颅内动脉瘤信号传导相关基因的筛选

【目的】基因芯片技术建立颅内动脉瘤患者血液单核细胞基因表达谱，筛选与信号传导相关的基因表达情况。【方法】50例颅内动脉瘤患者外周血，10例正常成人作为对照组，分离血液单核细胞，提取总RNA，与含22215个人类基因的Affymetrix寡核苷酸基因芯片杂交、洗脱、染色和扫描，分析检测的数据。荧光定量RT—PCR验证芯片结果。【结果】检测的22215个基因中，颅内动脉瘤共差异表达的基因有325个，差异水平均达2倍以上的基因有35个，生物信息学分析发现信号传导相关基因有7个，其中上调基因5个，下调基因2个。【结论】血液单核细胞基因表达谱是研究颅内动脉瘤发病机制的新策略，多个信号传导相关基因参与颅内动脉瘤的形成和发展。     

颅内动脉瘤信号传导相关基因的筛选

 【目的】基因芯片技术建立颅内动脉瘤患者血液单核细胞基因表达谱,筛选与信号传导相关的基因表达情况。【方法】50例颅内动脉瘤患者外周血,10例正常成人作为对照组,分离血液单核细胞,提取总RNA,与含22215个人类基因的Affymetrix寡核苷酸基因芯片杂交、洗脱、染色和扫描,分析检测的数据。荧光定量RT-PCR验证芯片结果。【结果】检测的22215个基因中,颅内动脉瘤共差异表达的基因有325个,差异水平均达2倍以上的基因有35个,生物信息学分析发现信号传导相关基因有7个,其中上调基因5个,下调基因2个。【结论】血液单核细胞基因表达谱是研究颅内动脉瘤发病机制的新策略,多个信号传导相关基因参与颅内动脉瘤的形成和发展。     

人脑胶质瘤恶性进展相关基因表达谱中凋亡相关基因的分析

目的 探讨细胞凋亡相关基因的异常变化在人脑胶质瘤恶性进展相关基因谱中的作用。方法 采用cDNA芯片检测同一患者初发和两次复发的胶质瘤组织与其正常脑组织中差异基因的表达，建立胶质瘤恶性进展相关基因表达语。根据GeneBank检索的资料分析其中细胞凋亡相关基因的变化。结果 三份肿瘤组织和正常脑组织两两相比，确立与细胞凋亡相关的差异基因31条，其中包括凋亡抑制基因和凋亡促进基因。结论 多种与细胞凋亡相关的基因表达异常参与了人脑胶质瘤的恶性进展。     

应用BiostarH-Ⅰ型基因芯片筛选肺鳞癌中细胞信号传导及免疫相关基因

目的利用基因芯片技术,寻找人类肺鳞癌组织和正常肺组织中与生物信号传导或免疫反应有关的差异表达基因。方法提取肺鳞癌和正常肺组织总RNA,反转录合成cDNA探针,混合后与BiostarH-Ⅰ型基因芯片杂交,ScanArray 4000扫描仪扫描杂交信号,计算机分析差异表达基因。结果筛选出差异表达的已知基因8条,其中5条表达上调(r>2.0),分别为METAP2、LIV-1、CUL2、CSE1L、RBBP2H1A;3条表达下调(r<0.5),分别为CX3CL1、HBB、CKB。结论利用基因芯片技术实现高通量筛选肺癌发病相关基因,发现8条在肺鳞癌中与细胞信号传导或免疫反应有关的差异表达基因,为今后更深入的研究指明了方向。     

氧化还原状态与细胞信号传导

细胞内氧化还原状态的变化决定着氧化还原反应的发生方向,并通过一定的机制进行制衡。细胞膜以及细胞内分子的氧化或还原反应,导致发生结构或构象的改变,在细胞的信号转导、基因转录等过程中发挥重要的调控功能,对细胞生命活动产生着重要的影响。酪氨酸蛋白激酶与磷酸酶、丝苏氨酸激酶与磷酸酶、磷脂酶及其代谢产物、钙离子等重要信号分子可通过氧化还原反应介导细胞信号的传导。细胞内这种氧化还原信号传导体系受到复杂而灵敏的调控。目前在分子水平上进一步认识氧化还原状态对细胞调控的机制具有重要的意义。     

利用基因表达谱提取乳腺癌细胞分化相关特征基因

目的 利用基因芯片数据挖掘识别与乳腺癌组织学分级相关的特征基因,对乳腺癌的临床诊断和生物医学研究起到借鉴和参考作用.方法 从公共基因芯片数据库GEO(gene expression omnibus)获得乳腺癌芯片表达数据,利用支持向量机提取获得不同组织学分级的肿瘤样本的特征基因,并对这些基因进行生物学功能分析.结果 获得了64个特征基因,分类正确率达到100%,这些基因与癌症有较大的相关性,主要集中在转录调控、离子运输、器官发生发育等多个生物学途径中.结论 通过对基因芯片数据的挖掘,可以从全局上了解肿瘤的表达情况,加深对乳腺癌细胞分化分子机制的认识.     

巨噬细胞移动抑制因子在细胞信号传导中的作用

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibito-ry factor,MIF)于1966年分别由Bloom[1]和David[2]两组科学家在用豚鼠进行迟发性超敏反应研究中发现,其结构与功能研究直到1989年其cDNA被克隆后才逐渐深入[3]。MIF除了能够抑制巨噬细胞随机移动外,还具有细胞因子、神经内     

与颅内动脉瘤发病机制相关基因研究现状

颅内动脉瘤在脑血管意外中仅次于脑血栓形成及高血压脑出血而占第三位,是颅内自发性蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的病因之一.尽管近年来由于诊断和治疗上的进展,脑动脉瘤预后大为改观,但是仍存在较高的病死率和致残率.     

基因表达谱芯片在胰腺癌相关基因筛选中的应用研究

目的：探讨基因表达谱芯片技术在高通量筛查肿瘤相关基因群及研究胰腺癌分子病理变化中的应用价值。方法：应用含有４０９６条人类全长基因的ｃＮＤＡ表达谱芯片,对３例临床切除的胰腺癌及正常胰腺标本的基因表达谱进行分析。结果：在３例胰腺癌和正常胰腺组织中均有差异表达的基因３９８条,其中新基因２８９条,老基因１０９条。从老基因中筛选出有显著表达差异基因３７条,其中在胰腺癌组织中上调基因２０条,下调基因１７条。结     

基因表达谱芯片筛选强直性脊柱炎差异表达基因的研究

目的应用表达谱芯片比较人强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)组织与正常骶髂关节组织的基因表达差异,筛选AS疾病相关基因。方法选取本室采集的3例活动期AS标本为实验组,1例骨折标本为对照组。分别提取标本骶髂关节的滑膜组织与椎旁组织的RNA,制备探针后用于表达谱芯片杂交,筛选AS组织差异表达基因,并采用半定量RT-PCR法验证芯片结果。结果与正常组织样本相比,在AS组织中筛选获得差异表达基因237条,表达上调的已知基因91条,表达下调的已知基因78条;对其中20条基因进行半定量RT-PCR检测,结果与表达谱芯片结果一致。结论筛选出与AS相关的多个差异表达基因。     

脑动脉瘤的显微外科技术

1984年3月～1985年4月连续完成颈内动脉系脑动脉瘤显微手术9例,操作常规按照Ya sargil法,作了适当修改:共计动脉瘤12个(3例为多发性),包括1例颈内动脉分叉处巨大无颈动脉瘤的孤立加EIAB一期手术,皆取得良好效果。术后脑血管造影复查动脉瘤均已完全消失,痊愈出院。随访6～12月,皆恢复正常生活与工作,无后遗症。     

神经导航技术在大脑前动脉动脉瘤手术中的应用

目的探讨神经导航系统在大脑前动脉动脉瘤手术中的应用价值。方法在12例大脑前动脉动脉瘤手术中,应用美国枢法莫-丹历公司的StealthStation导航系统进行病灶定位。结果成功夹闭大脑前动脉动脉瘤12例,效果满意,无手术死亡者,无其他手术并发症。结论应用神经导航技术进行大脑前动脉动脉瘤的手术治疗,可以完成术中动脉瘤的精确定位和最佳手术入路的选择,可降低术中医源性损伤,减少术后并发症。     

缺氧中和缺氧后亚低温时炎症基因表达谱的变化

目的了解缺氧中和缺氧后亚低温时炎症相关基因的变化。方法将体外培养的人脑血管内皮细胞(HCEC)分为对照组和实验组。对照组细胞常规培养,实验组细胞去掉细胞培养液,更换为无血清、低糖M199,置于缺氧箱房中,再分为2组:Ⅰ组为常温缺氧后低温恢复;Ⅱ组为低温缺氧后常温恢复。取细胞并分离总RNA后,用DNA微列阵技术观察缺氧以及缺氧中和缺氧后亚低温时HCEC炎症相关基因表达谱的变化。结果1)白介素-1受体1型(IL-1R1)、类1型白介素-1受体(IL-1RL1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-11(IL-11)、γ-干扰素调节因子2(IRF2)和集落刺激因子1(CSF1)分别在某些时间点上调;白介素-1受体拮抗剂(IL-1RN)、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素受体2(IFNGR2)、集落刺激因子3受体(CSF3R)、淋巴细胞黏附因子1(SELL)、细胞间黏附因子3(ICAM3)、血小板/内皮细胞黏附因子(PECAM1)和内皮细胞黏附因子1(SELE)则在不同的时间点下调;γ-干扰素诱导蛋白30(IFI30)在某一些时间点上调,但在低温缺氧后常温恢复时下调;肿瘤坏死因子家庭成员7(TNFRSF7)则仅在低温时下调。2)缺氧4 h、32℃低温使下调基因增多。结论缺氧可以使IL-1βI、L-1RL1I、L-1R1等部分损伤性炎症基因表达上调,IL-11的上调可能为保护性反应;TNF基因表达的上调可能起双重作用。     

基因芯片研究小金丹对人肝癌细胞信号转导基因表达的影响

目的观察中药复方小金丹对人肝癌细胞信号转导基因表达的影响。方法制备小金丹含药血清,用不同浓度的小金丹含药血清处理人SMMC-7721细胞。采用基因芯片技术检测小金丹含药血清处理后人肝癌细胞SMMC-7721细胞信号转导基因表达变化。结果小金丹处理SMMC-7721细胞后,所检测的96个信号转导基因中,有77个基因的表达出现显著上调或下调（比值〈0.5或〉2.0）。剂量不同,其影响的基因种类和程度也有所不同。结论小金丹可显著影响人肝癌细胞信号转导基因的表达。     

Impact of Intraoperative Blood Pressure Control and Temporary Parent Artery Blocking on Prognosis in Cerebral Aneurysms Surgery

Objective In cerebral aneurysm clipping and embolization, blood pressure control and temporary parent artery blocking are common methods to prevent aneurysm rupture. Their influence on the prognosis is uncertain. In this study, we try to find out the association between methods above and prognostic indicators. Methods We held a retrospective analysis on patients’ medical records of cerebral aneurysms surgical clipping and endovascular coiling , and recorded gender, age, diagnosis, Hunt-Hess grade, Glasgow coma scale score, treatment methods, a history of hypertension, preoperative systolic blood pressure, with or without controlled hypotension, systolic blood pressure difference before and after controlled hypotension, with or without temporary artery blocking, with or without hypertension after treated aneurysm, prognostic indicators including mortality after 1 month, intensive care unit (ICU) stay time of survivors, discharged Glasgow outcome scale (GOS) score. Prognostic indicators were regarded as dependent variable, all the factors were regarded as independent variable, and the strength analysis of influence factors on prognostic indicators was made by binary logistic regression. Results Total cases were 165, including 68 males and 97 females, with an average age of 56 (12-85) years. The mortality after 1 month was 10.9% (18 cases). The ICU stay time of survivors was 7.35 (0-67) days. GOS score at discharge was 1-3 in 40 (24.2%) patients and 4-5 in 125 (75.8%) patients. Systolic blood pressure difference before and after controlled hypotension was an independent factor influencing mortality (t=2.273,P=0.024), and the greater the difference was, the higher the mortality would be. Timely hypertension after aneurysm treated was an independent factor affecting ICU stay time of survivors and patients with hypertension had shorter ICU stay time (χ2=10.017,P=0.001). Blood pressure control (χ2=0.088,P=0.767) and temporary blocking (χ2=1.307,P=0.253) did not show significant influence on GOS score at discharge. Conclusions Timely controlled hypertension after aneurysm clipping and embolization can significantly shorten the stay time in ICU. The degree of controlled hypotension associates with postoperative mortality, the greater systolic blood pressure difference before and after antihypertensive treatment is, the higher the mortality will be.     

人B淋巴细胞肿瘤凋亡信号转导通路缺陷相关的研究进展

凋亡在B淋巴细胞的发育及肿瘤发生中的作用非常重要。B淋巴细胞肿瘤的发生和化疗耐药机制通常包括Bcl-2蛋白家族失调和p53/p14ARF通路改变。然而Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞凋亡通路中Apaf-1或DFF-40异常,而非Bcl-2、p53异常诱发凋亡耐受的研究结果令人关注。进一步探索B细胞淋巴瘤凋亡失调的机制,开发新的靶向治疗药物,或将为B细胞淋巴瘤的治疗带来新的希望。     

人神经母细胞瘤株SY5Y细胞PI3’K信号转导通路的研究

目的利用磷酸腺肌醇-3蛋白激酶(PI3’K)的特异性抑制剂Wortmannin阻断体外培养的人神经母细胞瘤株SY5Y细胞的信号转导通路,通过观察胰岛素对SY5Y生长的影响,研究其作用机制。方法体外培养SY5Y细胞,分为2大组,第1组包括:对照组、5mmol/L葡萄糖组、5mmol/L葡萄糖加胰岛素0.01U/mL组、5mmol/L葡萄糖加Wortmannin加胰岛素组;第2组包括:对照组、11.5mmol/L葡萄糖组、11.5mmol/L葡萄糖加胰岛素0.01U/mL组、11.5mmol/L葡萄糖加Wortmannin加胰岛素组。观察每组细胞的噻唑蓝(MTT)代谢率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞轴突长度和胞体面积,并进行统计学分析。结果胰岛素可使正常和高糖环境下SY5Y细胞MTT代谢率升高、LDH漏出率降低、SY5Y细胞轴突长度和胞体面积增加,但经Wortmannin作用后,其作用减弱。结论SY5Y细胞表面存在胰岛素受体,胰岛素通过激活SY5Y细胞的PI3’K信号转导通路发挥其神经保护作用。     

89例脑动脉瘤临床治疗的疗效分析

目的探讨不同方法治疗脑动脉瘤的疗效,为今后更好地治疗脑动脉瘤提供参考依据。方法对该院89例脑动脉瘤患者进行回顾性分析,分为两组,对患者进行脑动脉瘤夹闭术的患者41例(开颅组),采用血管内介入栓塞术治疗的患者48例(介入组),对两个组的患者术后疗效进行统计分析,并加以比较。结果通过对两组疗效进行对比分析,介入治疗组的临床疗效更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血管内介入栓塞术治疗法的疗效更为显著,值得推广和研究。     

针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿和脑梗死面积变化的调节

目的：观察针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能变化,脑组织含水量、梗死面积的影响。方法：线栓法闭塞SD大鼠大脑中动脉,制作局灶性脑缺血再灌注模型。分为假手术组、模型组、电针组、5-羟葵酸＋针刺组（5-HD10mg/kg静脉注射,30min后再行MCAO,n=8）。结果：与假手术组比较,模型组神经功能分值升高,脑梗死面积增大,脑含水量升高,差异显著（P〈0.01）;与模型组比较,针刺组大鼠的神经行为学评分降低,脑含水量减少,脑梗死面积减少,差异显著（P〈0.01）;5-羟葵酸＋针刺组与模型组基本相似（P〉0.05）,各指标比较差异无显著性。结论：针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的保护作用,其机制可能与针刺能降低缺血再灌注损伤大鼠脑水肿有关。     

颅内动脉瘤术后早期脑缺血性并发症的多因素分析

目的探讨颅内动脉瘤开颅术后发生脑缺血症状的相关危险因素。方法回顾性分析291例颅内动脉瘤,根据术后是否发生缺血性并发症分组,对年龄、性别、有无高血压病史、入院Hunt-Hess分级、发病Fisher分级等11个指标进行多因素分析,探讨以上因素与术后发生脑缺血并发症的相关危险性。结果术后2周不可逆性脑缺血的发生率为14.1%(41/291),既往有高血压病史、术中动脉瘤处理方式复杂、术中发生动脉瘤破裂者发生脑缺血的危险系数分别为1.998、2.501和3.419(P<0.05)。结论对于颅内动脉瘤患者,高血压病史、术中动脉瘤处理方式、术中发生动脉瘤破裂可作为术后早期脑缺血发生的危险因素。