新型强心剂维司力农的正性肌力作用研究

本文研究了维司力农(vesnarirone简称Ves)对兔离体心房收缩张力的影响,并与氨力农(Amrirone,简称Amr)、米力农(Milrirone简称Mil)及霉毛旋花子甙(StrophanthinK,简称Stroph)进行了量效关系及心脏毒性的比较。用日本大耳白     

氰联吡啶酮在大鼠缺氧性肺动脉增压反应中的抑制作用

肺动脉高压广泛存在于与缺氧有关的多种急慢性高山病和肺部疾病之中,寻找出疗效高作用快的抗肺动脉高压药物对这些疾病的防治具有重要意义。双吡啶类强心新药的代表药物氰联吡啶酮(milrinone,Mil)为磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,兼具强大的强心和舒血管作用,国外已开展大量临床研究,将其用于心力衰竭治疗。本研究     

国产氨吡酮对几种狗心脏疾病模型的作用

氨吡酮(Amvinone、简称AMR)为一新型强心扩血管药,作用机制主要是抑制磷酸二酯酶Ⅲ。本实验研究了AMR对心得安心衰、心肌梗塞,梗塞后心律失常及哇巴因中毒的作用。实验表明,AMR对几种病变模型,除哇巴因中毒外,均表现出正性肌力作用,但对心得安心衰作用较弱,未能完全纠正心衰。AMR对心率影响较少。血压下降值随剂量加大而增加     

羟基氨酮强心作用机制的进一步研究

前巳报道羟苯氨酮(BAK_3)及其衍生物具有较强的强心和扩血管作用,且有不增加心率的优点, BAK_3在有效浓度范围内不抑制Na~+K~+-ATP和磷酸二酯酶(PDE),显著提高心肌收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,提示增强收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,可能是其强心作用的主要机制,可能为一种非甙和非PDE抑制剂的新型强心药物——钙增敏剂(Calcium Sensitiger).     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子表达水平的影响

目的:观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将26只雄性SD大鼠按体重随机分成普通饲料对照组(9只)和高脂饲料组(17只),分笼饲养,12周后检测其空腹血脂水平,以确定高脂饲料组造模成功;再将成模大鼠随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只)。第13周起予吡格列酮组大鼠吡格列酮(10mg/kg/天),余两组用等量生理盐水连续灌胃4周后,平行检测各组大鼠血脂水平,主动脉组织形态学(包括光镜、电镜),免疫组化检测主动脉CTGF表达,并用Image-ProPlus图像分析系统分析染色结果。结果:高脂饲料喂养12周后,大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组明显升高(P<0.01),造模成功。吡格列酮组给药4周后血清TC、TG水平较模型组明显降低(P<0.01),主动脉CTGF表达也显著下调(P<0.01)。光镜下可见吡格列酮组内皮细胞偶有脱落,内膜下少量泡沫细胞,平滑肌细胞轻度增生;电镜下可见吡格列酮组大鼠血管内皮层整齐,偶见线粒体水肿,中膜平滑肌细胞少见泡沫样变,均较模型组好转。结论:主动脉CTGF表达增加参与了高脂血症对大鼠血管内膜的损伤,吡格列酮干预能够降低主动脉CTGF表达,减轻主动脉内膜损伤,对动脉粥样硬化有保护作用。     

吡格列酮对初诊2型糖尿病患者血脂水平的影响及临床意义

目的:观察吡格列酮对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血脂水平的影响。方法:98例初诊T2DM患者随机分为两组:治疗组,用吡格列酮加二甲双胍治疗;对照组,用安慰剂加二甲双胍治疗,均治疗12周,观察治疗前后两组血糖指标空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果:治疗后,两组FBG、2hPG、HbA1c均明显下降(P<0.05)。治疗组患者TG、TC、LDL-C水平明显下降(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05);对照组TG和LDL-C无明显改变,TC明显下降,HDL-C明显升高,但是幅度均低于治疗组(P<0.05)。结论:吡格列酮可提高对初诊T2DM患者血脂代谢紊乱的改善作用,吡格列酮和二甲双胍合用的降血糖效果优于单用二甲双胍。     

吡格列酮与胰岛素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究吡格列酮与胰岛素联合应用对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用,探讨其作用机制.方法:取Wistar大鼠幼鼠心室肌细胞进行体外培养,建立缺血再灌注损伤细胞模型.应用台盼蓝排斥试验测定细胞存活率,比色法检测各组培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子荧光强度,透射电镜观察心肌细胞超微结构.结果:吡格列酮与胰岛素联合应用町提高缺血再灌注损伤心肌细胞的存活率,降低细胞培养液中的LDH、CK和MDA含量,提高SOD的含量,降低心肌细胞钙离子染色的荧光强度.部分恢复心肌细胞的超微结构,与单独应用吡格列酮或胰岛素相比,具有统计学意义.结论:吡格列酮与胰岛素联合应用对心肌缺血再灌注损伤有更好的保护效果.     

生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床研究

目的 对生酮饮食治疗小儿难治性癫癎的疗效及安全性研究。方法 选取自2012年8月~2017年3月天津市儿童医院神经内科74例难治性癫痫患儿,使用生酮饮食方案进行治疗。随访治疗3个月时临床发作频率及不良反应。结果 65例(88.00%)坚持治疗3个月,其中30例(46.20%)癫痫发作减少>50.00%,11例（16.90%）发作完全缓解。治疗期间的不良反应包括低血糖、腹泻、拒食、高血脂、肾结石等,可自行或经对症治疗后缓解。结论 生酮饮食方案治疗小儿难治性癫痫有效且较安全。     

放射性心脏损伤模型大鼠接受吡格列酮干预的心脏保护作用

背景：激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ信号途径在心血管系统有许多正效应。血管紧张素Ⅱ与心肌的纤维化密切相关,然而却很少有研究关注激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径能否通过减弱血管紧张素Ⅱ的表达从而改善放射性心肌损伤。 目的：探索激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ后血管紧张素Ⅱ 1型受体对放射性心脏损伤模型大鼠的作用。 方法：60只大鼠随机等分为对照组、吡格列酮组、模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组。模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组大鼠采用前后对穿照射方法接受6 MV高能X射线照射野心前1.5 cm×1.5 cm,照射剂量300 cGy/min。照射完后6 h时,低、高剂量吡格列酮组大鼠分别接受10,20 mg/kg吡格列酮灌胃,此后每天灌胃1次,连续灌胃30 d;模型组大鼠灌胃2 mL蒸馏水。吡格列酮组大鼠在对应时间灌胃10 mg/kg吡格列酮。 结果与结论：给予吡格列酮干预后,受照射大鼠的心脏组织损伤减轻,心脏纤维化减轻,心脏组织中血管紧张素Ⅱ 1型受体蛋白及mRNA表达水平减少。提示吡格列酮干预可降低血管紧张素Ⅱ1型受体在大鼠放射性心脏损伤中的表达,提示激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径可能对放射性心脏损伤有保护作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

不同胰岛素增敏剂在非肥胖PCOS伴胰岛素抵抗患者中的应用价值比较

目的:比较二甲双胍与罗格列酮在非肥胖型多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)伴胰岛素抵抗患者中的应用价值.方法:以2020年1月～2021年3月期间河南科技大学第一附属医院收治的98例非肥胖PCOS伴胰岛素抵抗患者为研究对象,随机分组为二甲双胍组(n=49)和罗格列酮组(n=49),两组患者均接受常规生活方式干预,二甲双胍组口服二甲双胍治疗,罗格列酮组口服罗格列酮治疗,疗程均为3 m.比较治疗前后两组患者的血糖、胰岛素、性激素水平,记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况.结果:治疗3 m,两组患者空腹血糖(Fasting blood-glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbAlC)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment,HOMA-IR)、睾酮(Testosterone,T)、促黄体生成激素(Leuteinizing hormone,LH)、LH/促卵泡生成激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)比值均明显下降,FSH水平明显上升(P＜0.05);罗格列酮组患者不良反应发生率明显低于二甲双胍组(P＜0.05).结论:二甲双胍与罗格列酮均能有效控制非肥胖PCOS伴胰岛素抵抗患者胰岛素抵抗及血糖水平,对性激素水平调节有积极作用,临床应结合患者实际情况合理选用.     

帕利哌酮缓释片辅助治疗难治性抑郁症的疗效与安全性

目的初步探讨帕利哌酮缓释片合并文拉法辛治疗难治性抑郁症(TRD)的疗效与安全性。方法 49例TRD患者随机分为研究组(帕利哌酮缓释片合并文拉法辛)和对照组(单用文拉法辛),疗程6周。治疗前及治疗后第1、2、4、6周分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-SI)和不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果研究组有效率64%,对照组有效率33.33%,研究组有效率显著高于对照组(χ2=4.608,P<0.05)。治疗6周后,两组HAMD与CGI-SI评分比较差异有显著性(P<0.01),但组间TESS评分差异无显著性(P>0.05)。结论小剂量帕利哌酮缓释片在难治性抑郁症的治疗中有增效作用,优于单用文拉法辛,安全性较高,患者依从性好。     

吡格列酮二甲双胍片联合达格列净片治疗2型糖尿病的疗效及对糖脂代谢、血清CRP、MMP-9水平的影响

目的:分析吡格列酮二甲双胍片联合达格列净片治疗2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)的疗效及对糖脂代谢、血清C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinas-9,MMP-9)水平的影响.方法:以治疗方案的不同将我院 2018 年 1 月至 2022 年 1 月接收的 102 例T2DM患者分为参照组(吡格列酮二甲双胍片治疗)和联合组(吡格列酮二甲双胍片+达格列净片治疗),两组各51例.观察治疗3 m后疗效、治疗期间不良反应.于治疗前及治疗后以高效液相法测定糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbAlc);以放射免疫分析法测定空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns);用血糖仪检测餐后 2 h 血糖(2 h postprandial blood glucose,2hPG)、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FPG);同时采用全自动生化分化仪以终点法检测甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平.结果:联合组总有效率高于参照组(P＜0.05);与治疗前相比,治疗后两组2hPG、FPG、HbAlc、FIns水平均降低(P＜0.05),其中联合组更为显著(P＜0.05);与治疗前相比,治疗后两组TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C升高(P＜0.05),其中联合组变化更为显著(P＜0.05);与治疗前相比,治疗后两组CRP、MMP-9、CysC、Hcy水平均降低(P＜0.05),其中联合组更为显著(P＜0.05);联合组不良反应总发生率与参照组相比无明显差异(P＞0.05).结论:吡格列酮二甲双胍片联合达格列净片治疗T2DM疗效显著,能改善糖脂代谢,减轻炎症,降低并发症发生率,且较安全可靠.     

氨酚羟考酮与塞来昔布对军队训练伤镇痛的疗效观察

目的观察塞来昔布与氨酚羟考酮2种镇痛药物对军队训练伤的镇痛效果以及安全性,为军队训练伤的镇痛用药提供可靠依据。方法将90例训练伤伤员分为3组,每组30例,分别使用塞来昔布、氨酚羟考酮以及安慰剂镇痛,在用药前及用药后第2、4、6、8天进行VAS疼痛评分,观察对比其药物疗效以及安全性。结果塞来昔布在各个时间点的VAS评分均小于氨酚羟考酮组,且不良反应较氨酚羟考酮轻或无,差异均有统计学意义(P0.05)。结论塞来昔布相比氨酚羟考酮的镇痛作用更为显著,且不良反应少,安全性高,应为军队训练伤镇痛的首选药物。     

羟苯氨酮保护麻醉猫心对抗缺血与再灌注损伤

目的确定羟苯氨酮对在体心脏缺血-再灌注损伤的对抗作用。方法建立麻醉猫心冠脉前降支阻断30 min,再灌60 min的模型,从心脏血流动力学、心外膜心电图(Epi-ECG)、心肌能量代谢、血清丙二醛(MDA)含量、肌酸磷酸激酶(CPK)与谷草转氨酶(GOT)活性等方面评价羟苯氨酮的保护作用。结果静注羟苯氨酮2.0~8.4 mg/kg剂量依赖性地减慢心率(HR),降低血压(MAP)、心脏作功和外周血管阻力(SVR),减轻以Epi-ECG ST段升高为指标的心肌缺血反应,对抗再灌注引起的缺血区心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量及ATP/Pi、PCr/Pi比值减少和血清MDA含量、CPK与GOT活性升高,并使之保持在正常水平。结论羟苯氨酮明显保护在体心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤。     

托吡酯加添治疗难治性癫(癎)的临床研究

目的:观察托吡酯(TPM)对难治性癫的疗效和不良反应。方法:对114例难治性癫患者加用TPM治疗,观察控制癫发作效果。结果:TPM加添治疗总有效率为63.2%,儿童组有效率为62.5%,成人组为63.6%,对各型难治性癫均有效。TPM加添治疗起效时间在4～8周达高峰,有效率为43.4%。副作用发生率为25.4%,均较轻。结论:TPM加添治疗难治性癫疗效较好,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫药。     

吡格列酮对高脂血症大鼠血清一氧化氮、髓过氧化物酶的影响

目的:观察吡格列酮改善血脂与氧化应激、炎症对内皮功能的影响。方法:清洁级SD大鼠26只,随机分为普通饲料组(对照组,n=9)和高脂饲料组(n=17);高脂饲料组喂饲高脂饲料12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组(n=8)和吡格列酮组(n=9);后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周。之后检测各组主动脉病理组织学、血脂、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)水平变化。结果:高脂饲料喂养12周后,高脂饲养组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较对照组明显升高(P<0.01),提示模型成功。给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降(P<0.01);血清NO明显升高(P<0.01),血清MPO水平明显下降(P<0.01)。结论:血清NO和MPO可能介导高脂饮食之氧化应激所致血管内皮损伤。吡格列酮可在一定程度上保护血管内皮。     

温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床观察

目的:探讨温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床疗效.方法:选取2019年3月-2021年3月在本院确诊的92例难治性精神分裂症患者,采用简单随机分组将患者分为对照组和观察组,每组各46例.对照组患者采用单独口服氨磺必利治疗,观察组采用温胆汤联合氨磺必利治疗,均持续治疗12周.分别于治疗前和治疗12周后,比较两组患者阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)和同型半胱氨酸(Hcy)水平.观察两组患者治疗后不良反应.结果:治疗12周后两组患者PANSS各量表评分及总分均较治疗前下降,且观察组患者PANSS各量表评分及总分均低于对照组(P<0.05).治疗12周后,两组患者血清BDNF水平较治疗前明显升高,Hcy水平较治疗前明显降低,且观察者患者血清BDNF水平明显高于对照组;Hcy水平明显低于对照组(P<0.05).观察组患者不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症疗效确切,不良反应较少.     

国产新型正性肌力药氨利酮的药效学研究

氨利酮对离体豚鼠心肺灌流试验表明:氨利酮的正性肌力作用有一定的浓度限度。过大剂量可增加心肌氧耗量而使心肌正性肌力下降。对犬及免心室插管测定的药动学参数表明:氨利酮在1—2mg/kg对动物的外周血压(后负荷)及心室终末舒张压(后负荷)无明显影     

噻唑烷二酮类药物的药理与临床

噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones,TZD）药物是一类新型的口服胰岛素增敏药.曲格列酮（Troglitazone）属第一代,1996年经美国FAD批准上市.但因其肝毒性等不良反应,1997年被英国MCA撤消.2000年3月被美国FAD和日本撤消.第二代TZD药物中,罗格列酮（Rosiglitazone）单独用或与二甲双胍联用治2型糖尿病于1999年5月在美国获FAD批准上市.吡格列酮（Pioglitazone）1999年7月由美国FAD批准进入市场并与罗格列酮剧烈竞争.环格列酮（Ciglitazone）在Ⅲ期临床中发现有一定毒副作用不适合长期使用,被排除在临床之外.还有恩格列酮（Englitazone）也于1999年上市.目前临床上常用的是罗格列酮和吡格列酮.TZD药物的药理作用可归纳为下列几方面：     

吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较

目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分别检测炎症指标和纤维化指标。结果:(1)抗炎抗氧化评估:吡非尼酮和尼达尼布均能降低炎症细胞数目,抑制炎症因子分泌。吡非尼酮对白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的抑制效果较好(P<0.01),尼达尼布对IL-6、IFN-γ的抑制作用较好(P<0.05)。吡非尼酮可显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01),而尼达尼布可显著降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量(P<0.01)。(2)肺组织胶原含量检测:在纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型、全程给药模型中,尼达尼布对羟脯氨酸的抑制作用均优于吡非尼酮(P<0.05)。而吡非尼酮在纤维化早期预防给药模型中对羟脯氨酸的抑制作用较好(P<0.01)。(3)肺组织病理学评价:吡非尼酮和尼达尼布均可减少肺组织炎症浸润和纤维化面积,抑制效果对比结果同胶原检测结果一致。结论...