PS_2基因、ER及PR研究对乳腺癌的临床意义

<正> 乳腺癌占女性恶性肿瘤发病率的首位,近年来发病年龄趋于提前,发病率有所上升,故国内外对乳腺癌防治的研究愈来愈重视。目前、关于雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、PS_2基因与乳腺癌关系的研究比较多,现就这方面内容作以下综述。 1 ER的发现与作用机理 1962年Jensen等证实了大鼠体内雌激素靶细胞中存在ER,1971年又报告了部分乳腺癌中保留着数量不等的ER。 由于PS_2和PR均属于雌激素调节基因,所以ER的作用机理值得一提。此机理迄今有以下3种作用模式:1968年Jensen等提出了雌激素进入细胞后,先与胞浆中的ER结合,再经过“激活”     

ER和PR及C-erbB-2在乳腺癌的表达及病理临床意义

目的 :探讨乳腺癌中ER和PR、C -erbB - 2表达及其与临床病理因素的关系。方法 :采用免疫组化两步法检测 2 90例乳腺癌中ER、PR、C -erbB - 2表达 ,分析它们与乳腺癌临床病理因素的关系。结果 :ER阳性 119例 ,PR阳性 2 8例 ,ER和PR两项均阳性 82例 ,C -erbB - 2阳性 36例 ,ER、PR、C -erbB - 2三项阳性 10例 ;ER、PR、C-erbB - 2与内分泌治疗复发等关系 ,如正相关或ER、PR表达高内分泌治疗效果好。结论 :证明ER( )、PR( )的乳腺癌对于内分泌治疗效果好 ,复发转移少 ,而ER(- )的乳腺癌内分泌治疗效果差 ,易复发 ;PR(- )更容易复发 ,C-erbB - 2 ( )乳腺癌预后不良。     

乳腺癌及癌前病变中EphA2 ERβ的表达

目的：通过检测乳腺癌及癌前病变中EphA2蛋白的表达情况，探讨其与ERβ表达的关系及其在乳腺癌发生中的作用。方法：采用免疫组织化学Envision法，检测20例乳腺纤维腺瘤组织、30例乳腺导管上皮不典型增生组织、35例乳腺导管内癌组织及60例原发性浸润性导管癌组织中EphA2及ERβ表达情况。结果：EphA2蛋白在60例浸润性乳腺癌组织中表达显著高于其余三组（P〈0．01）。EphA2蛋白表达与绝经状态、病理分级、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0、05），ERβ表达与绝经状态、病理分级、及淋巴结转移无关（P〉0．05），仅与临床分期有关（P〈0．05）。乳腺癌中EphA2与ERβ的表达呈负相关关系（P〈0．05）。结论：EphA2与ERβ的表达与乳腺癌的发生发展有关。     

SOX_2、ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨SOX2与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意。方法:采用免疫组织化学技术检测65例乳腺癌及良性病变组织中SOX2和ER、PR基因表达情况,分析相关临床意义。结果:SOX2阳性表达与有无淋巴结转移、临床分级和雌激素受体状况的差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、绝经状况、肿瘤体积和组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05)。ER、PR表达与SOX2表达有相关性(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中存在SOX2基因的高表达,SOX2的阳性表达是乳腺癌患者预后差的分子指标,SOX2可能成为评价乳腺癌预后的重要分子生物学标记,有望成为乳腺癌治疗的一个靶点。     

ER、PR、cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测并分析激素受体（ER、PR）cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中ER、PR、cerbB-2的临床意义。方法：用免疫组织化学法检测ER、PR及cerbB-2在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况，分析上述指标与化疗的关系。结果：新辅助化疗总有效率89．9％，其中完全缓解CR32．6％，部分缓解PR57．3％，病理完全缓解pCR 17．9％，疾病稳定SD 10．5％，无恶化病例。ER、PR表达状况与疗效有关，激素受体阴性者病理学完全缓解率27．7％，而激素受体阳性表达者仅为7．1％（P〈0．05），CerbB-2表达与化疗疗程无关。结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高，激素受体可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者中临床评价疗效判断预后的重要参考指标。     

ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的雌激素受体α(ERα),其剪切变异体为ERΔE5,在正常乳腺组织和乳腺癌中,通过检测其表达水平,探讨研究ERΔE5在乳腺癌组织中的表达水平和其对临床的指导意义。方法实验采用普外科的59例乳腺癌组织和59例正常乳腺组织,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测目的基因ERΔE5。培养乳腺癌细胞株作为阳性对照,分析ERΔE5在乳腺癌组织和正常乳腺组织的差异,研究其临床意义。结果在乳腺癌标本中ERΔE5与HER-2显著相关(P<0.0001)。在乳腺癌标本与正常乳腺组织中ERΔE5的表达水平,两者检测水平有统计学意义(P<0.0001)。并且ERΔE5的表达与临床分期无相关性。结论 ERΔE5的水平在乳腺癌组织中显著增高,HER-2表达与其呈正相关,因此ERΔE5可以作为新的临床预后指标,并指导临床内分泌治疗。     

Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及意义

目的：探讨Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及意义。方法：采用SP法检测Bcl-2在36例ER＋（组织学Ⅰ级5例,Ⅱ级20例,Ⅲ级11例;伴同侧腋窝淋巴结转移13例,不伴同侧腋窝淋巴结转移23例）和31例ER-乳腺癌（组织学分级Ⅰ级4例,Ⅱ级21例,Ⅲ级6例;伴同侧腋窝淋巴结转移12例,不伴同侧腋窝淋巴结转移19例）中的表达,用其周围正常组织（手术缺损区组织）作对照,分析其在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及其与乳腺癌发生发展及治疗、预后的关系。结果：Bcl-2在乳腺癌和癌旁组织中阳性表达率分别为61.19%（41/67）和22.39%（15/67）,其表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的阳性表达率分别为77.78%（28/36）、41.94%（13/31）,其在ER＋乳腺癌中的表达明显高于在ER-乳腺癌中的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）。Bcl-2在 ER＋乳腺癌组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的表达率分别为80%（4/5）、75%（15/20）、72.73%（8/11）,其阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。Bcl-2在ER＋乳腺癌伴同侧腋窝淋巴结转移和ER＋乳腺癌不伴同侧腋窝淋巴结转移的阳性表达率分别为76.92%（10/13）、78.26%（18/23）,其阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Bcl-2与乳腺癌的发生关系密切,且其表达与ER＋表达关系密切。     

ER、PR、PS2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ER、PR及PS2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法用IHC(免疫组化)S-P法检测80例胃癌组织中ER、PR和PS2等3种指标的表达,分析这3种指标表达之间的相关性及与临床病理因素间的关系。结果胃癌组织中ER、PR及PS2阳性表达率分别为38.75%(31/80)、36.25%(29/80)、43.75%(35/80),ER与PR表达强度呈正相关(rs=0.966,P<0.01),而ER、PS2、PR与PS2表达强度呈负相关(rs=-0.357,P<0.01;rs=-0.329,P<0.01);ER、PR和PS2阳性表达在BorrmannⅠ、Ⅱ型与BorrmannⅢ、Ⅳ型之间存在显著性差异;各分组中的ER、PR阳性表达率在分化程度、淋巴结转移数目上存在显著性差异(P<0.05),而各分组中PS2阳性表达率在分化程度、淋巴结转移数目上无显著性差异(P>0.05)。结论ER、PR的表达可能与胃癌发生、生长方式以及淋巴结转移等因素密切相关,PS2的表达可能与胃癌生长方式有关。     

乳腺癌组织中Muc1的表达及意义

目的探讨Mucl在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测40例乳腺癌组织中Mucl的表迭情况。结果乳腺癌组织中Mucl表达与腋窝淋巴结转移、肿瘤分化程度和E—cadherin及C-erbB-2表达密切相关（P均〈0．05）而与肿瘤直径、浸润性、临床分期无明显关系（P均〉0．05）。结论Mucl表达与乳腺癌的转移具有密切关系，对于乳腺癌的蓣后判断有一定意义。     

P16蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋自在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 75例乳腺癌组织中CDKNI抑癌基因P16蛋白表达进行检测。结果 :P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的术后生存期呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的组织学分级 ,以及肿瘤的大小无相关性。结论 :P16蛋白表达水平 ,可作为估计乳腺癌预后的重要指标。     

细胞凋亡水平及ER、p53、Bcl-2基因产物表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的 :探讨细胞凋亡、ER、p53及 Bcl- 2基因产物表达在人类乳腺癌中的生物学意义。方法 :对 86例乳腺癌和 2 4例乳腺良性病变行细胞凋亡检测 ( TUNEL法 )和 p53、Bcl- 2、ER的免疫组化染色 ( S- P法 )。结果 :细胞凋亡水平与 Bcl- 2、ER的表达和淋巴结转移 ;p53表达与组织学分级和 ER的表达 ;Bcl- 2表达与组织学分级和患者的生存期差异有显著性 ( P<0 .0 5)。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。结论 :细胞凋亡水平高者 ,Bcl- 2基因产物表达亦高 ,患者预后较好。而 p53基因产物表达低者 ,患者生存期亦长。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。检测细胞调亡和 p53、Bcl- 2对判断乳腺癌的预后有重要意义。     

Cerb-B2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达和预后

目的 探讨Cerb-B2、p^53、ER、PR在乳腺癌中表达与预后的关系。方法 采用免疫组化S-P方法测定100例乳腺癌中Cerb-B2、p53、ER、PR表达情况。结果 Cerb-B2、P^53的表达与乳腺癌的转移和预后有明显关系；ER、PR的表达与乳腺癌的转移和预后呈负相关。结论 乳腺癌中Cerb-B2、P5^3的表达提示乳腺癌患者预后不良；ER、PR表达提示乳腺癌患者预后较好。     

Ephrin-B2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Ephrin-B2.在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织和20例正常乳腺组织中Ephrin-B2的蛋白表达,并结合临床病理特征进行相关统计学分析。结果：Ephrin-B2蛋白在乳腺癌中的表达明显高于正常组织,并且与乳腺癌病理分型和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与其他病理因素无关（p〉0.05）。结论：Ephrin-B2在乳腺癌的发展与转移中发挥重要作用,为Ephrin-B2为靶点的癌症治疗提供新的思路。     

uPA和uPAR在乳癌组织中的表达及其临床意义

目的观察尿纤溶酶原激活物(uPA)和尿纤溶酶原激活物受体(uPAR)的表达与乳癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化PV 6000两步法检测20例乳腺导管内癌和50例浸润性导管癌组织中uPA和uPAR的表达。结果乳腺浸润性导管癌组织中uPA和uPAR阳性表达率高于导管内癌(2χ=6.41、6.27,P<0.05)。uPA和uPAR在有腋窝淋巴结转移者的阳性表达率为80.6%和83.9%,无淋巴结转移者为47.4%和52.6%,其差异有显著性(χ2=5.99、5.70,P<0.05)。uPA与uPAR在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.86,P<0.01)。结论uPA和uPAR的激活在乳癌浸润和转移过程中起重要作用。     

乳腺癌中P73、P21的表达及其意义

目的 :通过检测 P73蛋白、P2 1蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系 ,探讨乳腺癌的生物学特性 ,分析它们在乳腺癌的发生、转移中所起的作用。方法 :应用免疫组化 S-P法检测 68例乳腺癌石蜡包埋标本中 P73、P2 1的表达情况。结果 :a.在乳腺癌 - 级与 级之间 P73蛋白阳性率分别为 1 8.75 % ( 9/48)和 60 .0 0 % ( 1 2 /2 0 ) ,差异有显著性 ( P <0 .0 5 )。随着 P73阳性表达率增高 ,乳腺癌的恶性程度增高。b.淋巴结转移组 p2 1的阳性表达率 2 3 .3 3 % ( 7/3 0 )明显低于无淋巴结转移组的阳性率 5 2 .63 % ( 2 0 /3 8) ,差异有显著性( P <0 .0 5 )。c.P73、P2 1之间无相关。结论 :P73、P2 1与乳腺癌的发生、发展有关     

Skp2 mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与ER和c-erbB-2的关系

目的探讨组织中S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein2,Skp2)mRNA的表达及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)和c-erbB-2的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法检测41例乳腺癌患者瘤体及癌旁正常组织中Skp2mRNA的表达情况,同时采用免疫组织化学SP法检测瘤体石蜡切片中ER和c-erbB-2的表达情况。结果瘤体组织中Skp2mRNA的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.01),同时与ER表达以及临床分期、病理学分级、淋巴结转移等临床病理因素有关(P<0.05),与c-erbB-2表达、远端转移和局部复发无关(P>0.05)。结论Skp2mRNA异常表达与乳腺肿瘤发生发展有关。     

胃癌中雄激素受体和雌激素受体的表达及其临床意义

目的:探讨胃癌组织中雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)的表达及临床意义。方法:1.采用化学发光免疫法测定胃癌病人血清中雌二醇(estradiol,E2),睾酮(testosterone,T)含量;2.用免疫组化SP法检测胃癌标本AR、ER蛋白的表达。结果:1.胃癌同性别组血清T、E2含量比对照组低,有极显著性差异(P<0.01)。2.胃癌组织AR阳性率为47.6%,ER阳性率为34%;癌旁组织中AR、ER阳性率分别为61.9%、66.7%,有显著性差异;AR、ER在胃癌中的阳性表达与肿瘤的组织类型、分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关。结论:AR、ER阳性表达的胃癌具有性激素依赖性,检测胃癌组织中的AR、ER对临床判定预后及进行内分泌治疗有一定的指导意义。