白藜芦醇对哮喘大鼠气道炎症及诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 探讨白藜芦醇对哮喘大鼠气道炎症及肺组织NF-κB和诱导 型一氧化氮合酶（iNOS）的影响。方法 将40只雄性大鼠随机分为对照组、哮喘模型组、地塞米松组、白藜芦醇组,每组10只。采用鸡清卵蛋白腹腔注射致敏和雾化吸入激发的方法制备哮喘大鼠模型。HE染色观察肺组织病理形态学改变,采用硝酸还原法测定血清中NO的量,免疫组织化学技术观察肺组织中NF-κB和iNOS的表达,免疫印迹（Western blot）法测定肺组织中NF-κB蛋白表达水平。结果 与对照组比较,哮喘模型组血清NO量和NF-κB蛋白表达量水平增加（P＜0.05）,肺组织NF-κB和iNOS的平均灰度值显著降低（P＜0.01）;较哮喘模型组,地塞米松组和白藜芦醇组血清NO量和NF-κB蛋白表达量水平降低（P＜0.05）,NF-κB和iNOS的平均灰度值显著升高（P＜0.01）,而地塞米松组与白藜芦醇组之间无明显差异。结论 白藜芦醇可减轻气管、血管与平滑肌增生,降低NF-κB和iNOS在肺组织中的表达及血清中NO的量,可能与减轻哮喘大鼠气道炎症有关系。     

NO／iNOS与炎性子宫内膜出血的研究进展

一氧化氮（NO）是一种高活性自由基，由一氧化氮合酶（NOS）催化精氨酸生成，参与体内多种生理和病理过程。NOS有3种亚型：神经型NOS（nNOS Ⅰ型）、诱导型NOS（iNOSⅡ型）和内皮型NOS（eNOSⅢ型）。子宫内膜组织主要表达eNOS和iNOS，它所产生的NO的量较eNOS所产生的NO量多且炎症时细胞因子大量分泌可诱导iNOS的表达。本论文主要对NO／iNOS对炎性子宫内膜出血的影响进行总结。     

细胞因子在气道上皮细胞iNOS表达中的作用研究

目的：探讨气道上皮细胞表达诱导型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS)的能力及炎性细胞因子在气道上皮细胞一氧化氮（NO）产生中的调节作用。方法：取原代培养的大鼠气道 上皮细胞用IL－1β(10ng/ml)或TNF－α（5ng/ml)处理16小时，而后用特异性引物RT－PCR研究iNOS mRNA的表达，用特异性抗iNOS单克隆抗体免疫细胞化学方法研究iNOS蛋白的表达。NO的终末产物硝酸盐及亚硝酸盐水平的测定采用改良Griess法。结果：RT－PCR显示，经IL－1β及TNF－α处理16小时的大鼠气道上皮细胞表达iNOS mRNA。免疫组织化学提示，IL－1β及TNF－α可诱导大鼠气道上皮细胞iNOS蛋白的表达并刺激NO产生，其硝酸盐及亚硝酸盐水平较正常对照组增高（P＜0．01）。结论：气道上此细胞具有表达iNOS的能力。细胞因子IL－1β及TNF-α可诱导大鼠气道上皮细胞iNOS的表达及NO产生。     

诱导型一氧化氮合酶在哮喘大鼠肺组织的表达

目的　观察哮喘大鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)活性的表达 ,探讨一氧化氮在哮喘大鼠气道炎症中的作用。方法　用卵白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型 ,用 SP免疫组化染色方法检测肺组织 i NOS的表达并观察 i NOS在气道组织分布的改变。结果　哮喘大鼠肺组织 i NOS的表达阳性率 (90 % )明显高于正常对照组 (2 0 % ) (P<0 .0 0 1)。哮喘大鼠气道组织 i NOS表达阳性细胞主要位于气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、血管内皮和平滑肌细胞、浸润的中性粒细胞和巨噬细胞 ,而淋巴细胞表达不明显。用甲基强的松龙处理后哮喘大鼠肺组织i NOS表达阳性率 (30 % )明显降低。结论　以上结果提示一氧化氮在哮喘气道炎症中起重要作用 ,用甲基强的松龙治疗哮喘可以使哮喘大鼠肺组织中 i NOS表达阳性率降低 ,提示哮喘时产生过多的一氧化氮可能有加重气道炎症的作用     

L-精氨酸对哮喘大鼠一氧化氮水平的影响

目的：观察实验性哮喘大鼠一氧化氮合酗一氧化氮系统的改变，以探讨NO的生成机制。方法：用卵蛋白致敏并激发建立了SD大鼠哮喘模型，32只大鼠随机分为4组，每组8只，为正常对照A组、卵蛋白激发哮喘发作B组、L-精氨酸对照C组、L-精氨酸＋卵蛋白刺激D组，用铬粒还原法测定血浆中硝酸盐水平，免疫组化观察iNOS的表达情况。结果：正常大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阴性反应；哮喘大鼠各级支气管、肺泡管及肺泡囊上皮细胞呈iNOS强阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应，且浸润的炎细胞也呈强阳性表达；L-精氨酸对照组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS弱阳性反应；L-精氨酸＋卵蛋白激发组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应。与A组相比，B组大鼠SOD活性明显下降（P〈0．01），MDA水平明显增高（P〈0．01），B、D组大鼠N03．水平明显增高（P〈0．05），C组与A组比较没有明显变化。结论：L-精氨酸对哮喘大鼠NOS／NO的产生具有调节作用。     

Rho/ROCK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用及干预

目的 观察法舒地尔对慢性哮喘大鼠镜下气道重塑改变及肺组织RhoA和ROCKⅠ表达的影响,探讨Rho/ROCK信号转导通路在哮喘气道重塑中的作用。方法 雄性SD大鼠分为3组,建立慢性哮喘大鼠型,统计支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数,观察肺组织病理及超微结构的变化,测定肺内支气管壁厚度（WTt）和支气管平滑肌厚度（WTm）,免疫组化法和real-timePCR法分别检测肺组织中RhoA及ROCKⅠ表达情况。结果（1）哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞占细胞总数百分比均明显高于正常对照组（均P＜0.01）;法舒地尔干预后明显抑制炎症细胞浸润,该组BALF中细胞总数较哮喘组不同程度降低（P＜0.01）。（2）哮喘组肺组织镜下可见明显炎症性和结构性病理变化,法舒地尔组肺组织炎症反应及重塑改变较哮喘组改善。（3）哮喘组WTt和WTm较正常对照组明显增加（均P＜0.01）,法舒地尔组WTt和WTm较哮喘组明显降低（均P＜0.01）。（4）哮喘组大鼠肺组织RhoA和ROCKⅠ蛋白和mRNA的表达水平明显高于正常对照组（均P＜0.01）,法舒地尔组明显低于哮喘组（均P＜0.01）。（5）WTt、WTm均与大鼠肺组织中ROCKⅠ蛋白水平呈明显正相关（r=0.743、0.974,均P＜0.01）。结论哮喘大鼠RhoA和ROCKⅠ表达增高,法舒地尔可能通过影响RhoA和ROCKⅠ的表达,减轻气道炎症及改善气道重塑,表明Rho/ROCK信号转导通路参与哮喘气道重塑的形成。     

一氧化氮及其合酶与哮喘

哮喘是一种气道慢性炎症反应,其特征是气道高反应性和气道痉挛.一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是近年来研究较多的一种生物活性分子,既是细胞信使分子,又是细胞毒性分子,参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程[1].NO是在一氧化氮合酶(Nitric Oxide Syntheis,NOS)作用下合成的[2],不同形式的NOS在哮喘发病机制中有重要作用.本文就NO及其合酶与哮喘的关系作一简述.     

iNOS、TGF-β1在哮喘大鼠中性粒细胞中的表达及其意义

目的：观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在哮喘大鼠中性粒细胞（PMN）中的表达情况,探讨PMN参与哮喘的可能机制。方法：20只健康雄性SD大鼠随机分成哮喘组和对照组,每组10只,用卵白蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘模型。分离纯化血PMN,免疫组织化学法检测PMN中iNOS、TGF-β1的表达水平。结果：哮喘组血PMN中iNOS、TGF-β1蛋白的表达水平（OD值）分别为0.122±0.017和0.228±0.016,高于对照组（分别为0.076±0.014和0.131±0.015）（均P＜0.01）。结论：哮喘大鼠血PMN中iNOS、TGF-β1的表达水平增加,PMN可能部分通过iN0S、TGF-β1合成的增加参与哮喘的气道炎症过程。     

iNOS、TGF-β1在哮喘大鼠中性粒细胞中的表达及其意义#br#

目的：观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在哮喘大鼠中性粒细胞（PMN）中的表达情况,探讨PMN参与哮喘的可能机制。方法：20只健康雄性SD大鼠随机分成哮喘组和对照组,每组10只,用卵白蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘模型。分离纯化血PMN,免疫组织化学法检测PMN中iNOS、TGF-β1的表达水平。结果：哮喘组血PMN中iNOS、TGF-β1蛋白的表达水平（OD值）分别为0.122±0.017和0.228±0.016,高于对照组（分别为0.076±0.014和0.131±0.015）（均P＜0.01）。结论：哮喘大鼠血PMN中iNOS、TGF-β1的表达水平增加,PMN可能部分通过iN0S、TGF-β1合成的增加参与哮喘的气道炎症过程。     

一氧化氮合酶在肝纤维化及肝硬化大鼠肝脏组织中的表达

目的 探讨一氧化氮合酶在肝纤维化及肝硬化大鼠肝脏组织中的表达。方法 将18只Wistar大鼠分为三组：正常对照组（NCG）、复合因素致肝纤维化组（HFG）、肝硬化组（HCG）。观察外周血浆内毒素（ET）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肝组织匀浆NO水平，免疫组化染色分析内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在各组肝组织中的表达。结果 血浆ET和ALT、肝组织匀浆NO在HF组和HC组明显高于NG组。eNOS和iNOS的表达均为HF组和HC组明显高于NC组，HF组的iNOS表达高于eNOS表达而HC组的eNOS表达高于iNOS表达。直线相关分析肝组织匀浆NO和外周血浆盯呈高度正相关。结论 eNOS和iNOS可能都参与了肝纤维化及肝硬化时NO的生成，且肝纤维化时以iNOS生成的NO为主，肝硬化时在NO的生成中eNOS和iNOS都起重要作用，可能与内毒素的诱导有关。     

神经生长因子及其受体在哮喘大鼠肺组织的变化以及对气道炎症的影响

目的：探讨神经生长因子（NGF）和其受体酪氨酸激酶受体A (trkA)和总神经营养因子受体( p75)变化对哮喘大鼠气道炎症的影响。方法：通过鸡卵蛋白致敏激发建立哮喘模型,并将32只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、哮喘组、外源性NGF干预组（NGF组）及抗NGF抗体干预组（抗NGF组）。各组测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总细胞及细胞分类计数,并行支气管肺组织切片HE染色观察病理改变;通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量检测哮喘组和对照组肺组织NGF mRNA,4组肺组织trkA和p75 mRNA表达变化。结果：哮喘组与对照组比较,BALF总细胞计数、嗜酸性粒细胞（Eos）计数及淋巴细胞（Lym）计数显著增多（均P<0.001）,支气管肺组织炎症表现显著;肺组织NGF mRNA及trkA和p75 mRNA表达明显增强（均P<0.01）;哮喘组NGF mRNA与BALF细胞总数、Lym数呈正相关（均P<0.001）。NGF组与哮喘组比较,BALF总细胞、Eos及Lym计数均显著增多（均P<0.01）,支气管肺组织炎症表现更为显著,p75和trkA mRNA表达明显增强（均P<0.05）。抗NGF组与哮喘组比较,BALF总细胞、Eos及Lym计数显著减少（均P<0.001）,支气管肺组织炎症表现显著减轻,p75和trkA mRNA表达明显减弱（均P<0.01）。结论：致敏哮喘大鼠肺组织内NGF mRNA表达水平显著增高,并与气道炎症密切相关;NGF上调trkA和p75 mRNA表达,从而增强NGF的功能效应,共同参与哮喘的气道神经源性炎症。     

GATA-3在哮喘大鼠肺组织中的表达及地塞米松对其表达的影响

目的探讨转录因子 GATA-3在哮喘大鼠模型肺组织中的表达及其气道炎症中的作用,并观察地塞米松对 GA-TA-3的表达及气道炎症的影响。方法 30只 Wista 大鼠随机分为3组(正常对照组,哮喘组,地塞米松治疗组),常规方法制作哮喘模型,并用地塞米松进行治疗,用免疫组化检测肺组织 GATA-3的表达,用 HE 染色的方法观察肺组织气道炎症的改变。结果与正常对照组比,哮喘组大鼠肺组织中 GATA-3的表达明显增加(P<0.05),同时气道粘膜和周围肺组织内可见明显的嗜酸粒细胞浸润。地塞米松能明显降低大鼠肺组织中 GATA-3的表达及气道炎症反应。结论转录因子 GATA-3在哮喘大鼠肺组织中的过度表达可能参与了哮喘气道炎症的发生及病理过程。     

诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮在气道炎症中的研究进展

一氧化氮(NO)在诊断和治疗气道炎症中具有重要作用,而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)能在病理状态下稳定产生NO,因此相较其他合酶,研究iNOS/NO在气道炎症中的作用更具临床意义.近年来,有关iNOS与气道炎症的研究逐渐增多,但气道炎症的作用机制复杂,iNOS在气道炎症中的具体作用机制尚不明确,可能与其数量、介导的炎症...     

诱导性一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

一氧化氮（Nitric oxide，NO）是一种无机小分子，是人体内细胞间信息传递的重要调节因子，在体内可由一氧化氮合酶（NOS）催化左旋精氨酸（L—Arg）形成。有研究表明NOS特别是诱导性一氧化氮合酶（iNOS）在一些肿瘤如妇科肿瘤、前列腺癌中的表达高于正常组织，且NO与肿瘤生长有关，NO可通过介导血管内皮生长因子（VEGF）促进肿瘤血管形成，与肿瘤的侵袭、生长、转移密切相关，因此我们研究了胃癌组织中iNOS、VEGF的表达以探讨iNOS、VEGF在胃癌发生、发展及血管生成中的作用及关系。     

慢性阻塞性肺疾病肺动脉压和一氧化氮合酶的变化

目的 观察慢性阻塞性肺病大鼠模型肺动脉压力及肺组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶表达的变化.方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为COPD组和对照组,应用气道内注入脂多醣和香烟熏吸法制备COPD模型,测定两组大鼠肺动脉平均压力(mPAP)及肺组织匀浆的一氧化氮(NO)含量和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果 COPD组大鼠肺动脉压升高,肺组织的i-NOS表达增强,而NO含量降低、eNOS表达减弱.结论 COPD大鼠肺组织的NO含量降低,eNOS表达减弱,而iNOS表达增强,参与COPD的发生过程,可能是引起肺动脉高压、肺心痛的因素之一.     

4-氨基水杨酸对LPS诱导的RAW264.7细胞NO生成的影响

目的：观察4-氨基水杨酸（4-ASA）对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞一氧化氮（NO）的生成及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）基因和蛋白表达的作用。方法采用LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症反应模型,加入不同浓度的4-ASA,采用一步法测定细胞上清中NO释放量;采用实时定量PCR法测定iNOSmRNA的表达;采用Western blot法测定目的蛋白iNOS的表达。结果100μg/mL和1000μg/mL4-ASA能明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的分泌及iNOS基因和蛋白的表达（P＜0.05）。结论4-ASA可明显降低LPS 诱导的RAW264.7细胞NO的产生以及iNOS基因和蛋白的表达,从而发挥抗炎作用。     

诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮系统在肝硬化大鼠不同时期的表达研究

本研究测定不同时期肝硬化大鼠门静脉血及外周血中一氧化氮(NO)的浓度，并观察肝组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及iNOS-mRNA的表达，以探讨iNOS-N0系统在门脉高压中的病理生理作用。     

生脉注射液对百草枯中毒所致急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的观察百草枯（PQ）急性中毒大鼠所致肺损伤（ALI）时一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的变化,探讨生脉对急性百草枯中毒所致肺损伤的保护作用。方法将50只SD大鼠随机分成5组,空白组、阴性对照组、阳性对照组、生脉低剂量组和生脉高剂量组。观察大体标本,组织病理以及生物学标志：肺湿/干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比和蛋白含量。同时测定肺组织NO含量和iNOS活性。结果与阴性对照组相比,肺组织病理显示肺淤血、肺水肿明显减轻,其生物学标志降低（P〈0.05,P〈0.01）,NO和iNOS也降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论NO及iNOS在百草枯所致大鼠肺损伤中起重要作用,生脉能降低NO及iNOS水平,减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤。     

一氧化氮与肺内细胞凋亡

一氧化氮(NO)是体内细胞生成和释放的细胞因子和生物活性物质,还是细胞信使和神经递质。在许多刺激物的作用下,通过诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的激活,可以大量生成NO。研究表明,iNOS和P53在肺部介导了一种新型的凋亡产生—抑制通路,这说明NO与肺部细胞凋亡有密切的联系。1 一氧化氮概况 NO是一种小分子生物活性物质,是细胞信使和神经递质。在生理和病理情况下,广泛参与血管调解、神经传导、机体防御     

大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织中NO生成及iNOS表达的变化

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）时胰腺组织一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的变化。方法 36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为2组。SAP组（n=18）以逆行胰胆管内加压注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP模型;对照组（n=18）以同法注射等剂量生理盐水。造模后6、12、24 h每组随机处死大鼠6只,检测血淀粉酶、胰腺组织病理组织学改变、胰腺组织NO水平及iNOS活性以及腺腺组织iNOS mRNA表达的变化。结果与对照组相比,SAP组在6 h时间点上,胰腺组织中NO水平、iNOS活性明显升高（P〈0.01）,免疫组化和RT-PCR结果也显示iNOS蛋白及iNOS mRNA表达增高（P〈0.01）;随时间延长,在12 h和24 h各指标到达高峰,24 h仍维持在较高水平（P〈0.01）。结论在SAP时,随着时间的延长,iNOS表达增高,从而产生高浓度的NO,加重胰腺组织的损伤。