天然免疫分子抗菌肽的作用机制和临床应用

抗生素的发现被认为是医学史上最伟大的成就之一,在感染性疾病临床治疗中曾经给患者带来福音。但近年来,随着抗生素在各领域的滥用,细菌耐药已成为全球公共健康领域面临的严峻问题,因此人们一直试图通过新的手段或者可替代的药物来解决抗生素耐药性问题。"天然抗生素"抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)被认为是先天免疫系统中非常重要的一类物质,它的发现与应用将为未来解决此问题提供潜在的可能。到目前为止,多达5000种抗菌肽已经被发现或合成[1]。天然的抗菌肽广泛分布在原核生物(如细     

乳酸杆菌小分子抗菌肽产生菌的筛选及鉴定

乳酸链菌肽（Nisin）是由乳酸链球菌通过其核糖体合成产生的小分子抗菌肽，具有抑制细胞生长的作用，可用做食品天然防腐剂。其抑菌机制是小肽作用于细菌的细胞膜，在膜上形成离子通道，引起胞内物质的外漏使细菌失活。本文从酸菜汁中分离筛选出的乳酸杆菌HD1．7也能合成小分子抗菌肽，并且抑菌范围广。本研究扩大了小分子抗菌肽高产菌株的选育范围，有一定的实用意义。     

内源性抗生素肽

内源性抗生素肽是指由基因编码的、动物(包括人类)细胞产生的抗菌分子,具广谱抗微生物活性,有的还有选择性肿瘤细胞毒性。其分子较小,肽链多在100个氨基酸以下。迄今已从不同种属动物(电虫、被囊动物、两栖动物、鸟类、哺乳动物等)发现近100种。其基本的抗菌机制是:抗菌肽分子插入菌体外膜形成离子通道,胞外离子以依赖电压的方式进入胞内,引起菌细胞水肿而死亡。传统抗生素耐药菌株对其多无抗性。     

抗菌肽的应用及存在的问题

抗菌肽是生物体抵御外源性病原微生物入侵而产生的一类多肽，从细菌到高等哺乳动物都普遍存在。和传统的抗生素相比，抗菌肽分子量小、热稳定性好，具有抗细菌、真菌、病毒、原虫及抑癌活性等广谱杀菌作用．对动物安全、无毒、无副作用。本文介绍了目前抗菌肽在生产和应用领域方面的研究状况，并探讨抗菌肽的存在问题及应用前景。     

抗菌肽抗病原体、抑肿瘤及免疫调节作用

抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的小分子多肽。一方面,抗菌肽具有抗细菌、真菌、病毒等生物活性;另一方面,它可诱导促进生物体免疫应答,达到保护生物体的目的。其独特的作用机制以及在生物体内的免疫防御作用,使之成为继抗生素之后的又一类抑菌新星,具有巨大的应用价值。     

抗菌肽抗菌机制及研究热点

文题释义： 抗菌肽：是一类具有广谱抗菌性的宿主防御多肽,由所有形式的生命体中的不同组织、细胞中产生,具有广谱抗菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤、促进机体组织愈合及调节体内免疫系统等活性,其在宿主的天然免疫防御系统中发挥着重要的防御屏障作用。 抗菌肽的抗菌机制：由于抗菌肽在组成成分、结构和功能上存在差异性,因此其具有不同的抗菌机制;而抗菌肽的结构在很大程度上影响了抗菌肽的功能,由此决定了抗菌肽多种功能和作用模式,其中最为让人认可的是膜透化机制和非膜靶向机制。 背景：抗菌肽作为一种可从自然来源提取并用于对抗抗生素耐药细菌的潜在候选物,引起了科学家们的广泛关注,熟悉抗菌肽的抗菌机制有利于将抗菌肽的临床应用。 目的：综述近年来对抗菌肽抗菌机制的研究进展。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、Springerlink、Web of Science、ScienceDirect等数据库2013年1 月至2019年3月发表的文献,选择与抗菌肽抗菌机制及其研究进展相关的文献。 结果与结论：抗菌肽是一类特殊的分子,为具有广谱抗菌性的宿主防御多肽,在一些生物体中其被认为是先天免疫系统的重要组成部分。抗菌肽的抗菌机制从作用模式上可以分为直接致死和免疫调节2类主要的模式,直接致死作用机制可进一步分为膜靶向和非膜靶向。与此同时基于抗菌肽的广泛应用,预计在葡萄球菌、口腔细菌(包括链球菌)和肠道细菌(包括沙门氏菌)等微生物环境中已发展出许多抵抗策略,主要分为被动抵抗和诱导或适应性抵抗机制。在未来的研究和应用中,阳离子肽是解决多重耐药性日益增多的一个有效选择,除了应设计新的方法来对抗细菌对抗菌肽的耐药性外,也应该预防由常规抗生素产生的耐药性。 ORCID: 0000-0002-7481-2832(张溪) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

抗菌肽中和脂多糖调节免疫功能的分子机制

抗生素的滥用导致多重耐药菌的不断产生,并且抗生素在抑杀细菌使细菌死亡的同时释放出大量脂多糖,导致机体产生内毒素休克,甚至死亡。抗菌肽通过直接与细胞膜作用造成膜的物理性损伤以及通过选择性调节宿主免疫系统来清除病原微生物,因而病原微生物很难产生耐药性。研究表明抗菌肽在杀灭细菌的同时能中和内毒素,表现出很好的抑制炎症和败血症作用。本文综述了抗菌肽调节宿主免疫力、中和脂多糖的分子机制及相关应用前景,为开展抗菌肽的转化医学研究奠定基础。     

抗菌肽来源、分类方式、生物学活性、作用机制及应用研究进展

<正>近年来,抗生素的滥用引发大量耐药菌株产生、抗生素疗效下降等一系列问题,严重威胁着人类和动物的健康。作为抗生素的一类可能替代物,抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)具有广谱抗菌活性,对部分病毒、寄生虫、肿瘤细胞等也具有抑杀作用,且不易产生耐药性,在医学、兽医学和生命科学等研究领域有着良好的应用前景。本文从抗菌肽的来源、分类方式、生物学活性、作用机制和应用研究等几个方面,综合阐述了国内外关于抗菌肽的研究动态。     

纳米载体用于包载生物活性多肽的研究进展

多肽药物因其适应症广、安全性高且疗效显著，已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗。但是，天然多肽进入人体后易被迅速降解并通过血液循环被迅速清除，安全递送是其发挥功效的基础。通过物理包埋、化学键合等手段合成基于多肽的纳米药物系统已解决这一问题的重要手段，具有生物安全性高，生物相容性好，易于修饰等特点，相关的开发研究正逐渐成为热点。综述多肽纳米给药系统的设计进展，总结抗菌肽、抗肿瘤肽、抗炎肽和肽疫苗等用于纳米药物递送的应用成果，展望未来生物活性多肽的临床应用前景，为当前构建负载多肽的纳米药物递送系统的研发提供有益建议。     

抗菌肽及其模拟物的临床应用研究进展

抗菌肽,作为一种新型的抗生素替代药物,近年来得到了极大关注。本文概述了抗菌肽及其模拟物的抗菌特性及优势特点,着重阐述了其临床研究进展和临床应用面临的挑战。抗菌肽具有不同于传统抗生素的独特抗菌机制,能够杀灭多重耐药菌且不易诱导产生抗药性,数十种抗菌肽已进入了临床试验阶段,但是毒性作用、不稳定性及成本昂贵使其临床应用受到限制。针对上述缺陷,研究者尝试合理改造抗菌肽的结构,并着手研发抗菌肽模拟物。相信在未来,抗菌肽及其模拟物会在对抗耐药菌方面发挥重要的作用。     

粘膜抗生素肽与新抗微生物战略(文献与研究综述)

本文综述粘膜抗生素肽的研究进展及其应用前景展望。1 粘膜抗生素肽的研究进展 自90年代初发现爪蟾上皮细胞小分子抗菌肽Magainins以来,迄今已从牛气管粘膜纤毛柱状上皮细胞、牛舌鳞状上皮细胞、人肾小管上皮细胞、人皮肤上皮细胞等发现了β-防御素分子家族。从多种哺乳动物小肠隐凹Paneth细胞发现了α-防御素。我们的研究显示哺乳动物(包括人)膀胱粘膜亦存在抗菌多肽。     

抗菌肽的研究进展

与传统抗生素相比，抗菌肽通过改变细菌的膜结构杀死细菌，具有低抗原性，易于合成，作用迅速，不易产生耐药性等优点。本文对抗菌肽的提取、应用等研究作一综述。     

微生物脂肽的疫苗学应用及进展

微生物脂肽是近几年研究的热点之一。天然微生物脂肽是由微生物产生的次级代谢产物,合成微生物脂肽则是在天然微生物脂肽的结构基础上进行结构修饰获得。现有研究表明,微生物脂肽具有显著的疫苗或佐剂活性,并且能发挥抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗黏附等作用,具有广阔的应用前景。本文通过对几种微生物脂肽的结构和功能进行简要总结,概述脂肽在疫苗领域的应用,为新疫苗和佐剂的设计提供借鉴。     

内源性抗菌肽的活性及人工制备的研究进展

抗菌肽对病原菌的作用模式不同于传统抗生素,且能对耐药菌株产生抗性。抗菌肽不仅有广谱的抗菌活性,还能抗病毒、真菌和原虫,以及有强大的免疫调节活性。此外,抗菌肽还有促进创面愈合,加强皮肤屏障功能等作用。研究人员一直致力于发现各种内源性抗菌肽,并寻找将其规模化表达的方法。我们主要总结了内源性抗菌肽(主要是哺乳动物)的分类,作用机制及其免疫调节方面的重要作用。另外,介绍了目前提纯内源性抗菌肽,人工合成抗菌肽(如纳米抗菌肽)的研究成果和遇到的问题。     

抗菌肽的制备和抗菌机制研究进展

目前,所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病菌株,病原菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们的健康。开发全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径。抗菌肽具有广谱抗菌性、抗菌活性高、种类多等优点,成为传统抗生素的理想替代药物。抗菌肽的来源非常广泛,如植物、动物、微生物等;不同抗菌肽的作用机制及其研究方法也有显著的差异。本文就抗菌肽的制备、抗菌机制和研究抗菌机制的方法做一概述。     

抗菌肽FALL-39及其突变肽对诱生型一氧化氮产生的影响

目的：比较人抗菌肽FALL-39及其突变肽对细菌脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）介导的诱生型一氧化氮（nitric oxide, NO）产生的影响。方法：体外常规培养人单核吞噬细胞THP-1，LPS刺激细胞，分别用人抗菌肽FALL-39以及突变肽FALL-39-Lys24，FALL-39-Lys32，FALL-39-Lys24′32处理细胞。应用RT-PCR方法测定LPS诱生型一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase，iNOS） 以及FALL-39 mRNA的表达，用硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO的含量。小鼠腹腔注射更生霉素和LPS建立内毒素血症模型，分别用抗菌肽处理动物，取?舛ㄑ逯蠳O的含量。结果：LPS刺激FALL-39 mRNA的表达增加；同时也诱导NO mRNA的表达以及细胞培养上清液中NO含量的增加。人抗菌肽FALL-39及其突变肽FALL-39-Lys24，FALL-39-Lys32，FALL-39-Lys24′32可以抑制LPS诱导的NO的产生；其中FALL-39-Lys24′32的抑制作用最为明显。结论：抗菌肽FALL-39及其突变肽具有抗内毒素作用，其机制与抑制LPS诱导的NO产生有关。     

哺乳动物抗菌肽:结构与功能及其基因表达调节

由动物和植物细胞产生的抗菌肽是天然免疫的重要介质。它们不仅具有直接杀灭微生物活性 ,还对机体的天然免疫和获得性免疫反应起调节作用。现就我们课题组近几年来对哺乳动物 (特别是人 )免疫细胞抗菌肽研究的主要进展综述如下。1　哺乳动物新的抗菌肽分子的探索　　现已从昆虫、被囊动物、鲎、蛙、鸟类、哺乳动物(包括人 )和植物中发现 40 0余种抗菌肽分子。但是对哺乳动物抗菌肽的研究集中于两类分子。一类叫做防御素 ,为 3～ 4kD的阳离子小肽 ,其分子的基本特征是由 6个半胱氨酸组成的链内二硫键和杀菌机制相关的双亲性分子结构。依据其…     

发展抗感染药理学新概念——人类抗菌肽基因的研发

细菌对传统抗生素的耐药性是当今临床医学中的全球性难题之一。传统抗生素治疗“机会”致病菌感染的疗效一直有疑议。因此我们应当着手以新的视角来研究开发抗感染新药或措施。内源性抗菌肽成为目前学们关注的焦点。     

家蝇幼虫、蛹、成虫抗菌肽的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析

目的分析家蝇幼虫、蛹、成虫的抗菌肽成分。方法通过针刺感染大肠杆菌诱导家蝇各虫态产生抗菌肽，再经研磨、离心等步骤提取这些抗菌肽，用改进的聚丙烯酰胺凝胶电泳使其分离。结果家蝇幼虫有7条带，成虫有5条，蛹只有4条。结论家蝇幼虫和成虫的抗菌肽种类较蛹的多，且有一些小分子肽段，可能与其较强的抗菌效果有关；家蝇蛹处于相对静止期，其电泳图中抗菌肽条带较少，无较小的条带，抗菌效果可能较幼虫和成虫的差。     

抗菌肽的研究进展

抗菌肽是Steiner等人 [1]于 1981年在昆虫中发现的, 他们研究了来自天蚕蛹的抗菌多肽cecropins。该肽在昆虫天然免疫中发挥着重要的作用。这也被认为是第 1个真正意义上的抗菌肽。他们的发现引发了人们对于昆虫天然免疫研究的浓厚兴趣并且导致了多种不同种属来源的抗菌肽的发现, 如果蝇中的andropin[2]、drosocin[3] 和蜜蜂中的apidaecin[4]、abaecin[5]以及狼蛛的acanthoscurrin[6]等, 并且将这一研究扩展到了昆虫以外的生物, 同时在两栖动物中也发现了多种抗菌肽。两栖动物由于其生活环境及自身皮肤的特点, 并在长期自然选择的结果影…