VEGF-A和VEGFR-2基因多态性对婴幼儿血管瘤患病风险的影响

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)-A和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的基因多态性对婴幼儿血管瘤患病风险的影响。方法选择2015年12月至2018年12月在河北省人民医院小儿外科入院治疗的58例血管瘤患儿作为观察组,另外选取同期58名健康婴幼儿作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组儿童血清VEGF-A(+405 G/C,rs2010963;+936 C/T,rs3025039)及其受体VEGFR-2 (+1416 T/A,rs1870377;-271 G/A,rs7667298)位点基因型和等位基因频率分布。结果观察组VEGF-A+405 G/C、VEGF-A+936 C/T的基因型频率以及G和T等位基因的基因频率均较对照组高(P <0. 05);观察组VEGR2+1416 T/A和VEGR2-271 G/A的基因型频率均较对照组高(P <0. 001),但观察组T和G等位基因的基因频率较对照组低(P <0. 05)。结论 VEGF-A和VEGFR-2的基因多态性可能造成婴幼儿血管瘤患病风险增加。     

Association of polymorphisms in the vascular endothelial growth factor gene and its serum levels with diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study

Background Vascular endothelial growth factor （VEGF） is a major mediator of angiogenesis,and plays a key role in the pathogenesis of diabetic retinopathy （DR）.This study was designed to identify the possible role of VEGF gene polymorphisms in the development of DR in type 2 diabetic patients in Chinese and clarify the relationship between VEGF serum levels and the risk of DR.Methods This cross-sectional study included 1 040 Chinese subjects with type 2 diabetes mellitus.There were 372 patients diagnosed with DR in the case group and 668 patients without DR in the control group.DNA from each patient was analyzed for VEGF polymorphisms of-2578A/C （rs699947）,-1154G/A （rs1570360）,-460C/T （rs833061）,＋405C/G （rs2010963）,and ＋936C/T （rs3025039） using MassARRAY compact analyzer.The VEGF serum levels were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Results No evidence of association was observed between-2578 A/C （rs699947）,＋405C/G （rs2010963）,＋936C/T （rs3025039）,and DR risk under stringent Bonferroni＆#39;s correction.However,VEGF serum levels were significantly higher in DR patients than those of control group.The genetic variation of VEGF polymorphisms influenced VEGF serum levels; subjects carrying the VEGF-2578 C/C （rs699947） genotype had greater VEGF serum levels than those carrying the C/A genotype and VEGF serum levels were significantly higher in CC genotype of the ＋405C/G （rs2010963） compared with those of the other genotypes.Conclusions The data did not suggest significant association between the VEGF polymorphisms and DR risk under stringent Bonferroni＆#39;s correction.However,our study indicated that DR patients have higher VEGF levels than diabetic patients without retinopathy,and-2578A/C （rs699947） and ＋405C/G （rs2010963） may be important factors in determining serum VEGF levels.     

血管内皮生长因子基因多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因-2578C/A,-1154G/A,-460T/C和＋936C/T 4个多态性位点与复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的关联性.方法 分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法和等位基因特异性扩增-聚合酶链反应法（AS-PCR）,检测203名患者和190名健康妇女-2578C/A、-1154G/A、-460T/C和＋936C/T多态位点基因型及等位基因频率的分布情况.结果 -2578 C/A和-1154G/A多态位点的基因型频率、等位基因频率在病例组和对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.-460T/C和＋936C/T位点基因型频率等位基因频率,病例组和对照组相比均有统计学差异（P＜0.01）;VEGF-2578C/A、-460T/C、＋936C/T多态位点的单倍型频率在病例组和对照组差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 携带VEGF-460TT基因型及＋936T等位基因的基因型可能会增加女性复发性自然流产的发病风险,单倍型VEGF-2578/-460/＋ 936CTT、ATT、CCC和ACC与复发性自然流产的发病可能相关.     

血管内皮生长因子基因多态性与重症早产儿视网膜病相关性的meta分析

目的评价血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性与重症早产儿视网膜病（ROP）的相关性。方法以“血管内皮生长因子、早产儿视网膜病和多态性”（中英文）为主题词联合检索Cochrane图书馆、Medline、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索起止时间均为建库至2013年12月,并且对重要文献的参考文献采取手工回溯检索。获取VEGF与重症ROP相关性的病例对照研究。对文献进行质量评价。采用State10．0软件进行异质性检验,根据检验结果选择适当的效应模型进行meta分析。结果共9篇文献（9项独立研究）纳入分析,样本量l745例,漏斗图检验不存在发表偏倚。Meta分析结果显示：VEGF基因中的3个等位基因变异：405G→C（rs2010963）、-460T→C（rs833061）和936c→T（rs3025039）与重症ROP患者无相关性,OR值分别为0．95（95％（21：0．67-1．36,P=0．79）、1．20（95％CI：0．89～1．61,P=0．23）和1．23（95％CI：0．43～3．53,P=0．7）。结论VEGF基因405G→C（rs2010963）、-460T→C（rs833061）和936C→T（rs3025039）多态性与重症ROP无相关性。     

血管内皮生长因子936C/T、-460T/C、405G/C单核苷酸多态性与脑梗死的关系

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)936C/T、-460T/C、405G/C单核苷酸多态性(Single nucleuotide polymorphisms,SNP)与脑梗死(Cerebral infarction,CI)的关系.方法:应用病例对照分析和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对150例CI患者与120例健康对照组的VEGF936C/T、-460T/C、405G/C等位基因频率和基因型频率与CI之间的关系进行分析.结果:CI组VEGF 936C/T SNP T位点的等位基因频率为0.366 7,对照组为0.2500,2组比较有统计学意义(P<0.01);CI组VEGF第936位点的基因频率(CC:34.00%,CT:58.67%,TT:7.33%)与对照组的基因型频率(CC:55.83%,CT:38.33%,TT:5.83%)差异有统计学意义(P=0.001),其中CI组CT+TT基因型频率(66.00%)高于对照组(44.17%,P=0.001);在高血压分层分析后CI组VEGF第936位点的T等位基因频率和CT+TT基因型频率与对照组相比有统计学意义,而两组间-460T/C、405G/C的基因型和等位基因频率的差异无统计学意义.结论:血管内皮生长因子VEGF 936C/T位点与CI有关联,可能是CI的独立危险因素,-460T/C、405G/C与CI无关联.     

血管内皮生长因子基因多态性与肾细胞癌相关性的系统评价与Meta分析

目的:采用Meta分析的方法评价血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与肾细胞癌(RCC)的发病风险关系。方法:检索PubMed数据库中公开发表的关于VEGF基因多态性与RCC发病风险关系的病例-对照研究,检索截止时间为2013年10月。进行文献筛选、数据提取后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:最终纳入5篇病例-对照研究,均为英文文献,包括8个单核苷酸多态性。Meta分析结果显示:VEGF基因936C/T、1612G/A、-1154G/A、-2549I/D、-460T/C和405G/C多态性与RCC发病风险无关;对于702C/T多态性,在研究中未发现该位点突变基因;-2578C/A多态性可能增加RCC发病风险。结论:当前证据表明VEGF基因-2578C/A多态性可能与RCC相关。受到本研究局限性的限制,仍需进一步开展高质量的病例-对照研究来加以验证该结论。     

血清VEGF水平及受体基因多态性与TIA相关性研究

目的：探讨短暂性脑缺血发作（ TIA）、脑梗死患者血清血管内皮生长因子（ VEGF）水平、受体基因易感性及其临床意义。方法：采用双抗体夹心（ ELISA）法分别测定213例TIA患者（其中形成脑梗死者68例）血清中VEGF 含量,同时测定118例健康对照者血清 VEGF含量作为对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对rs3025039（＋936C/T）,VEGF2型受体（VEGFR～2） rs2071559（-604T/C）多态性进行分析。结果：血清VEGF水平脑梗死组显著高于健康对照组（P＜0．01）,具有统计学意义。 rs3025039、rs2071559基因型频率和等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：VEGF或许参与了急性脑梗死的修复病理变化过程,有可能反映脑梗死程度及预后。     

VEGF基因多态性与非小细胞肺癌发病风险的相关性研究

目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤血管生成、生长和转移密切相关,该基因的多态位点可能影响基因的表达从而影响肿瘤的发生和发展,本研究采用病例-对照的方法,探讨VEGF基因多态性与肺癌发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测300例肺癌患者和300例对照人群VEGF基因-2578C/A多态性位点基因型和等位基因频率分布情况。结果 VEGF-2578C/A位点,C/C、C/A、A/A三个基因型在肺癌组和对照组中的分布频率分别为58.3%、34.7%、7.0%和69.7%、25.0%、5.3%,两组相比差异有显著性(χ2=8.384,P=0.015),肺癌组中A等位基因型的频率为25.3%显著高于对照组17.8%(P=0.006),与C/C基因型相比,携带A(C/A+A/A)等位基因型能明显增加肺癌的发病风险(OR=1.644,95%CI=1.168~2.314);以吸烟状况分层分析,携带A等位基因型能明显增加吸烟人群中肺癌的发病风险(OR=2.017,95%CI=1.218~3.342);以病理类型分层分析发现,C/C、C/A、A/A基因型在鳞癌患者组中的频率为50.5%、40.7%和8.8%,与对照组相比差异有显著性(P=0.006),携带A等位基因型能明显增加鳞癌的发病风险(OR=2.172,95%CI=1.344~3.508)。结论本研究结果提示VEGF-2578A等位基因型能明显增加肺癌的发病风险,并且与肺癌的病理类型有关。     

VEGF基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)+936C/T基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism,PCR-RFLP)技术检测健康对照者和子宫内膜异位症(简称内异症)组基因型,比较各组的基因型和等位基因频率。结果:(1)内异症组CC基因型及C等位基因频率显著高于正常对照组;(2)CC基因型者血清VEGF水平高于TT型者。结论:VEGF+936C/T基因多态性可能与子宫内膜异位症的发生发展有关,C等位基因可能是子宫内膜异位症的易感基因。     

血管内皮生长因子单核苷酸多态性与子痫前期易感性的相关研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）＋936C/T、-634G/C两个位点单核苷酸多态性与子痫前期易感性的相关性。方法：采用双脱氧链末端终止法进行DNA测序,对2012年1月至2013年1月在本医院住院分娩的58例子痫前期,70例正常妊娠女性的VEGF＋936C/T、-634G/C单核苷酸位点进行基因分析,比较各组基因型和等位基因频率分布有无差异。用优势比（OR）计算VEGF＋936C/T基因在子痫前期患病中的相对危险度,比较两组中两个位点不同等位基因孕妇的血压、血肌酐、24 h尿蛋白定量等临床指标。结果：子痫前期组VEGF＋936CT、TT基因型、T等位基因高于正常对照组,VEGF＋936CC基因型、C等位基因低于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;VEGF-634G/C位点的基因型、等位基因频率分布在子痫前期组及正常对照组孕妇中比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;正常对照组、子痫前期组人群中携带VEGF＋936CT、TT基因型组发生子痫前期的危险性是CC基因型组的2.557倍;子痫前期组＋936C/T位点CT＋TT基因型孕妇与CC基因型孕妇的各临床指标比较,-634G/C位点GC＋GG基因型孕妇与CC基因型孕妇各临床指标比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;而对照组＋936C/T位点CT＋TT基因型孕妇与CC基因型孕妇的各临床指标比较,-634G/C位点GC＋GG基因型孕妇与CC基因型孕妇各临床指标比较,差异均无统计学意义（P〈0.05）。结论：携带VEGF＋936CT、TT基因型者患子痫前期的危险性增加,-634G/C位点的G等位基因孕妇比携带C等位基因者更具有子痫前期遗传易感性,提示VEGF单核苷酸多态性可能与子痫前期的易感性相关。     

自体干细胞治疗肝硬化患者血清VEGF表达及意义

目的研究自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化患者血清VEGF表达及临床意义。方法对经自体骨髓干细胞移植治疗22例失代偿肝硬化患者，在患者术前以及术后1，2，4，8，12周分别抽取静脉血，用ELISA法检测其VEGF含量。结果患者血清VEGF含量在术后开始升高，到第2周达到最高峰（P〈0．01），之后逐渐下降，到术后12周时与术前和对照组比较差异已无统计学意义（P〉0．05），术后的1，2，4，8周分别比对照组要显著升高（P〈0．01）。结论血清VEGF水平升高只是为了局部损伤肝组织中血管生成与修复，以改善局部肝纤维化程度，并随干细胞的分化能力减弱而降低，最后恢复到术前水平，因此检测血清VEGF含量对了解自体骨髓干细胞移植后对肝硬化损伤肝组织修复和微环境改善的效果评价有一定的临床意义。     

强直性脊柱炎活动期VEGF和TNF-α在棘间韧带组织中mRNA表达水平的检测

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和肿瘤坏死因子（tumor nerosis factor，TNF-α）在强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）活动期患者棘间韧带的病理性表达水平。方法通过原位杂交技术检测活动期AS患者与对照组棘问韧带组织中TN-α mRNA、VEGF mRNA的表达，用图像分析系统比较它们的表达差异，并与疾病的活动指数、CRP进行相关性分析。结果在活动期AS患者棘间韧带组织中TNF-α仅mRNA、VEGF mRNA呈阳性表达，而对照组棘间韧带组织中TNF-α mRNA、VEGF mRNA呈阴性表达，阳性细胞计数和图像灰度值比较有统计学差异（P〈0．01）。VEGF mRNA、TN-α mRNA的表达与AS疾病活动指数（BASDAI）和CRP显著相关（r=0．53，r=0．42，P〈0．05）。结论VEGF可能是强直性脊柱炎发病过程中的重要因子之一，TNF-α仅作为1个核心的调控因子，在强直性脊柱炎发病机制中也起着重要作用。     

99Tcm标记多肽VEGF125-136及其生物学分布

目的 探讨一种理想的99Tcm标记小分子多肽VEGF125-136的方法,并研究标记物的生物学分布.方法 在合成多肽的过程中直接完成多肽VEGF125-136与双功能螯合剂MAG3的偶联,然后采用正交设计探讨99Tcm的最佳标记条件,并研究标记物稳定性和小鼠体内分布.结果 ①简化了偶联步骤,提高了偶联产率;②最佳标记条件下标记率约78%,经HPLC纯化后放化纯度＞95%,且在室温条件下稳定性好;③ 99mTc-VEGF125-136-MAG3在正常小鼠的血液中清除较快,在肾、肝中摄取较高.结论 以MAG3为螯合剂用99Tcm标记VEGF125-136有良好的标记率.     

穴位埋线对脑缺血再灌注大鼠皮质区VEGF mRNA表达的影响

目的观察胶原川芎嗪缓释剂在大椎、百会穴位埋药线对脑缺血再灌注大鼠缺血区域脑皮质内血管内皮生长因子表达的影响。方法选取SD大鼠60只,随机分为4组:正常对照组、假手术对照组、模型对照组和穴位埋药线组,采用线栓法复制脑缺血再灌注大鼠模型,取材方法颈椎脱臼猝死断头取脑,分离缺血侧皮质进行RT-PCR检测。结果模型对照1d组大鼠缺血区域脑皮质内VEGF mRNA浓度较正常对照组及假手术对照组明显升高(均P0.05),穴位埋药线组大鼠缺血区域脑皮质内VEGF mRNA浓度表达与其他各组同时相比较均明显升高(均P0.05)。结论穴位埋药线能有效上调脑缺血再灌注损伤后脑皮质区VEGF mRNA浓度的表达,从而促进缺血区域血管新生,有利于脑缺血再灌注后的康复。     

过敏性紫癜患者IL-18、VEGF水平的研究

目的 探讨IL-18、VEGF在过敏性紫癜患者中的应用价值.方法 采用固相酶联免疫分析法检测75例过敏性紫癜患者血清IL-18、VEGF水平.结果 过敏性紫癜急性期患者血清IL-18、VEGF较健康对照组明显升高(P<0.01),而过敏性紫癜缓解期患者与健康对照组间无显著差异(P>0.05),过敏性紫癜患者IL-18与VEGF呈正相关.结论 IL-18、VEGF可能参与过敏性紫癜血管炎的发病,IL-18、VEGF的检测与过敏性紫癜病情发展有一定关系.     

VEGF MUC2表达及血清微转移对胃癌手术患者预后的影响

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、粘蛋白MUC2及胃癌血清微转移对进展期胃癌手术患者预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测49例胃癌标本中MUC2、VEGF的表达，并采用巢式RT—PCR法检测同一胃癌患者术前外周血中CK20mRNA及CEAmRNA的表达，并结合临床病理资料和随访结果进行分析。结果正常胃粘膜中VEGF、MUC2没有表达，MUC2在胃癌中的表达率为73.5％．VEGF在胃癌中的表达率为75.5％，在49例胃癌患者中，有31例发生血清微转移，微转移的发生率为63.3％．经多因素逐步Logistic回归分析，VEGF的高表达及病理组织学分型是影响胃癌患者的预后的独立因素（P〈0.05）。结论VEGF及病理组织学分型是影响胃癌患者预后的独立因素。MUC2及微转移则与预后无关。     

犬缺血心肌注射肝细胞生长因子致血管新生的效应

目的 探讨心肌梗死犬心肌内注射不同剂量肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因致血管新生的分子机制.方法 16只体质量11～13kg、1.5岁雄性杂种犬用于实验,采用冠状动脉结扎法建立犬心肌梗死(myocardial infarction, MI)动物模型,分为4组:500 μg及1 000 μg HGF裸质粒治疗组、假手术组(Sham组)、MI无干预组(n=4).28 d 后检测犬缺血心肌中HGF、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、CD31、血小板Ⅷ因子的表达,计算微血管计数,分析血管新生与HGF、VEGF表达的相关性.结果 HGF基因治疗能上调心肌中CD31、VEGF的表达(P<0.01),1 000 μg HGF治疗组VEGF、CD31 mRNA相对表达为0.82、0.39,500 μg HGF治疗组VEGF、CD31 mRNA相对表达为0.47、0.21,MI组VEGF mRNA相对表达为0.09,MI组无CD31表达.HGF增加梗死心肌的血管新生,1 000 μg、500 μg HGF治疗组以及MI组MVD分别为(126.4±10.6)、(79.8±6.0)、(21.7±2.5),差异显著(P<0.01).血管新生与VEGF及HGF表达呈正相关(P<0.01),血管新生与VEGF表达均随HGF表达量递增(P<0.05).结论 HGF可能通过自身的促血管新生作用,或促进内源性VEGF分泌,共同增加犬MI后缺血心肌血管新生.     

血管内皮生长因子在表柔比星膀胱灌注非肌层浸润性膀胱癌患者血液中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在表柔比星膀胱灌注非肌层浸润性膀胱癌患者血液中的表达和临床意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法对46例非肌层浸润性膀胱癌术后患者（灌注治疗组）和23例正常人（对照组）的血清VEGF进行检测,观察非肌层浸润性膀胱癌患者在表柔比星灌注治疗前及治疗6周后血清VEGF的变化.结果 对照组血清VEGF水平为（26.56±4.07）pg/ml;灌注治疗组治疗前VEGF水平为（56.68±6.05）pg/ml,治疗6周后为（38.15±3.76）pg/ml.灌注治疗组治疗前血清VEGF水平显著高于对照组（ P＜0.01）,治疗6周后较之治疗前显著降低（ P＜0.01）,但仍显著高于对照组（P＜0.01）.结论 VEGF与非肌层浸润性膀胱癌的生长、浸润密切相关,是非肌层浸润性膀胱癌主要的血管新生诱导因子之一,可促进非肌层浸润性膀胱癌的血管生长.检测VEGF对评估非肌层浸润性膀胱癌生物学行为具有重要意义.表柔比星膀胱灌注能够显著降低患者血清VEGF水平,是一种有效的杀死膀胱肿瘤细胞的方法.     

氧化苦参碱对家兔激素性股骨头坏死的影响

目的 观察氧化苦参碱对家兔激素性股骨头缺血坏死的保护作用.方法 50只青紫兰家兔随机分为5组:空白对照组、模型对照组(醋酸泼尼松龙)、氧化苦参碱10、20、30 mg·kg-1三个剂量组,经不同剂量氧化苦参碱预处理后给予大剂量糖皮质激素诱导发生股骨头坏死.通过股骨头的病理改变来评价氧化苦参碱对激素性股骨头坏死的保护作用.通过RT-PCR和Western blot实验检测股骨头组织中VEGF的表达来讨论其可能机制.结果 中、高剂量氧化苦参碱预处理组的家兔股骨头组织中未观察到明显的缺血坏死改变,且同时伴有VEGFmRNA和蛋白表达水平的增高.结论 氧化苦参碱对家兔激素性股骨头坏死病变有保护作用.可上调组织中VEGF的表达.