抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

膀胱移行细胞癌中p16及p53的表达

ｐ16基因 (又称Ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｌ ,ＭＴＳ1)是一种新型抑癌基因 ,ｐ53基因是细胞生长控制基因 ,对于抑制异常细胞增殖及肿瘤发生具有重要作用。据Ｍａｒｘ[1] 报道 ,人类 75%的癌细胞株有ｐ16基因的缺失或突变 ,超过了ｐ53基因 50 %的突变率。为进一步了解ｐ16蛋白和ｐ53蛋白在膀胱癌发生发展中的关系 ,我们通过免疫组化ＳＰ法对 4 5例膀胱癌中癌基因ｐ16及ｐ53的表达产物进行了研究。1　材料与方法4 5例膀胱癌标本取自诸暨市人民医院 1998年11月至 2 0 0 1年 3月间手术切除的膀胱癌石蜡包埋组织块。其中男…     

INK4a-ARF基因与脑胶质瘤

细胞周期调控与肿瘤发生发展是现今肿瘤分子生物学研究的热点问题之一 ,其中癌基因和抑癌基因对细胞周期正负调子调节的失控是细胞癌变的重要原因。ＩＮＫ4ａ -ＡＲＦ(ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅ ,ＡＲＦ)基因是新近报道的肿瘤抑制基因 ,是继 ｐ5 3和ＭＴＳ(ｐ16 ,ｐ15 )之后发现的专职调控细胞周期的抑癌基因。ＩＮＫ4ａ-ＡＲＦ基因与肿瘤发生、发展有一定的相关性 ,它与脑胶质瘤之间的关系已倍受关注。1　ＩＮＫ4ａ -ＡＲＦ基因结构人类染色体 9ｐ2 1基因位点表现出了特殊的特性[1] ,即它包含 2个重叠的基因 ,每个基…     

P16基因与肿瘤

肿瘤的发生与发展是一个十分复杂的过程.随着分子生物学的快速发展认为肿瘤的产生是由于多种癌基因激活,抑癌基因失活细胞增殖失控造成的.P16基因作为一种新型的抑癌基因,它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂.它在人类多种肿瘤中存在广泛而高频率的缺失和突变及甲基化.P16基因的研究已成为肿瘤分子生物学、分子遗传学研究热点.下面主要就P16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下.     

抑癌基因p53、p16、nm23与肝癌

肿瘤是由于遗传物质突变累积而逐步发生发展的,基因突变引起癌基因激活或抑癌基因失活,基因转录和翻译功能的改变,导致细胞生长异常,最终形成肿瘤。肝癌亦是如此。目前人们通过对抑癌基因的研究进一步揭示癌变的分子机制,为肿瘤的防治打开广阔的空间。本文就现在研究较活跃的抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３的作用以及它们与肝癌的关系,扼要地进行介绍。１　抑癌基因的作用抑癌基因（ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ）又称抗癌基因（ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ）,它是一类正常细胞中存在的、调节癌基因表达的基因群。现已发…     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

p53基因家族研究进展

人们在研究中发现,很多癌基因和抑癌基因常常是以家族形式存在。ｐ53基因作为一个在人类肿瘤中发生变异频率最高的重要抑癌基因,已成为历史上研究最为深入的基因之一。但是,发现该基因近20年来,研究者却始终未发现ｐ53基因其它家族成员的存在。然而,自1997年以来,几个研究组相继发现了2个新的基因———ｐ73和ｐ51[1～5],二者的产物与Ｐ53蛋白在结构和功能上具有明显的相似性,研究者确信它们与ｐ53基因为同一基因家族的成员。1　ｐ53基因及其产物结构　　在短短的10多年里,人们对ｐ53基因的认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因3个认识的…     

抑癌基因P~(16)及其在肿瘤研究中的进展

近年来的研究表明,细胞周期调控体系对维持正常细胞周期是必需的,而调控体系中的任一环节异常均可导致调控紊乱,细胞增殖异常、肿瘤发生。Ｐ16是近年发现的一种抑癌基因,作为一个细胞周期调控的关键因子其抑癌作用和频繁的变异在多种肿瘤中得到了证实。现将此基因研究的最新进展综述如下:1　Ｐ16基因的结构和功能最近,Ｋａｍｂ[1]及Ｓｅｒｒａｎｏ[2]分别领导的科研小组发现了一种新型的抑癌基因,即Ｐ16基因,又称ＭＩＳ1或ＣＤＫＮ2(ＣｙｃｌｉｎＤｅｐｅｎｄｅｎｔＫｉｎａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒ)。Ｐ16基因定位于9ｐ21不到40ｋｂ的范围内…     

p16 MTS1 INK4A CDKN2与大肠癌

随着分子生物学的研究进展,人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变导致的多步骤、多基因事件积累的结果。癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础,它引起基因的转录和翻译功能的异常,使细胞恶性增殖,最终形成肿瘤。肿瘤抑制基因ｐ１６是近年来发现的一种抑癌基因,它是继 Ｒｂ、ｐ５３基因之后,成为当今肿瘤学、分子生物学和遗传学的研究热点之一。本文就肿瘤抑制基因ｐ１６与大肠癌的关系综述如下。１细胞周期调控的分子机制 高等真核生物的细胞周期分为４个时间：Ｇ１期、Ｓ期 Ｇ２期和Ｍ期。细胞在周期中顺序经…     

P16抑癌基因研究进展及在口腔肿瘤中的作用

肿瘤是目前严重危害人类健康的一类疾病。研究发现,癌基因的活化和抑癌基因的失活使细胞周期调节失控是肿瘤发生发展中的重要因素。对细胞周期及其调节因子在肿瘤发生发展中作用的研究,已受到众多学者的重视。P16基因是新近发现的一个重要抑癌基因,被认为是目前唯一直接作用于细胞周期的抑癌基因,在人类多种肿瘤中存在广泛而高频率的缺失和突变。本文就该基因研究的最新进展及其与口腔肿瘤的关系综述如下。     

抑癌基因 p15与骨肿瘤

近年来 ,许多研究表明 ,人类肿瘤及其细胞系中广泛存在染色体 9ｐ2 1～ 2 2区域的异常 ,如纯合性缺失、杂合性丢失、易位、倒位等。因此认为此区存在着抑癌基因。最初发现 ｐ1 6基因定位于染色体 9ｐ2 1 ,与许多恶性肿瘤有关 ,但并非此区惟一抑癌基因 ,进一步发现该区域的 ｐ1 5基因毗邻ｐ1 6基因。研究表明 ,ｐ1 5基因 (ｐ1 5)与ｐ1 6基因 (ｐ1 6)组成相似[1 ] ,但ｐ1 5除与ｐ1 6有部分共性外 ,在恶性肿瘤的发生、进展及转移中尚有其自身的特点。本文就抑癌基因ｐ1 5及其与骨肿瘤的关系作一综述。1　ｐ1 5的一般性质目前 ,细胞周期依赖激酶…     

皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中p53的表达

１９７９年,Ｌａｎｅ和Ｃｒａｗｆｏｒｄ在ＳＶ大Ｔ抗原基因转染的细胞中首次发现了中基因［１］。近二十年的研究表明,ｐ５３基因是与人类肿瘤关系最密切的基因,它存在两种类型：野生型和突变型。正常情况下,ｐ５３基因以野生型参与多种细胞内过程,其产物具有抑制Ｇ０／Ｇ１期细胞进入Ｓ期及诱导细胞凋亡的作用,故被认为是一种抑癌基因。而突变型ｐ５３基因由于结构变化丧失了上述功能,成为人类肿瘤中最常见的癌基因之一。现将皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中ｐ５３基因的突变情况及表达综述如下。１ Ｐ５３基因的结构及生物学特征 人…     

p16抑癌基因的研究进展

肿瘤的发生是多种遗传学改变累积的结果,其中主要的改变有癌基因的活化和抑癌基因的失活,癌基因和抑癌基因是肿瘤遗传学和分子生物学研究的热点。１　ｐ１６的发现及基因结构１９９３年Ｓｅｒｒａｎｏ等〔１〕在与细胞周期素依赖激酶（ＣＤＫ）相结合蛋白质研究中,用酵母双杂合蛋白作用筛选法系统（ｙｅａｓｔｔｗｏｈｙｂｒｉｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎ－ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎ）研究与ＣＤＫ４作用的蛋白,在ＳＶ４０Ｔ抗原转化细胞中发现并分离了特异性的周期蛋白依赖性激酶４（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４,Ｃ…     

p15/p16与白血病

ｐ16和ｐ15基因已被公认为肿瘤抑制基因 ,通过参与细胞周期负调控调节机体代谢 ,维持自身稳定 ,控制着肿瘤的发生 ,作用较Ｒｂ和ｐ5 3更直接 ,特异性更强 ,在多种肿瘤的发生机制研究及利用抑癌基因的治疗中引起关注。现就其在白血病中的研究进展综述如下 :1　ｐ16和ｐ15基因的发现 ,定位 ,结构1993年底Ｓｅｒｒａｎｏ等在研究与ＣＤＫ结合的蛋白质时 ,发现一分子量为 15 845ｋＤ的蛋白质 ,定名为ｐ16蛋白。 1994年 ,Ｋａｍｂ等在对近 30 0种肿瘤细胞系进行普查时 ,在染色体 9Ｐ2 1(约 40ｋｂ)发现了两个肿瘤抑制基因 ,分别命名为多种肿瘤抑…     

p16基因在脑胶质瘤中的变异与基因治疗的研究进展

p16基因是继p53抑癌基因之后又一个引人注目的新型抑癌基因,也是人们发现的第一个直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌基因,它与肿瘤的形成关系已在许多研究中得到证实。目前,有关p16基因的研究主要集中在3个方面：p16基因对细胞周期的调控作用,p16基因在肿瘤中的变异研究,p16基因在肿瘤基因治疗中的作用。本文重点对p16基因在肿瘤基因治疗中的作用。本文重点对p16基因在脑胶质瘤中的变异与基因治疗的研究进展作一综述。     

多肿瘤抑制基因P16与口腔肿瘤

癌症是威胁人类健康和生命最严重的疾病之一 ,癌基因的研究一直是肿瘤学和分子生物学研究的热点。大量的研究表明 :人类许多肿瘤的发生、发展与原癌基因的突变、激活或抑癌基因的失活、丢失有密切关系。近年来 ,许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生、发展关系的研究 ,发现细胞周期失控是癌变的主要原因。Ｐ16基因是新近发现的抑癌基因 ,Ｐ16蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和 6 (ＣＤＫ4和ＣＤＫ6 )的活性 ,防止细胞的增殖。研究表明 ,Ｐ16基因以突变或缺失形式广泛存在于多种肿瘤中 ,且成为肿瘤研究的一个新的热门课题。以…     

p16及其与皮肤肿瘤关系的研究进展

近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

Rb2/p130与肿瘤研究

人类肿瘤的发生、发展与细胞内基因组的变化有密切关系。肿瘤的发生基础是基因的异常改变,包括抑癌基因的变异和丢失。或者癌基因的激活。抑癌基因的确定必须具备的条件之一就是相应正常组织内有正常表达,近年来关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤的关系已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中Rb2/p130是人类新发现的参与细胞周期调节的抑癌基因,在多种肿瘤细胞的关系中广泛存在且     

癌基因survivin和PTEN在人类恶性肿瘤中的表达

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡。研究表明,survivin在人类多种恶性肿瘤中高表达并提示预后不良。PTEN是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的变异与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。现就癌基因survivin和抑癌基因PTEN与人类恶性肿瘤的关系研究进展加以综述。     

多重肿瘤抑制基因1的研究与进展

多重肿瘤抑制基因1（Multipletumorsupressor1，MTS1）／P16是新近发现的一种抑癌基因，定位于人类染色体9p21，其编码产物p16蛋白是cdk4抑制因子，直接负向调控细胞增殖周期。MTS1的失活与许多肿瘤密切相关。