贵金属和过渡金属化合物在癌症化学疗法中的应用

评棕和讨论了贵金属和过渡金属配合物及有机金属化合物的抗癌性质,铂、钯、钌、铑和金以及钛、铁、铜和钒的配合物和有机金属σ—和π—配合物是最有前途的抗癌药物.     

有关金属抗癌药物的研究进展

随着人们对金属配合物药理作用的认识进一步深入,新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。其中,包括某些有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、多酸化合物等。现就金属有机化合物在抗癌领域的研究进展加以综述。     

氨基酸席夫碱及其金属配合物的抗癌活性初探

胺类席夫碱及其金属配合物抗癌剂,近十多年来已成为国内外化学界和医学界工作者的研究课题,且有大量文献报道,而对于氨基酸类席夫碱及其金属配合物抗癌剂的研究报道甚少。本文将合成的氨基酸席夫碱4—OH—Sal—L—Ala·K 及其两种金属配合物 Cu[(4—OH—Sal—L—Ala)(H_2O)],Zn[(4—OH—Sal—L—Ala)(H_2O)]·2H_2O 分别对艾化腹水癌(EAC)接种小鼠,进行了体内外抗癌活性实验,对宫颈癌(Hela)、     

三(2—苯并咪唑亚甲基)胺—咪唑的单核和同双核配合物的合成和结构表征

目的:合成以咪唑为桥,以三(2—苯并咪唑亚甲基)胺(简称NTB)为配体的单核和同双核过渡金属配合物,并测定其结构。方法:以市售过渡金属的硝酸盐为原料,在热甲醇中与NTB共热,并加入咪唑,得到不同的配合物,将产物进行元素分析,并对Co(Ⅱ)和Cu(Ⅱ)的含咪唑单核配合物进行了红外光谱分析。结果:红外光谱分析表明配体中的咪唑氮原子以及作为桥的咪唑中的氮原子均与金属离子发生配位。结论:以咪唑为桥,以三(2—苯并咪唑亚甲基)胺为配体合成单核和同双核过渡金属配合物来模拟超氧化物歧化酶(SOD),在理论和实验上均是可行的。     

含易水解金属离子的一金属二配体体系pH电位滴定数据处理的方法

在生物及环境体系中,会遇到易水解的金属离子(例如Fe(Ⅲ),Al(Ⅲ)等)。含有这类离子的金属—配体体系的平衡研究,具有实际意义。这些金属离子的水解,使得由这种体系的pH电位滴定数据计算混合配体配合物形成常数和体系中诸配合物物种的分布比较困难。本文报告处理这两个问题的简单方法。     

6-甲氧-2-甲基-2-萘乙酸的电离平衡常数及其几种过渡金属盐的研究

本文合成了七种萘普生过渡金属盐,摄取了它们的红外光谱图,研究了萘普生与锰(2)镍(2)钴(2)、铜(2)和锌(2)的配合怍用,测定了配合物的稳定常数,发现这几种配合物稳定性符合欧文—威廉士顺序。     

金属类抗癌药物的研究进展

在新型抗癌药物中,金属类抗癌药物已成为重要的一类。金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质,近年,新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。其中有铂类抗癌药物,有机锡及其配合物、有机锗化合物、钯配合物、钌配合物、铜配位化合物、钛类化合物等,本文综述了这些化合物在抗癌领域的研究与应用新进展。     

二维波浪形构型锌配合物的合成、表征及性质研究

目的:研究二维波浪形构型锌配合物的结构与荧光性质之间的关系,探究新型荧光材料的合成方法。方法:溶剂热条件下,硝酸锌与4,4'-二(苯并咪唑-1-甲基)联苯和4,4'-二羧基二苯基砜的自组装生成一个新型配合物[Zn(C14H18SO6)(C28H22N4)]n,并对配合物进行X-射线单晶衍射、热重分析、X-射线粉末衍射及固体荧光表征。结果:该配合物具有波浪形二维层状结构,且结构中苯并咪唑环之间存在强的π-π作用,使得该配合物在379 nm(激发波长为298 nm)处表现出优于配体的强荧光光谱。结论:合成了一种具有荧光性质的新型配合物,研究了配合物结构与性质之间的关系,为新型荧光配合物的设计合成提供参考。     

BDBPH—金属单核配合物的稳定性及其溶液中的形态分析

目的测定BDBPH-金属(Zn、Mn、Cd)单核配合物的稳定常数,分析不同pH条件下各物种的存在形式及变化规律,比较BDBPH不同金属配合物的稳定常数的大小并讨论它们的影响因素.方法温度25.0±0.1℃、离子强度0.100mol/L、N2保护下用NaOH标准溶液滴定大环配体BDBPH-金属离子(11)酸性溶液,滴定pH范围2～12,高精度酸度计记录pH值,BEST程序计算稳定常数,SPE和SPEPLOT程序绘制样品分布曲线.结果BDBPH-金属配合物的稳定常数分别为17.72(LogKZnL),11.58(LogKMnL),14.28(LogKCdL).结论配体BDBPH能够与金属离子(Zn、Mn、Cd)形成稳定的单核配合物,可以作为酶模型进一步了解水解金属酶的催化过程和催化机理.     

酮类双Schiff碱配合物的合成与抗肿瘤活性研究

目的:研究所合成的配体及其配合物对HL-60细胞的抗肿瘤活性。方法:合成了一种酮类双Schiff碱配体及其过渡金属Cu(II)、Zn(II)、Mn(II)、Co(II)、Ni(II)的配合物,并用元素分析、红外光谱、电子光谱、摩尔电导、1HNMR加以表征。采用MTT比色法测定了配体及配合物对HL-60细胞的抑制作用。结果:测得配体的IC50为(37.25±3.66),铜配合物的IC50为(1.01±0.48),锌配合物的IC50为(32.59±1.91),锰配合物的IC50为(39.20±2.31),钴配合物的IC50>40a,镍配合物的IC50>40a,VP-16的IC50(3.21±1.45)。结论:配体和各配合物对HL-60细胞都有一定的杀伤作用,尤其是Cu(II)的配合物,其活性明显好于配体和报道过的相关配合物。     

轴向苏木精取代-四磺酸钛氧酞菁配合物的合成与表征

目的 在四磺酸钛氧酞菁（TiOPcS4）的中心金属原子Ti的轴向上引入天然配体苏木精，合成轴向取代酞菁配合物——苏木精-四磺酸钛氧酞菁（Ti0PcS4—hematoxylin）。方法采用高锰酸钾降解2-萘酚-6-磺酸钠合成分子碎片4-磺酸邻苯二甲酸单钾盐，通过“固相熔融法”合成四磺酸钛氧酞菁，以此为原料，DMF作溶剂，与苏木精反应合成TiOPcS4—hematoxylin，并对分子碎片以及相关化合物进行紫外光谱、红外光谱、高效液相色谱、核磁共振谱（氢谱）与热重和差热分析表征。结果 表征和确定TiOPcS4-hematoxylin的组成和结构，比较TiOPcS4-hematoxylin与TiOPcS4的紫外光谱和稳定性，前者光谱红移，且配合物的热稳定性强，在水溶液中不易聚集。结论 Ti0PcS4—hematoxylin吸收波长略微红移，热稳定性良好，是一类有潜力的光敏剂。     

d-f金属配合物的结构研究概况

异核金属配合物的研究始于19世纪,最初对异核金属配合物的研究局限于对不同d金属离子方面,很少有人从事d-f异核金属配合物的研究。1916年合成了系列六氰钴镧Ln[Co(CN)6]·nH2O,60年后,才通过单晶X-光衍射证明了它们是由CN-作桥形成的配合物。1980年对Ln-OC-M羰基化合物的结构进     

配合物在医疗中的应用

自从1941年 Kety 等人用螯合剂—柠檬酸钠治疗铅中毒以来,配合物在医疗中的应用越来越广泛。七十年代开始应用配合物理论概念和实验技术,从分子水平上研究机体内金属酶、金属辅酶和其它活性物质的结构及作用原理,以及微量金属在体内的作用,从而发现某些疾病的致病原理,并提出了一些有效的治疗方法。现已确知,绝大多数的重金属解毒药物都具有良好的螯合性能,某些配合物具有     

手性金属配合物d,l-[Ni(phen)3]2+经Caco-2细胞单层模型的吸收转运

目的:研究手性金属配合物经Caco-2细胞单层转运吸收的手性选择性.方法:采用动力学研究方法,测定手性金属配合物跨Caco-2细胞单层的转运速率.结果:金属配合物的手性不同,导致金属配合物经Caco-2细胞单层的转运速率不同.结论:手性金属配合物经Caco-2细胞单层的转运吸收存在手性选择性的差异.     

一个以咪唑配位的锌离子作为阳离子的新型杂多酸盐类配合物[Zn（imi）4]2[SiMo12O40]·（imi）2·H2O的合成、晶体结构及其表征

目的合成一种新型杂多酸盐类配合物,测定它的结构。方法通过钼酸、咪唑、吡啶、硅酸钠和醋酸锌,采用溶液法反应,利用X-射线单晶衍射结构分析、元素分析和红外光谱对该配合物进行表征。结果得到以咪唑配位的锌离子作为阳离子的一个新的"Keggin"型的多金属杂多酸盐类配合物,表征了其结构。结论制备了锌配合物[Zn(imi)4]2[SiMo12O40].(imi)2.H2O(imi=咪唑),为后续的生物活性研究打下基础。     

HPMTP缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱配体及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性

目的合成1-苯基-3-甲基-4-甲基苯甲酰基-5-吡唑啉酮(HPMTP)缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱及其Cu(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Fe(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)金属配合物,并对合成的化合物进行结构表征和抑菌活性检测。方法通过元素分析、核磁(1H NMR)和红外光谱(IR)对合成化合物进行结构表征检测,采用琼脂扩散法测定化合物对大肠杆菌(革兰阴性菌)和枯草芽孢杆菌(革兰阳性菌)的抑菌活性。结果由1H NMR和IR数据推断出席夫碱配体及其金属配合物可能的结构;发现在1.25、2.50、5.00 g·L-1时,HPMTP、HPMTP缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱及其金属配合物对革兰阳性/阴性菌都具有抑制活性,其中浓度为2.50 g·L-1时抑菌效果最佳。抑菌能力的强弱是金属配合物>席夫碱配体>HPMTP,其中Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)配合物的活性最高。结论 Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)配合物具有进一步研究开发为广谱抗菌药物的潜力。     

内镜注射联合钛夹治疗Dieulafoy病56例效果观察

目的观察内镜下黏膜内注射高渗盐—肾上腺素溶液联合金属钛夹治疗Dieulafoy病的效果。方法仪器均采用日本Olympus XQ260电子胃镜、内镜注射针和Olympus金属钛夹(MD-850)及推送器(HX-5LR-1)。以出血点为中心,按"米"字形在其周围黏膜内注射1∶1000高渗盐—肾上腺素溶液,然后用金属钛夹钳夹止血。结果56例Dieu-lafoy病患者应用内镜下黏膜注射高渗盐—肾上腺素溶液联合金属钛夹止血疗法,均一次止血成功,无一例发生再出血和其他并发症,止血成功率为100%。结论内镜注射联合钛夹治疗Dieulafoy病所致上消化道出血疗效高、止血迅速、创伤小、再出血率低、操作简便、安全,值得临床推广应用。     

新型多金属氧酸盐配合物与HPV联合检测对抗宫颈癌作用的研究

目的利用HPV检测对宫颈癌进行检测并利用多金属氧酸盐的结构特点,和其抗肿瘤、抗病毒的生物学活性,对本课题组设计合成并筛选出的2个新的氨基吡啶类多金属氧酸盐荷转移配合物(该类化合物还未见报道),进行人子宫颈癌Hela细胞凋亡机制的研究,新型多金属氧酸盐配合物与HPV联合检测两者联合为开发高抗癌活性、低毒性的新型抗宫颈癌药物奠定实验基础。方法 (1)取宫颈癌细胞Hela,用MTT法对两种配合物的进行体外抗肿瘤活性检测。(2)运用Annexin V-FITC/PI双标记法染色,流式细胞仪检测两种配合物诱导Hela细胞凋亡的能力。结果 MTT法测得(C5H6 N2)7[Sb W9O33]·H2O(S)对Hela细胞的半数抑制率浓度(IC50)为1.85 ug/ml;而(C 5 H6 N2)6[Te Mo O24]·H2O(Te)为0.94 ug/ml。运用流式细胞术检测两种配合物对Hela细胞的影响,两种配合物均能促进Hela细胞凋亡,呈现了一定的剂量效应。当配合物的浓度分别为0,0.3,1.25,5μL/m L的时候,配合物S作用Hela细胞的凋亡率分别为1.57%,18.56%,90.13%。配合物Te分别为1.02%,5.72%,66.27%。结论以钨酸钠、钼酸钠、氨基吡啶等为原料,通过回流反应,静止挥发的方法合成了两个新的化合物:(1)(C5 H6 N2)7[Sb W9O33]·H2O;(2)(C 5 H6 N2)6[Te Mo O24]·H2O。得到的这两种化合物还未见报道。通过MTT法和流式细胞术分别检测了两种配合物抑制肿瘤细胞生长的能力和诱导凋亡能力,结果表明,这两种多金属氧酸盐荷转移配合物不但能抑制肿瘤细胞生长,还能诱导其凋亡。HPV检测对宫颈癌有较高的灵敏度,为诊断评估病情提供参考依据。新型多金属氧酸盐配合物联合HPV检测在抗肿瘤活性方面,配合物S在Hela细胞上体现的抗肿瘤活性强于配合物Te。     

氟哌酸—金属配合物对G氏菌的抗菌活性研究

本文对氟派酸(NFLA)的八种金属配合物进行了G氏菌的抗菌实验研究,结果Zn-NFLA对G氏阴性菌有明显的抗性。提示氟哌酸的金属配合物可增强其抗菌活性,从而增强氟哌酸广谱性。本工作为临床新药开发、临床医师用药提供了一些基础研究资料。     

BDBPH—Zn Mn Cd双核配合物的稳定常数及其形态研究

目的测定BDBPH-Zn、Mn、Cd双核配合物的稳定常数,分析不同pH条件下各物种的存在形式及变化规律.方法温度25.0±0.10℃、离子强度0.100mol/L、N2保护下用NaOH标准溶液滴定大环配体BDBPH-金属离子(12)酸性溶液,滴定pH范围2～12,高精度酸度计记录pH值,BEST程序计算稳定常数,SPE和SPEPLOT程序绘制样品分布曲线.结果BDBPH-金属配合物的稳定常数分别为17.72(LogKLZn2),11.58(LogKLMn2),14.28(LogKLCd2).结论配体BDBPH能够与金属离子(Zn、Mn、Cd)形成稳定的双核配合物.