人参瓜蒌莪术汤对小鼠lewis肺癌瘤组织微血管密度的影响

目的探讨人参瓜蒌莪术汤对lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制。方法建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,分为模型对照组,环磷酰胺对照组,人参瓜蒌莪术汤高、中、低剂量组。在计算抑瘤率的基础上,运用免疫组化法检测瘤组织微血管密度（MVD）。结果人参瓜蒌莪术汤对小鼠Lewis肺癌表现出明显的抑制作用,中剂量组效果最为明显,抑瘤率可达47．88％;人参瓜蒌莪术汤低、中、高剂量组均能明显降低瘤组织微血管密度,与空白对照组相比差异非常显著（P〈0．01）。中剂量组降低瘤组织微血管密度的作用显著强于环磷酰胺阳性对照组（P〈0．01）。结论人参瓜蒌莪术汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其作用机制可能与抑制瘤组织中微血管的形成有关。     

威麦宁抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的:探讨威麦宁对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长及其血管生成作用的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,用药后取瘤组织称重并计算抑瘤率;瘤组织切片HE染色,光镜下进行形态学观察;免疫组化法检测瘤组织血管内皮细胞CD34的表达情况并计数微血管密度(MVD)。结果:威麦宁浓度在100mg/kg.d、250mg/kg.d时,对小鼠Lewis肺癌的抑制率分别为19.14%和51.56%;对照组癌巢间微血管丰富,用药组瘤组织及其周围微血管均减少;用药组瘤组织内MVD明显低于NS组(P<0.01)。结论:威麦宁能减少肿瘤组织血管生成,从而抑制小鼠移植瘤的体内生长。     

二母颗粒对小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成的影响

目的 观察二母颗粒对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、转移以及血管生成的影响及其作用机制.方法 制备C57 BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为二母颗粒高、中、低(3、2、1g·kg-1生药)剂量组、环磷酰胺组、沙利度胺组、模型组.分别给予相应药物后,观察各组小鼠的肿瘤生长情况及肺转移发生率,采用免疫组化方法观察瘤内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达.结果 二母颗粒高、中、低剂量组连续ig给药14 d,对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率分别为30.80％、10.63％、0.其中,二母颗粒高剂量组的瘤重、抑瘤率、VEGF及MVD的表达与模型组比较均有显著差异(P＜0.05).结论 二母颗粒具有抑制小鼠Lewis肺癌的作用,其作用机制可能与抑制瘤内VEGF和MVD的生成有关.     

灵芪胶囊治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的：通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，探讨灵芪胶囊（LingQicapsule，LQC）治疗肺癌的机制。方法：以Lewis肺癌荷瘤小鼠为实验研究对象，检测LQC对移植瘤生长的抑制率。同时观察其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。应用透射电镜和光镜观察LQC对移植瘤细胞超微结构的影响。结果：LQC对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用，并与复方环磷酰胺合用有明显的增效减毒作用。LQC可增加荷瘤小鼠胸腺和脾脏的重量，提高脏器指数，尤以灵芪胶囊中剂量组增加明显（P〈0．05）。同时亦使肿瘤组织的细胞形态结构发生改变。结论：LQC具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的作用，同时还显现出艮好的增效减毒及免疫调节作用。     

百草晶丹对小鼠模型抑制肿瘤及镇痛作用的实验研究

为验证百草晶丹胶囊抑制肿瘤及镇痛作用的药效,用小鼠移植H22肝癌和Lewis肺癌模型的实验方法,考察对肝癌和肺癌的抑制作用;采用扭体法观察镇痛作用。结果表明,百草晶丹胶囊小鼠胃内给药,对移植H22肝癌和Lewis肺癌抑制率分别为37.6%和52.0%(P<0.01);其中、高剂量组有明显的镇痛效果,与对照组比较,P<0.05和P<0.01。结论:百草晶丹胶囊高剂量对小鼠H22肝癌有一定抑制作用,中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌有较强抑制作用;其中、高剂量均具有明显镇痛作用。     

多西他赛抑制小鼠肺癌血管生成分析

目的探讨常用化疗药物多西他赛化疗抑制肿瘤血管生成的作用。方法选择Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠50只,随机分成多西他赛不同剂量治疗3组、生理盐水组和对照组,观察4周后5组最终肿瘤体积、质量以及移植瘤血管生成抑制情况。结果多西他赛组小鼠皮下移植瘤质量与体积明显小于其他组,其微血管数（MVD）亦明显低于其他组。结论多西他赛能明显抑制小鼠肺癌血管生成。     

腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因对Lewis肺癌的治疗作用

目的:体内观察腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因的抗肿瘤及协同化疗或放疗的作用.方法:建立C57小鼠的Lewis肺癌模型,瘤内注射不同剂量的上述三个基因重组的腺病毒,确定重组腺病毒治疗小鼠Lewis肺癌的有效剂量;与此同时观察有效剂量的重组腺病毒和放疗或化疗协同作用.结果:腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因治疗小鼠Lewis肺癌的有效剂量为5×108pfu,该重组腺病毒与放疗或化疗联合应用可以显著提高小鼠Lewis肺癌对放疗或化疗的敏感性.结论:腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因对小鼠Lewis肺癌具有良好的治疗作用;该重组腺病毒联合放疗或化疗可以显著提高小鼠Lewis肺癌对放疗或化疗的敏感性.     

腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因对Lewis肺癌的治疗作用

目的:体内观察腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因的抗肿瘤及协同化疗或放疗的作用.方法:建立C57小鼠的Lewis肺癌模型,瘤内注射不同剂量的上述三个基因重组的腺病毒,确定重组腺病毒治疗小鼠Lewis肺癌的有效剂量;与此同时观察有效剂量的重组腺病毒和放疗或化疗协同作用.结果:腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因治疗小鼠Lewis肺癌的有效剂量为5×108pfu,该重组腺病毒与放疗或化疗联合应用可以显著提高小鼠Lewis肺癌对放疗或化疗的敏感性.结论:腺病毒介导的p53、GM-CSF和B7-1基因对小鼠Lewis肺癌具有良好的治疗作用;该重组腺病毒联合放疗或化疗可以显著提高小鼠Lewis肺癌对放疗或化疗的敏感性.     

白术水煎剂抗小鼠实体瘤的实验研究

目的观察白术水煎剂抗小鼠实体瘤的作用。方法白术水煎剂对小鼠Lewis肺癌的抑制作用、对H22腹水型小鼠生命延长率的影响。结果白术水煎剂高剂量组(20g.kg-1)、中剂量组(10g.kg-1)对小鼠Lewis肺癌均有明显的抑制作用(P<0.05),抑瘤率分别为24.3%、28.4%;白术水煎剂高剂量组(20g.kg-1)、中剂量组(10g.kg-1)能明显延长H22腹水型小鼠平均生存天数(P<0.05),生命延长率分别为21.2%、19.4%。结论白术水煎剂具有一定的抗小鼠实体瘤作用。     

血管基膜衍生多功能肽在大肠杆菌中的表达及抗肿瘤活性的测定

目的 构建血管基膜衍生多功能肽(VBMDMP)原核表达载体、诱导表达GST-VBMDMP融合蛋白,观察其对Lewis肺癌自发转移瘤模型的影响。方法 人工合成VB-MDMP DNA序列(人源性IgG3上游铰链区连接肽连接的Tumstatin的两个功能区获得性肽基因序列),构建克隆载体PUC19-VBMDMP,亚克隆到pGEX-4T-1原核表达载体上,经测序和酶切分析鉴定获得了未发生移码突变的PGEX-4T-1-VBMDMP融合载体质粒。转化入大肠杆菌后,用 IPTG诱导表达融合蛋白。Glutathione sepharose 4B层析柱纯化蛋白表达产物。采用Lewis肺癌自发转移瘤模型,检测VBMDMP的抗肿瘤作用。结果 成功的构建pUC19-VB-MDMP克隆和pGEX-4T-1-VBMDMP表达载体,在大肠杆菌获得稳定表达,用Glutathione sepharose 4B层析柱获得纯化的GST-VBMDMP融合蛋白。VBMDMP(GST-VBM-DMP 10、6、2 mg·kg~(-1))对小鼠Lewis肺癌原发瘤具有抑制作用(瘤重抑制率分别为95.5％,80.4％,60.05％)。VBMDMP(GST-VBMDMP 10,6,2 mg·kg~(-1))对小鼠Lewis肺癌自发性肺转移具有抑制作用(自发性肺转移瘤结节抑制率分别为94.8％,86.4％,73.9％)。结论 VBM-DMP对小鼠Lewis肺癌原发瘤和肺转移具有抑制作用。     

复方苦参注射液联合环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌抑瘤作用的实验研究

目的探讨复方苦参注射液联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移及血管新生的抑制作用及相关机制。方法建立C57BL·6^-1小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、复方苦参组、CTX组和联合治疗组,每组各10只小鼠,分别腹腔注射生理盐水、复方苦参注射液、环磷酰胺、联合复方苦参注射液和环磷酰胺,定期检测皮下肿瘤体积,接种后12d处死小鼠,检测比较两组小鼠瘤体质量和体积、肺转移瘤结节数,同时以免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中微血管密度（MVP）以及VEGF水平。结果复方苦参注射液联合环磷酰胺可显著减少瘤体质量和体积,减轻肿瘤转移,下调VEGF表达,抑制血管生成,与对照组、复方苦参组和CTX组比较差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论复方苦参注射液和CTX可协同拮抗肿瘤新生血管生成,抑制肿瘤组织生长与转移,效果优于两者单独使用。     

海参岩藻聚糖硫酸酯抑制小鼠肿瘤生长和转移及其作用机制的研究

目的探讨海参岩藻聚糖硫酸酯(sea cucumber fu-coidan,SC-FUC)对小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用及其机制。方法建立C57 BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)mRNA的表达。结果 SC-FUC可以抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为45.5%,并可以减少肺表面转移灶结节数(P<0.01),平均抑制率为66.0%。SC-FUC可以降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、HPA、MMP-2/9 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 SC-FUC能抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,其机制可能与抑制肿瘤血管新生,降低肿瘤细胞的迁移能力有关。     

银杏外种皮提取物对C_(57)BL/6J小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其机制

目的研究银杏外种皮提取物(GBEE)对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其作用机制。方法制备C57BL/6J小鼠Lewis肺癌转移模型,随机分为正常对照、模型对照、替加氟80 mg·kg-1(阳性对照)和GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组。正常和模型对照组ig给予等体积生理盐水,给药组分别ig给予相应药物,每天1次,连续15 d。给药结束后第2天剥瘤称取瘤质量,计算抑瘤率;摘取肺组织,Bouin's液固定后于解剖显微镜下计数肺表面转移灶,计算肺癌转移率和抗转移率;放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的含量;免疫组织化学法检测移植瘤细胞CD44和nm23-H1蛋白的表达。结果 GBEE 50,100和200 mg·kg-1对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤生长具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01),移植瘤瘤质量分别为2.6±0.4,2.3±0.4和(2.3±0.6)g,抑瘤率分别为21.3%,32.2%和29.6%。模型对照组小鼠Lewis肺癌转移率为70%,GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组肺癌转移率分别为50%,30%和40%。与模型对照组比较,GBEE 100 mg·kg-1治疗组小鼠肺癌转移灶明显减少(P<0.01),抗转移率为87.5%;50和200 mg·kg-1无明显影响。与模型对照组比较,GBEE 50,100和200 mg·kg-1可明显降低小鼠血清中ColⅣ和HA含量(P<0.01),抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞CD44蛋白表达,并促进nm23-H1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 GBEE对Lewis肺癌转移模型小鼠具有抗肿瘤转移作用,其机制可能与增加肿瘤转移抑制基因nm23-H1表达、抑制肿瘤细胞黏附分子CD44表达并降低血清ColⅣ和HA含量有关。     

In vivo antitumor effect of endostatin-loaded chitosan nanoparticles combined with paclitaxel on Lewis lung carcinoma

The purpose of this study was to prepare endostatin-loaded chitosan nanoparticles (ES-NPs) and evaluate their antitumor effect when combined with paclitaxel (PTX) on Lewis lung carcinoma (LLC) mouse xenografts. ES-NPs were prepared by ionic cross-linking. Characterization of the ES-NPs included size distribution, drug-loading efficiency (DL), and encapsulation efficiency (EE). An in vitro release test was also used to determine the release behavior of the ES-NPs. A subcutaneous LC xenograft model of C57BL/6J mice was established. The mice were randomly divided into six groups: control (0.9% NaCl), ES, PTX, ES-NPs, ES?+?PTX, and ES-NPs?+?PTX. The tumor volume was dynamically measured for the duration of the experiment. Immunohistochemistry was performed to determine the Ki-67 and microvascular density (MVD) in each group. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and ES levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). ES-NPs were successfully synthesized and had suitable size distribution and high EE. The NPs were homogenously spherical and exhibited an ideal release profile in vitro. In vivo, tumor growth was significantly inhibited in the ES-NPs?+?PTX group. The tumor inhibitory rate was significantly higher in the ES-NPs?+?PTX group than in the other groups (p?相似文献   

The effect of topiramate on tumor-related angiogenesis and on the serum proteome of mice bearing Lewis lung carcinoma

Topiramate has been used in patients with brain tumors who develop epilepsy. In our previous research we found topiramate could inhibit tumor metastases of Lewis lung carcinoma in C57BL/6 mice. In this study we aimed to assess the antimetastatic activity of topiramate and determine its mechanism of action. After confirming the effects of topiramate on Lewis lung carcinoma in C57BL/6 mice, we assessed the mRNA expression of carbonic anhydrases II and IX, and the vascular endothelial growth factor (VEGF) distribution in tumor tissue. We studied the role of topiramate on primary angiogenesis using a chicken embryo chorioallantoic membrane angiogenesis model, and analyzed the protein profile of serum from mice treated with or without topiramate by two-dimensional electrophoresis. We found that topiramate significantly reduced the primary tumor growth (P<0.05) and the degree of damage to the lung alveoli caused by metastatic tumor deposits. The two-dimensional electrophoresis revealed changes that occurred with topiramate treatment and four down-regulated protein spots were clearly identified as tropomyosin, osteopontin, transthyretin, and serum amyloid A-1. The mRNA and protein expression of serum amyloid A-1, osteopontin and its receptor, integrin α(v)β(3) in tumor tissue were reconfirmed. The results suggest that topiramate has antitumor and antimetastatic effects on Lewis lung carcinoma. Its mechanism of action may be related to its inhibition of angiogenesis by down-regulation of osteopontin, VEGF and carbonic anhydrase II.     

Antiangiogenic effect of berberineα-hydroxy-δ-decanoylethyl sulfonate on Lewis lung carcinoma

OBJECTIVE To investigate the antiangiogenic and antitumor effects of berberineα-hydroxy-δ-decanoylethyl sulfonate(HB)in vitro and in vivo.METHODS MTT assay was employed to determine the proliferation of tumor cells.Western blot analysis was used to detect the expression of VEGF and MMP-9.Transwell co-culture was used to determine the cell migration at the conditioned medium of Lewis lung carcinoma cells exposed to HB for 24 h.The C57BL/6 mice bearing Lewis lung carcinomas were treated with vehicle,different doses of HB(60,90 and 120mg·kg-1,ig)for 20 d,or cyclophosphamide(50mg·kg-1,ig)at d 1,d 8 and d 15.Afterwards,the xenografted tumors were exercised and weighed,and the lung metastasis was determined by HE stainingof the lung tissues.Tumor angiogenesis was determined by CD34 staining and microvessel density(MVD)by immunohistochemistry.RESULTSHB inhibited the growth of Lewis lung carcinoma cells in a time-dependent manner with IC50 value of 8.87,2.26 and 0.98mg·L-1,respectively when the cells were treated with HB for 24,48 and 72h.Cell migration induced by the conditioned medium of Lewis lung carcinoma cells treated with 2.5,5 and 10mg·L-1 HB was reduced by 37%,54% and 63%respectively(P<0.01).HB suppressed the expression of angiogenesis factors in a concentration-dependent manner.HB was effective in inhibition of MMP-9 expression at 5,10 and 20mg·L-1(P<0.05),whereas HB 20mg·L-1 was minimal effective concentration in inhibition of VEGF expression(P<0.01).On C57BL/6 mice bearing Lewis lung carcinomas,HB significantly reduced the tumor burden and MVD in tumor mass as well as inhibited lung metastasis at doses of 90 and 120mg·kg-1.CONCLUSION HB produces reliable antiangiogenic effect,inhibits the growth and metastasis of Lewis lung carcinoma.These effects may be attributed to its ability of suppressing the expression of VEGF and MMP-9,and reducing MVD.     

海参皂苷Echinoside A和ds-Echinoside A抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移作用

目的探讨海参皂苷Echinoside A(EA)和ds-Echinoside A(DSEA)对小鼠肿瘤生长和自发肺转移的抑制作用及机制。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中半胱氨酸蛋白水解酶3(Cysteine-requiring Aspartate Protease,Caspase 3)、基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1/2(tissue inhibitor of metalloproteinase-1/2,TIMP-1/2)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达。结果 EA和DSEA均能抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长,并显著抑制减少肺表面转移灶结节数。EA和DSEA可以显著提高荷瘤小鼠肿瘤组织中Caspase 3和TIMP-1/2mRNA的表达,降低MMP-2/9、HPA和VEGF mR-NA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 EA和DSEA能显著抑制小鼠Lewis肺癌生长和自发性肺转移,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,调节细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解相关基因的表达、抑制VEGF的释放,从而抑制肿瘤细胞的转移和血管新生有关。     

夏枯草消瘤合剂对Lewis肺癌小鼠的药效作用

目的 探讨夏枯草消瘤合剂对Lewis肺癌小鼠的治疗作用。方法 采用C₅₇BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,将30只小鼠随机分为3组：模型对照组、夏枯草消瘤合剂组（M组）、顺铂组（DDP组）,连续用药14 d。通过对Lewis肺癌小鼠的大体观察,测定肿瘤大小,HE染色方法测定肿瘤病理组织学变化,免疫组化方法测定肿瘤组织的细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和P16的表达情况。结果 模型对照组瘤体质量最重,与其他组比较差异均有统计学意义（P<0.05）;M组可在一定程度上改善小鼠的生存状态及生活质量;各组小鼠的肿瘤生长曲线及HE染色结果显示：M组可抑制肿瘤细胞的生长,且对正常细胞有保护作用;M组、DDP组均可显著降低CyclinD1阳性表达（P<0.01）,但是M组对于提高P16阳性表达的效果不显著。结论 夏枯草消瘤合剂具有较好的抑制肺癌生长的作用。     

川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制

目的　观察川芎嗪对实体肿瘤及其血管生长的抑制作用及作用环节。方法　用C57BL小鼠接种Lewis肺癌细胞造模 ,川芎嗪注射液 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1·d-1腹腔注射2 1d后 ,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶数及微血管密度 ,并用WesternBlot法和免疫组化法分析肿瘤细胞VEGF的表达。结果　川芎嗪能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤体积、重量和肺转移灶数 ,并能降低肿瘤微血管密度 ,抑制肿瘤细胞VEGF的表达。结论　川芎嗪能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移 ,其机制可能与抑制VEGF表达 ,降低肿瘤微血管密度有关。     

金属蛋白酶抑制剂BB-94抑制Lewis肺癌生长和转移的实验研究

在肿瘤侵袭和转移过程中,癌细胞要多次穿越基底膜侵入周围组织。因此,对包括基底膜在内的细胞外基质的降解是肿瘤侵袭和转移的关键步骤之一。在这一复杂的过程中,绝非只是靠形态结构的改变所能完成,有多种蛋白水解酶参与降解基底膜及细胞外基质。其中基质金属蛋白酶(ＭＭＰ)发挥了极其重要的作用,促进了肿瘤的侵袭和转移。ＢＢ94(ｂａｔｉｍａｓｔａｔ)是新近研制的一种人工合成基质金属蛋白酶抑制剂,其化学结构与ＭＭＰ胶原底物酶切点附近3个氨基酸的基本结构相似,可对ＭＭＰ起到竞争抑制作用。文献[1～3]报道,ＢＢ94能够抑制癌细胞生长和…