家族性混合高脂血症中甘油三酯升高的代谢基础

家族性混合高脂血症(FCH)并非一种原因明确的单一疾患,来自脂肪组织细胞的脂肪酸在血流中增多,脂蛋白脂酶(LPL)功能障碍或载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)异常时均可发病。 FCH的特点 FCH是受多种基因影响以及基因     

异常脂蛋白血症

一、名词解释及影响血脂的生理病理因素“高脂血症”是指血中 TC及 /或 TG水平升高。因为 TC与 TG是脂蛋白的组成成分 ,将它们和脂蛋白颗粒组成与代谢联系起来讨论 ,就出现了“高脂蛋白血症”这一名词。由于病理状态下各种脂蛋白的变化不仅仅是增多或减少 ,还有组成改变及载脂蛋白的分子变异等 ,种类繁多 ,统称为“异常脂蛋白血症”(dyslipoproteinem ia) ,临床上简称为血脂异常(dyslipidemia)。高脂蛋白血症是血脂异常的一种类型。血脂异常有原发性与继发性两类。由载脂蛋白、脂蛋白代谢酶及有关受体的结构和功能缺陷所致的称为原发性…     

衰老对大鼠过氧化体增殖物激活受体α表达的影响与脂质代谢的关系

目的　观察衰老对过氧化体增殖物激活受体α和目标基因脂蛋白脂酶、载脂蛋白CⅢ组织表达的影响 ,从而探讨衰老过程中出现脂质代谢异常的可能机制。方法　雄性SD年轻大鼠 (4～ 6周龄 ) 16只和老年大鼠 (2 4月龄 )16只 ,随机分为对照组和给药组 (非诺贝特喂养 2周 ) ,测定血清中甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)水平 ,采用半定量逆转录 聚合酶链反应法检测过氧化体增殖物激活受体α及脂蛋白脂酶、载脂蛋白CⅢmRNA水平 ,用Western印记法检测过氧化体增殖物激活受体α蛋白表达情况。结果　与年轻对照组比较 ,老年对照组的血脂中TG和TC水平升高 ,过氧化体增殖物激活受体αmRNA及过氧化体增殖物激活受体α蛋白表达随年龄增长而减少 ,同时脂蛋白脂酶、载脂蛋白CⅢ也受年龄的影响。给药组与对照组比较 ,给药后老年对照组TG下降。非诺贝特对不同年龄组过氧化体增殖物激活受体α的表达均无影响 ,但可影响脂蛋白脂酶、载脂蛋白CⅢ的表达。结论　衰老过程中过氧化体增殖物激活受体α表达减少可能与老年脂质代谢异常有关。     

2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CⅡ、CⅢ与微量白蛋白尿的关系

目的 分析2型糖尿病肾病(DN)患者血清载脂蛋白(aPoC)CⅡ、CⅢ含量变化,探讨其与DN的关系.方法 将150例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯糖尿病(DM)组,早期DN组和临床DN组,每组各50例.检测各组患者血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白( HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、apoCⅡ和apoCⅢ含量.结果 与正常对照组比较,所有T2DM患者血清FBG、TG、VLDL、apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高(P＜0.05),HDL水平明显下降(P＜0.01),所有T2DN患者血清TC、LDL水平也明显升高(P＜0.05);与单纯T2DM患者比较,2型DN患者血清FBG、TG、TC、LDL、VLDL水平有升高趋势,但无明显差异(P＞0.05),而apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高(P＜0.01),随着肾病进展,其水平有上升趋势(P＞0.05).血清apoCⅡ和apoCⅢ与TG、VLDL及微量白蛋白(MAU)水平呈正相关(P＜0.05),与HDL水平呈负相关(P＜0.05).apoCⅡ(β=0.15,P＜0.05)和apoCⅢ(β＝0.17,P＜0.05)共同决定MAU.结论 载脂蛋白CⅡ、CⅢ含量异常是T2DM患者代谢紊乱的特征,同时可能是预测DN的重要指标.     

转基因兔在动脉粥样硬化研究中的应用及其进展

家兔脂蛋白组成和脂代谢特点适合研究人的动脉粥样硬化疾病，携带与动脉粥样硬化相关人基因的转基因兔又成为研究人脂蛋白代谢和动脉粥样硬化一个独特工具。到目前为止，携带人载脂蛋白(a)、载脂蛋白AI、载脂蛋白B、载脂蛋白E2、载脂蛋白、肝脂酶、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶、脂蛋白脂酶、15-脂质氧化酶、基质金属蛋白酶12，以及家兔的载脂蛋白BmRNA编码蛋白催化多肽1基因等已经在家兔身上表达。另外，人的栽脂蛋白(a)、栽脂蛋白AI、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶和脂蛋白脂酶基因也已经被导入到低密度脂蛋白受体缺陷的WHHL家兔体内。本文对利用转基因兔在研究脂质代谢和动脉粥样硬化方面取得的进展进行了回顾总结。     

读者-作者-编者

问 :低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL)的代谢很复杂 ,临床医生知道到什么程度就可以了 ?答 :临床医生只要把下面两个图搞清楚 ,大概对脂质代谢就会有一个基本的了解。图 1血浆中主要脂蛋白的代谢　LCAT(卵磷脂胆固醇酰转换酶 ) ;LEIP(胆固醇酯转型途径 )图 1是血浆中主要脂蛋白的代谢 ,请沿着右上方的箭头向左走 ,先说低密度脂蛋白 (LDL)1.小肠吸收食物脂肪形成乳糜微粒 ,内含载脂蛋白B 4 8(apoB 4 8)。2 .脂蛋白脂酶及其辅因子apoC Ⅱ把乳糜微粒分解成残体与apoE结合被肝摄取。3.肝细胞分泌极低密度脂蛋白 (VLDL)和apo C…     

2004年第64届美国糖尿病学会(ADA)年会会议纪要糖尿病脂质代谢紊乱研究进展

第 6 4届美国糖尿病学会 (ADA)学术年会有关糖尿病脂质代谢紊乱主要内容介绍如下。1　遗传因素的研究Jenniferaltomonte等研究表明叉头转录因子(Foxo1)能刺激肝载脂蛋白 (apo)C Ⅲ的基因表达 ,而apoC Ⅲ升高造成糖耐量异常和糖尿病性高甘油三酯 (TG)血症 ,其中Foxo1是胰岛素抵抗和apoC Ⅲ过度表达分子水平的桥梁 (2 2 5 OR)。Morclilio等从西班牙的Malaga省Pizarra镇随机抽取 12 2 6名个体 ,先行标准口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)再进行基因分型 ,主要有apoAⅠ基因XmnⅠ、MspⅠ多态性和apoCⅢ基因Sstl多态性。apoAⅠ基因MspⅠ多态…     

中国人Ⅱa型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究

为探讨中国人Ⅱa型高脂蛋白血症患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系,采用聚合酶链反应－限制片长多态性法,分别对87例Ⅱa型高脂蛋白血症患者及230例血脂正常者的载脂蛋白E基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ和E进行了全面分析。结果发现,Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ和E水平较对照组显著升高（P＜0．01）;;血清载脂蛋白E／CⅢ比值显著降低（P＜0．05）;Ⅱa型高脂蛋白血症组与对照组载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布均以E3／3和ε3最高,Ⅱa型高脂蛋白血症组的ε4等位基因有增高的趋势,而ε2等位基因有降低的趋势（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型组显著升高,而携带ε4等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型及携带ε2乘位降低基因组显著（P＜0．001）。此结果提示,ε2及ε4等位基因与Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清载脂蛋白E水平有关。     

新版防治指南对糖尿病患者血脂管理做了哪些改变

糖尿病是心、脑血管疾病的独立危险因素,与非糖尿病人群相比,糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险增加2~4倍。而防治心脑血管疾病,除了血糖管理,还包括其他危险因素的管理,如高血压、血脂紊乱。糖尿病人群血脂代谢异常的突出特点是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高不显著甚至正常,而甘油三酯(TG)水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低。最近,国内外指南对糖尿病患者的血脂管理做出了哪些改变呢?下面让我们去共同学习。2型糖尿病患者血脂异常特点2型糖尿病患者的脂代谢异常与胰岛素抵抗和腹型肥胖等代谢综合因素有关。导致血脂异常的主要原因是由于胰岛素不足、胰岛素抵抗等导致极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯(TG)产生过多和清除缺陷。2型糖尿病患者的血脂谱以混合型血脂紊乱多见,其特征性的血脂谱包括:1)空腹和餐后TG水平升高,即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往还存在餐后高TG血症;2)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低;3)总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常或轻度升高,且LDL-C发生质变,小而致密的LDL-C水平升高;4)富含甘油三酯脂蛋白的载脂蛋白Apo B100和Apo B48水平升高,Apo CⅢ水平升高,Apo CⅡ/Apo CⅢ以及Apo CⅢ/Apo E的比值升高。摘自《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识》相关阅读     

肥胖者高密度脂蛋白亚类组成与脂蛋白酯酶基因多态性的关系

目的探讨肥胖者高密度脂蛋白亚类组成与脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ酶切位点多态性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片长多态性和双向电泳免疫印迹检测法,分析95例肥胖者和144例体质指数正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性、高密度脂蛋白亚类组成及相对百分含量。结果肥胖组和对照组均以H H 基因型为主。肥胖组血浆甘油三酯、载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ、E、前β1高密度脂蛋白水平及甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇较对照组增加,而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AI、高密度脂蛋白2b水平及载脂蛋白E/CⅢ明显降低(P<0.05)。肥胖组H H 基因型者与H-H-者比较,血清甘油三酯、载脂蛋白B100、前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b含量显著升高,而载脂蛋白E/载脂蛋白CⅢ、高密度脂蛋白2a和高密度脂蛋白2b显著降低;肥胖组H H-基因型者与H-H-者比较,载脂蛋白B100、前β1高密度脂蛋白和高密度脂蛋白3b含量显著升高,而载脂蛋白E/CⅢ和高密度脂蛋白2a显著降低(P<0.05)。对照组H H 及H H-基因型者血清载脂蛋白CⅡ、载脂蛋白CⅢ和高密度脂蛋白3a含量均较H-H-者显著升高,而载脂蛋白E/载脂蛋白CⅢ、高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b显著降低(P<0.05)。结论脂蛋白酯酶基因H H 基因型与肥胖者增高的甘油三酯水平有关。中国人脂蛋白酯酶基因HindⅢ酶切位点多态性与高密度脂蛋白亚类的组成和分布相关,H 等位基因携带者高密度脂蛋白颗粒有变小的趋势,且肥胖者更为明显,表明H 等位基因携带者高密度脂蛋白成熟代谢障碍。     

血脂异常的概念及类型(续1)

1 血脂异常的概念 血脂异常主要是指血浆或血清中的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平升高和(或)高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低.血脂异常作为一类常见的疾病,临床上通常将其称之为高脂血症(hyperlipidemia),也可称高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)或脂质异常血症(dyslipidemia).     

脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见,其中限制性片段长度多态性(RFLP),如HindⅢ、PvuⅡ基因多态性;单链构象多态性(SSCP),如D9N、N291S、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

亚临床甲状腺功能异常对血脂的影响

异常脂蛋白血症是心血管疾病的主要危险因素之一.绝大多数异常脂蛋白血症属原发性;但包括甲状腺功能异常在内的其他一些疾病,也可能是脂代谢紊乱的重要原因.亚临床甲状腺功能异常与血脂的关系,来自不同地区和种族的报道有较大差异.本研究通过分析3084例体检人群的甲状腺功能和血脂水平,了解在西安市居住的汉族人群中,亚临床甲状腺功能紊乱与血脂异常是否相关.     

脂蛋白脂酶的研究进展

<正> 1、脂蛋白脂酶的基因结构脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是一种蛋白水解酶,能催化水解极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)中的甘油三脂,使之转变为分子量较小的脂肪酸.该酶主要由脂肪细胞、骨骼肌细胞、心肌和肾脏组织合成,然后被释放入血循环,结合在毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上,或储存于脂肪组织或在肌肉组织中分解供能,该酶在血浆脂蛋白的运输过程和能量代谢方面起重要作用.参与调节LPL的因素有:肝素能引起结合在内皮细胞表面的LPL释放入血,称为肝素后脂酶现象.另一影响LPL的因素是VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷酸脂质,在代谢过程中的相互转换.如HDL_(?)转换成HDL_(?)的过程中,HDL颗粒的减少,而     

脂蛋白脂酶与代谢综合征

脂蛋白脂酶是脂质代谢的关键酶,主要水解甘油三酯,在乳糜微粒及极低密度脂蛋白的代谢中发挥重要作用.该酶的缺乏或活力异常,将导致糖、脂代谢紊乱.代谢综合征(MS)是以腹型肥胖,高血压,糖、脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征.越来越多的动物及临床证据表明,脂蛋白脂酶参与了 MS的发生、发展,故脂蛋白脂酶的研...     

脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见，其中限制性片段长度多态性(RFLP)，如HindⅡ、PvuⅡ基因多态性；单链构象多态性(SSCP)，如DgN、N29lS、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性的关系

为了解中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因多态性是否相关,用聚合酶链反应－限制片长多态性方法对成都地区200例内源性高甘油三酯血症患者及220例血脂正常者脂蛋白脂酶基因HindⅢ酶切位点的多态性及其血脂、载脂蛋白水平进行了研究。结果发现,内源性高甘油三酯血症患者和正常人均以H2H2纯合于基因型为主,内源性高甘油三酯血症组H2等位基因频率较对照组增加（0．855比0．745,P＜0．01）;而H1等位基因频率内源性高甘油三酯血症组则明显低于对照组（0．145比0．255,P＜0．01）。H2H2基因型者血浆甘油三脂、载脂蛋白CⅡ、CⅢ水平、甘油三酯与高密度脂蛋白的比值均显著高于H1H1基因型者（P＜0．01）,比H1H2基因型者有明显增加（P＜0．05）。此结果显示,脂蛋白脂酶基因内含子HindⅢ酶切位点的多态性与中国人内源性高甘油三酯血症有一定的相关性。     

郑州地区汉族糖尿病合并冠心病患者脂蛋白脂酶多态性

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)在2型糖尿病和糖尿病合并冠心病发病中的作用机制。方法测定糖尿病和糖尿病合并冠心病患者外周血白细胞LPL内含子6的PvuⅡ和内含子8的HindⅢ多态性,以及血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等的水平。结果糖尿病及糖尿病合并冠心病患者外周血LPL基因PvuⅡ和HindⅢ的等位基因P、H频率与对照组相比较无显著性差异。糖尿病和糖尿病合并冠心病患者LPL基因PvuⅡ多态性中的P ／P 基因型患者的TG、TC和LDL-c水平高于非P ／P 患者和对照组,HDL—c水平低于非P ／P 患者和对照组。结论LPL基因PvuⅡ突变位点与糖尿病合并冠心病患者体内脂质代谢紊乱有关,可通过了解LPL基因多态性以了解糖尿病和糖尿病合并冠心病脂质代谢紊乱的状况。     

血清载脂蛋白人群分布特征及与血脂的关系

目的 :分析自然人群中载脂蛋白 (apo)AⅠ、AⅡ、B、CⅡ、CⅢ和E的性别、年龄分布特征 ,及与血脂的关系。方法 :1999年 9月至 10月在北京市自然人群中采用分层随机抽样进行横断面研究。1174名 35～ 6 4岁的男女两性测定了apoAⅠ、AⅡ、B、CⅡ、CⅢ、E和血脂。结果 :1 人群apoAⅠ、AⅡ、B呈正态分布 ,CⅡ、CⅢ和E呈对数正态分布。 2 35～ 6 4岁女性各载脂蛋白均随年龄的增加而升高 ,男性仅apoAⅠ随年龄的增加而升高。 3 男性apoAⅠ低于女性 ,apoAⅡ、B、CⅡ、CⅢ高于女性。女性绝经后各载脂蛋白水平较绝经前高 (P <0 0 5 )。 4 高胆固醇血症 (或混合型高脂血症 )者各种载脂蛋白均升高 (P<0 0 1) ,单纯低高密度脂蛋白血症者AⅠ、AⅡ和CⅢ显著降低 (P <0 0 5 )。 5 多因素分析表明 :apoB与非高密度脂蛋白胆固醇 (nHDL C)相关最强 ,男女两性的偏相关平方 (PartialR2 )分别为 0 6 5 8和 0 76 9,但它与低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)的相关则较弱 ,男女两性的PartialR2 分别为 0 2 43和 0 183;apoAⅠ与HDL C的相关最强 ,男女两性的PartialR2 分别为 0 2 82和 0 2 38;apoCⅢ与男性TG和绝经前女性TG的相关最强PartialR2 分别为 0 6 2 9和 0 6 37。结论 :人群载脂蛋白水平与性别、年龄和绝经状况有关 :3     

中国人内源性高甘油三酯血症患者胰岛素受体底物1基因的多态性

为探讨胰岛素受体底物 1基因多态性是否与内源性高甘油三酯血症患者有关联 ,应用多聚酶链反应对成都地区汉族 117例高甘油三酯血症患者及 194例正常对照者胰岛素受体底物 1基因酶切位点的限制性片段长度多态性进行研究。血脂用酶法测定 ,血清载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B10 0、CⅡ、CⅢ及E用RID试剂盒测定。结果发现 ,高甘油三酯血症组和正常对照组胰岛素受体底物 1基因均以GG基因型为主 ,其频率分别为 0 .995和 0 .985 (P >0 .0 5 )。高甘油三酯血症组中具有GR基因型者血清载脂蛋白CⅢ水平较具有GG基因型者降低 (P >0 .0 5 )。以上结果提示胰岛素受体底物 1基因G972 R位点多态性与中国人高甘油三酯血症无关联。