抗人肝癌单克隆抗体放射免疫治疗中的显象研究

用＾１３１Ｉ标记的抗人肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１，对１５例经手术病理证实为原发性肝细胞癌的病人，在放射免疫治疗过程中，进行了放射免疫显象研究。注射治疗量的＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ后，用单光子发射型计算机断层扫描仪（ＳＰＥＣＴ）对病人作了动态显象观察。结果１１例阳性，４例阴性，阳性显象率为７３．３％。研究表明，＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ对原发性肝癌的定位、定性诊断，以及     

^131I抗人肝癌单抗片段交联物治疗原发性肝癌

１３１Ｉ抗人肝癌单抗片段交联物治疗原发性肝癌朱平１张惠琴１冷南１吴振虎１贺宏德２陈志南３（第四军医大学西京医院：１临床免疫科，２放射科西安７１００３３３第四军医大学病理８６３肝癌导向药物项目组）关键词肝癌抗体，单克隆质量控制导向治疗中图号Ｒ７３５．７...     

~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组,以131I标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7MBq低剂量组(P<0.05)。结论:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq剂量作用强于3.7MBq剂量。     

自制抗人雄激素受体单克隆抗体检测肝癌标本中AR的表达

目的：探讨原发性肝癌病人雄激素受体表达，进一步评价自行研制抗人雄激素受体(androgen receptor,AR)单克隆抗体(McAb)。方法：采用免疫组化法检测35例原发性肝癌病人雄激素受体。结果：原发性肝癌病人雄激素受体71％为阳性，癌组织与癌周围组织相比，AR表达有显著差异(P＜0．01)。自制AR McAb与进口AR多抗存在正相关r＝0．87，P＜0．001。结论：原发性肝癌病人雄激素受体表达与肿瘤大小及分化程度存在相关性，可为原发性肝癌激素治疗提供初步资料；自制抗AR McAb可代替进口AR多杭应用于临床及科研工作。     

131^I-肝癌单克隆抗体的免疫导向诊断研究

目的研究^131I标记肝癌单克隆抗体（McAb）HAb18Fab片段体内放射免疫显像（RⅡ）效果。方法以木瓜蛋白酶切割肝癌MCAb HAb18，制备出HAb18Fab，采用高效碘标法将^131I标记于HAb18Fab，用标记抗体进行荷肝癌裸鼠及肝癌病人RⅡ。结果10只荷肝癌裸鼠全部明确显像，其中2只4．5h即出现瘤区放射性浓聚，8只在8—12h也清晰显像。对照组鼠瘤区未出现放射性浓聚。^131I—HAb18Halo的T／NT比值24小时为21．07±0．05，明显高于^131I—HAb18组最佳显像168h的5．83±0．05；肝癌病人^131I—HAh18Fab的最佳显像时间为16—24h。结论^131I—Hab18 Fab RⅡ集肝癌定位、定性和及时诊断于一体，可能成为肝癌诊断的一项重要技术。     

大剂量放射性~（131）Ⅰ标记抗人肝癌单抗HAb18制剂的临床前质量控制

目的：对改良Ｍａｔｈｅｒ氏法标记的大剂量￣（１３１）Ⅰ－ＨＡｂ１８ＭｃＡｂ进行了临床前质量控制．方法：用常规检测方法（柱层析法、ＰＡＧＥ电泳法、体外培养细胞结合分析等）检测了三批样品的游离碘率、体外细胞免疫结合率、无菌、热原质及热稳定性实验等．结果：本法标记物样品热原质、无菌、毒性试验均合格，￣［１３１］Ⅰ蛋白标记率≥８８．３％，游离碘率≤１２．６％，细胞免疫结合率＞５０％，白蛋白非特异标记率＜６％，标记物在３７℃４８ｈ内，游离碘释放率＜２０％，细胞免疫结合率＞４０％．结论：本法制备的碘标记物各项安全指标合格．热稳定实验提示超过４８ｈ的标记物游离碘及免疫活性变化较大．     

~(131)碘标记胃癌单克隆抗体对胃癌患者行放射免疫显象的研究

近年来,肿瘤导向治疗的研究活跃,尚未见对胃癌导向治疗的报告。作者报道用鼠抗人胃癌单克隆抗体(McAb)对胃癌患者进行放射免疫显象(RH)的结果。胃癌患者56例,男40例,女16例,年龄23～77岁。所有病例均经胃镜及活检确诊,其中20例接受了手术探相或外科治疗。本组56例采用5种抗胃癌McAb,包括全抗体48例(MG_732例,MGD_18例,MG_(11)5例,MGB_22例及MG_91     

~（125）I－抗AFP放射免疫治疗原发性肝癌临床观察

将纯化抗ＡＦＰ多抗，用氯胺Ｔ氧化法标记￣（１２５）Ｉ，得￣（１２５）Ｉ－抗ＡＦＰ抗体进行导向治疗不能切除的肝癌２２例。均经静脉滴注。全组￣（１２５）Ｉ中位剂量为２８９．３（１００．３～７０８．９）ＭＢｑ，抗ＡＦＰ抗体的ＩｇＧ量为５．２ｍｇ（１．８～１２．８ｍｇ）。可评价疗效１９例，有效率为３１．６％（ＣＲ５．３％，ＰＲ２６．３％），总有效率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ）为４２．１％，肿瘤缩小率为６３．２％（１２／１９）、ＡＦＰ下降率６４．７％（１１／１７），６例转阴，治后１年生存率为４７．１％（８／１７），７例尚存活，５例存括１４～３３个月。治疗耐受良好，毒副反应轻微。￣（１２５）Ｉ半衰期长，射线穿透力短，对正常组织扰乱少，使用方便，防护较简便，具有显著实用价值。     

应用卵巢癌单抗放免显像的临床意义

应用我室制备卵巢上皮癌单抗 COC 183 B_2经~(131)Ⅱ标记后进行45例 RⅡ,30例为术前诊为卵巢癌或可疑者,15例为卵巢上皮癌手术化疗后追踪患者,RII结果与手术病理对照,敏感性达87.5％,特异性达93.1％;如按单抗与癌组织免疫组化染色衡量,则分别为100％及96.7％。追踪治疗后患者,先作第一次手术癌组织与COC183 B_2、PAP染色,RII均与此结果符合。合并有腹水患者先取腹水,用多种单抗进行免疫细胞化学染色,选其阳性反应强的单抗作RII,可提高显像率及准确性。本文提示选择与腹水中癌细胞免疫细胞化学染色,及与癌组织免疫组化染色的单抗来作RII是成功的关键。为临床分期、鉴别诊断及追踪检测等,提供有力的手段。     

肝癌患者放射免疫治疗后血清抗抗体检测

本文采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测10例肝癌患者~(131)I抗人肝癌铁蛋白抗体放射免疫治疗后的血清抗抗体反应。其中6例经肝动脉插管给药,另4例经外周静脉给药。分别收集用药后第7、14、21、30和60天的患者血清标本进行动态检测,结果:静脉给药组4例中,有1例测得抗抗体,而肝动脉插管给药组6例均未测得抗抗体。     

RADIOIMMUNOIMAGING OF HUMAN BREAST CANCER XENOGRAFTS IN NUDE MICE BY USING HUMAN ANTI-HUMAN BREAST CANCER MONOCLONAL ANTIBODIES

In this study, the human breast cancer-bearing nude mice model has been eslabgshed and the radioimrnunoimaging was carried oot by using human anti-human monoclonal antibodies. The results showed that the breast tumor-bearlng nude mice received ^[3]I-McAb-CM-1 had a clear image of the xenograft during 4 to 6 days aiter injection and m lhe same lime T/NT all over 1.0. The highest T/NT reached 7.1. It demonstrates that McAb-CM-1 can specially combine veirh breast cancer tissues and hopefully it could be used clinically to improve accurate rate of the early breast cancer diagnosis.     

抗人结肠癌单克隆抗体细胞株的建立及其免疫组化研究

本文报道了抗人结肠癌单克隆抗体3E_4细胞株的建立方法。其上清液与各种人癌细胞株及正常组织细胞等反应均阴性,仅与AFP似有弱交叉反应;经免疫组化研究,3E_4株单克隆抗体对结肠癌粘膜组织有一定选择性,但与癌旁正常结肠组织仍有一定交叉反应,属于抗结肠癌相关抗原的单克隆抗体。     

与胃肠粘液核心多肽骨架反应的抗人胃癌单克隆抗体GL-013

抗人胃肠癌大分子糖蛋白抗原的单抗GL-013(IgG_1),其所识别抗原决定簇的进一步分析表明:与CEA、NCA、血型前体y配基和大肠癌组织次氯酸提取物及全脂成分提取物均无反应;然而,GL-013单抗与人胃肠粘液核心多肽骨架的人工合成肽链序列有较强的反应,并发现其是目前唯一一个识别富含苏氨酸的七肽决定簇的人胃肠粘液核心多肽骨架的单抗。免疫组化证实,其抗原表达于胃肠粘膜杯状细胞中,免疫电镜定位于细胞的粘液泡中。本文对此单抗在胃肠癌诊治中的意义进行了讨论。     

抗人肝癌铁蛋白抗体对原发性肝癌患者的放射免疫显像

用~(131)Ⅰ标记抗人肝癌铁蛋白抗体对16例原发性肝癌患者作放射免疫显像分析。结果:显像阳性率为81.3％,其中经肝动脉插管和经外周静脉注射者各8例,前者阳性率为100％,注射后当天用单光子发射计算机处理断层摄影即可获得阳性显像,以第4～6天显像最为清晰,有3例追踪到第20天仍可获阳性显像。后者阳性率为62.5％,以第5～7天显像最为清晰。第3、5和8天肝癌与周围肝组织的中位放射强度比值前者分别为1.4,1.6和1.8,最高可达2.9;后者分别为1.2、1.3和1.4最高达1.8。     

抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC 183 B_2肿瘤免疫显像定位诊断的初步观察

用本室制备卵巢癌单克隆抗体COC 183 B_2,按武汉生物制品所治疗用单抗要求;经~(131)I标记,按腹腔及皮下注射,分别应用于13例患者。腹腔注射组中,8例显像情况与手术所见完全符合。3例原发卵巢癌均显像,1例Krukenberg瘤转移卵巢不显像,另4例不显像者均为良性肿瘤;皮下注射组中只1例卵巢粘液性囊腺癌术后化疗后锁骨上淋巴结转移未显像,而瘤组织与COC 183 B_2免疫组化染色亦阴性。T/NT比值5.35～13.7,提示此单抗可用作放免显像、肿瘤定位,鉴别诊断、临床分期及追踪检测等。     

抗人卵巢癌单域噬菌体抗体的表达

目的：制备抗人卵巢癌单克隆抗体ＣＯＣ１８３Ｂ２单域（重链可变区，ＶＨ）抗体，以用于卵巢癌放射免疫显像和导向治疗。方法：将已分离的ＶＨ基因克隆入噬菌粒表达载体ｐＦＵＷ８０中，将重组子转化琥珀突变抑制菌株ＸＬ１ＢＬｕｅ，经辅助噬菌体Ｍ１３Ｋ０７援救后包装成噬菌体颗粒，表达产物通过ＥＬＩＳＡ测定活性。结果：ＶＨ基因克隆入噬菌粒ｐＦＵＷ８０，双酶切鉴定见预期大小片段，表明克隆成功。表达产物经ＥＬＩＳＡ测定，待测值高出阴性对照２．５倍。结论：该抗人卵巢癌小分子单域抗体具有与相应卵巢癌抗原发生特异结合的能力，有望用于卵巢癌放射免疫显像和导向治疗。     

EVALUATION OF POPULATION SCREENING FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA

An evaluation of population screening to detect hepatocellular carcinoma (HCC) is made by comparative study of 66 cases of pathological- ly proved mass survey HCC and 220 0f patho- logically proved clinical HCC treated during the same period from 1972 t0 1978. Remarkable ultimate outcome is obtained in mass survey HCC, compared with clinical results. 1 year survival rate is 642U/o vs 14.8To, 2 year is 39.370 vs 7.4% and 3 year is 28.9% vs 5.5To. These en- couraging results are attributed to changes in patients' disease stage patterns as well as the- rapeutic measures employed. The proportion of subclinical HCC is much higher in the mass survey group (71.2To vs 0.9To), as is the propor- tion of small HCC (56.80/o vs 7.7'r/0). Resection is successfully performed in 56.1To of mass survey found HCC, compared t0 17.7% in clinically treated HCC. It is concluded that alpha feto- protein (AFP) screening by high sensitive assay is of significant value in early HCC detection and prognosis is improved with early treatment, especially after early tumor resection, its l, 2 and 3 year survival rates being 79.1To, 67.8To and 61.60'/o. The pathologic and immunologic basis of early resection are described.     

~(131)I标记单克隆抗体在裸小鼠肠癌模型中的放射免疫显象研究

应用~(131)I标记抗大肠癌单克隆抗体Hb_3静脉或腹腔注入裸小鼠人肠癌模型体内,进行生物学分布和显象研究。除移植瘤直径小于0.5cm的裸小鼠外,48h即可查见良好的肿瘤显象,72、96h更为清晰。肿瘤与肌肉、肠道的每mg组织的放射性浓度之比均大于2,以96h最高,分别是6.9和14.1。