5%（159/450）在孕前开始服用叶酸,其中27.3%（123/450）在孕前0~3个月开始服用叶酸,8.0%（36/450）在孕前3个月开始服用叶酸。多因素logistic回归分析发现户口性质、备孕期或妊娠期、产妇类型、吸烟和饮酒情况是服用叶酸产品或复合产品的影响因素。结论 北京市郊区育龄妇女叶酸服用现状不容乐观,需要进一步加大叶酸相关知识的宣传力度,从而提高叶酸服用率和规律服用率、促进母婴健康及降低母婴并发症。     

肝病患者血清叶酸与维生素B12含量的临床意义

目的 探讨肝病患者血清叶酸(FA)与维生素B12(VitB12)含量的变化及其临床意义.方法 应用微粒子化学发光免疫分析技术(CLIA)检测315例肝病患者及84例健康对照者的血清FA和VitB12含量,并对检测数据进行统计学分析.结果 急性肝炎组血清FA含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但其VitB12含量明显高于对照组(P<0.05).慢性肝炎轻度组血清FA、VitB12含量与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).慢性肝炎中度组血清FA、VitB12含量与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).慢性肝炎重度组、肝炎后肝硬化组、原发性肝癌组的FA含量均低于对照组(P<0.01),VitB12含量均高于对照组(P<0.01).结论 血清FA、VitB12含量变化与肝细胞病损程度密切相关,其检测结果对肝脏疾病的诊断、治疗及预后判断具有重要的临床价值.     

叶酸干预前后H型高血压同型半胱氨酸与尿酸的相关性分析

目的探讨H型高血压人群中同型半胱氨酸与尿酸的关联性,H型高血压患者服用叶酸片降低血浆同型半胱氨酸同时,观察对尿酸的影响并探讨其意义。方法通过对深圳市南山区常住人口中H型高血压患者进行同型半胱氨酸及尿酸等生化指标检测筛查及基线资料收集,运用多元回归模型,进行同型半胱氨酸及尿酸相关性分析。抽取其中501例进行降同型半胱氨酸叶酸药物干预,监测同型半胱氨酸、尿酸等生化指标,从纵向干预的角度分析同型半胱氨酸与尿酸的关联性。结果统计显示尿酸对同型半胱氨酸的影响差异有统计学意义(P0.05),尿酸每增加1μmol/L,log(Hcy)增加0.000 5μmol/L。而血脂、总胆固醇和低密度脂蛋白对同型半胱氨酸差异无统计学意义(P0.05)。叶酸干预后同型半胱氨酸呈下降趋势,尿酸无变化。结论一定范围内,同型半胱氨酸与尿酸呈正相关,与血脂、总胆固醇和低密度脂蛋白未发现明显相关。但无法通过叶酸药物干预降低同型半胱氨酸的同时来降低尿酸水平。     

叶酸和同型半胱氨酸对血管病的影响及其机制

该文主要介绍膳食叶酸摄入不足对血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的影响,并总结了机体叶酸缺乏及Hcy水平过高与高血压、心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病及先天性血管缺陷的关联。同时,从内皮细胞NO合成、氧化应激、炎症反应、脂质代谢、凝血系统-抗凝系统、血管平滑肌细胞增殖等角度分别阐述了两者导致血管病发生、发展的可能机制。     

妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸水平监测及其干预治疗的研究

目的:研究血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平和血清叶酸、维生素B12(VitB12)水平与妊娠期高血压疾病的关系并进行干预治疗研究。方法:测定350例妊娠期高血压疾病患者(A组)和350例正常晚期妊娠妇女(B组)血浆tHcy水平和血清叶酸、VitB12水平,并对妊娠期高血压疾病伴高同型半胱氨酸(Hcy)血症患者应用叶酸联合甲钴胺进行干预治疗(给予叶酸5mg,每日3次,甲钴胺500μg,每日1次,疗程4周),测定治疗前后患者血浆tHcy水平和血清叶酸、VitB12水平。结果:血浆tHcy水平A组显著高于B组(P<0.01),血清叶酸、VitB12水平A组显著低于B组(P<0.01);A组中83例伴高Hcy血症患者经叶酸联合甲钴胺干预治疗4周后,血浆tHcy水平显著下降(P<0.01),血清叶酸、VitB12水平显著上升(P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy水平显著上升,血清叶酸、VitB12水平显著下降,叶酸联合甲钴胺干预治疗能使妊娠期高血压疾病伴高Hcy血症患者血浆tHcy水平显著下降。     

孕期服用叶酸预防和阻止小鼠腭裂的初步研究

目的:探讨叶酸对地塞米松所诱导小鼠腭裂的预防和阻止作用,为唇腭裂的预防提供新的途径。方法:选取NIH系小鼠,分为5组,第1组孕鼠在GD1-15经口灌胃0·6ml的生理盐水,第2、3、4组在GD1-15分别经口灌胃10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg的叶酸;第5组在GD13-18经口灌胃60mg/kg的叶酸。5组孕鼠均在GD12腹腔注射50mg/kg醋酸地塞米松。在GD18断颈处死孕鼠,剖腹检查胎鼠吸收和死亡情况,对活的胎鼠检查腭裂发生情况。结果:第1组未用叶酸处理的孕鼠所产胎鼠腭裂的发生率为63·8%;第2组腭裂的发生率为64·9%;第3组腭裂的发生率为58·9%;第4组腭裂发生率为42·3%;第5组腭裂的发生率为65·3%。统计学分析第4组与第1组之间差异有显著性;第2、3、5组与第1组之间差异无统计学意义。结论:只有高剂量的叶酸(60mg/kg)才能降低胎鼠腭裂的发生率;并且要从妊娠的前期开始连续使用,才能达到良好的预防效果。     

陕西省育龄妇女围孕期增补叶酸对新生儿出生体重的影响

目的 探讨陕西省育龄妇女围孕期增补叶酸对新生儿出生体重的影响。方法 采用分层多阶段随机抽样方法,以问卷调查方式收集2010-2013年陕西省怀孕且结局明确的育龄妇女及其子女的相关信息。将新生儿出生体重和母亲围孕期是否增补叶酸分别以因变量和自变量纳入多重线性回归及分位数回归模型,并控制相关混杂因素。结果 多重线性回归结果显示,围孕期增补叶酸者子女的出生体重高于未增补者,平均提高29.56 g（B=29.56,t=4.69,P<0.01）。分位数回归结果显示,当新生儿出生体重处于q=0～0.55、q=0.65、q=0.75～0.80百分位点时,增补过叶酸的母亲所生育子女的出生体重高于未增补者,差异有统计学意义,且体重提高的幅度不一致,随着出生体重百分位点的增高,增补过叶酸的母亲所生育子女的出生体重与未增补者相比提高幅度逐渐减小。结论 围孕期增补叶酸可以提高新生儿出生体重,对体重较轻的新生儿影响更大,体重较重的新生儿影响较小甚至无影响。     

叶酸、维生素B12和B6联合使用对心脑血管病发生风险影响随机对照试验的Meta分析

目的 评价联合补充叶酸、维生素B12和B6对心脑血管疾病发生风险的影响。方法 检索1980-2014年有关补充叶酸、维生素B12和B6与心脑血管疾病发生关系的随机对照试验文献,筛选符合条件的研究。研究指标包括心脑血管疾病事件、心肌梗死及中风,效应指标为反映发生风险的相对危险度（RR）及其95%CI。运用Meta分析方法进行效应综合,并做亚组分析和敏感性分析。采用Jadad评分对文献质量进行评价。结果 共纳入11项随机对照试验研究,包含26 395名研究对象。有8项研究综合显示3种B族维生素联合使用对心脑血管疾病事件的发生无显著影响（RR=1.00,95%CI：0.94～1.07）;9项研究综合显示3种B族维生素联合使用对心肌梗死的发生无显著影响（RR=1.03,95%CI：0.94～1.13）。9项研究综合显示3种B族维生素联合使用可使中风的发生风险降低14%（RR=0.86,95%CI：0.78～0.95）。维生素B合剂组与对照组同型半胱氨酸水平比较,联合服用叶酸、维生素B12和B6能使同型半胱氨酸水平降低2.53 μmol/L（95%CI：-3.93～-1.12）;亚组分析显示,随访时间、维生素剂量、疾病史均对心脑血管疾病事件的研究结论无显著影响;而中风的亚组分析显示,随着随访时间延长,补充B族维生素能降低中风的发生风险,叶酸和维生素B12在小剂量下预防中风的作用更为显著,而维生素B6随着剂量的增加效果显著,有心脑血管病史者联合补充B族维生素降低中风风险的效果较好。结论 联合补充叶酸、维生素B12和B6对心脑血管疾病事件、心肌梗死的发生无显著影响,但可以降低中风发生的风险和同型半胱氨酸的水平。     

同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的相关性分析

目的:探讨同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性。方法:选取2016年10月-2017年3月发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组,未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组,健康未孕育龄期妇女60例为未孕组。对比3组血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12血清水平;通过Pearson相关性分析检验同型半胱氨酸和叶酸、维生素B12的相关性;通过非条件logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。结果:观察组的同型半胱氨酸水平(11.2±2.8μmol/L)高于另外两组,而叶酸水平(645.9±281.4nmol/L)、维生素B12水平(247.2±102.3pmol/L)均低于另外两组(均P0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平呈负相关关系(r=-0.089,-0.108,均P0.05);非条件logistic多元逐步回归分析结果显示,同型半胱氨酸升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素(均P0.05)。结论:同型半胱氨酸升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素,临床应加强孕期保健,对年龄较大的孕妇应加强同型半胱氨酸及维生素B12的监测,预防不良妊娠的发生。     

孕期叶酸摄入与MTHFR基因多态性对产后抑郁的影响

目的 探讨叶酸摄入量与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与产后抑郁的关系.方法 将2014年1月至2016年6月之间来延安大学附属医院产科进行产检的800例孕妇纳入本项研究,采用开放式问卷调查的方式收集妊娠12周和28周妇女服用叶酸的信息,通过PCR-RFLP检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性.于产后8周通过爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)进行产后抑郁诊断.统计分析叶酸摄入与MTHFR C677T和A1298C基因多态性与产后抑郁的关系.结果 800例受试者中产后抑郁症患者218例,正常582例.产后抑郁妇女与正常妇女妊娠期间每天的叶酸摄入量和不同时间补充叶酸无明显差异,但是产后抑郁妇女血清叶酸水平显著低于正常妊娠妇女(x2=15.76,P＜0.001).两组受试者MTHFR C677T和A1298C多态性位点的基因型频率间差异存在统计学意义,其中杂合子CT(x2=13.67,P＜0.01)、AC(x2=3.39,P=0.02)和纯合子Tr(x2=8.65,P＜0.01)、CC(x2=15.18,P＜0.01)是产后抑郁发生的高风险因子.此外,不同MTHFR C677T和A1298C基因型(CC、CT、rr和AA、AC、CC)产后抑郁的妇女在孕期摄入的叶酸量、不同时间补充叶酸和血清叶酸水平无明显差异(x2值为0.07 ～ 2.79,均P ＞0.05).结论 低叶酸摄入量和不同时间补充叶酸不是产后抑郁发病的风险因素,但叶酸水平与MTHFR C677T和A1298C基因型是产后抑郁发病的独立风险因素.