高渗与低渗造影剂对原有肾损害大鼠肾毒性的研究

研究高、低渗造形剂（泛影葡胺、欧乃派克）对甘油肾损害大鼠肾毒性及氨氯地平的保护作用。结果表明：高渗造影剂组血清尿素氨和血清肌酐、肾组织磷脂酶Ａ２、脂质过氧化物含量，肾小管损害积分均明显高于低渗造影剂组及甘油对照组（Ｐ＜０．０５）。氨氯地平预防组肾损害明显轻于高渗适影剂组。提示低渗造影剂肾毒性较小，氨氯地平对泛影葡胺肾毒性有保护作用。     

高渗和低渗造影剂对大白鼠肾毒性的实验研究

目的 :研究高、低渗造影剂对甘油致肾损害大鼠和正常大鼠的肾毒性 ,观察山莨菪碱预防肾小管损害的作用。方法 :用 2 5 %甘油按 1ml/ 10 0 g制肾损害大鼠模型 ,然后从静脉注射高渗造影剂 (76 %复方泛影葡胺 ,1ml/ 10 0 g)或优维显 (1m l/ 10 0 g) ,2 4h后各组随机处死 10只大鼠 ,肾脏用 10 %福尔马林固定后做病理检查。结果 :在肾功能损害组 ,给高渗造影剂后 ,可使肾小管管型数和肾小管坏死数明显高于低渗造影剂组和甘油对照组 (P<0 .0 1) ,山莨菪碱可明显减轻肾小管损害 (P<0 .0 5 )。正常肾功能组高、低渗造影剂组之间肾小管损害无显著性差异。结论 :肾功能损害时用低渗造影剂对肾毒性较小 ,山莨菪碱对复方泛影葡胺的肾毒性有一定的预防作用。     

高渗和低渗造影剂对鼠的肾毒性及福辛普利或替米沙坦的保护作用

目的:比较高渗造影剂和低渗造影剂的肾毒性,探讨福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性是否有保护作用及其可能的作用机制.方法:健康纯系SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为正常对照组、甘油对照组、高渗造影剂组(HOCM)、低渗造影剂组(LOCM)、福辛普利预防组及替米沙坦预防组.除正常对照组外,其余组以25%高渗甘油盐水10 mL/kg后腿肌肉注射,诱导甘油肾损害模型.福辛普利或替米沙坦预防组在注射造影剂前1 h分别予以福辛普利10 mg/kg或替米沙坦5 mg/kg灌胃.注射造影剂后48 h处死大鼠,采用自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)水平,采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.取左肾下极肾脏组织匀浆,采用比色法测肾组织中caspase-3活性;另取右肾下极肾组织,采用HE染色观察肾组织病理损害;采用免疫组织化学法检测肾组织claudin-1蛋白的表达;采用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡.结果:注射造影剂后48 h,高渗和低渗造影剂均可引起肾鲻小管上皮细胞凋亡,HOCM组凋亡率明显高于LOCM;与对照组和LOCM组比较,HOCM组血清SCr和血浆AngⅡ水平明显增高,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶活性上调;福辛普利或替米沙坦预防组SCr和AngⅡ水平明显降低,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶的活性明显下调,肾组织损害减轻,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低.结论:HOCM及LOCM均可诱导肾小管上皮细胞凋亡,且HOCM的作用更强.其机制可能与高渗造影剂上调caspase-3活性和claudin-1蛋白表达及AngⅡ水平增高有关;福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性有一定保护作用.     

造影剂致原有肾损害大白鼠急性肾衰的病理生理及病理学研究

研究了造影剂对甘油致肾损害大白鼠的肾毒性。结果示：汰射造影剂后２４ｈ，尿γ－谷氨酸转肽酶、尿蛋白显著增高；７２ｈ，尿γ－ＧＴ开始恢复，血清尿素氮和血清肌酐显著增高，肾组织肿瘤坏死因子无明显改变，组织学可见肾小管上皮细胞和肾小球损害，肾小管腔阻塞。     

氨氯地平和培哚普利预防放射造影剂肾毒性前瞻性随机临床研究

目的　研究培哚普利和氨氯地平对放射造影剂肾毒性的保护作用 ,并探讨一氧化氮 (NO)在造影剂肾毒性发病机制中的作用。方法　 2 97例静脉肾盂造影患者被随机分为 3组 ,即氨氯地平组、培哚普利组和对照组。注射 76 %泛影葡胺前 1h ,双盲法随机分别给予氨氯地平 (5mg)、培哚普利 (4mg)或安慰剂 ,造影前 2 4h和造影后 4 8h测内生肌酐清除率 (CrCl) ,并检测造影前后 2 4h尿中NO、白蛋白、N -乙酰基 - β -氨基葡萄糖苷酶 (NAG)及视黄醇结合蛋白 (RBP)含量。造影后 4 8h血清肌酐较基础值增高 2 5 %或 0 .5ml/dl定义为造影剂肾毒性。结果　安慰剂组尿中白蛋白、RBP、NAG显著升高 (P <0 .0 5 ) ,NO显著降低 (P <0 .0 5 ) ;造影后 4 8hCcr下降 (P <0 .0 5 )。培哚普利组Ccr、尿中NO、白蛋白、NAG和RBP的含量均无明显变化 (P >0 .0 5 )。氨氯地平组Ccr ,尿NO和RBP的含量亦无明显变化 (P >0 .0 5 )。但尿NAG含量增高 (P <0 .0 5 )。氨氯地平和培哚普利组尿RBP水平和造影剂肾毒性发生率均较对照组低 (P <0 .0 5 )。结论　造影前口服单剂量氨氯地平或者培哚普利均能有效预防造影剂肾毒性 ,NO可能在造影剂肾毒性发病机制中起重要作用。     

泛影葡胺加重肾毒性及其对肾组织骨形成蛋白7表达的影响

目的 探讨高渗造影剂对甘油所致肾损害的大鼠肾毒性作用及可能机制.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、甘油对照组(G组)、泛影葡胺对照组(LM组)、甘油+泛影葡胺组(G+LM组),每组8只.G组和G+LM组给予50%的甘油,后腿深部肌肉注射;N组和LM组以同样的方法给予等体积的生理盐水.3天后,LM组和G+LM组再给76%泛影葡胺(10 ml/kg)尾静脉注射;N组和G组按同样方法给予等量的生理盐水.各组于5天后检测血清肌酐(SCr)水平,苏木精-伊红染色观察肾组织病理损害,免疫组织化学法检测肾组织骨形成蛋白7(BMP-7)的表达.结果 BMP-7在N组肾组织中有高度表达,G组表达减少,LM组有中度表达,而G+LM组表达明显减少.结论 泛影葡胺能加重SD大鼠原有的急性肾毒性,骨形成蛋白7表达的下调是肾损伤的加重的重要因素之一.     

CGRP、NO和ET在甘油所致大鼠急性肾功能衰竭中的变化及氨氯地平对其的影响

目的：观察甘油所致急性肾功能衰竭（ARF）大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化及钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平对其的影响。方法：检测正常和甘油所致ARF大鼠不同时间血浆CGRP、ET和血清NO水平的变化，并观察应用氨氯地平对肾脏功能及血浆CGRP，ET和血清NO的影响。结果：甘油所致ARF大鼠血浆CGRP、NO水平明显降低（P＜0．01，P＜0．05）；血浆ET明显升高（P＜0．05），氨氯地平治疗组肾损害减轻（P＜0．05），CGRP、NO显著升高（P＜0．01，P＜0．05）而ET明显降低（P＜0．05）。结论：CGRP、NO的降低和ET的升高可能参与甘油所致ARF的形成和进展，氨氯地平对肾脏功能保护作用可能与其升高CGRP、NO和降低ET有关。     

甘油所致急性肾衰大鼠血浆降钙素基因相关肽水平的改变及氨氯地平对其的影响

目的:动态观察甘油所致急性肾衰大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)的变化及钙通道阻滞剂氨氯地平对其的影响.方法:检测正常和甘油所致急性肾衰大鼠不同时间血浆CGRP水平的变化,并观察预防性应用氨氯地平对肾脏形态和功能及血浆CGRP的影响.结果:甘油所致肾衰大鼠血浆CGRP水平降低;氨氯地平治疗组肾损害减轻,CGRP则升高.结论:CGRP降低可能参与甘油所致的急性肾衰的形成和进展,钙通道阻滞剂对肾脏功能的保护作用可能与其能升高CGRP有关.     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠造影剂肾损害的保护作用

目的:探讨阿魏酸钠对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用。方法:建立单侧肾切除糖尿病大鼠模型,模型建立2周后分为4组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病造影剂组(CM组)、阿魏酸钠干预组(SF组),每组各8只。SF组及CM组给予76%泛影葡胺(3gI/kg)干预建立造影剂肾损害模型,SF组在给予造影剂前2d、当日和后1d给予阿魏酸钠干预。测定注射造影剂后72h血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和胱抑素C(Cys C);测定肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;HE染色观察肾脏病理改变并进行肾小管损伤半定量评分。结果:阿魏酸钠能改善糖尿病大鼠使用造影剂后的肾功能下降,减轻肾脏病理损害。与糖尿病造影剂组相比,阿魏酸钠干预组肾组织MDA值较低,而SOD及CAT活性较高,差异有统计学意义。结论:阿魏酸钠可能通过抗氧化应激机制改善糖尿病大鼠使用造影剂后出现的肾损伤,起到肾脏保护作用。     

造影剂和甘露醇对大鼠肾小球内皮细胞影响的比较研究

目的研究非离子型低渗造影剂和等渗甘露醇对体外培养大鼠肾小球内皮细胞的损伤情况,分析造影剂毒性作用与其高渗性的关系。方法用MTT法检测同等渗透压的碘佛醇（32mgI／ml,100μl／m1）和甘露醇对大鼠肾小球内皮细胞增殖的影响,并用化学发光法检测肾小球内皮细胞乳酸脱氢酶（LDH）的释放;Annexin V／PI染色分析二者诱导肾小球内皮细胞凋亡的情况。结果非离子型低渗造影剂碘佛醇和甘露醇都能抑制大鼠肾小球内皮细胞增殖,但碘佛醇的作用更显著（P〈0．01）;碘佛醇作用24小时后引起的肾小球内皮细胞LDH释放增加具有统计学意义（P〈0．01）,甘露醇组与对照组并没有显著性差异;而碘佛醇诱导细胞凋亡的作用更显著。结论非离子型低渗造影剂与同等渗透压的甘露醇相比,损伤肾小球内皮细胞和诱导凋亡作用更为明显,造影剂的细胞毒性可能还与渗透压之外的其它因素有关。     

新型抗氧化剂U74389G对小鼠甘油所致急性肾衰保护作用的初…

观察了新型抗氧化剂Ｕ７４３８９Ｇ对甘油所致急性肾衰小鼠肾功能的保护作用。结果显示，该药能明显减少小鼠血清和肾皮质中氧自由基终末产物丙二醛的含量，减轻肾脏受损程度，治疗组小鼠的血清肌酐显著低于对照组，间质和肾小管的病理损伤也明显轻于对照组，提示该药对甘油所致急性肾衰小鼠的肾功能有显著的保护作用。     

氨氯地平对肾功能不全患者造影相关性肾病的保护作用

目的探讨氨氯地平对肾功能不全者造影剂相关性肾病(radiocontrast media-induced nephropathy,RCIN)的影响.方法按就诊先后随机将病人分成两组,分别在造影前1 h予静滴氯化钠500mL,观察组加服氨氯地平5 mg.所有病例均在造影前、造影后48 h抽血查血清肌酐.结果氨氯地平组肌酐增加值和增加百分比明显低于对照组,RCIN的发生率亦明显低于对照组.结论氨氯地平对肾功能不全患者造影时RCIN的发生具有较好的保护作用.     

造影剂肾病的研究进展

随着放射诊断技术的不断发展和介入治疗的广泛应用，造影剂的使用越来越广泛。尽管造影剂不断改良，由高渗型到低渗型，由离子型到非离子型，但造影剂肾病（Contrast—induced nephropathy，CIN）的发生率仍然呈上升趋势，已成为医源性急性肾损害的第三大原因，仅次于手术和低血压，其中少数患者可发生不可逆的肾功能损害。本文就造影剂肾病的研究进展作一综述，旨在为临床提供参考。     

氨氯地平对造影剂致人肾小管上皮细胞毒性的保护作用

目的:从细胞分子水平探讨氨氯地平对造影剂(泛影葡胺)致人肾小管上皮细胞毒性的保护作用及其机制.方法:选择人肾小管上皮细胞株(human kidney cell,HKC)为研究对象,实验分为4组,即模型组(泛影葡胺111 g/L)、预防组(泛影葡胺111 g/L 氨氯地平10-5 mol/L)、氨氯地平对照组(氨氯地平10-5 mol/L)和培养基对照组(单纯无血清DMEM-F12培养基),采用四甲基偶氮唑盐试验和细胞培养上清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)测定泛影葡胺对HKC细胞毒性,采用Hochest33258荧光染色和流式细胞仪DNA分析观察泛影葡胺诱导的肾小管上皮细胞凋亡.采用Western blot和免疫荧光法检测凋亡调控基因Bax的蛋白表达,采用荧光比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性.结果:与模型组相比,预防组细胞活力明显增高,细胞培养上清中LDH浓度明显减低,细胞凋亡率显著降低,Bas蛋白表达下调,caspase-3活性降低.结论:氨氯地平可显著减轻泛影葡胺所致的肾小管上皮细胞损伤,对泛影葡胺诱导的肾小管上皮细胞凋亡有保护作用,其机制可能为通过Bas和caspase-3介导调控造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡.     

对比剂对大鼠肾近球小管Na+,K+-ATPase活性的影响

目的 探讨对比剂对大鼠单根肾近球小管Na+,K+-ATPase活性的影响;比较不同渗透压对比剂急性肾损伤的差异;探讨对比剂肾病的发病机制。 方法选成年健康SD大鼠,经尾静脉注射等量高渗、低渗对比剂和生理盐水,72小时后取材;显微镜下微分离法获取大鼠单根肾近球小管,电镜鉴定,液闪法测定Na+,K+-ATPase活性;结果 与生理盐水对照组相比,高渗、低渗对比剂组大鼠单根肾近球小管的Na+,K+-ATPase活性明显降低（P值均＜0.01）,高渗组较低渗组明显,但两组间差别无统计学意义; 结论 对比剂显著抑制大鼠肾近球小管Na+,K+-ATPase的活性,但对于正常大鼠,高渗与低渗间无明显差异性。     

造影剂对大鼠肾脏氧化应激状态的影响及可能意义

目的探讨不同造影剂对大鼠肾脏氧化应激状态的影响及可能意义。方法将24只雌性SD大鼠分为正常对照组（c组）及造影剂肾病（CIN）模型组[高渗离子型造影剂复方泛影葡胺组（HOCM组）、低渗非离子型造影剂优维显组（LOCM组）和等渗非离子型造影剂碘克沙醇组（IOCM组）]。所有大鼠均在注射造影剂后24h杀检。采用常规病理组织检查观察肾脏病理改变,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。同时检测肾脏氧化应激指标丙二醛（MDA）、过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子歧化酶（SOD）、总抗氧化活性（TAOC）、过氧化氢酶（CAT）。结果建模后24h与C组比较,HOCM、LOCM和IOCM组肾小管坏死、肾小管上皮细胞凋亡、肾髓质瘀血均显著升高（P〈0．05）,但肾脏病理改变以HOCM组最为显著,IOCM组最轻。与C组相比,HOCM、LOCM和IOCM组肾MDA显著升高（P〈0．05）,而HOCM、LOCM组肾TAOC显著降低（P〈0．05）;与IOCM组相比,HOCM、LOCM组肾MDA明显升高（P〈0．05）;HOCM组肾H2O2分别较C组、LOCM和IOCM组显著升高（P〈0．05）;但SOD、CAT在各组大鼠差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠造影剂肾病时肾脏氧化应激显著增强,氧化应激可能参与CIN发病,造影剂肾毒性大小可能与其对肾脏氧化应激影响程度有关。     

高渗盐水对缺血再灌注损伤肾组织髓质过氧化酶活性的影响

目的探讨高渗盐水对缺血再灌注损伤肾组织髓质过氧化酶活性的影响。方法56只SD大鼠随机分为假手术对照组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和高渗盐水处理组（H组）。肾缺血再灌注模型的建立：左侧肾蒂夹闭45min后松开，于再灌注4、6、12h测量血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾组织髓质过氧化酶（MPO）活性和丙二醛（MDA）含量。结果H组血清BUN、Cr履肾组织MPO活性、MDA含量显著低于IR组，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高渗盐水预处理对肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

对比剂对大鼠肾近球小管钠钾ATP酶活性的影响

目的 探讨对比剂对大鼠单根肾近球小管钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性的影响,比较不同渗透压对比剂急性肾损伤的差异,探讨对比剂肾病的发病机制.方法 选成年健康 SD 大鼠,经尾静脉注射等量高渗、低渗对比剂和生理盐水,72 h 后取材;显微镜下微分离法获取大鼠单根肾近球小管,电镜鉴定,液闪法测定Na+,K+-ATPase 活性.结果 与生理盐水对照组相比,高渗、低渗对比剂组大鼠单根肾近球小管的 Na+,K+-ATPase 活性明显降低(均 P＜0.01),高渗组较低渗组明显,但两组间差异无统计学意义.结论 对比剂显著抑制大鼠肾近球小管Na+,K+-ATPase 的活性,但对于正常大鼠,高渗与低渗间无明显差异.     

辛伐他汀保护高脂血症肾损害大鼠机制探讨

目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠肾损害的保护机制。方法实验包括正常对照组、高脂血症模型组和辛伐他汀10mg/(kg.d)治疗组,12周后检测三组大鼠的血脂变化及观察尿蛋白水平,外周血及肾皮质NO浓度。结果高脂血症组尿蛋白明显高于正常对照组,血清及肾组织NO水平低于正常对照组。辛伐他汀治疗组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著低于高脂血症组,且尿蛋白也显著低于高脂血症组,血清及肾组织NO含量高于高脂血症组。结论辛伐他汀在调脂的同时,促进NO的生成,降低尿蛋白。NO的增加可能是辛伐他汀保护高脂血症肾损害的重要机制之一。     

造影剂肾病与血、尿内皮素水平相关性的研究及护理要点

随着心脑肾造影技术的广泛应用，造影剂造成肾损害的情况已引起广泛的关注。本次研究通过测定造影剂肾病患者的血、尿内皮素（EndotlelinET）水平，以探讨其与造影剂肾损害的相关性及临床意义。