吡喹酮联合IL-18基因治疗血吸虫 感染小鼠对免疫功能的影响

目的 探讨白细胞介素18（IL－18）对吡喹酮治疗后的血吸虫感染小鼠免疫功能的影响对其对虫卵肉芽肿的作用。方法 采用ELISA方法和图像分析技术，分析吡喹酮治疗后血吸虫感染小鼠血清IL－18、γ－干扰素（IFN－γ）、IL－4、转化生长因子β1（TGF－β1）的水平以及虫卵肉芽肿面积和羟脯氨酸水平，在感染后6周，将小鼠IL－18重组腺病毒转染的肝细胞经脾移植到吡喹酮治疗后的感染小鼠，探讨IL－18对小鼠免疫功能的影响及对虫卵肉芽肿的作用。结果 吡喹酮治疗后小鼠血清IL－18、IFN－γ水平明显下降，IL－4、TGF－β1水平虽有所降低，但仍维持在较高水平；同时可见，虫卵肉芽肿面积和肝脏羟脯氨酸含量无明显降低，与同期感染组比较差异均无显著性。IL－18基因修饰的肝细胞经脾移植后能稳定表达IL－18，显著升高IFN－γ水平，明显降低IL－4、TGF－β1水平，减轻虫卵肉芽肿和肝纤维化程度。结论 IL－18基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用。     

IL-18在实验性暴发型肝衰竭发病机制中的作用

为探讨IL 18在暴发型肝衰竭发生中的表达变化及对其他细胞因子的调控作用。采用D 氨基半乳糖 (D Gal) 90 0mg/kg与脂多糖 (LPS ) 10 μg/kg诱导BALB/c小鼠暴发型肝衰竭 ,检测不同时间点血清转氨酶 (ALT、AST )和肝组织病理、DNA梯形条带 ,评估肝损伤情况 ;用半定量RT PCR和相应的分析软件分析不同时间点肝组织中IL 18mRNA、TNF αmRNA和IFN γmRNA表达及ELISA方法检测血浆IL 18、TNF α和IFN γ的蛋白表达。结果 :D Gal/LPS给予后 4h血清转氨酶明显升高 ,7h小鼠开始死亡 ,10h死亡率达 80 %。肝组织病理学检查发现 ,5h肝窦扩张、炎性细胞浸润、枯否细胞增生 ;7h肝细胞大量凋亡、坏死或肝组织出现大量出血性坏死 ;5h电镜示肝细胞核仁碎裂、线粒体肿胀或空泡变性 ;7h核仁边聚 ,呈半月型 ,表现为典型的凋亡形态学变化 ,线粒体大部分空泡变性。DNA电泳显示 5h始出现梯形条带。正常小鼠肝组织IL 18mRNA有少量表达 ,TNF αmRNA、IFN γmRNA微量表达。给药后 ,三者的mRNA分别在 1h、 2h、 3h达高峰 ,血浆中TNF α、IFN γ水平与其mRNA变化显著正相关 (rTNF α=0 4 3,P =0 0 1;rIFN γ=0 6 9,P <0 0 0 1) ,而血浆IL 18与其mRNA表达无明显相关 (r= 0 12 ,P =0 2 5 )。本实验诱导的暴发型肝衰竭模型中 ,肝细?     

大蒜新素对MCMV感染小鼠转录因子T-bet和GATA-3基因表达的影响

目的探讨大蒜新素(即大蒜素注射液)对鼠巨细胞病毒(murinecytomegalovirus,MCMV)感染小鼠脾转录因子Tbet和GATA3基因表达的影响。方法20只BALBc小鼠被随机分成大蒜新素治疗组(10只)和安慰剂组(10只)。均在MCMVSmith株接种24h后分别用大蒜新素一般剂量(每天25mgkg)和等量生理盐水腹腔注射,每天1次,连续2周。另设正常对照组(10只)不接种病毒,仅用等量生理盐水治疗。用PFUml测定小鼠脾组织病毒滴度;用RTPCR方法检测小鼠脾转录因子TbetGATA3mRNA表达强度;用双抗体夹心ELISA法检测小鼠脾细胞培养上清细胞因子IFNγ和IL10表达水平。结果MCMV感染小鼠14d,TbetmRNA和IFNγ的表达基本下降至基线水平,而GATA3mRNA和IL10的表达显著增强;大蒜新素能诱导MCMV感染模型鼠转录因子TbetmRNA和IFNγ的表达显著增加(P<0.01),而转录因子GATA3mRNA和IL10的表达显著下降(P<0.01);同时显著降低小鼠脾组织匀浆中病毒滴度(P<0.01)。结论MCMV感染可导致TH1TH2类细胞因子表达失衡,主要表现为IFNγ表达明显降低和IL10表达明显增高;大蒜新素通过上调转录因子TbetmRNA的表达促进IFNγ的分泌,并下调转录因子GATA3mRNA的表达抑制IL10的分泌。     

肺癌患者外周血单个核细胞Th2／Th2反应状态及黄芪的调节作用

目的：探讨肺癌患者外周血单个核细胞（PBMC）Th1/Th2免疫反应状态，观察中药黄芪（AG）对其作用。方法：采用并分离肺癌患者和健康志愿者的PBMCs，各分为4组：其中1组即刻冻存待测，其余3组分别为不加药对照组、加10％AG、20％AG组，培养48h，收集细胞。以IL－2、IFN－γ代表Th1型细胞因子，IL－4、IL－6、IL－10代表Th2型细胞因子，用RT-PCR 患者PBMC中Th1/Th2型细胞因子mRNA的表达。结果：肺癌患者PBMC中，IL－4、IL－6和IL－10表达阳性率显著高于正常对照（P＜0.05），而IL－2无1例表达（0／23），IFN－γ仅1例表达；经与黄芪培养后（2种浓度），肺癌患者Th2型因子与未加AG培养组相比，IL－4、IL－6和IL－10的表达率下降（P＜0.05）；而IL－2的表达率显著提高（P＜0.05）。结论：肺癌患者外周血的免疫细胞呈现Th2型免疫反应优势状态；黄芪对于肺癌宿主PBMCs Th1/Th2的状态有良好的调节作用，可使肺癌患者PBMCs的Th2型优势免疫反应向Th1方向逆转。     

IL—12和IL—18与I型辅助T细胞应答

IL－12和IL－18具有许多类似的生物学活性，在诱导IFN－γ和Th1反应的产生上两者相互协同。本文就IL－12和IL－18在诱生IFN－γ和Th1反应中的作用作一综述。     

雷公藤多甙对哮喘患者TH1/TH2细胞因子平衡状态的调节作用

目的：探讨雷公藤多甙（GTT）对哮喘患者的抗炎、平喘作用的机理。方法：选择60例过敏性哮喘患者随机分为GTT治疗组和对照组，治疗前后分别采用ELISA法检测PBMC培养液上清液中白细胞介素4（IL－4）、γ干扰素（IFN－γ）、可溶性白细胞介素2受体（sIL－2R）、可溶性IgE低亲和力受体（sCD23)含量，采用逆转录PCR检测IL－4mRNA表达量，采用嗜碱粒细胞脱颗粒试验检测嗜碱粒细胞释放能力（BRA）。结果：哮喘患者上清液中IL－4、sIL-2R、sCD23含量、IL－4mRNA表达量及BRA均显著增高，而IFN－γ含量显著减少。治疗组经GTT治疗后，上清液IL－4、sIL-2R、sCD23含量、IL－4mRNA表达量及BRA均显著降低，而INF－γ含量显著增高。对照组治疗前后上述指标差异均无显著性。结论：GTT能显著抑制哮喘患者T细胞和B细胞的活化，能纠正体内TH1和TH2细胞因子的失衡状态，并能降低BRA。这可能是GTT抗炎、平喘作用的重要机理之一。     

大肠杆菌感染对大鼠肺组织β—防御素—2基因表达的负相调节作用

目的：探讨细胞对大鼠β-防御素－2(rBD-2)基因的表达调控。方法：将大肠杆菌E.coli ML-35p和绿脓杆菌ATCC 27853大鼠气管内接种，于24h后提取肺组织RNA，用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）法和Northern blot检测大鼠β－防御素－2基因的表达变化。结果：气管内接种大肠杆菌24h后使大鼠肺组织β－防御素－2mRNA的表达受到显著抑制，绿脓脓杆菌对其基因的表达却没有抑制作用。结论：大肠杆菌感染可负相调节大鼠肺组织rBC-2 mRNA的表达。     

微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植促进荷瘤小鼠TH1/TH2的漂移

目的：通过观察微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植对荷瘤小鼠TH1／TH2类细胞因子的影响，进一步了解外源性IFN－γ对TH1／TH2平衡的调节作用，同时验证微囊化基因工程细胞移植治疗恶性肿瘤的可行性。方法：将mIFN-γ基因转染到正常细胞CHO，然后进行微囊化，移植到荷瘤小鼠的皮下，2周后，测定小鼠血清TH1和TH2类细胞因子IFN－γ、IL－2、IL－12、IL－4、IL－10的水平，并与对照组相比较。同时测量肿瘤的平均直径，以观察肿瘤的生长速度，并观察荷瘤小鼠的生存期。结果：经微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植干预治疗后，小鼠血清TH1类细胞因子IFN－γ、IL－2、IL－12水平明显升高，而TH2类细胞因子IL－4、IL－10变化不明显；小鼠肿瘤的生长速度明显减慢，生存期明显延长。结论：外源性IFN－γ促进荷瘤小鼠TH1细胞的分化，使TH1／TH2向着TH1方向漂移；微囊化基因工程细胞的移植，有望替代基因工程药物，成为治疗恶性肿瘤的又一新平台。     

NK-κB在EAN中的作用及鼻粘膜耐受的影响

目的 :探讨核转录因子NF κB在EAN中的作用以及鼻粘膜耐受的影响。方法 :采用RT PCR和Western blot法检测Wistar大鼠脾脏淋巴细胞IFN γ、TGF β1、IL 10mRNA表达和P6 5蛋白表达。 结果 :IFN γmRNA在发病早期表达明显增加 ,恢复期下降 ;IL 10、TGF β1mRNA在恢复期表达最明显 (P <0 0 5 )。鼻粘膜耐受后大鼠发病率和发病程度减轻 ,IL 10、TGF β1mRNA表达增加 (P <0 0 5 )。P6 5蛋白表达与IL 10、TGF β1mRNA表达呈负相关 ,与IFN γmRNA表达呈正相关。 结论 :P6 5蛋白可能参与EAN的发病 ,鼻服抗原诱导T细胞产生IL 10、TGF β1,通过抑制P6 5蛋白表达这一途径 ,有效预防EAN发生。     

重度烧伤大鼠肠道组织HMGB1和TLR4表达增强且肠道免疫功能紊乱

目的探讨重度烧伤大鼠肠道高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)的表达及其与肠道免疫功能的关系。方法取40只雄性SD大鼠,随机分为对照组10只、重度烧伤组30只。对照组仅麻醉,重度烧伤组大鼠背部及腹侧造成全身60%烫伤。烧伤组大鼠在伤后6、12、18 h,各取10只颈椎脱臼处死,对照组大鼠10只麻醉后即刻处死。采用Western blot法检测肠组织中HMGB1和TLR4蛋白水平,流式细胞术测量CD3+T细胞的纯度和Th1细胞和Th2细胞亚群比率,ELISA检测肠组织匀浆γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果与对照组相比,重度烧伤组伤后6、12、18 h,大鼠肠道组织中HMGB1和TLR4蛋白水平均显著高于对照组,且随着烧伤后时间的增加,蛋白水平均逐渐增加,重度烧伤组HMGB1及TLR4蛋白表达呈正相关。烧伤组伤后6、12、18 h,Th1细胞亚群比例显著增加,而Th2细胞亚群比例降低,Th1细胞/Th2细胞比值显著增加,Th1细胞比例与HMGB1及TLR4呈正相关,而Th2细胞比例与HMGB1及TLR4呈负相关。与对照组相比,重度烧伤组伤后6、12、18 h,大鼠肠道IFN-γ及IL-4水平均显著增加,而IL-10水平显著降低。且随着烧伤后时间的增加,IFN-γ及IL-4水平均逐渐增加,而IL-10水平逐渐降低。结论大鼠重度烧伤后,肠道组织内募集HMGB1激活TLR4信号通路,进一步激活下游信号转录因子,并释放一系列炎性细胞因子引起炎症反应,从而参与大鼠Th1细胞和Th2细胞介导的免疫功能障碍。     

慢性乙型肝炎病毒感染者干扰素治疗无应答与HLA-DRB1*07的相关性

目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者干扰素治疗6个月无应答与HLA－DRB1*07的相关性。方法：以接受α－干扰素正规治疗慢性乙型肝患者69名作为研究对象，通过序列特异性引物套式PCR－SSP检测HLA－DRB1*07，并同时用双抗体夹心法检测患者治疗前后外周血CD4^ T细胞分泌IFN－γ、IL-2、IL-10和IL－4的水平.结果：无应答组的HLA－DRB1*07的携带率高于部分、完全应答组（P＜0．05，OR＝18．55）；干扰素治疗6个月每位患者IFN－γ、IL－2水平均较治疗前升高，而IL－10、IL－4均较治疗前低治疗前后HLH－DRBq*07阳性患者IL－4、IL－10浓度差异平均水平明显低于阴性患者（P＜0．01），而治疗前后IFN－γ、IL-2浓度差异平均水平低于阴性患者（P＜0．01）；无应答且IFN－γ、IL－2浓度差异平均水平低于部分、完全应答组（P＜0．01），IL－4、IL－10浓度差异平均水平低于部分、完全应答组（P＜0．01）。结论：HLA－DRB1＊07与干扰素治疗无应答相关。     

调节性T细胞在大鼠小肠移植急性排斥反应中的作用

目的 分析调节性T细胞在大鼠急性排斥反应中的作用。方法 采用免疫组化SABC染色法，测定BN→LEW大鼠小肠移植急性排斥反应时，外周血及移植肠浸润淋巴细胞中调节性T细胞：CD4^ ,CD8^ ,CD25^ T淋巴细胞及相关细胞因子IL－4和IFN－γ的表达，并与同基因大鼠间小肠移植（BN→BN）作比较。结果 外周血淋巴细胞分析显示，大鼠小肠移植急性排斥反应时，以CD4^ ,CD25^ ,T细胞为主，CD8^ 淋巴细胞只占少部分；分泌IL－4的细胞在术后4，7，14d分别只占14．3％，16．2％和16．9％。移植肠基底浸润的淋巴细胞以CD4^ ,CD25^＋和分泌IFN－γ的淋巴细胞为主。结论 在大鼠同种小肠移植中，急性排斥反应与CD25^ ,CD4^ T细胞及Th1相关细胞因子IFN－γ的表达增加相关。而CD8^＋T淋巴细胞和Th2相关细胞因子IL－4可能具有保护作用。     

重组人IL-6D24-PE40外毒素融合蛋白的构建及其生物学效应

目的 构建重组人白细胞介素6－绿脓杆菌外毒素融合蛋白IL－6D24－PE40,以选择性杀伤高表达IL－6受体（IL－6R）的肿瘤细胞和白血病细胞。方法 采用重叠延伸的基因融合技术将N－末端缺失24个氨基酸的重组人白细胞介素6（IL－6D24）cDNA与缺失细胞结合区的绿脓杆菌外毒素PE40基因进行融合,构建IL－6D24－PE40融合基因。利用HB101／pBV220表达系统,实现了IL－6D24－PE40融合蛋白在大肠杆菌中的高效表达,经MonoQ柱进行层析纯化,采用MTS法检测细胞毒活性。结果 IL－6D24－PE40融合蛋白在大肠杆菌中的表达水平达到40％－60％。包涵体蛋白经分离、复性及纯化得到纯度＞95％的融合蛋白。Western blot证明,纯化的融合蛋白与IL－6抗体及PEA抗体均发生特异性结合。细胞毒活性检测证实,IL－6D24－PE40融合蛋白能高度特异地选择性杀伤高表达IL－6R的U937细胞,ID50约为250ng/ml,而对不表达IL－6R的CEM细胞无杀伤作用。结论 IL－6D24－PE40融合蛋白能够选择性杀伤高表达IL－6R的靶细胞,有希望成为导向治疗高表达IL－6／IL－6R系统的某些白血病和其他肿瘤的新型导向药物。     

流体切应力强度对内皮细胞IL-8基因表达的影响

内皮细胞位于血流与血管之间，内皮细胞调控的机械力相关反应已成为正常血管反应的一部分。切应力在调节内皮细胞功能上具有重要作用。流体切应力可以直接调节内皮细胞基因的表达，其中包括诱导内皮细胞表达IL－8，而且IL－8的表达量与切应力作用时间有关。 为阐明内皮细胞IL－8基因的表达除了与切应力的作用时间有关外还与切应力的强度有关，我们用不同强度的流体切应力（2．23、4．20、6．08、8．19、9．67、12．15、14．40、16．87、19．29dyne/cm^2）处理培养的人脐静脉内皮细胞，然后采用定量RT－PCR的方法检测内皮细胞IL－8 基因的表达情况。结果显示：未用切应力处理的内皮细胞没有IL－8基因的表达，切应力处理内皮细胞后，低切应力（2．23dyne/cm^2）时IL－8mRNA表达量明显增加为高切应力（19．29dyne/cm^2）时IL－8mRNA表达量的约68（作用1小h）或52倍（作用2h）。IL－8mRNA的表达量与内皮细胞所施加的切应务强度呈反变关系，直线回归方程，1h时为y=7.57-0.11x，相关系数r=7.97;2h时为y=7.92-0.10x，相关系数r＝0．96。式中：y为切应力作用下内皮细胞IL－8mRNA的表达量（拷贝数的对数值）；x为施加于内皮细胞的切应力强度（dyna/cm^2)。不同的切应力作用时间（1h,2h）均表现出相同的IL-8mRNA随切应力强度的变化规律。提示流体应力诱导内皮细胞表达IL－8，不仅与切应力的作用时间有关，而且IL－8的表达量与切应力强度有关。流体切应诱导内皮细胞IL－8mRNA的表达急剧增高，可能在炎症机制和动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用。     

雷公藤抑制哮喘豚鼠模型IL-5、GM-CSF 表达以及核因子-κB的作用

目的 探讨雷公藤对哮喘豚鼠模型IL－5、GM－CSF表达的影响及其机制。方法 采用卵蛋白（OA）致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交（ISH）就雷公藤甲素（TP）对其肺组织和外周血单个核细胞（PBMC）IL－5、GM－CSF mRNA表达的影响进行检测。并通过凝胶电泳迁移试验（EMSA）检测TP对伴刀豆蛋白（ConA)或佛波脂（PMA）刺激的人T细胞核因子－κB（NF-κB）的DNA结合活性的影响。结果 哮喘豚鼠肺组织和PBMC IL－5、GM－CSF mRNA表达显著高于正常组（P＜0．01）和TP处理组（P＜0．05或0．01）。ConA或PMA刺激可使T细胞NF－κB的DNA结合活性增强,活性增强的NF－κB为多克隆抗体P65和P50的异源二聚体,TP可以降低该NF－κB的DNA结合活性。结论 雷公藤通过抑制NF－κB的DNA结合活性,进而抑制IL－5、GM－CSF mRNA的转录,可能是其治疗哮喘的机制之一。     

丁酸钠对50%总体表面积烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层保护作用和机制研究

目的研究丁酸钠对严重烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层的保护作用及可能机制。 方法将144只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分成假伤＋盐水组(n＝24),假伤＋丁酸钠组(n＝24),烫伤＋盐水组(n＝48),烫伤＋丁酸钠组(n＝48)。制作50%总体表面积Ⅲ度烫伤模型：烫伤＋盐水组和烫伤＋丁酸钠组大鼠麻醉、备皮后置于80 ℃水浴锅中(背部15 s,腹部8 s,双下肢15 s),假伤＋盐水组和假伤＋丁酸钠组大鼠浸入37 ℃水相同时间。假伤＋丁酸钠组和烫伤＋丁酸钠组立即皮下注射丁酸钠(300 mg/kg);假伤＋盐水组和烫伤＋盐水组立即皮下注射0.5 mL 0.9%氯化钠溶液。于伤后3、6 h分别处死动物并取材,测定肺泡灌洗液蛋白(BALF)浓度,肺湿干重比;采用蛋白质印迹法和酶联免疫法检测肺组织多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达和含量率的变化。数据比较采用单因素方差分析和Newman-Kueuls法。 结果(1)伤后3、6 h,烫伤＋盐水组BALF蛋白浓度分别为(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL,高于假伤＋盐水组[(0.476 6±0.065 8) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝7.188、8.243,P值均小于0.05);伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺湿干重比分别为4.545 1±0.444 4,4.795 1±0.606 6,均高于假伤＋盐水组(2.636 0±0.157 5),差异均有统计学意义(q＝10.950、12.380,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组BALF蛋白浓度分别为(0.541 0±0.071 )、(0.538 1±0.063 6) mg/mL,均低于烫伤＋盐水组[(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝4.610、5.799,P值均小于0.05);且伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺湿干重比值3.626 6±0.446 1、3.477 9±0.510 7,均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝5.269、7.555,P值均小于0.05)。(2)蛋白质印迹法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平分别为0.376 1±0.075 7、0.329 8±0.074 9,假伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平均为1.000 0±0,2组比较差异均有统计学意义(q＝13.280、14.260,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织SDC-1表达水平分别为0.760 5±0.207 1、0.678 3±0.117 9,均高于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝8.180、7.417,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：2.683 4±0.318 8、2.655 6±0.448 9;VEGF：3.806 3±0.703 8、2.850 0±0.396 3),假伤＋盐水组MMP-9、VEGF表达水平均为1.000 0±0,烫伤＋盐水组均低于假伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.356、9.202),(VEGF: q＝12.700、8.375); P值均小于0.05 ]。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：0.995 2±0.378 5、1.527 1±0.342 8;VEGF：1.574 6±0.216 0、1.721 5±0.341 8),均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.383、10.100),(VEGF: q＝6.272、5.108); P值均小于0.05]。(3)酶联免疫法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组与假伤＋盐水组比较,肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均显著增高,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝8.850、8.436), (VEGF：q＝9.090、9.186); P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(q＝8.296、8.331,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝6.579、6.939),(VEGF：q＝7.853、7.768);P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量高于烫伤＋盐水组(q＝6.265、4.456,P值均小于0.05)。 结论丁酸钠能减轻严重烫伤大鼠肺组织水肿,保护肺血管内皮糖萼层,其作用机制可能与抑制MMP-9和VEGF通路相关。     

IL-2和其它刺激协同诱导人T细胞产生IL-10

IL－12是由巨噬细胞和B细胞产生的细胞因子，IL－12是NK细胞、T细胞产生IFN－γ强有力的诱导剂。虽然最近报道IL－12在体内能强化已建立的TH2免疫应答，但IL－12对TH2细胞因子产生的影响还不清楚。该文采用分离外周血T细胞、人T细胞系和T细胞克隆的建立及特性鉴定，诱导产生细胞因子，采用ELISA方法测定T细胞上清液中细胞因子的含量，3H掺入法测定细胞增殖，RT－PCR法分析IL－10mRNA表达。IL-10是一种与TH2免疫应答有密切关系的细胞因子，IL－10既能降低IL-12诱导IFNγ的产生，又能降低巨噬细胞产生IL－12。实验结果表…     

核转录因子-κB和缺氧诱导因子-1α在大鼠损伤脑组织中的表达变化

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)两种蛋白及其mRNA在脑创伤后脑组织中表达的规律,为法医学损伤时间的推断提供依据。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和脑创伤组,分别于颅脑创伤后1、2、4、6、8、10、12、16、18 h和24 h处死,解剖取其脑组织。H-E染色观察大鼠脑组织病理学形态结构的变化,采用免疫组织化学SP法和PCR法分别检测上述两种蛋白和其mRNA在不同损伤时间组的表达及变化规律。结果:NF-κB蛋白的表达在损伤后1 h开始升高,18 h出现表达高峰期,18~24 h出现平台期,损伤组除伤后1 h和2 h组外,其他各组NF-κB阳性表达均显著高于对照组,差异具有统计学意义;NF-κB mRNA于损伤后1 h开始表达,6 h达高峰,持续至24 h,各损伤组NF-κB mRNA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义;HIF-1α伤后6 h呈阳性表达,随着伤后时间的延长,表达逐渐增强,伤后24 h表达最强,损伤组除伤后1、2、4 h组外,其他各组HIF-1α阳性表达均显著高于对照组,差异具有统计学意义。HIF-1αmRNA于损伤后4 h开始表达,18 h达高峰,持续至24 h,损伤组除1、2 h组外,其他各组HIF-1αmRNA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义。结论:大鼠脑损伤后NF-κB和HIF-1α及其mRNA的表达均随损伤时间变化而变化,具有时序性变化规律,能够成为损伤时间推断的候选因子。     

氧化苦参碱对肝纤维化患者IL-6、IL-8、IL-10水平影响

目的：探讨氧化苦参碱对肝纤维化患者血清IL－6、IL－8、IL－10水平影响。方法：采用ELISA法分别测定肝纤维化患者治疗前后的IL－6、IL－8、IL－10水平。结果：肝纤维化病人的IL－6、IL－8水平较正常对照组显著升高、IL－10水平则较正常对照组显著降低。采用氧化苦参碱治疗3月后肝功能好转者IL－6、IL－8水平较治疗前有显著降低，IL－10水平升高，但无显著差异。结论：IL－6、IL－8、IL－10水平与肝纤维化患者预后相关，其血清水平可作为判断肝纤维化患者预后的指标之一，氧化苦参碱对肝纤维化有抑制作用。     

结核病小鼠病理学与TH1/TH2细胞动力学及iNOS表达关系的研究

目的 从分子病理学角度探讨结核病小鼠病理学与免疫学的相关性。方法 将BALB／c小鼠随机分为两组：结核病模型组（A）和正常对照组（N）。经尾静脉注射H37RV建立结核病小鼠模型。采用免疫组化染色和常规HE染色，探讨IFN－γ、IL－4、iNOS表达与肺脏组织损伤的类型和程度的关系。免疫组化结果采用图象分析计算阳性细胞面密度。结果 结核病小鼠病程中可观察到两个阶段：感染2周内为急性炎症明，以肺泡－毛细血管间质和血管周围炎性渗出为特征，可观察到明显的TH1细胞占优势，免疫组织化学染色结果显示，在炎性渗出区内IFN－γ阳性细胞较IL－4阳性细胞明显增多；感染第4周到实验结束为慢性进展期，以肺实质内广泛肺炎伴灶性干酷坏死为特征，免疫反应表现为THO平衡，在肺损伤组织中IFN－γ和IL－4阳性细胞基本相当。iNOS表达在急性期增多慢性期减少。结核病感染过程中TH1／TH2细胞动力学和iNOS3表达与组织损伤的类型和程度关系密切。