抵当汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察抵当汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组和抵当汤组.采用右侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35方法制备AD大鼠模型,造模成功后进行定位航行实验及空间探索实验,之后连续灌胃给药,疗程为8周,用药结束后继续进行Morris水迷宫实验,观察各组大鼠学习记忆能力的改变.结果 与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05或P＜0.01）,抵当汤组较安理申组缩短更明显（P＜0.05）.同时药后安理申组和抵当汤组大鼠跨台次数较实验前明显增加（P＜0.05）,与安理申组相比抵当汤组增加更显著（P＜0.05）.结论 抵当汤可以改善AD大鼠的学习记忆能力.     

二十二碳六烯酸-磷脂对AD大鼠学习记忆的影响

目的 研究二十二碳六烯酸-磷脂(docosahexaenoic acid-phosphatidylcholine, DHA-PC)对海马CA1区注射Aβ25-35所致的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠模型学习记忆能力改善作用,为DHA-PC的药用开发奠定理论基础。方法 SPF级雄性Wistar大鼠40只,250~300 g,随机分为正常对照组、AD组、多奈哌齐组、DHA-PC组。大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,水迷宫检测学习记忆能力改变,检测Tau(Ser 396)蛋白的含量,检测超氧化物歧化酶活性。结果 水迷宫结果显示：与AD组相比,定向航行实验DHA-PC组大鼠的潜伏期明显降低（P<0.05）;空间探索实验DHA-PC组大鼠在安全平台所在象限的活动时间明显增加（P<0.05）。与AD组相比,DHA-PC组和DHCI组大鼠皮层和海马的Tau（Ser396）蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,DHA-PC组和DHCI组皮层SOD活性增强（P<0.01）。结论 DHA-PC可通过降低皮层和海马396位点磷酸化Tau蛋白的表达和增强SOD活性,改善AD大鼠学习记忆能力,具有较好的药用开发前景。     

多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响

目的探讨多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响。方法双侧颈总动脉线结反复缺血—再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,设多奈哌齐治疗组,采用多奈哌齐连续治疗4 wk,并设假手术组及模型组为对照组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,用原位杂交技术观测其p38 MAPK mRNA的表达变化。结果多奈哌齐组小鼠学习、记忆成绩明显优于血管性痴呆模型组(P<0.05),其海马p38 MAPK mRNA表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论多奈哌齐影响血管性痴呆小鼠海马p38MAPK mRNA表达,改善血管性痴呆小鼠学习、记忆功能。     

山茶油调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对老年痴呆大鼠氧化应激损伤的影响

目的 探讨山茶油调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对老年痴呆(AD)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 将大鼠随机分为空白组、AD组、山茶油低、中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组。空白组大鼠灌胃大豆油(1 ml/kg),模型组大鼠灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+大豆油(1 ml/kg);山茶油低、中、高剂量组大鼠分别灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+山茶油(1 ml/kg、2 ml/kg、4 ml/kg);盐酸多奈哌齐组大鼠灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+盐酸多奈哌齐(1.75 mg/kg)。Morris水迷宫实验及跳台实验检测大鼠学习和记忆能力；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化；试剂盒检测大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性；Western blot检测大鼠脑组织中Keap1、N...     

双白术内酯对Aβ_(1-40)致痴呆模型大鼠的作用

目的观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制。方法取健康大鼠48只,随机分为6组。分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL0.1mg·kg-1·d-1)、中(BM0.3mg·kg-1·d-1)、高(BH1.0mg·kg-1·d-1)剂量组。除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。连续给药10d后,用水迷宫法检查学习、训练结果;并取脑组织测胆碱酯酶含量。结果双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P<0.05或P<0.01)。双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P<0.01)。结论双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平。     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

水飞蓟宾对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能及对神经细胞内活性氧的影响

目的探讨水飞蓟宾对阿尔茨海默病(AD)大鼠行为的改善作用及对神经细胞内自由基的清除情况。方法大鼠60只,采用皮下注射东莨菪碱致AD模型,随机分为模型组、空白对照组、水飞蓟宾高中低剂量组及阳性对照多奈哌齐组,用Morris水迷宫法,检测大鼠的学习记忆能力。另外采用过氧化试剂诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)过氧化损伤通过流式细胞仪检测水飞蓟宾对活性氧自由基的清除能力。结果模型组与空白对照组比学习记忆能力显著下降,治疗组与模型组比学习记忆能力得到显著改善,同时体外实验证实水飞蓟宾能显著降低细胞内的自由基水平。结论水飞蓟宾对AD有较好的改善作用,其机制可能与其抗自由基活性有关。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响

目的探讨银杏内酯对拟AD大鼠学习记忆能力影响的可能机制。方法大鼠海马OA(Okadaic acid)微量注射,银杏内酯灌胃。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;West-ern blot实验检测大鼠海马烟碱型胆碱能受体的表达;免疫组化观察大鼠脑内ChAT的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达减少(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元减少(P<0.05)。与模型组相比,银杏内酯组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达增多(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元增多(P<0.05)。结论银杏内酯提高拟AD大鼠的学习记忆能力可能与其改善模型鼠胆碱能系统的功能有关。     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对Aβ-淀粉肽25-35侧脑室注射所致大鼠行为异常及脑组织AchE活性的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Aβ-淀粉肽2535(beta-amyloid peptide_25-35,β-AP_25-35)大鼠侧脑室注射空间学习和记忆障碍的影响。方法取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP_25-35,制成阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)大鼠模型,应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力;采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性。结果与溶剂组大鼠相比,模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P<0.05),跳台学习和记忆错误次数明显增加(P<0.01)。大鼠造模前后连续igICA+PNS5+40,10+80mg/kg21d后,模型大鼠上述行为学指标得到明显改善(P<0.05),脑组织AchE活性降低(P<0.05)。结论ICA伍用PNS(5+40,10+80mg/kg)对β-AP_25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用,该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性。     

丹栀逍遥散防治D-半乳糖拟阿尔茨海默病的抗自由基损伤机制

目的:探讨丹栀逍遥散(DZXYS)防治D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致拟阿尔茨海默病(AD)模型的作用机制.方法:大鼠皮下注射D-gal 150 mg/(kg·d)×49 d造模,以0.54 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐为阳性对照药物,用12.64 g/(kg·d)DZXYS同步灌胃给药防治模型损伤.第42～46天进行水迷宫实验和跳台实验;第50天处死大鼠取脑组织,生物化学方法检测脑组织超氧化歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(MDA)含量.结果:①DZXYS提高AD大鼠主动学习记忆成绩的疗效优于盐酸多奈哌齐.②DZXYS恢复AD大鼠被动学习记忆成绩的疗效相当于盐酸多奈哌齐.③DZXYS使造模大鼠大脑SOD活性从352.67±37 71回升到(380.73±14.85)u/mg-pr(P＜0.05).④DZXYS使造模大鼠大脑MDA含量从7.88±0.70回降到(6.64±0.80)ng/mg-pr(P＜0.01).结论:减轻自由基损害是DZXYS防治拟AD模型动物的主要机制之一.     

孕早期HCMV感染对子代大鼠空间学习记忆功能的实验研究

目的探讨孕早期人巨细胞病毒(HCMV)感染对子代大鼠空间学习记忆功能的影响。方法建立HCMV先天性感染的大鼠模型,从实验组和对照组各随机抽取6只3月龄的子代大鼠,采用Morris水迷宫和跳台实验评价子代大鼠的空间学习记忆功能。结果水迷宫实验结果示实验组大鼠到达平台的潜伏期和总路程较对照组明显延长(P<0.05),空间探索实验结果也显示:实验组与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。跳台实验中实验组潜伏期明显缩短(P<0.05),跳台实验错误次数也明显增加(P<0.05)。结论孕早期HCMV感染导致子代大鼠空间学习记忆能力受损。     

嗅球提取液脑室内注射对大鼠阿尔茨海默病的影响

目的探讨嗅球提取液(DFOB)脑室内注射对大鼠阿尔茨海默病(AD)的影响。方法SD大鼠双侧海马注射Aβ1~40,建立AD大鼠模型。实验动物分为4组:健康对照组、AD模型组、人工脑脊液(MCSF)注射组、DFOB注射组,每组8只。运用行为学测试、NADPH-d组织化学、刚果红组织学染色结合积分吸光度测定等技术,观察、比较各组AD模型大鼠注射4周后学习记忆能力、一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元数以及老年斑的变化。结果DFOB注射组大鼠达到学会标准所需训练次数、错误反应次数、潜伏期和全天总反应时间均小于AD模型组、MCSF注射组(P<0.05)。DFOB注射组NOS阳性神经元数较AD模型组、MCSF注射组明显增多(P<0.05)。DFOB注射组刚果红染色及其吸光度测定与AD模型组、MCSF注射组比较差异有统计学意义。MCSF注射组与AD模型组差异均无统计学意义。结论DFOB脑室内注射对大鼠AD具有明显的治疗作用。     

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠海马凋亡蛋白表达的影响

目的研究健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其治疗AD的可能机制。方法正常老年大鼠50只,分为对照组、AD模型组、多奈哌齐组和健脑益智汤大剂量和小剂量组。除对照组外,其余各组采用左侧侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,并按药物规定剂量灌胃1个月。取海马,蛋白印迹法测凋亡相关蛋白的表达水平。结果与对照组比,AD模型组凋亡相关蛋白细胞色素C(Cyt-C)、胱天蛋白酶(caspase)-3和caspase-9表达增加(P<0.05或P<0.01);除健脑益智汤小剂量组外,其余用药组CytC、caspase-3和caspase-9蛋白水平较AD模型组有明显降低(P<0.05或P<0.01);而健脑益智汤大剂量组与多奈哌齐组相比较,caspase-3蛋白表达水平降低较为明显(P<0.05)。结论健脑益智汤能降低AD大鼠海马Cyt-C、caspase-3和caspase-9蛋白的表达水平。     

参芪醒脑浸膏对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

目的 探讨参芪醒脑浸膏对D-半乳糖诱导脑老化致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的改善作用及机制。方法 选取无特定病原体级美国癌症研究所小鼠110只,随机分为对照组(16只)、大剂量对照组(15只)、模型组(17只)、小剂量组(16只)、中剂量组(16只)、大剂量组(16只)及多奈哌齐组(14只)。除对照组、大剂量对照组外,其余小鼠使用D-半乳糖溶液颈背部皮下注射,连续注射65 d制备AD小鼠模型。于造模当日开始灌胃给药,小剂量组予参芪醒脑浸膏3.5 g生药/kg,中剂量组予参芪醒脑浸膏7 g生药/kg,大剂量对照组、大剂量组予参芪醒脑浸膏14 g生药/kg,多奈哌齐组予多奈哌齐1 mg/kg,对照组、模型组予相同容积的蒸馏水,均为1次/d,连续给药65 d。采用Morris水迷宫实验及物体识别实验评价小鼠的空间学习记忆及识别记忆能力。采用蛋白质印迹法检测小鼠大脑皮质和海马组织内神经元核抗原(NeuN)、神经生长因子(NGF)的表达水平。结果 模型组第3～5天逃避潜伏期长于对照组(均P<0.05),小、中、大剂量组第3～5天及多奈哌齐组第3～4天逃避潜伏期均短于模型组(均P...     

电针相关井穴治疗血管性痴呆记忆障碍的实验研究

目的观察电针相关井穴(少冲、中冲、涌泉和少商)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆和脑及血清一氧化氮(NO)水平的影响。方法104只大鼠随机分为假手术组、模型组、井穴组和西药组。参照改良Pulsinelli4血管闭塞法(4-VO)获得VD大鼠模型,记录治疗前后跳台法行为学测试潜伏期和3min内错误次数;采用硝酸还原酶法检测治疗后大鼠脑组织及血清中NO含量。结果治疗前假手术组潜伏期较长,错误次数较少,和其余各组比较均有非常显著性差异(P<0.01);治疗后井穴组和模型组比较,潜伏期显著延长(P<0.01),错误次数显著减少(P<0.05),脑组织(P<0.05)和血清(P<0.01)NO含量明显降低。井穴组和西药组在潜伏期、错误次数和NO水平上的比较均无显著性差异(P>0.05)。结论电针相关井穴能显著改善VD大鼠的记忆障碍,降低脑组织及血清中NO含量。对脑缺血损伤后NO的过度产生和相关神经毒性的抑制可能是其作用机制之一。     

盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效比较

目的:对比观察盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆(VD)的疗效。方法:选择2007年1月～2009年1月的82例VD患者,将其随机分为盐酸多奈哌齐组与尼莫地平组,每组41例,对比观察2组的临床疗效及对认知能力、痴呆程度和日常生活能力的影响。结果:盐酸多奈哌齐组治疗的显效率、总有效率均明显高于尼莫地平组(P<0.05);盐酸多奈哌齐组治疗后4周、12周简易精神状态量表(MMSE)评分、临床痴呆量表(CDR)评分及日常生活活动能力量表(ADL)评分均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。尼莫地平组治疗后4周、12周MMSE评分与治疗前比较,差异有统计学意义(P>0.05);CDR评分仅在治疗后12周明显下降(P<0.05),治疗后4周CDR评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);ADL评分治疗后4周、12周与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。盐酸多奈哌齐组治疗后4周、12周MMSE评分、CDR评分和ADL评分均优于同期尼莫地平组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在治疗VD方面,盐酸多奈哌齐治疗VD优于尼莫地平,并且较尼莫地平更能改善患者的认知功能、痴呆程度和日常生活活动能力。     

复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病效果观察

目的观察复方海蛇胶囊（RSC）治疗阿尔茨海默病（AD）的效果。方法 42例AD患者随机分为RSC组与多奈哌齐组各21例,RSC组使用RSC,多奈哌齐组使用多奈哌齐片作为促智药物。两组患者治疗前后评定简明心理状况测验（MMSE）、日常生活能力评定量表（ADL）。结果治疗后6周、12周时MMSE评分RSC组均高于多奈哌齐组,ADL评分低于多奈哌齐组,差异有统计学意义。RSC组显效率47.6%略高于多奈哌齐组的42.9%,但差异无统计学意义。结论 RSC能明显改善AD患者的认知功能,与多奈哌齐均短期疗效相当,但后者治疗成本高,RSC可作为多奈哌齐的替代药物。     

多奈哌齐对人脐静脉内皮细胞损伤的防护作用研究

目的 探讨多奈哌齐对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的防护作用,并研究其作用机制.方法 将实验细胞平均分为对照组、模型组、多奈哌齐组,通过过氧化氢建立细胞损伤模型,采用细胞计数试剂盒( CCK-8)法检测细胞存活率,通过光镜观察细胞形态,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,蛋白质印迹测定细胞中锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达.结果 多奈哌齐组与模型组比较,细胞存活率明显增加,且差异有统计学意义[(60.8±12.2)％比(44.7±9.3)％,P＜0.05];多奈哌齐组皱缩细胞数量介于模型组和对照组处理组之间;而多奈哌齐组细胞凋亡数量和程度均较模型组降低,差异有统计学意义[(30.8±10.4)％比(45.1±14.1)％,P＜0.05];此外,蛋白质印迹试验结果表明,多奈哌齐组细胞MnSOD蛋白表达强于对照组.结论 多奈哌齐可以明显减少过氧化氢诱导的HUVEC损伤,提高细胞存活率.多奈哌齐对于过氧化氢诱导的内皮细胞损伤的防护作用可能通过上调MnSOD的表达来实现.     

多奈哌齐联合尼莫地平对老年痴呆患者认知功能及氧化应激指标的影响

目的:观察分析在老年痴呆患者的治疗中,采用多奈哌齐联合尼莫地平治疗,对于其认知功能与氧化应激指标的影响.方法:选取我院收治的60例老年痴呆患者作为本次研究对象,按照治疗药物的不同分为单纯多奈哌齐组与联合用药组,单纯多奈哌齐组采用单纯多奈哌齐进行治疗,联合用药组采用多奈哌齐联合尼莫地平进行治疗,两组各分配患者30例.对比治疗完成后两组患者的认知功能及氧化应激相关指标的变化.结果:治疗结束后,联合用药组的MMSE评分与ADL评分情况明显优于单纯多奈哌齐组,组间差异明显(P<0.05);而在氧化应激相关指标方面,联合用药组的MDA明显低于单纯多奈哌齐组,SOD明显高于单纯多奈哌齐组,组间差异明显(P<0.05).结论:在老年痴呆患者的治疗中,采用多奈哌齐联合尼莫地平治疗相对于单纯多奈哌齐治疗而言,能够有效地改善患者的认知情况,减少患者的氧化应激反应,有效的增加患者的生活质量与自理能力,效果确切.     

盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的分析盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响。方法选取枣庄市精神卫生中心2021年1月至2023年3月治疗的AD患者90例进行随机对照研究, 采用随机数字表法将患者分为多奈哌齐组、联合组各45例。多奈哌齐组口服盐酸多奈哌齐片, 联合组口服盐酸多奈哌齐片和口服美金刚片, 两组连续治疗12周。比较两组治疗前后日常生活能力量表(ADL)、AD行为病理评定量表(BEHAVE-AD)、简易精神状态量表(MMSE)评分及生化指标[同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及中枢神经特异性蛋白S100(S100β)]的变化。观察两组药物不良反应发生情况。结果治疗后, 联合组ADL、BEHAVE-AD、MMSE评分分别为(78.9±6.1)分、(5.2±0.5)分、(22.8±2.2)分, 多奈哌齐组分别为(65.2±5.9)分、(9.6±0.9)分、(19.4±2.4)分, 联合组ADL、MMSE评分均明显高于多奈哌齐组(t=10.83、7.01, 均P < 0.001), BEHAVE-AD评分低于多奈哌齐组(t=-28.67, P < 0.001...