晚期非小细胞肺癌组织中ERCC-1、Metallothionein、p53表达与铂类耐药性及预后的相关性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段。本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excisionrepaircrosscomplement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与病人生存的关系。方法收集1994年1月-2001年12月在本院经病理组织学诊断的用含铂方案(Gemzar+DDP或NVB+DDP)化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者的病理标本,采用免疫组化方法检测ERCC-1、MT、p53的表达,并将病人的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较。样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法和Cox回归进行生存分析。结果本组51例标本中,ERCC-1阳性率为42.8%,MT阳性率为57.5%,p53阳性率为37.8%。化疗有效率在ERCC-1、MT、p53阴性组和阳性组分别为33.3%、35.3%、21.4%和16.7%、27.3%、35.3%(即分别为1.99倍,1.29倍,0.61倍),但均未达统计学差异(P>0.05),ERCC-1,MT均阴性组有效率为37.5%,均阳性组有效率为14.3%,前者为后者的2.6倍,但未达统计学差异(P>0.05)。平均生存期ERCC-1、MT、p53蛋白阴性组和阳性组分别为621.03天/523.14天,556天/479天,599.64天/416.60天。Kaplan-meier分析显示三者过度表达均提示预后不良,但Cox回归分析显示只     

测定晚期非小细胞肺癌患者ERCC1表达水平选用个体化疗方案的临床研究

目的:探讨DNA切除修复基因ERCC1在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung callcer,NSCLC)中的表达与非铂类及铂类化疗方案敏感性的关系.方法:青海大学附属肿瘤医院2006年2月1日～2008年6月30日经病理组织学诊断的Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者130例,采用免疫组化法检测130例患者肿瘤组织中错配切除修复蛋白(exci-sion repair coross complementl(ERCC1)表达水平,并将其分组治疗:A组:ERCC1阴性患者,选用第三代新药含铂类方案;B组:ERCC1阳性患者,选用第三代新药非铂类方案;C组:ERCC1阳性患者选用第三代新药含铂类方案.结果:在130例病理组织中ERCC1阳性率为47.8%(62/130),ERCC1鳞癌中为35.7%(25/70),在腺癌中表达为62.4%(25/40),在腺癌和鳞癌中的表达差异有统计学意义,X~2=7.366,P=0.007.A组、B组和C组化疗有效率分别为58.8%(40/68)、51.6%(16/31)及32.3%(10/31),A、C组间差异有统计学意义,X~2=6.011,P=0.014.B、C组比较化疗疗效提高,但差异无统计学意义,X~2=2.384,P=1.123;A、B组差异无统计学意义,X~2=0.451,P=0.502.A组中住生存期为12.0个月,B组为11.0个月,C组为7.8个月,A、B组间差异无统计学意义,X~2=3.809,P>0.051;A、C组间差异有统计学意义,X~2=46.368,P<0.001;C、B组间差异有统计学意义,X~2=21.251,P<0.001.结论:ERCC1阴性表达患者选用第三代新药加铂类两药方案有较好化疗疗效及可延长生存,ERCC1阳性表达患者选用第三代新药非铂类两药方案可提,高化疗疗效及生存;ERCC1表达可以作为晚期NSCLC含铂方案化疗敏感性预测的指标,根据分子预测指标对制定个性化治疗计划的可行性.     

ERCC-1、survivin表达与含顺铂方案一线化疗治疗晚期肺腺癌患者疗效和预后关系

目的分析晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白(excisition repair cross complement-1,ERCC-1)、凋亡抑制蛋白survivin表达同含顺铂方案一线化疗疗效和生存时间之间的关系。方法收集1999年1月~2005年12月在本院接受含顺铂方案一线化疗的、病理确诊为晚期肺腺癌患者的腊块80例。采用免疫组化方法检测ERCC-1、survivin的表达,并同化疗疗效和生存时间进行比较。结果共有77例可以评价染色,ERCC-1阳性率为33.77%,survivin阳性率为53.25%。ERCC-1阳性表达患者一线化疗有效率低,并且TTP和PFS较短,survivin阳性表达患者生存较差。结论ERCC-1阳性同晚期肺腺癌含顺铂方案一线化疗耐药和预后不良相关,survivin阳性表达提示晚期肺腺癌预后不良。     

ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测78例Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达情况.所有患者均以铂类为基础的化疗方案化疗.将患者化疗疗效和生存资料与ERCC1的表达进行比较.结果:78例患者ERCC1的阳性表达率为47.44%(37/78),ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型(鳞癌、腺癌)及临床分期无关;ERCC1阴性组化疗临床受益率是73.17%(30/41),ERCC1阳性组为51.35%(19/37),两组比较差异有统计学意义(χ2=3.9643,P=0.0465).ERCC1阳性组生存期为(21.1852±22.1134)月,ERCC1阴性组生存期为(12.375±10.0827)月,两组比较差异无统计学意义(P=0.0879).结论:ERCC1的表达与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗临床受益相关,检测ERCC1的表达对化疗药物的选择有一定指导意义.     

77例青年晚期肺腺癌ERCC-1、p53蛋白表达与含顺铂方案化疗疗效关系

[目的]分析青年晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白（ERCC-1）、p53表达与含顺铂方案化疗疗效和生存之间的关系。[方法]收集1997年1月～2005年12月采用含顺铂方案治疗的病理确诊为晚期肺腺癌82例患者的蜡块。采用免疫组化的方法检测ERCC-1、p53的表达，并与含顺铂方案治疗的疗效和生存进行比较。[结果]共有77例可以评价染色，ERCC-1阳性率为33．77％，p53阳性率为53．25％。ERCC—1阳性表达患者顺铂化疗有效率低，并且TTP和PFS较短，p53阳性表达患者生存较差。[结论]ERCC-1阳性表达与青年晚期肺腺癌含顺铂方案化疗耐药相关．p53表达提示青年晚期肺腺癌患者不良预后。     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中ERCC1表达水平与顺铂(DDP)化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测82例NSCLC组织中ERCC1的表达并分析其与DDP化疗耐药的关系。结果:ERCC1表达水平与NSCLC患者年龄、性别、临床分期及组织学类型无关,P>0.05。ERCC1阴性表达组的化疗有效率为53.5%(23/43),而ERCC1阳性表达组的化疗有效率为17.9%(7/39),两组比较差异有统计学意义,χ2=4.76,P=0.04。结论:ERCC1在NSCLC组织中的表达水平与DDP化疗耐药有关。     

切除修复交叉互补基因1表达与非小细胞肺癌患者吉西他滨联合顺铂化疗疗效的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织内核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨联合顺铂(GP方案)化疗疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测51例Ⅱb～Ⅳ期NSCLC患者肿瘤组织内ERCC1的表达。所有患者接受至少2个周期以上的GP方案化疗,对患者化疗后的中位生存期(MST)及化疗后反应率(RR)进行评估。结果 51例患者ERCC1的阳性表达率为43.14%(22/51)。ERCC1表达阳性组化疗后的RR和MST分别为50.0%、17个月,与阴性组RR(31.04%)、MST(12个月)比较,差异无统计学意义(χ2=1.8877,P=0.1695;χ2=1.6767,P=0.1954)。结论 ERCC1表达阳性的NSCLC患者能从吉西他滨联合顺铂的化疗中受益,调控ERCC1表达逆转耐药的策略,将为肿瘤治疗带来新的方法和途径。     

非小细胞肺癌中ERCC1的表达与新辅助化疗疗效之间的关系

背景与目的已有研究表明:肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药密切相关,本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系。方法采用免疫组化法检测手术切除的73例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中33例接受含铂方案的新辅助化疗。采用χ2检验、Logrank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响。结果ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为34.25%。ERCC1的阳性率在新辅助化疗组(48.48%,16/33)要高于对照组(20.45%,9/40)(χ2=6.008,P=0.025)。ERCC1阳性组新辅助化疗客观缓解率31.3%,阴性组为58.8%(χ2=2.528,P=0.112);MST分别为36月和54月(P=0.118);3年生存率分别为43.8%和47.1%(χ2=0.029,P=0.866);5年生存率分别为18.8%和23.5%(χ2=0.414,P=0.520)。COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平、TNM分期和新辅助化疗与否是影响患者的预后因素。结论新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERCC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素。     

ERCC-1蛋白在局部晚期宫颈癌中表达及其临床意义

目的 研究ERCC-1蛋白在局部晚期宫颈癌组织中的表达及与放化疗疗效的关系。方法 采用免疫组化法对2007—2011年间收治的88例局部晚期宫颈癌组织ERCC-1蛋白进行检测,根据免疫反应强弱将其分为高表达组(48例),低表达组(40例)。3DCRT过程中同步顺铂每周40 mg/m²。ERCC-1蛋白表达与宫颈癌临床病理因素关系采用χ²检验,Kaplan-Meier行生存分析并Logrank检验,采用Cox模型多因素预后分析。结果 ERCC-1蛋白高表达组宫颈癌患者总有效率(CR+PR)为81%(39/48),ERCC-1低表达组(CR+PR)为85%(34/40)(P=0.641)。ERCC-1蛋白表达与有无复发、转移相关(P=0.043、0.043)。ERCC-1蛋白高表达组与低表达组5年生存率分别为42%和65%(P=0.029)。结论 ERCC-1蛋白高表达组较ERCC-1低表达组更易出现局部复发、远处转移。ERCC-1蛋白表达状态可能成为预测宫颈癌预后的生物学指标之一,对患者预后的判断有一定指导意义。     

ERCC1预测晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性的临床研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与非小细胞肺癌患者化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学法,检测103例Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中ERCC1表达情况,分析化疗疗效,并作生存分析。结果 103例晚期非小细胞肺癌患者中ERCC1阳性表达率为46.6%(48/103),其与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及临床分期无关(P>0.05)。第1组[ERCC1(+)TP组]:ERCC1阳性表达者采用TP化疗方案;第2组[ERCC1(+)GP组]ERCC1阳性表达者采用GP化疗方案;第3组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用TP化疗方案;第4组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用GP化疗方案。第1、2、3、4组临床有效率分别为16.7%(4/24)、50.0%(12/24)、52.0%(13/25)和33.3%(10/30),第1组与第3组疗效比较,有统计学意义(P<0.05);第2组化疗有效率为50.0%,与第3组和第4组疗效相当(52.0%和33.3%),差异无统计学意义。生存分析显示,4组总体生存曲线相同,χ2=1.3589,P=0.7152,P>0.05,无显著性差异。结论 ERCC1阳性表达的非小细胞肺癌患者对铂类耐药,吉西他滨能提高铂类耐药患者的化疗有效率。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.