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相似文献
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1.
卵巢癌中MDR1的表达及其临床意义   总被引:1,自引:1,他引:0       下载免费PDF全文
目的检测MDR1在卵巢癌中的表达并探讨其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用RT-PCR复合定量技术对40例卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中MDR1的表达进行检测,分析其表达与临床病理特征及化疗疗效的相关性。结果卵巢癌中MDR1的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,且肿瘤分化程度越差其表达越高,P〈0.05。MDR1在术前化疗组中的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P〈0.05。MDR1阴性组患者的化疗反应率显著高于阳性组患者(70.6%比43.5%),P〈0.05,MDR1阴性对化疗有效的预测值为70.6%。结论MDR1可能在卵巢癌获得性耐药的形成中发挥一定作用,MDR1的检测可能有助于卵巢癌化疗方案的制定,并成为预测化疗疗效的有用指标。  相似文献   

2.
散发性卵巢上皮性癌BRCA1基因表达的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 :探讨在散发性卵巢上皮性癌中BRCA1基因的mRNA及蛋白表达是否改变 ,并研究其与临床病理的关系。方法 :应用RT PCR、S -P免疫组织化学法检测 50例卵巢上皮性癌、1 1例良性卵巢肿瘤组织、1 0例正常卵巢组织中BRCA1基因mRNA和蛋白的表达水平。结果 :卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中BRCA1mRNA的表达相对水平分别为 0 .6688± 0 .2 2 32、0 .92 64± 0 .1 398和 1 .0 4 4 0± 0 .2 1 82 ,而BRCA1蛋白的表达率分别为 30 0 % ,90 .9% ,1 0 0 % ;卵巢癌组织中BRCA1基因的表达水平显著低于良性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 .0 1 )。另外 ,随着卵巢癌恶性程度升高 ,BRCA1基因表达缺失明显增多 (P <0 .0 5) ;同时有淋巴结转移的癌组织 ,表达也明显减少甚至缺如。结论 :BRCA1基因转录及翻译水平的下调在散发性卵巢癌发生发展中有重要意义 ;同时其表达的减弱与卵巢上皮性癌病理学分级有关 ,提示预后较差。  相似文献   

3.
目的 探讨Kilon基因在卵巢上皮性癌中的表达状态及其与基因启动子CpG岛甲基化的关系。方法 采用RTPCR的方法检测20例卵巢正常组织,17例良性上皮性肿瘤,72例卵巢上皮性癌组织和SKOV3、3AO、CaoV3卵巢癌细胞株Kilon基因mRNA的表达并用限制性内切酶一PCR的方法检测基因启动子中CpG岛甲基化的状况。结果 在卵巢上皮性癌组织中KilonmRNA的表达率(33.3%),显著低于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织的表达率分别为60.0%,76.5%。SKOV3、ca0V3和3AO均未见KilonmRNA表达。启动子甲基化在3种组织中的阳性率分别为0,11.8%和5.6%,卵巢癌与卵巢正常组织和良性肿瘤无显著差异。卵巢癌Kilon启动子HapII内切酶位点甲基化与mRNA失表达无相关性。SKOV-3、CAOV3和3AO均未发现甲基化。结论 卵巢上皮性癌细胞存在Kilon基因表达缺失。基因启动子CpG岛HapII酶切位点的甲基化与Kilon基因低表达无相关性。  相似文献   

4.
左云  黄建安  穆传勇  沈冬 《临床肿瘤学杂志》2006,11(12):921-928,934
目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(muhidrug resistance genel,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P—gP、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gP、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P—gP、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P〈0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gP、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gP、LRP mRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P〈0.05),MRP mRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P〉0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。  相似文献   

5.
肺癌患者MDR1和MRP基因共同表达的研究   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的检测60例肺癌组织,10例正常肺组织中MDR4和MRP基因表达水平与临床化疗疗效的关系.方法采用RT-PCR方法.结果MDR1检出率:正常肺组织10%(1/10),肺癌组织30%(18/60),其中,鳞癌6.7%(4/60),腺癌20%(12/60),大细胞癌3.3%(2/60);MRP检出率:正常肺组织0%(0/10),肺癌组织73.3%(44/60),SCLC3.3%(2/60),鳞癌36.7%(22/60),腺癌26.7%(16/60),大细胞癌6.7%(4/60).MDR1和MRP基因虽过度表达,二者并无显著相关性(P>0.05),且与病理分型及TNM分期均无明显相关性(P>0.05);肿瘤组织与正常组织的MRP基因表达具有极显著性差异(P<0.05),但MRP的表达与既往化疗无关,术前化疗组MDR1基因表达75%(6/8),略高于未经化疗组23%(12/52),虽无统计学意义(P>0.005),但MDR1似有增高趋势;联合检测MDR1和MRP基因表达,能提高体外耐药敏感性符合率(83%).结论(1)肺癌MDR1是多种耐药机制共同作用的结果;(2)MRP基因表达似有分布规律:鳞癌>腺癌>大细胞癌>SCLC;MDR1则为腺癌>鳞癌>大细胞癌>SCLC;(3)MDR1可能与获得性耐药有关,而MRP却与自然耐药性有关;(4)联合检测MDR1和MRP基因表达,能更准确地预测化疗效果,为临床化疗方案的个体化设计提供理论依据.  相似文献   

6.
目的探讨乳腺癌肿瘤组织多药耐药基因产物P170与外周血多药耐药基因MDR1mRNA的表达及乳腺癌组织ER、PR、癌基因、Her-2之间的相关性及其临床意义。方法应用荧光定量RT-PCR及免疫组化法对32例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阳性的病人(试验组)和11例乳腺癌组织标本P170蛋白表达阴性的病人(对照组)进行化疗前的外周血液MDR1mRNA及ER、PR、Her-2检测。结果乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阳性的病人中,外周血MDR1mRNA表达阳性者14例(43.75%),阴性18例(56.25%);乳腺癌组织中多药耐药基因产物P170表达阴性的11例病人中,外周血MDR1mRNA表达阳性者6例(54.55%),阴性5例(45.45%);P170阳性组外周血MDR1mRNA阳性表达率43.75%与P170阴性组外周血MDR1mRNA阳性表达率54.55%之间差异无相关性(Χ^2=0.383,P〉0.05)。P170阳性组Her-2阳性表达12例(37.50%),阴性20例(62.50%);P170阴性组Her-2阳性表达2例(18.18%),阴性9例(81.82%);P170阳性组Her-2阳性表达率37.50%与P170阴性组Her-2阳性表达率18.18%之间差异无显著性(Χ^2=1.391,P〉0.05)。P170阳性组ER表达阳性者13例(40.63%),阴性19例(59.37%);P170阴性组ER阳性表达者7例(63.64%),阴性4例(36.36%);P170阳性组ER阳性表达率40.63%与P170阴性组ER阳性表达率63.64%之间差异无相关性(Χ^2=1.742,P〉0.05)。P170阳性组PR阳性表达者20例(62.50%),阴性12例(37.50%);P170阴性组PR阳性表达者4例(36.36%),阴性7例(63.64%);P170阳性组PR阳性表达率62.50%与P170阴性组PR阳性表达36.36%之间差异无相关性(Χ^2=2.267,P〉0.05)。P170阳性组淋巴结转移者9例(28.12%),无淋巴结转移23例(71.88%);P170阴性组淋巴结转移者5例(45.45%),无淋巴结转移6?  相似文献   

7.
目的:探讨多药耐药基因(MDR1)在食管、贲门癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法:应用RT-PCR方法检测术前未用放、化疗的161例手术切除食管、贲门癌组织标本中的MDR1 mRNA。结果:MDR1 mRNA的阳性率为34.78%(56/161),MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等无关。结论:化疗前食管、贲门癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率,且独立于病理形态学之外。对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。  相似文献   

8.
卵巢癌GST-π基因的表达及其临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)基因在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法应用免疫组化SP法对30例卵巢癌,30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中的GST-π基因的表达进行研究.结果在卵巢癌和卵巢良性肿瘤组织中GST-π蛋白表达的阳性率分别为56.7%和13.3%,正常卵巢组织中无GST-π蛋白的表达,差异均有显著性(P<0.05);GST-表达的阳性率在卵巢癌病理1~2级组明显高于3级组,差异有显著性(P<0.05).GST-π蛋白表达与卵巢癌临床分期和淋巴结转移无明显的相关性.结论GST-π基因的改变与卵巢癌的发生有关,GST-π蛋白表达可作为临床诊断卵巢恶性肿瘤的辅助指标.  相似文献   

9.
目的研究在上皮性卵巢癌中BRCA1基因mRNA的表达情况及与病理参数的关系.方法采用原位杂交法检测 50 例卵巢上皮性癌组织中 BRCA1 基因 mRNA 的表达情况.结果BRCA1 mRNA 的阳性表达率在卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中分别为 24%、81.8%和100%,癌组织中 BRCA1 基因的表达率显著低于良性肿瘤及正常组织,P<0.01.随着卵巢癌分化程度的降低,BRCA1 基因表达缺失增多,P<0.05;同时有淋巴结转移的癌组织,BRCA1 表达减少.结论BRCA1 基因 mRNA表达的减少可能与上皮性卵巢癌的发生发展有关,同时 BRCA1 mRNA 表达减少提示预后较差.  相似文献   

10.
汪萍  吴小华  刘金  陈文雪  单保恩 《肿瘤》2006,26(3):289-292,305
目的:探讨3种溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)受体(LPA1,LPA2及LPA3)mRNA和蛋白在人卵巢肿瘤组织中的表达状况及意义。方法:采用半定量RT—PCR和Western blot检测LPA1、LPA2和LPA3mRNA以及LPA2和LPA3蛋白在人卵巢上皮性肿瘤组织中的表达水平。结果:RT-PCR结果显示,LPA1mRNA在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中表达阳性率分别为100%、100%、95.7%,差异均无显著性(P〉0.05);上皮性卵巢癌组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率(95.7%;91.3%)显著高于良性卵巢肿瘤(21.3%;21.3%)及正常卵巢组织(15.4%;15.4%)(P〈0.01);良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率差异无显著性(P〉0.05);上皮性卵巢癌组织中LPA1mRNA表达率和表达水平高于LPA3mRNA(P〈0.05)。Western blot结果显示,上度性卵巢癌组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率(95.7%;95.7%)均高于良性卵巢肿瘤(50%;42.9%)和正常卵巢组织表达阳性率(38.5%;38.5%)(P〈0.01);良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率及表达水平相比差异无显著性(P〉0.05)。病理资料的相关分析显示,上皮性卵巢癌组织中LPA受体mRNA和蛋自表达与临床病理特征无相关性。结论:LPA1、LPA2和LPA3在卵巢上皮性肿瘤中普遍表达,LPA受体可能参与了卵巢癌的发生发展过程。  相似文献   

11.
目的:探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达及其临床意义.方法:应用FISH技术检测45例卵巢正常组织和113例卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达.结果:CCND1基因在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤中的扩增表达率分别为11.1%、33.3%、43.5%和66.1%,恶性组的表达扩增率明显高于其他组,差异有统计学意义,P<0.01;卵巢上皮性癌组织中CCND1基因的表达扩增率与病理分级、临床病理分期及癌组织转移明显相关,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、病理学类型无相关性,P>0.05.结论:CCND1基因的扩增在卵巢肿瘤的发生发展中起重要作用,且与卵巢癌的病理分级、临床分期及癌组织的转移有关,可用以预测肿瘤患者的预后.  相似文献   

12.
BACKGROUND: Expression of the MDR1 (P-glycoprotein) gene causes resistance to several classes of lipophilic anti-cancer drugs, but MDR1 expression in untreated ovarian and lung carcinomas is rarely detectable by standard assays. PURPOSE: This study was designed to measure the MDR1 messenger RNA (mRNA) content of ovarian and lung carcinomas and to analyze clinical correlations of MDR1 expression in these tumors. METHODS: A sensitive assay based on the polymerase chain reaction (PCR) was used in a retrospective study to measure MDR1 mRNA in biopsy samples of 100 solid tumors, including 60 ovarian and 32 lung carcinomas. The levels of MDR1 mRNA were correlated with history of chemotherapeutic treatment for all tumors; for ovarian and small-cell lung carcinomas (SCLCs), these levels were also correlated with subsequent tumor response to chemotherapy. RESULTS: Among previously untreated patients, MDR1 mRNA was expressed in 68% (50 of 74) of all tumors. Among patients pretreated with chemotherapy regimens that included at least one P-glycoprotein-transported drug (MDR regimens), 95% (20 of 21) of all tumors expressed MDR1 mRNA though the incidence of high-level MDR1 expression was decreased among the treated tumors. MDR1 mRNA was expressed in only one of five tumors treated with regimens that included no P-glycoprotein substrates (non-MDR regimens). Subsequent tumor response to chemotherapy was evaluated in 35 patients with ovarian carcinoma and seven patients with SCLC. The presence of even very low levels of MDR1 mRNA correlated with the lack of response to MDR regimens in these tumor types (P < .035 for ovarian carcinomas, P < .029 for SCLCs, and P < .0005 for both tumor types; Fisher's Exact Test). CONCLUSIONS: Low-level expression of MDR1 mRNA correlates with clinical resistance to combination chemotherapy in ovarian cancer and SCLC. We hypothesize that MDR1 is expressed in a subpopulation of more malignant tumor cells possessing multiple mechanisms of drug resistance. IMPLICATIONS: The presence of MDR1-expressing tumor cells may be useful as a predictive marker for clinical resistance to combination chemotherapy in ovarian cancer and SCLC. Prospective studies are needed to confirm this hypothesis.  相似文献   

13.
目的了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了46例贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP64表达。结果癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);术前化疗的MDR1mRNA和MRPmRNA表达水平高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤的MDR1mRNA和MRPmRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05);结论贲门癌组织中具有内源和获得性多药耐药性;MDR1和MRP表达与贲门癌的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。  相似文献   

14.
目的:探讨抑癌基因p16及转移抑制基因nm23与卵巢上皮性肿瘤病理特点及生物学行为的关系。方法:免疫组化SP法检测30例正常卵巢,50例卵巢上皮性良性肿瘤及50例卵巢癌组织中P16蛋白和nm23蛋白,并分析其阳性表达与肿瘤的关系。结果:nm23蛋白在卵巢癌组织中的阳性率(70.0%)明显高于正常卵巢(43.3%)及良性肿瘤组(44.0%)(P<0.05);在浆液性癌(87.5%)和粘液性癌(47.8%)中的阳性差率也有显著差异(P<0.05);特别是在有淋巴结转移(39.1%)和无淋巴结转移(92.6%)的中检出率相非常显著(P<0.01),而与卵巢癌的临床分期及病理分级无明显相关性。p16蛋白在卵巢癌中的检出率(26.0%)明显低于正常卵巢(80.0%)和良性上皮性肿瘤(52.0%)(P<0.01),在晚期肿瘤中的表达率(20.5%)也远低于早期肿瘤(63.6%),而且在高度恶性组织中表达水平(11.1%)与中低度恶性组织的表达水平(43.5%)也有显著差异(P<0.05)。结论:nm23基因的表达与卵巢癌的淋巴结转移等生物学行为有关,p16基因可作为临床判断预后的重要指标之一。nm23、p16基因与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展密切相关。  相似文献   

15.
 目的 探讨p63基因和蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与卵巢恶性肿瘤发生、发展的关系。方法 采用RT-PCR法、原位杂交法和免疫组化法检测正常卵巢及卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤组织中p63基因及蛋白表达水平的变化。结果 经RT-PCR和免疫组化方法检测,p63在正常卵巢组织中表达较低;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高。原位杂交实验结果显示,在38例卵巢癌标本中p63基因阳性表达率为92.1 %(35/38),在卵巢交界性肿瘤中阳性表达率为50.0 %(10/20),在正常卵巢组织中不表达(0/20)。结论 p63在卵巢组织中的表达与肿瘤的进展密切相关;随组织学分期和临床病理分期不同,p63基因及蛋白水平表达不同。  相似文献   

16.
17.
卵巢上皮癌组织中survivin的表达及其与Fas、FasL表达的关系   总被引:15,自引:2,他引:13  
Ma XY  He FX  Wu SF  Lu YP  Ma D 《癌症》2004,23(2):173-176
背景与目的:近期研究表明,凋亡抑制蛋白survivin在细胞凋亡和有丝分裂中起重要作用,于多种常见的恶性肿瘤有表达。本研究拟探讨survivin在卵巢上皮癌中的表达,及其与Fas、FasL表达的相互关系。方法:用免疫组织化学SP法检测84例卵巢上皮癌组织、39例卵巢良性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中survivin、Fas、FasL的表达。结果:63.1%的卵巢上皮癌组织表达survivin基因,良性肿瘤组织表达率为30.8%,而正常卵巢组织中无表达,差异有显著性(P<0.01)。Survivin表达的高低与临床分期、组织学分级等密切相关。Fas在卵巢上皮癌组织中的表达(23.8%)显著低于卵巢良性肿瘤组织(53.8%)(P<0.01);而FasL在卵巢上皮癌组织中的表达(44.0%)则显著高于卵巢良性肿瘤组织(23.1%)(P<0.05)。survivin的表达与Fas、FasL的表达密切相关。结论:(1)Survivin基因在卵巢上皮癌组织中表达上调;(2)Fas与FasL在卵巢上皮癌中的异常表达及其与survivin基因的表达密切相关,说明它们在卵巢上皮癌的发生发展过程中可能通过共同的机制参与卵巢上皮癌的发生。  相似文献   

18.
卵巢癌MDR1基因表达与近期化疗效果   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 研究卵巢癌MDR1 基因表达对化疗的影响。 方法 应用免疫组织化学(ABC) 法及改进的逆转录聚合酶链反应(RTPCR)分别检测PGP和MDR1 基因m RNA 的表达水平。 结果 49 例卵巢癌中用ABC法检测PGP表达的阳性率为428% ,其中有化疗史的阳性率为360% ;无化疗史的为500 % ( P> 005)。PGP染色阴性的近期化疗有效率为536 % ,而染色阳性的为143 % (P< 005) 。有37 例卵巢癌用改进的RTPCR 检测MDR1 基因m RNA 表达的阳性率为703 % 。有化疗史的阳性率为952% ;而无化疗史的阳性率为375 %( P<0001) 。MDR1 基因mRNA表达阴性的近期化疗有效率为818 % ,而表达阳性的为231% (P< 0005)。此同样37 例卵巢癌免疫组化结果并未见与化疗史相关,但仍发现与近期疗效存在相关性。 结论 MDR1 基因表达与卵巢癌化疗密切相关,PGP/ MDR1 mRNA 有可能作为预测卵巢癌化疗效果的一项指标。改进RTPCR 方法适用于临床耐药性检测。  相似文献   

19.
背景与目的:叶酸结合蛋白(folate binding protein,FOLR1)又称为叶酸受体蛋白,对细胞分裂、增殖和生长有着非常重要的作用。FOLR1在正常组织中表达较低,但在卵巢癌中存在过度表达。本研究探讨卵巢恶性肿瘤组织中FOLR1的表达及其临床意义。方法:采用Western blot检测80例卵巢恶性肿瘤组织、50例卵巢良性肿瘤组织及30例正常卵巢组织中的FOLR1表达情况,分析其与卵巢恶性肿瘤临床病理及多药耐药的相关性。结果:FOLR1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性肿瘤组织中的表达量依次增高(P<0.01)。FOLR1在卵巢恶性肿瘤临床分期中Ⅰ~Ⅱ期的表达量低于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。FOLR1在铂类药物耐药型卵巢恶性肿瘤中的表达量低于铂类药物敏感型(P<0.01);治疗后肿瘤进展者的表达量低于缓解者(P<0.01)。FOLR1在黏液性肿瘤中的表达量低于浆液性肿瘤(P<0.05),恶性卵巢肿瘤有淋巴结和远处器官转移的高于无转移者(P<0.05),其表达量与患者的不同肿瘤病理分类、是否有大网膜转移和腹水量无明显相关(P>0.05)。取FOLR1表达量界值为3.115时来判断卵巢肿瘤性质,ROC曲线的Youden指数最大,卵巢恶性肿瘤FOLR1表达量的高低与中位生存时间长短差异无明显相关(P>0.05),Cox模型多因素分析显示,FOLR1表达量不是影响患者生存预后的独立因素。结论:FOLR1可作为一种新型的卵巢恶性肿瘤早期诊断标志物,并可成为判断卵巢恶性肿瘤多药耐药潜在标志之一。  相似文献   

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