N-硝基-L-精氨酸抗阿片类精神依赖作用

 目的研究N-硝基-L-精氨酸(NO₂Arg)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成中的作用。方法采用小鼠腹腔注射吗啡、二氢埃托啡的方法建立小鼠精神依赖的条件性位置偏爱模型；采用荧光内过滤法测定小鼠脑内NO的含量；小鼠脑内cAMP/cGMP含量采用放射免疫法测定。结果小鼠吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成过程中脑内NO，cAMP，cGMP的含量显著上升；腹腔注射NO₂Arg5mg·kg^-1可抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖升高小鼠脑内NO，cAMP，cGMP含量的作用。结论NO在易化阿片类药物精神依赖形成中可能有一定作用；NO₂Arg 抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成的作用可能是通过减少小鼠脑内NO合成和调节cGMP/cAMP水平介导的。     

平喘灵对哮喘大鼠血浆环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷含量及气道炎症细胞Fas表达的影响

目的探讨平喘灵对哮喘大鼠血浆环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）含量及气道黏膜炎症细胞Fas表达的影响。方法用卵蛋白复制大鼠哮喘模型。采用放射免疫法检测各组大鼠血浆cAMP、cGMP含量；用免疫组织化学法检测气道黏膜炎症细胞Fas的表达。结果模型组大鼠较空白对照组大鼠血浆中cAMP含量、cAMP／cGMP比值明显降低，cGMP含量明显升高，气道黏膜炎症细胞Fas表达明显升高（P＜0．05），组织形态学病变明显；经平喘灵治疗后，上述指标均得到改善（P＜0．05）。结论平喘灵治疗支气管哮喘可能与其调节机体cAMP、cGMP含量及气道黏膜炎症细胞Fas表达，稳定cAMP／cGMP比值有关，且平喘灵与激素在治疗哮喘中有协同效应。     

疏肝中药对应激小鼠血浆cAMP、cGMP及胸腺细胞凋亡的影响

目的:观察疏肝中药对应激小鼠血浆cAMP、cGMP 及胸腺细胞凋亡的影响,探讨疏肝中药增强应激小鼠免疫功能的机制。方法:使用束缚应激模型。束缚前灌服疏肝中药,检测疏肝中药对束缚应激小鼠血浆 cAMP、cGMP 含量,cAMP/cGMP 比值及胸腺细胞凋亡的影响。结果:疏肝中药可降低应激小鼠cAMP 含量(P<0.01),调整 cAMP/cGMP 比值(P<0.01),减少胸腺细胞 DNA 片段化百分率(P<0.01)。结论:疏肝中药调整 cAMP、cGMP 含量,减少胸腺细胞凋亡的发生是其提高免疫功能的重要机制之一。     

电针对癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的：探讨戊四唑（PTZ）点燃型癫痫与海马结构内cAMP、cGMP的关系及电针对PTZ点燃型癫痫大鼠海马结构内cAMP、cGMP含量的影响。方法：成年SD大鼠90只随机分为3组（每组30只）：正常对照组、癫痫模型组、电针组。而每组又分别于电针结束时、结束后30min、结合后60min3个时间段取海马组织，采用放射免疫法测定海马结构内cAMP、cGMP含量。结果：癫痫模型组海马结构内cAMP、cGMP含量较正常对照组增加，其中cGMP增加非常明显（P＜0．01），经电针治疗后cAMP、cGMP值均明显降低，其中cAMP的降低以电针结束时和结束后30min明显，而cGMP的降低于电针结束后30min-60min明显。结论：电针的抗癫痫作用与海马结构内cAMP、cGMP含量变化有关。     

忧虑康药对动物抑郁行为和血浆cAMP、cGMP的影响及毒性试验研究

目的 观察忧虑康药（浸膏）对肾阴虚型抑郁模型大鼠行为学和血浆cAMP、cGMP的影响及毒性试验。方法采用灌胃甲状腺素合并慢性不可预见性应激制成肾阴虚抑郁动物模型后，随机分为空白对照组、模型组、六味地黄丸组、氟西汀组、忧虑康低、中、高剂量组，观察各组大鼠敞箱试验和液体消耗试验等行为学变化，采用放射免疫方法检测血浆cAMP、cGMP含量。并进行急性毒性试验，计算小鼠最大耐受量。结果肾阴虚抑郁模型大鼠敞箱试验和液体消耗试验各项指标均显著下降，血浆cAMP含量显著升高；忧虑康药能部分改善大鼠的抑郁行为，六味地黄丸和忧虑康均能显著降低大鼠血浆cAMP含量。小鼠灌服忧虑康药1日最大耐受量为360g／kg，相当于人临床用量（1．2g／kg）的300倍。结论呈量效关系的忧虑康药影响大鼠行为学和调整血浆cAMP、cGMP平衡，可能正是其滋阴解郁的作用机制之一；该药是安全范围较大的药物，提示用于临床是安全的。     

斑蝥酸钠和肿节风对腹水型肝癌H22细胞及荷瘤小鼠肝脏能量代谢与环核苷酸代谢的影响

实验结果表明:斑蝥酸钠和肿节风能改善肿瘤细胞和荷瘤小鼠的能量代谢,提高过氧化氢酶活力,即降低荷瘤小鼠的癌毒激素水平,故改善能量代谢可能是它们控制和缓解癌变的途径之一;H22癌细胞的 cAMP 与 cGMP 的比值明显低于正常鼠肝,经斑蝥酸钠治疗后的荷瘤小鼠癌细胞的 cAMP 和 cAMP/cGMP 均高于未经治疗的荷瘤小鼠,同时测得癌细胞 cAMP-磷酸二酯酶(低 Km)明显下降。因此,斑蝥酸钠的抗癌作用可能与降低cAMP-磷酸二酯酶活性从而提高癌细胞的 cAMP 有关。     

不同经穴针刺对脑卒中偏瘫痉挛大鼠血清cAMP、cGMP含量影响的研究

目的:通过针刺不同经穴对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠第二信使cAMP、cGMP含量影响的研究,揭示针刺治疗脑卒中偏瘫痉挛状态的作用机制.方法:采用改良线栓法制备大鼠MCAO模型,分组给药及针刺治疗,连续14天.运用酶联免疫(ELISA)法检测大鼠血清cAMP、cGMP的含量.结果:模型组大鼠血清cAMP含量较正常组和假手术组明显降低,cGMP明显升高；各治疗组均可增加cAMP含量,降低cGMP；三针刺组的作用明显优于两药物组,针刺阳经取穴组优于其他两组.结论:针刺治疗脑卒中偏瘫痉挛状态的作用机制之一是调节cAMP、cGMP水平.     

当归多糖对小鼠血液,胸腺,脾脏中cAMP,cGMP含量的影响

用当归多糖免疫Balb/c小鼠,检测血液、胸腺、脾脏中cAMP和cGMP的含量。结果表明,当归多糖可使血液和胸腺中的cGMP含量增加,对cAMP含量有降低作用,对脾脏中的cGMP和cAMP含量均有增加作用。     

川芎嗪对癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的：研究戊四唑（PTZ）点燃癫痫模型大鼠海马内cAMP、cGMP的变化及川芎嗪（TMP）对其影响。方法：将实验动物随机分为3组，正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果：癫痫模型组海马内cAMP、cAMP含量较正常对照组明显增加（P＜0．05或P＜0．01），cAMP/cGMP比值较正常对照组低（P＜0．01），TMP治疗组cAMP有所增加，而cGMP、cAMP/cGMP中比值恢复正常。结论：川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

破壁灵芝孢子粉对虚热证和虚寒证小鼠环核苷酸水平及免疫功能的影响

目的研究破壁灵芝孢子粉(Sporoderm-broken Spores of Ganoderma Lucidum,SSGL)对虚热和虚寒证小鼠环核苷酸水平及免疫功能的影响。方法健康雄性昆明小鼠适应性喂养一周后随机分组,用甲状腺素、氢化可的松分别制备小鼠虚热、虚寒模型,各组给予相应药物后观察破壁灵芝孢子粉对虚热和虚寒证小鼠血清环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、cAMP/cGMP、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等的影响。结果与虚热模型组比,破壁灵芝孢子粉高剂量能升高小鼠体重、胸腺和脾脏指数(P0.05),并降低小鼠血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP值(P0.05);破壁灵芝孢子粉低剂量升高小鼠脾脏指数、血清中cAMP、cGMP、IL-2、TNF-α值(P0.05),降低IL-4值(P0.01)。与虚寒模型组比,破壁灵芝孢子粉高、低剂量均能升高小鼠的体重、免疫脏器指数、血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、IL-2、TNF-α值(P0.05),并降低小鼠血清中IL-4值(P0.05)。结论破壁灵芝孢子粉能降低虚热证小鼠环核苷酸水平,升高虚寒证小鼠环核苷酸水平,具有"平"性药"双向适用,条件显性"药性特点;同时破壁灵芝孢子粉性平偏温,味甘能补,具有扶正固本功效,能调节虚热和虚寒证小鼠免疫功能。     

地黄苷A对"阴虚"及免疫功能低下小鼠的药理作用

目的 研究地黄苷A滋阴和调节免疫作用。方法 制备小鼠阴虚模型，观察地黄苷A对cAMP系统的影响；制备小鼠免疫功能低下模型，观察地黄苷A对血清溶血素、迟发性变态反应和腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果 地黄苷A可以使小鼠体重明显增加、血浆cAMP含量和cAMP/cGMP值明显降低；地黄苷A能明显提高小鼠血清溶血素水平，增强小鼠迟发性变态反应，而对腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬系数无明显影响。结论 地黄苷A具有滋阴作用，增强体液免疫和细胞免疫功能，对非特异性免疫无明显作用。     

四种“虚证”模型的建立及其与环核苷酸系统的关系

用小鼠造成四种病理模型:甲状腺素型(体内甲状腺素过多):他巴唑型(甲状腺功能抑制):氢考Ⅰ型(肾上腺皮质激素过多);氢考Ⅱ型(肾上腺皮质机能抑制)。以β激动剂造成血浆 cAMP 升高,以 M 胆碱激动剂造成血浆 cGMP 升高,并以助阳药(附子、肉桂),滋阴药(生地、龟板)作实验性治疗。结果表明,甲状腺素型及氢考Ⅰ型 cAMP 系统反应性升高,滋阴药使之改善,他巴唑型及氢考Ⅱ型 cGMP 系统反应性升高或 cAMP 反应性降低,助阳药使之改善。故初步认为前两种属"阴虚"模型,后两种属"阳虚"模型。     

中西医结合治疗高血压病的研究

本研究检测了173例高血压病患者血浆中与调节血管平滑肌舒缩作用有关的血管活性物质,结果发现高血压病肝阳上亢型及阴虚阳元型呈环—磷酸腺苷(cAMP)、环—磷酸鸟苷(cGMP)升高,cAMP/cGMP 比值降低,血栓素 B_2(TXB_2)升高,心钠素(ANF)、P物质(SP)降低。用直线回归相关分析,舒张压与心钠素、舒张压与 P 物质均呈负相关。用平肝降压汤为主中西医结合治疗后,cAMP、cGMP、TXB_2呈降低,6-keto-PGF_(1α)、ANF、SP 升高,呈可逆性变化。显示了中西医结合治疗较中药组、西药组及安慰剂组的疗效为好。其疗效机理可能是通过调节血管平滑肌舒张因素而起作用。     

电针对大鼠急性脑梗塞血浆中cAMP、cGMP含量的影响

目的 探讨针刺治疗急性脑梗塞的作用机理。方法 采用线栓法复制急性脑梗塞模型，采用放免技术，检测电针前后血浆中的cAMP、cGMP含量的影响。结果 电针后可使其血浆中过度降低的cAMP含量明显升高而趋于常值，使升高的cGMP含量有下降的趋势，使cAMP/cGMP值升高而趋于正常。结论 针刺可能是通过调节cAMP、cGMP含量及二者的值，改善梗塞区脑组织供血，从而起到治疗作用。     

基于HPT轴的金匮肾气汤与六味地黄汤不同的补肾作用机制探讨

目的从下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴角度研究金匮肾气汤对肾阳虚小鼠、六味地黄汤对肾阴虚小鼠的影响,探求金匮肾气汤与六味地黄汤不同的补肾作用机制。方法取昆明小鼠50只,随机分为5组(每组10只):空白组、肾阳虚模型组、肾阴虚模型组、金匮肾气汤组、六味地黄汤组;每天灌胃氢化可的松注射液,制备小鼠肾阳虚、肾阴虚模型;测定体重、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)含量,观察甲状腺组织形态学改变。结果肾阳虚模型小鼠体重、血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量降低;肾阴虚模型小鼠体重下降,血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量升高;金匮肾气汤能上调肾阳虚模型小鼠体重、血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量;六味地黄汤能上调肾阴虚模型小鼠体重,下调血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量;两方均能修复受损甲状腺组织。结论金匮肾气汤改善肾阳虚证的作用机制之一可能与其升高HPT轴中垂体分泌的TSH,甲状腺分泌的T3、T4有关,六味地黄汤改善肾阴虚证的作用机制则反之。     

雷公藤醋酸乙酯提取物的药理作用研究——对小鼠血浆、胸腺及脾脏环核苷酸(cAMP及cGMP)含量的影响

雷公藤醋酸乙酯提取物(50mg/kg)可明显降低小鼠血浆cGMP含量(P<0.001),其cAMP/cGMP比值明显高于对照组(P<0.05);剂量减半,脾脏中cGMP含量亦明显下降(P<0.05),其cAMP/cGMP比值亦较对照组升高。药物对脾细胞中cGMP水平的影响与其免疫抑制作用是一致的。推测醋酸乙酯提取物降低免疫功能细胞cGMP水平,从而增强机体对自身抗原的耐受性,这可能就是其治疗类风湿性关节炎等自身免疫疾病的作用机理之一。     

天灸疗法治疗支气管哮喘的疗效及机理研究

目的：研究天灸疗法治疗支气管哮喘的疗效及作用机理：方法：对32例支气管哮喘患者行天灸治疗，测定治疗前后血浆环核酸改含量。结果：天灸治疗支气管哮喘有效率为87．5％，治疗后患者血浆cAMP、cAMP／cGMP显著升高(P＜0．01、P＜0、05)，cGMP无明显变化。结论：天灸疗法可能通过提高cAMP含量从而提高cAMP／cGMP比值，抑制炎症介质的释放，减轻哮喘患者的气道局部炎症，达到治疗效果。     

水芹提取物对氢化可的松致肾阳虚小鼠的对抗作用

目的观察水芹提取物（OJE）对小鼠肾阳虚的对抗作用。方法将小鼠随机分成6组,除正常组外,其余各组每日腹腔注射25mg／kg氢化可的松,正常组每日腹腔注射等量生理盐水,同时,各药物组分别按0．2mL／10g给予相应药物灌胃治疗,正常组和模型组用生理盐水灌胃,1次／d,连续给药10d。测定血清中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、性激素、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（soo）水平。结果与正常组比较,模型组雄鼠阳虚症状明显,自主活动次数明显下降（P〈0．01）,cAMP降低、cGMP升高,cAMP／cGMP比值降低（P〈0．05）,睾酮浓度明显降低（P〈0．05）,MDA、SOD明显提高（P〈0．05）,阳虚模型建立成功;而模型组雌鼠各症状不明显,各指标无明显变化,未形成阳虚模型。与模型组比较,OJE可明显缓解雄鼠阳虚症状,显著提高自主活动次数,提高cAMP,显著降低cGMP,显著提高cAMP／cGMP比值,显著提高睾酮水平,降低MDA浓度,提高SOD活力;而OJE对雌鼠各指标有一定作用,但无统计学意义。结论OJE可明显治疗由氢化可的松引起的小鼠肾阳虚症状,其作用机制可能与调节cAMP／cGMP平衡、改善机体内自由基状况以及调节性激素水平有关。     

慢性重度黄疽肝炎血浆环核苷酸变化与中医证型病理关系的研究

30例慢活肝郁胆和20例慢重肝患者的 cAMP、cGMP 及其比值的结果表明,cAMP 与中医分型无一致关系,cGMP 升高及 cAMP/cGMP 比值降低以脾肾阳虚型最明显;Bil>513μmol/L 组的 cAMP、cGMP 均高于<513μmol/L 组(P<0.01),但其比值无明显差异;慢重肝的 cAMP、cGMP 及比值改变比慢活肝明显(P<0.05)。认为 cGMP 进行性上升是正气虚损、病情复杂、预后严重的标志之一。     

BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型的建立与评价

目的建立BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型并进行评价。方法采用腹腔注射与皮下注射卵清白蛋白(OVA)致敏、雾化吸入OVA激发的方法复制过敏性哮喘BALB/c小鼠模型,激发后期合并灌胃甲状腺素复制阴虚型过敏性哮喘模型。在监测饮食、饮水及体质量的基础上,对支气管激发过程中哮喘行为学、肺功能及肺组织病理学等哮喘相关指标进行观测,同时对cAMP、cGMP及肺液清除功能等阴虚证相关指标进行考察。结果阴虚哮喘模型组小鼠出现明显的哮喘症状,哮喘行为学综合评分明显升高,吸气峰流量、呼气峰流量、潮气量明显下降,呼吸频率增加,肺组织病理学可见明显的炎症反应;同时,阴虚哮喘模型组小鼠进食与饮水量明显增加,而体质量增长缓慢,肺组织湿重/干重比值下降,血清cAMP及cAMP/cGMP升高,cGMP下降,显示小鼠处于阴虚而阳相对亢盛的状态。结论在OVA致敏、激发的基础上给予甲状腺素,可成功复制BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型。