蜕膜共刺激分子B7-1和B7-2与原因不明习惯性流产的关系

原因不明习惯性流产是妇产科常见疾病,其病因至今尚未阐明.蜕膜是母胎直接接触的界面,是母体产生免疫应答的重要部位.研究表明,蜕膜辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)比值失衡与原因不明习惯性流产有密切关系[1],共刺激分子B7-1和B7-2在调控Th分化发挥了重要作用[2].本文运用流式细胞技术,测定蜕膜巨噬细胞表面B7-1和B7-2的表达水平,了解B7-1和B7-2在原因不明习惯性流产发生中的作用和意义.     

原因不明习惯性流产患者绒毛共刺激分子B7-1和B7-2的表达水平变化

近年来,国内外对原因不明习惯性流产病因的研究取得了很大进展,其病因十分复杂,涉及遗传、内分泌、免疫学机制、解剖和感染等诸多因素,已有研究证明80%的原因不明习惯性流产与免疫学机制有关[1,2],其中淋巴细胞亚群及其相关细胞因子与原因不明习惯性流产关系更是目前研究的新热点.研究发现辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)比值失衡与原因不明习惯性流产有密切关系[3].但导致其失衡的原因和机制尚不清楚,B7-1,B7-2是B7家族中重要的共刺激分子,有研究表明,B7家族介导的免疫应答反应参与T淋巴细胞的活化[4].有关B7-1,B7-2在原因不明习惯性流产患者绒毛中表达的研究尚未见报道.本文运用流式细胞技术,首次检测原因不明习惯性流产患者绒毛B7-1、B7-2表达水平变化.     

原因不明复发性流产患者外周血共刺激分子B7-1、B7-2的异常变化

目的探讨原因不明复发性流产患者外周血单核细胞共刺激分子B7-1、B7-2的表达水平及作用。方法流式法检测30例原因不明复发性流产女性（流产组）、25例正常妊娠女性（正常妊娠组）和20例正常未孕女性（正常未孕组）的外周血单核细胞共刺激分子B7-1、B7-2的表达水平。结果流产组女性B7-1的表达水平显著高于其余2组（P〈0.01）;流产组女性B7-2的表达水平显著低于其余2组（P〈0.01）。结论外周血共刺激分子B7-1、B7-2的表达异常,可能是原因不明复发性流产发生的重要原因。     

原因不明复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、封闭抗体检查价值分析

目的观察Th1/Th2型细胞因子、M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)、封闭抗体检查在原因不明复发性流产患者中的价值。方法临床资料采集2017年10月～2018年10月妇产科诊治的80例URSA患者(设观察组),另选取我院80例正常妊娠女性(设正常妊娠组),对两组Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、封闭抗体进行检测,比较两组检测情况。结果观察组治疗后URSA的TNF-α(27.69±8.96)pg/m L、INF-γ(28.16±5.25)pg/mL、IL-2(25.76±8.56)pg/m L均高于正常妊娠组、治疗后正常妊娠水平,IL-4(2.19±0.86)pg/m L、IL-6(4.09±1.14)pg/mL、IL-10(1.35±0.33)pg/mL及M-CSF(89.77±8.68)pg/mL均低于正常妊娠组、治疗后正常妊娠水平,差异有统计学意义(P 0.05);观察组治疗前BA阳性率11.25%比正常妊娠组85.00%低,差异有统计学意义(P 0.05),观察组治疗后URSA的BA阳性率52.50%低于正常妊娠组85.00%、治疗后正常妊娠87.50%,差异有统计学意义(P 0.05)。结论 Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、封闭抗体与原因不明复发性流产存在密切联系,其中Th1细胞因子表达高,Th2细胞因子及M-CSF表达性低,封闭抗体阳性率低时,易引起流产。     

原因不明复发性流产患者绒毛组织TGF-β1与MMP-2、TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测原因不明复发性流产患者25例(流产组)与正常早孕妇女19例(正常早孕组)绒毛组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 流产组患者MMP-2表达(97.9±30.3)低于正常早孕组妇女(172.1±39.2)(P＜0.05);流产组TGF-β1的表达(155.6±49.7)高于正常早孕组(72.1±28.6)(P＜0.05);流产组MMP-2/TIMP-2(1.0±0.4)显著低于正常早孕组(1.7±0.5)(P＜0.05);流产组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.873,P＜0.05).结论 原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡.     

Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产(URSA)发病及发病时间、次数的相关性。方法治疗组为150例URSA患者,给予主动免疫疗法治疗。对照组为100例正常早期妊娠要求人工流产妇女。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测治疗组治疗前后及对照组外周血清中IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值。结果治疗组治疗前IFN-γ、IL-4水平与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗后IL-4、IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后较治疗前IL-4水平升高,IFN-γ水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。URSA妇女反复流产次数与IFN-γ/IL-4水平无关(P>0.05),流产时间与IFN-γ/IL-4水平有关(P<0.05)。结论正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,当Th1型细胞因子过度表达,Th2型细胞因子处于抑制状态时,将导致流产的发生。     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织TGF-β1与MMP-2及TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产(CURSA)患者孕早期蜕膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测URSA患者25例(URSA组)与正常早孕女性19例(正常早孕组)蜕膜组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 URSA组患者MMP-2表达(86±20)低于正常早孕组女性(193±36)(P<0.05);UHSA组TGF-β1的表达(176±38)高于正常早孕组(68±19)(P<0.05);URSA组MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)显著低于正常早孕组(1.9±0.4)(P<0.05);URSA组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05).结论 URSA患者孕早期蜕膜组织中 MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡,可能导致URSA的发生.     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

原因不明习惯性流产患者细胞免疫状态和Th1／Th2细胞因子的变化

目的 探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者T细胞、NK细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的变化.方法 用流武细胞仪测定65侧URSA患者和30饲正常妊娠妇女外周血CD3 、CD4 、CD8 、CD16 CD56 细胞亚群比例,同时用ELISA法测定两组外周血Th1/Th2细胞因子的含量.结果 与正常妊娠组相比,URSA患者CD4 、CD4 /CD8 、CD16 CD56 百分比较高,而CD8 较低(P相似文献   

骨髓增生异常综合征Th1/Th2亚群测定意义分析

目的 分析Th1/Th2亚群测定对骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)分型及预后的价值.方法 搜集我院确诊的MDS患者60例,分为SLD/MLD组和EB-1/EB-2组,按照IPSS-R标准分为极低危组,低危组,中危组,高危组,极高危组.选取25例健康人作为对照组.流式细胞仪测定外周血PE-IFN-γ+(Th1)、PE-IL-4+(Th2)水平,统计学分析结果在各组间的表达,与CDCD45RA、CD45RO做相关性分析.结果 SLD/MLD组Th1水平、Th1/Th2水平高于健康对照组(P<0.01),EB-1/EB-2组Th1水平、Th1/Th2水平低于健康对照组(P<0.01),Th2水平高于健康对照组(P<0.01);IPSS-R危险度分组:低危组(P<0.01)、中危组(P<0.01)Th1、Th1/Th2高于健康对照组,高危组(P<0.01)极高危组(P<0.05)Th1、Th1/Th2低于健康对照组,Th2高于健康对照组.Th1与CD45RO呈正相关关系(r=0.514,P<0.01).结论 MDS不同阶段Th1/Th2亚群极化方向不同,SLD/MLD组向Th1极化,细胞免疫亢进,EB-1/EB-2组向Th2极化,体液免疫增强;随着IPSS-R危险度积分的升高,细胞免疫在中高危组之间由亢进转为被抑制,免疫监视逃逸,肿瘤细胞积累,引起疾病进展.     

B7-1基因修饰的胃癌细胞诱导抗胃癌主动免疫研究

目的　探讨B7 1基因转染胃癌细胞是否具有抗肿瘤主动免疫增强作用。方法　采用重组腺病毒载体将B7 1基因导入人胃癌细胞SGC 790 1,G4 18阳性克隆筛选 ,流式细胞分析显示B7 1的表达 ;将携带B7 1基因的胃癌细胞 (命名为SGC 790 1/B7 1)接种于C5 7BL/ 6小鼠背部皮下 ,观测其致瘤性能 ;SGC 790 1/B7 1致敏的小鼠对野生型瘤细胞是否具有免疫保护作用 ;用SGC 790 1和SGC 790 1/B7 1细胞分别经腹腔免疫小鼠 ,得到腹腔浸润淋巴细胞及致敏脾细胞 ,MTT法检测其体外杀伤实验。结果　B7 1基因在胃癌细胞中获得高表达 ;SGC 790 1/B7 1诱导的CTL(cytotoxicTlymphocyte)对SGC 790 1的杀伤活性显著高于野生型SGC 790 1诱导的CTL对相同靶细胞的杀伤活性 (P <0 0 5 ) ;SGC 790 1/B7 1诱导的CTL对SGC 790 1/B7 1的杀伤率显著高于对野生型SGC 790 1的杀伤率 (P <0 0 5 )。结论　B7 1促进抗胃癌CTL的增殖、活化 ,能诱导抗胃癌主动免疫功能。     

妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜Th1/Th2失衡的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜组织中CD4 T辅助细胞(Th1)和(Th2)细胞免疫反应的变化,探讨Th1/Th2比率失衡在妊娠期高血压疾病发生中的作用。方法选取住院分娩的子痫前期(PE)患者25例(子痫前期组,包括轻度10例和重度15例),妊娠期高血压患者10例,同期住院分娩的正常孕妇12例和自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女12例作为对照组,治疗前抽取各组实验对象空腹肘静脉抗凝血0.5m l送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。三组孕妇均于剖宫产术胎盘娩出后,立即搔刮子宫腔取蜕膜制成单细胞悬液,分离离心收集淋巴细胞送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。结果①子痫前期组外周血Thl细胞百分比(16.18±3.93)%高于其它各组(P<0.01),PE患者Th1/Th2细胞比率(16.75±3.84)均高于其余各组(P<0.05)。②子痫前期组蜕膜组织中CD4 T细胞中Thl百分比(37.83±12.04)%显著高于其它各组(P<0.001),妊娠期高血压患者蜕膜组织中Thl细胞百分比(16.30±5.36)%也高于正常妊娠妇女(11.79±4.61)%(P<0.05)。PE患者Thl/Th2比率(26.70±9.40)显著高于其余各组(P<0.001),重度PE组(30.11±10.42)高于轻度PE组(21.59±4.25)(P<0.05);妊娠期高血压患者Th1/Th2比率(13.13±5.62)也高于正常妊娠妇女(7.61±4.63)(P<0.05)。结论子痫前期患者体内存在着免疫失衡现象。Thl/Th2细胞平衡向Thl漂移,Th2受抑制可能是妊娠期高血压疾病(包括子痫前期和妊娠期高血压)发生的重要原因。     

康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2类细胞因子的影响

Objective To explore the effect of Kang'ai injection on Th1/Th2 cytokine in human colon carcinoma cell line Lovo.Methods Lovo cells were cultured by conventional ways until they were in exponential growth phase and then divided into 4 groups:one control group and three experimental groups with different concentration of Kang'ai injection.After 72 hours culture,Th1 type cytokines (IL-2,IFN-γ) and Th2.type cytokines (IL-4,IL-10) in the culture supernatant of Lovo cells in each group were separately detected by double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorhent assay (ELISA).Results After the coculture of Lovo cells and Kang'ai injection,Th2 type cytokine levels in the supernatants were significant lower than the control group (P＜0.05),and Th1 type cytokines in each group were of little change.Conclusions Kang'ai injection markedly downregulated Th2 type cytokines in Lovo cells,and contributed to the switching from Th2 to Th1.     

1型糖尿病并发血管病变患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的探讨1型糖尿病并发血管病变患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了15例1型糖尿病合并有下肢血管病变患者血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,20例无糖尿病早期合并症患者和20例健康志愿者做为对照组。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平显著高于对照组（P〈0.01）;Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于对照组（P〈0.01）;糖尿病并发血管病组Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α显著高于单纯糖尿病组（P〈0.05）,而Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于单纯糖尿病组（P〈0.05）。结论当1型糖尿病并发血管病变时,患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2-Th1的漂移改变。     

呼吸道合胞病毒(RSV)与Th1/Th2细胞因子的关系研究进展

目的对感染呼吸道合胞病毒产生的Th1、Th2型细胞因子种类及其对Th1/Th2型反应平衡的影响进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,介绍各种细胞因子在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中的作用、地位。结果与结论虽然到目前为止各种细胞因子在各实验中得出的结果,甚者是对于RSV感染更倾向于发生Th1型还是Th2型反应仍有争论,但Th1/Th2反应平衡在RSV治疗和开发防治药物方面仍具有重要意义。     

Therapeutic effects of anti-B7-1 antibody in an ovalbumin-induced mouse asthma model

Allergic asthma is a chronic inflammatory disorder of airways, which is characterized by attacks provoked by exposure to so-called asthma triggers, such as pet dander, second-hand tobacco smoke, dust mites, and mold spores. B7-1 (CD80), perhaps one of the most studied co-stimulatory molecules involved in asthma, plays a key role in regulating allergen-induced T cell activation in asthma, probably through T cell recruitment and Th cell differentiation upon allergen provocation. The present study was designed to test the hypothesis that anti-B7-1 antibody has therapeutic effects in asthma by blocking B7-1/CD28 pathway. The asthma model was established by ovalbumin (OVA) sensitization and challenging in female Balb/c mice. One hour after the last induction, mice were sacrificed and whole lung lavage was conducted. Cell numbers in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were determined and the expression levels of IFN-gamma and IL-4 in supernatant were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay method. Sedimental cells smears were stained with Wright's-Gimsa mixed coloring method. The B7-1 expression was detected by immunohistochemistry method with frozen tissue sections. The anti-B7-1 antibody treatment could alleviate asthmatic syndromes induced by OVA. The number of recoverable eosinophils in BALF in the anti-B7-1 antibody treated group was significantly lower than that in the control group (P<0.01) and the eosinophils peribronchial infiltration was remarkably reduced in anti-B7-1 treated asthmatic mice, based on histological evaluation. The treatment with the anti-B7-1 antibody induced IFN-gamma expression and decreased IL-4 expression, compared with the asthmatic control group (P<0.01). In conclusion, the anti-B7-1 antibody approach may provide a novel therapy for allergic asthma.     

共刺激分子CD80基因转染对肝癌细胞恶性表型的影响

目的 观察转染了B7—1基因后肝癌细胞生物学特性的变化。方法 通过逆转录病毒载体介导B7—1基因转入HepG2细胞，流式细胞仪(FCM)检测HepG2和HepG2／hB7—1细胞表面B7—1分子的表达水平，RT-PCR检测HepG2和HepG2／hB7—1细胞B7—1mRNA的水平。观察HepG2和HepG2／hB7—1细胞的生长曲线。结果 HepG2细胞表面B7—1分子表达水平低，其阳性率为3．66％。而HepG2／hB7—1的B7—1分子阳性表达率达到92．6％，转染B7—1基因后较转染前增大了28倍多。HepG2和HepG2／hB7—1的生长曲线相比，后生长曲线上升减缓，生长速率减慢。结论 (1)HepG2表面B7—1分子的低水平表达是其弱免疫原性的主要原因。(2)逆转录病毒载体介导H7—1基因转染HepG2可以获得B7—1高表达的阳性克隆。(3)B7—1基因的转染可以降低肝癌细胞的恶性表型。     

康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2类细胞因子的影响

目的 探讨康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2状态的影响.方法 常规培养Lovo细胞,待细胞处于指数增长期再分成4组:1组为空白对照,另外3组加入不同浓度的康艾注射液.培养72h后,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组Lovo细胞培养上清中Th1类细胞因子(IL-2,IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)的水平.结果 Lovo细胞与康艾注射液共培养后,上清液中Th2类细胞因子的含量较对照组明显降低(P＜0.05),而Th1类细胞因子在各组中的含量变化不大.结论康艾注射液可显著下调Lovo细胞Th2类细胞因子水平,具有促进其Th2向Th1逆转的倾向.     

皮肌炎患者外周血CD4+Th1/Th2细胞因子及转录因子的表达

目的 探讨Th1/Th2细胞分化趋势在活动性皮肌炎(DM)发病机制中的作用.方法 分别采集15例活动性DM患者(DM组)和15例健康人(对照组)外周血,采用免疫磁珠分离获得CD4 T细胞(Th细胞),逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组Th1、Th2转录因子T-bet、GATA3及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)的表达强度.分析T-bet和IFNγ、GATA3和IL-4的相关性;IFN-γ、IL-4表达与血清肌酸激酶(CK)含量的相关性.结果 DM组IFN-γ、GATA3及II-4表达均明显高于对照组(P＜O.05);DM组IL-4与GATA3、血清CK呈正相关(P＜O.05).结论 DM患者Th1/Th2无明显极化现象,Th1/Th2细胞因子表达均增强.