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基因治疗是一种新型疾病治疗手段,它通过载体把正常基因或有治疗作用的基因导人靶细胞,纠正先天基因缺陷或者合成具有治疗作用的蛋白,从而达到治疗疾病的目的。腺相关病毒载体(adeno—associated virus,AAV)具有无神经毒性和低免疫原性等独特生物学优势,在基因治疗的基础研究和临床应用领域倍受重视.被认为是当前基因治疗中最有潜力的病毒载体。 相似文献
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从1990年美国施行第一例基因治疗计划到目前为止,全世界共有几百例临床计划在实施中。当初人们对基因治疗普遍寄予厚望,但结果却往往不尽如人意。人们意识到在基因组、基因的表达调控及疾病发生的机理没有彻底阐明之前,基因治疗还很难取得突破性进展。但基因治疗的出现,毕竟给我们治疗一些用传统疗法难以治愈的疾病带来了新的希望。如果能实现有效的基因转移,基因治疗在对付遗传性疾病、减缓肿瘤发展、战胜病毒性感染和终止神经系统退行性病变等方面都会有广阔的应用前景。这就要求在载体改造、载体的靶向性、外源基因的表达调控等诸多方面… 相似文献
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血友病是由于凝血因子的缺陷而导致的血液凝血功能的降低,是一类遗传背景明确且临床特点突出的疾病,基因治疗可能是血友病的唯一希望,非病毒载体因其安全性较高而有逐步发展成为基因治疗研究重点的趋势。非病毒载体主要包括定点整合载体系统、裸质粒、转座子和人工染色体,载体传递系统主要包括靶向纳米微粒、口腔传递型纳米微粒、高压尾静脉注射和电穿孔。在此总结了非病毒载体及载体传递系统两方面阐释治疗血友病的进展。 相似文献
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腺相关病毒体是一种有DNA缺陷的非致病性细小病毒,重组腺相关病毒载体(rAAV)源于非致病的野生型腺相关病毒,具有安全性好、宿主范围广等优点.rAAV已成为基因治疗研究的热点,特别是在心血管疾病机制探讨和治疗研究中应用广泛.在过去几十年里,rAAV在高血压、心力衰竭、动脉硬化和心肌梗死等心血管疾病基因治疗中成果显著. 相似文献
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重组腺病毒相关病毒载体基因治疗研究进展 总被引:1,自引:1,他引:0
在基因治疗的研究过程中,已经报道过的载体包括病毒性载体和非病毒性载体,但都因其目的基因表达的一过性和较为严重的宿主免疫排斥反应而使其应用受限。相比之下,重组腺病毒相关病毒载体(rAAV载体)有明显的优势:(1)对宿主没有致病性;(2)能稳定转染宿主细胞,具有较长时期的基因表达能力;(3)极低的免疫原性;(4)有广泛的宿主群,可转染分化及未分化细胞。本文就rAAV载体在基因治疗中的研究进展做一综述。 相似文献
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目的:研究细胞间间隙连接蛋白(connexin43,Cx43)与基因治疗中旁观效应的关系。方法:将不同Cx43表达水平的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)转染tk基因,tk^ /tk^-细胞按不同比例混合,经更昔洛韦(GCV)作用后,用细胞计数和流式细胞仪检测混合细胞体系生长抑制率。将上述混合细胞接种于裸鼠皮下,腹腔给GCV 15mg/kg,每日2次,3周后处死,观察皮下CHO细胞结节的大小。结果:体外实验证实tk^ /tk^-混合细胞经GCV作用后生长受抑制的程度与Cx43表达水平有关,Cx43表达水平高的混合细胞在含有5%,tk^ 细胞时就表现出旁观效应,而Cx43表达水平低的混合细胞在含20%tk^ 细胞时才表现出明显的旁观效应。实验发现Cx43表达水平高的混合细胞动物皮下种植后经过GCV作用,细胞结节的体积明显小于Cx43表达水平低的混合细胞结节体积。结论:在HSV-tk-GCV系统基因治疗过程中旁观效应的效率和间隙连接蛋白的表达水平有关。 相似文献
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胆碱激酶α隶属于胆碱激酶蛋白家族,是CDP-胆碱通路的关键酶.在多种人类肿瘤组织中均发现有胆碱激酶α表达升高,如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌等.研究已证实胆碱激酶α与多种肿瘤相关通路存在交互作用.由于其在肿瘤组织中的高表达和异常激活,胆碱激酶α可能是有助于肿瘤诊断的生物标记物,并有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文从胆碱激酶α在肿瘤中的生物功能及其在肿瘤诊断及预后评估、肿瘤靶向治疗中的作用等方面综述了胆碱激酶α在肿瘤中的作用. 相似文献
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甲胎蛋白启动子调控表达p53基因的肝癌细胞靶向性基因治疗?… 总被引:6,自引:1,他引:6
目的 利用含有人甲胎蛋白启动子的腺相关病毒载体,构建能在人肝癌细胞株中特异表达目的的基因的质粒。方法 通过设计含有特定酶切点位点的引物,选择性地从人基因组中扩增出人甲胎蛋启动子(AFP promoter)主列并克琶含有绿色荧光蛋白(GFP报基因的质粒,pRT-UF5上,构建成含报告基因的重组腺相关病毒质粒rAAV-AFP-GFP转染表达AFP的Hep G2细胞株和不表达AFP的293因的质粒rAA 相似文献
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目的:探讨单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因转染联合抗病毒药物更昔洛韦(GCV)对人肺腺癌细胞系的杀伤作用。方法:应用基因工程技术构建了携带单纯疮疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因的逆转录病毒重组体pLXSN-tk,通过脂质体法转染PA317细胞,G418筛选出产重组病毒颗粒的生产细胞PA317-tk细胞。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测HSV-tk/GCV系统对人肺腺部细胞系GLC-82的生长抑制率。结果:重组逆转录病毒载体能有效地将HSV-tk基因导入GLC-82细胞系内并使其获得对GCV的敏感性。结论:肺腺癌细胞转染HSV-tk基因后,能有效地被GCV杀死。 相似文献
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进一步加强病毒性肝炎基因治疗的研究 总被引:3,自引:1,他引:2
0 引言病毒性肝炎是目前严重危害人类健康的最常见的世界性感染性疾病之一 ,迄今仍无有效抗病毒药物 .从遗传学观点看病毒性 (乙型 HBV和丙型 HCV)肝炎是获得性遗传病 ,因此 ,可通过阻断基因表达或抑制基因功能来治疗 .病毒性肝炎基因治疗是基因疗法研究领域的一个重要分支 ,在十余年的研究中 ,取得了许多可喜的成果 ,但也遇到了一些亟待解决的问题 .其治疗策略主要包括反义寡核苷酸、核酶 (ri-bozyme)和 DNA免疫 .1 反义寡核苷酸 ( AODNs)1990年 Goodarzi首先观察了 AODNs对 HBV基因表达的抑制作用 .随后 ,国内外学者选择 HBV… 相似文献
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基因治疗是当今研究领域中的热点课题之一,其中的难点之一是如何将目标基因导入靶点——即载体的选择。近年来,随着研究的深入,已从最初的理化转染技术发展到利用各种微生物的特性达到转染目的。笔者通过对近年来国外基因治疗研究中有关载体的选择、各自的优缺点及其在不同临床治疗中的应用作一分析、比较,阐述了基因治疗这一新兴领域中关于载体的国外动态及其应用前景。 相似文献
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泛昔洛韦和胸腺肽联合治疗过程中乙肝病毒聚合酶基因突变谱 … 总被引:2,自引:1,他引:1
目的 探讨泛昔洛韦治疗过程中乙型肝炎病毒(HBV)耐药性的产生与多聚酶基因变异的可能关系。方法 慢性HBV无症状携带者29例,接受泛昔洛韦和胸腺肽联合治疗,15例单用胸腺肽治疗。所有患者治疗时间为半年,随访半年,收集每位患者治疗前、治疗中和治疗后半年系列血清标本,进行血生化、HBV DNA定量和HBV标志物等常规检测,同时应用PCR的方法扩增HBV聚合酶基因B区和C区序列,PCR产物直接测序或克隆 相似文献
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肿瘤坏死因子-α在铜绿假单胞菌肺炎中的变化及意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在铜绿假单胞菌肺部感染发病中的作用。方法:90只小鼠随机分成对照组、模型组与抗体组,每组30只。通过气管插管,在气管内注入铜绿假单胞菌建立小鼠肺部感染模型,抗体组手术前6h静脉内注入0.2mL/kgTNF-α抗体,对照组注入相同剂量的PBS液,分别在0、3、6、12、24h不同时间点收集支气管肺泡灌洗液,用ELISA法检测各组不同时间点支气管肺泡灌洗液中TNF-α的含量,并观察小鼠1周后的死亡率。结果:模型组和抗体组支气管肺泡灌洗液中TNF-α含量在3h时已开始升高,6h达到高峰,12、24h逐渐降低,模型组明显高于抗体组(P〈0.05—0.01),而两组均显著高于对照组(P〈0.01)。1周后模型组小鼠死亡率(73.3%)明显高于抗体组(43.3%)(P〈0.01),两组死亡率均显著高于对照组(3.3%)(P〈0.01)。结论:TNF-α在铜绿假单胞菌肺炎发病过程中起着非常重要作用,抑制其过度释放可减缓病情。 相似文献