儿童原发性肾病综合征激素耐药性与外周血淋巴细胞激素受体mRNA表达水平的相关性

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)耐药性与糖皮质激素受体mRNA(包括GRα与GRβ)表达的相关性。方法选择2012年6月—2014年12月儿科住院的初诊并予大剂量激素治疗PNS患儿80例作为研究组,按照患儿GC疗效反应分为激素敏感亚组与耐药亚组;另选择正常同龄儿童30例作为健康对照组。于治疗前采取静脉血5 ml,使用荧光定量PCR方法检测并比较外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平。结果 80例PNS患儿中出现GC耐药15例(18.8%),GC敏感65例(81.2%),与健康对照组相比,研究组PBMCs的GRαmRNA、GRβmRNA表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与GC耐药亚组相比,GC敏感亚组PBMCs的GRβmRNA表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),而GRαmRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。采用Logistic回归分析校正相关混杂因素后显示,患儿PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素(OR=2.17,95%CI 1.17~9.21,P<0.05)。结论儿童PNS PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素,可作为预测GC反应性的临床参考指标。     

原发性肾病综合征患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患者对糖皮质激素(以下简称激素)敏感性与其外周血单个核细胞(PBMC)内激素受体(GR)亚型表达的关系.方法 应用流式细胞术(FCM)检测正常对照组(10例)和PNS组(28例,其中激素敏感组10例、激素依赖组10例、激素抵抗组8例)外周血PBMC内α与β亚型表达水平的变化.结果 与正常对照组相比,PNS患者3组中GRα的表达水平均降低,差异有显著性(P< 0 .05 );GRβ在激素抵抗组中表达明显增高,差异有显著性(P<0.01),而在激素敏感组、激素依赖组中表达无明显差异(P>0.05).结论 PNS患者糖皮质激素受体GRα、GRβ表达水平的变化,导致GRα与GRβ比例失调,使组织细胞对激素的敏感性降低,因此,导致PNS患者对糖皮质激素治疗反应不同,PNS出现激素抵抗可能与GRβ表达水平增高有关.     

儿童激素性高眼压与外周血淋巴细胞糖皮质激素受体表达相关性研究

目的 检测激素性高眼压患儿外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）,GRα和 GRβ的表达,研究其与儿童激素性高眼压的相关性。 方法 收集20例激素性高眼压患儿(高眼压组),10例使用激素后眼压正常患儿（对照组）,10例健康儿童(健康组)的外周血,提取淋巴细胞RNA,采用半定量逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)法检测淋巴细胞内GRα、GRβmRNA表达水平。结果 儿童外周血淋巴细胞有GRα、GRβmRNA表达, 以GRα为主。高眼压组的 GRαmRNA 半定量比值为(1.35±0.08) , 与对照组（1.25±0.04）及健康组(1.33±0.09)相比,差异无显著性意义(均 P＞0. 05)。高眼压组的GRβmRNA半定量比值为(1.24±0.04),与对照组(1.28±0.03)及健康组(1.20±0.07)相比,3组之间的表达差异无显著性意义(均 P >0. 05)。结论 未发现儿童外周血淋巴细胞糖皮质激素受体GRα和 GRβ的表达水平与激素性高眼压之间相关性。     

小儿川崎病38例外周血糖皮质激素受体检测及其临床意义

目的:探讨川崎病(KD)急性期外周血糖皮质激素受体(GR)α、β水平的变化,为其选择糖皮质激素(GC)治疗提供理论依据。方法:采用ELISA法检测38例急性期KD患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后血中GRα和GRβ水平,并与20例正常对照组进行比较。结果:IVIG静注前KD患儿GRα水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);IVIG后第3天、7天内,GCRα水平较对照组明显下降(P<0.01)。KD患儿GRβ水平在IVIG治疗前后较对照组显著降低(P<0.01)。KD冠状动脉异常组与冠状动脉正常组治疗前后GRα、GRβ水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:KD急性期及早给予外源性GC,则可以发挥更强的抗炎作用。     

脑肿瘤周围水肿脑组织及外周血淋巴细胞糖皮质激素受体测定

目的:探讨脑肿瘤患者外周血淋巴细胞及水肿脑组织内糖皮质激素受体(GR)含量及相互关系。方法:应用放射免疫法测定32例脑肿瘤患者外周血淋巴细胞及瘤周水肿脑组织内GR的含量。结果:①手术前后外周血淋巴细胞GR的含量无统计学意义(P>0.05);②外周血淋巴细胞与水肿脑组织内GR含量无相关性;③激素治疗对外周血淋巴细胞及水肿脑组织内GR含量无明显影响。结论:外周血淋巴细胞GR含量不能反映瘤周水肿脑组织内GR含量;激素治疗对瘤周水肿脑组织内GR含量无任何影响。     

外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达与Graves眼病的疗效关系

目的　研究 Graves眼病患者外周血单核细胞糖皮质激素受体 (GR)表达类型与糖皮质激素治疗效果的关系。方法　用定量 RT- PCR方法检测患者外周血单个核细胞 h GRα/ GRβ m RNA比值 ,然后使用糖皮质激素治疗 ,据治疗效果分显效、有效、无效三组。结果　显效、有效、无效的 h GRα/ GRβ m RNA比值分别为 7.4 9±2 .5 2 ,9.87± 6 .82 ,12 .0 5± 9.39,有逐渐增加趋势 ,但无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论　外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达 h GRα/ h GRβ m RNA与糖皮质激素治疗 Graves眼病的疗效无明显关系     

重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体α、β mRNA表达与激素疗效的关系

 目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PBWC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、β mRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法 采用实时定量RT-PCR方法对43例MG患者和14例正常对照者PBWC中的GR-α、β mRNA表达水平进行检测,发现全身型MG 28例,其中18例对治疗敏感,10例抵抗;眼肌型15例,其中10例对治疗敏感,5例抵抗。结果 在GC治疗敏感的全身型和眼肌型MG患者中,其GR-α mRNA表达水平均明显高于GC抵抗者;而GR-β mRNA在各组间的差异无统计学意义。结论 全身型和眼肌型MG患者的GC抵抗均可能与GR-α mRNA的表达水平下降有关,而与GR-β mRNA的表达水平无明显相关性。     

糖皮质激素受体DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者激素敏感性的影响及“加减金匮肾气丸”干预作用的研究

[目的]1探讨糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者糖皮质激素(glucocorticoid,GC)敏感性的影响,以分析PNS GC耐药的机制;2探讨中药"加减金匮肾气丸"对脾肾阳虚型PNS患者GC治疗的干预作用,分析其缓解肾病的机理,确定中医药的临床疗效,为进一步优化治疗方案奠定基础。[方法]收集2010年至2013年我院收治的120例脾肾阳虚型PNS患者,根据病情给予GC及对症治疗8周,根据GC治疗反应分Ⅰ组(GC敏感)和Ⅱ组(GC抵抗)各60例,再将Ⅱ组随机分为对照组及治疗组各30例,对照组继续予GC及对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服免煎中药颗粒"加减金匮肾气丸",连续治疗16周。治疗结束后所有患者均检测血清GR水平、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)GR m RNA水平、GR DNA甲基化水平,并定期检测患者24h尿蛋白定量(24h urinary protein,24h UP)、血清白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)的变化。[结果]1II组血清GR-α浓度低于I组,GR-β浓度及DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平均明显高于I组,差异有统计学意义(P0.05);II组GR-αm RNA水平低于I组(P0.05),GR-βm RNA及DNMTs m RNA水平均高于I组,差异无统计学意义(P0.05)。2治疗组血清GR-α浓度及GR-αm RNA表达水平均高于对照组(P0.05),两组间GR-β及DNMTs差异无统计学意义(P0.05)。3治疗组和对照组治疗后24h UP明显减少,Alb明显提高,差异有统计学意义(P0.05);治疗组24h UP较对照组下降更明显,差异有统计学意义(P0.05);治疗组Alb较对照组升高更明显,差异有统计学意义(P0.05);两组Scr治疗前后差异无统计学意义(P0.05)。[结论]1脾肾阳虚型PNS患者的血清GR-α和GR-β浓度及PBMC GR-α和GR-β的m RNA表达存在异常,其表达紊乱可能是造成GC耐药的原因之一。2中药"加减金匮肾气丸"对脾肾阳虚型PNS患者GR有调节作用,可辅助GC产生作用,在一定程度上可提高患者对GC治疗的敏感性。3GC联合中药"加减金匮肾气丸"治疗相比单纯GC治疗明显降低脾肾阳虚型PNS患者的24h UP,提高患者Alb水平。     

甲状腺机能低下患者单个核白细胞糖皮质激素受体改变及其意义

目的:探讨甲状腺机能低下(甲减)患者外周血单个核白细胞(MNL)糖皮质激素(GC)水平及其受体(GR)的改变及意义。方法:甲减患者24例,其中男10例,年龄(40±8)岁;女14例,年龄(37±8)岁。其中6例为甲状腺术后,12例为桥本甲状腺炎,6例原因未明。性别、年龄匹配的24名健康志愿者作为对照组。用淋巴细胞分离液分离出MNL,GR测定采用放射配体结合法,血浆皮质醇     

糖皮质激素受体在类风湿关节炎外周血单个核细胞中表达水平的研究

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体(GR)α、βmRNA的表达水平及其与RA发病机制、活动性的关系.方法 从44例RA患者(活动期24例、缓解期20例)、20例健康对照人群外周血单个核细胞(PBMCs)中提取总RNA,并逆转录为cDNA.应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检测GRα和GRβ mRNA的表达水平,并研究其与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的相关性.结果 RA患者GRα和GRβmRNA的表达水平均明显高于健康对照人群(P＜0.01);活动期RA患者GRβ mRNA表达水平(-3.5442±0.8017)明显高于缓解期RA患者(1.2175±1.5969)(P＜0.01);活动期RA患者GRα mRNA表达水平(4.2333±2.1775)与缓解期RA患者(4.2985±1.6109)比较无显著性差异(P＞0.05);RA患者GRβ表达水平与CRP呈正相关(P=0.01),与ESR、RF均无关;RA患者GRoα表达水平与CRP、ESR、RF均无关.结论 GRα和GRβ的表达异常可能参与了RA的发病;GRβ表达水平与CRP呈明显正相关,提示其可能与RA疾病活动性相关.     

特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的探究特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者对糖皮质激素敏感性与其外周血单个核细胞内激素受体亚型表达的关系。方法采用实时定量RT—PCR和免疫组化技术检测不同激素敏感性ITP患者（包括糖皮质激素抵抗和敏感病人）外周血单个核细胞内α和β亚型糖皮质激素受体（GRα和GRβ）mRNA和蛋白表达，并将检测结果与正常对照组进行比较。结果糖皮质激素抵抗组患者外周血单个核细胞GRβmRNA表达量和GRβ蛋白表达阳性的单个核细胞比率明显高于激素敏感组及正常对照组（P〈0．01），而GRα mRNA和蛋白表达水平，各组之间无显著差异。结论ITP患者糖皮质激素敏感性与其GRβ表达水平密切相关。     

糖皮质激素受体在应激反应中的变化及相关机制

应激时机体产生大量糖皮质激素以激活糖皮质激素受体发挥抗炎功能,从而启动内环境对刺激因素的抵御反应。而当应激强度过大时,糖皮质激素受体常常出现表达和功能的下调,从而出现糖皮质激素的抵抗,引发全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征。现就近年来糖皮质激素及其受体在应激反应中的研究进展予以综述。     

糖皮质激素对传染性非典型肺炎患者糖代谢的影响

目的 探讨糖皮质激素治疗对传染性非典型肺炎(SARS)患者糖代谢的影响。方法 将214例SARS患者分为激素组(H)和非激素组(NH);筛选与血糖水平有关的因素,进行多元回归分析。结果H组空腹血糖(FBG)显著高于NH组(P<0.001);H组中甲泼尼龙(M)、泼尼松(P)或两药混用(M P)对FBG的影响有显著性差异(P<0.001),M>M P>P;FBG水平与患者年龄、激素日均剂量存在正相关(P<0.001)。结论糖皮质激素治疗使SARS患者糖代谢受损。     

孕期激素对后代大鼠脑发育的影响

目的通过对妊娠期孕鼠产前应用不同疗程糖皮质激素(GCs),研究后代仔鼠脑组织重量、含水量及糖皮质激素受体的表达,了解孕期使用糖皮质激素对后代脑发育的影响。方法孕鼠于怀孕第18天开始每天肌注地塞米松0.48 mg/(kg·次),q4 h一次,4次为一疗程,连用3 d;单疗程后期与对照组以同等容积生理盐水代替。仔鼠生后第1天(P1)、P3称脑重,用干湿法测脑含水量;于P3、P7、P42用ISH法测量糖皮质激素受体mRNA在脑海马部位的表达。结果仔鼠胎儿期应用激素后脑重减轻,脑组织含水量却无改变,糖皮质激素受体表达下调。结论胎儿时期使用过量糖皮质激素影响仔鼠脑发育。     

Rapamycin Sensitizes Glucocorticoid Resistant Acute Lymphoblastic Leukemia CEM-C1 Cells to Dexamethasone Induced Apoptosis through both mTOR Suppression and Up-Regulation and Activation of Glucocorticoid Receptor*

Objective To explore the role of glucocorticoid (GC) receptor (GR) in rapamycin’s reversion of GC resistance in humanGC-resistant T-acute lymphoblastic leukemia (ALL) CEM-C1 cells. Methods CEM-C1 cells were cultured in vitro and treated with rapamycin at different concentrations with or without 1 μmol/L dexamethasone (Dex). 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test was performed to assess cell proliferation. The cell cycle and cell apoptosis were analyzed by flow cytometry. The expression of GRα mRNA was determined by real-time quantitative RT-PCR. The expression of GR, p-70S6K, Mcl-1, and Bim proteins was detected by Western blot. Results When incubated with rapamycin at different concentrations, CEM-C1 cells showed significant growth inhibition in a time- and concentration-dependent manner. The growth inhibition was synergistically increased when CEM-C1 cells were treated with rapamycin plus 1 μmol/L Dex. CEM-C1 cells treated with rapamycin alone showed no apparent apoptosis, and were arrested at G0/G1 phase. After the treatment with Dex plus rapamycin, CEM-C1 cells demonstrated apparent apoptosis and increased the cell cycle arrested at G0/G1 phase. Rapamycin combined with Dex up-regulated GRα, phosphorylated GR(p-GR), and pro-apoptotic protein Bim-EL in CEM-C1 cells, but inhibited the expression of p-p70S6K, a downstream target protein ofmTOR (mammalian target of rapamycin). Conclusion After the treatment with rapamycin plus Dex, Dex resistant CEM-C1 cells induce growth inhibition and apoptosis. The underlying mechanism may involve inhibition of the mTOR signaling pathway and also be associated with up-regulation of GR expression and activation of GC-GR signaling pathway.     

糖皮质激素治疗哮喘应用剂量范围的临床探讨

目的：探讨糖皮质激素对治疗哮喘应用剂量范围。方法：采用甲基强的松龙静脉注射治疗68例中度发作以上哮喘患，中度23例，重度4l例，危重症4例。结果：中度发作40mg/日18例缓解，占78．2％，最大剂量80mg/日；重度及危重症120mg/日28例缓解，占62．2％，最大剂量160mg/日。结论：中度发作甲基强的松龙40-80mg/日，重度以上80-160mg／日为宜。     

糖皮质激素对胸腺的影响

为了证实糖皮质激素对胸腺的影响,我们在1002例儿童尸检档案中发现77例(7、69％)曾接受肾上腺素治疗,他们的胸腺呈现退变的程度远胜于未受过激素治疗者。无疑是不利于治疗的,提示临床应当慎为考虑这类药物的使用。     

烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的变化及安定-氯胺酮的影响

目的　研究烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体 (GR)时相变化特点 ,初步探讨安定 氯胺酮麻醉对创伤应激的调控作用。方法　将 80只BALB/C小鼠随机分为正常对照组、麻醉对照组、烧伤组、预处理组 (麻醉后 15min烧伤 )及后处理组 (烧伤后 15min麻醉 )。烧伤组给予背部Ⅲ°15 %～ 2 0 %烧伤 ,伤后 2 ,4,6 ,12 ,2 4h取血和肝脏 ;麻醉对照组、预处理组及后处理组均采用安定 氯胺酮麻醉 ,烧伤或麻醉后 4h取血和肝脏。测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblot在蛋白水平测定肝组织GR。结果　烧伤后小鼠血清皮质酮浓度明显升高 ,4h达到高峰 ;肝组织GR明显降低 ,6h降至最低。安定 氯胺酮麻醉明显抑制烧伤应激引起的血清皮质酮和肝组织GR的变化 ,甚至烧伤后麻醉 ,也有同样的作用。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白水平显著降低。安定 氯胺酮麻醉对其具有抑制作用。     

术后早期炎性肠梗阻治疗中糖皮质激素的应用

目的：探讨糖皮质激素治疗术后早期炎性肠梗阻（early postoperative inflammatory smallbowel obstruction,EPISBO）的可行性及其临床疗效。方法：回顾性分析江宁医院普外科2006年5月至2008年5月收治的39例EPISBO患者的临床资料,其中糖皮质激素治疗组20例,非糖皮质激素治疗组19例,分析比较两组病例并发症发生情况及各临床疗效指标。结果：糖皮质激素治疗组同非糖皮质激素治疗组相比,在出现应激性溃疡、切口感染或不愈、肠坏死、急性腹膜炎等并发症两者差别不显著（P〉0.05）;而糖皮质激素治疗组在腹胀、腹痛、便秘、呕吐等临床症状缓解上明显比非糖皮质激素治疗组迅速。结论：糖皮质激素治疗EPISBO安全可靠,其临床疗效优于非糖皮质激素治疗。     

糖皮质激素对T管窦道形成影响的实验研究

目的探讨糖皮质激素对胆总管切开T管引流狗模型的T管窦道形成的影响。方法制作狗胆总管切开T管引流模型。分为对照组、糖皮质激素短期使用组、糖皮质激素中长期使用组，每组8只。测量胆总管直径、大网膜长度及有无变异、胃和横结肠的蠕动次数。制模2周后再次开腹，检测T管窦道长度和完整性；以窦道的加压注水量作为窦道所能承受的压力指标，分析不同组间的差异以及多种因素对加压注水量的影响。结果3组之间胆总管直径、胃蠕动次数、横结肠蠕动次数、大网膜长度及窦道长度的差异均无统计学意义（P〉0．05）；对照组和糖皮质激素短期使用组的T管窦道形成完整；而糖皮质激素中长期使用组有50％窦道不完整；完整的T管窦道行加压注水，3组间加压注水量的差异有统计学意义（P〈0．01）；而在其它的所有因素中对T管窦道加压注水量影响最大的是大网膜长度，两者呈正相关（P〈0．01）。结论中长期应用糖皮质激素明显阻碍T管窦道的形成，影响窦道的完整性和坚固程度；而短期应用对T管窦道形成的影响较小。