新型顺铂给药系统的制备及其生物活性评价

以生物发酵法获得的γ-聚谷氨酸经酸降解后得到小分子γ-聚谷氨酸(γ-PGA),柠檬酸(CA)通过酯化反应修饰其侧链羧基制备γ-聚谷氨酸-柠檬酸(γ-PGA-CA),再将顺铂(CDDP)与γ-PGA-CA上的羧基相结合制备得载药复合物γ-PGA-CA-CDDP,凝胶色谱法测定分子量,OPDA法测定载药量及有效结合率,透析法结合HPLC研究其对顺铂的缓释效果,MTT法检测复合物的体外抗肿瘤活性,采用新鲜兔血检测载体材料及复合物的溶血性。实验结果表明:成功获得γ-PGA-CA及γ-PGA-CA-CDDP,该复合物相对分子质量约为66k,有效结合率达65%,载药率达16%～20%,48 h时顺铂的累计释放率达到50%,MTT检测显示该复合物对肿瘤细胞具有良好的抑制效果,相对于游离顺铂具有较低的毒性,且无溶血性。因此,γ-PGA-CA可作为药物载体,γ-PGA-CA-CDDP具有潜在的临床应用价值。     

新型纳豆激酶-γ-聚谷氨酸复合物注射液的制备和毒性评价

目的制备一种低毒性的纳豆激酶(nattokinase,NK)注射液。方法在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,γ-PGA),制备NK-γ-PGA复合物注射液。采用急性毒性试验,以小鼠给药后的生存时间、生存状态和注射后48h存活小鼠尾部的状态作为毒性评价的指标,分别考察pH和γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况的影响。利用体外溶栓试验对NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因进行分析。结果当以120 kU·kg^-1的剂量单次尾静脉注射NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)时,48 h后小鼠的死亡率为0,且尾部无红肿及坏死,说明在pH 6.0和γ-PGA的浓度为0.924mg·mL^-1时,NK与γ-PGA复合得最好。体外溶栓试验结果表明,γ-PGA的加入未降低NK活性,毒性的降低主要是因为NK与γ-PGA形成了复合物,起到了缓释作用。结论本研究中制备的NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)在不改变NK活性的前提下,降低了NK注射液毒性。     

PCL-PEG-PCL载姜黄素纳米粒子的制备以及体外药物释放的考察

目的 制备一种生物可降解、生物相容性良好的姜黄素纳米粒子,并对其体外药物释放行为进行考察。方法 采用开环聚合法制备生物可降解的PCL-PEG-PCL三嵌段聚合物,然后采用乳液挥发法制备负载姜黄素的PCL-PEG-PCL纳米粒子,通过透射电镜观察所制备纳米粒子的形貌特征,动态光散射(DLS)测定粒径,采用HPLC测定纳米粒子的包封率和载药量,同时考察其体外药物释放行为。结果 姜黄素纳米粒子具有球形结构,粒径在200 nm左右,载药量为(14.23±0.35)%,3 d体外累积释药量65%。结论 所制备的姜黄素纳米粒子具有较高的载药量和包封率,同时体外药物释放实验证实姜黄素纳米粒子具有良好的缓释功能。     

长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放研究

目的：制备长春西汀纳米结构脂质载体,考察其体外释放规律。方法：选择pH7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）作为释放介质,采用透析法测定长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放。结果：长春西汀纳米结构脂质载体在24h释放为44%,药物在体外呈现缓释释放,符合Weibull分布。结论：所制备长春西汀纳米结构脂质载体体外缓释效果良好。     

产生聚γ-谷氨酸发酵的条件分析

微生物合成的聚γ-谷氨酸(γ-PGA)是一种可生物降解的,水溶性的聚合物,它将在食品,化妆品,涂料,土壤保护,医药等领域有很好的应用。本文利用本实验室筛选的枯草芽孢杆菌NX-2,探讨发酵制备聚γ-谷氨酸过程的最佳发酵条件。     

纳米结构脂质载体的研究进展

纳米结构脂质载体是一种极富发展和应用前景的新型药物载体,与传统载体系统相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题,而且能调整释放曲线,具有缓释控释作用.文中就近年来纳米结构脂质载体的制备方法、特性分析、稳定性研究、体外释药特性及体内过程研究进展进行综述.     

阿德福韦酯—海藻酸钠多壁碳纳米管复合物的体外缓释行为

目的以阿德福韦酯(ADV)为模型药物,研究多壁碳纳米管(MWCNTs)作为缓释载体的可行性。方法通过海藻酸钠(ALG)修饰处理MWCNTs,改善其表面性质,利用透射电镜表征了修饰后的MWCNTs的表面形貌,借助全自动快速比表面积及孔隙度分析仪表征MWCNTs的比表面积和孔结构,并探讨ALG-MWCNTs-ADV复合物在0.2%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液中的缓释行为。结果 MWCNTs经过修饰后制备得到的ALG-MWCNTs-ADV复合物缓释效果良好,释放动力学基本符合Higuchi模型。结论 MWCNTs可作为药物缓释载体材料。     

空心多孔纳米ZrO_2载体材料载药性能的研究

目的为了寻找新型的药物控释载体材料,采用空心多孔ZrO2纳米球作为控释载体对阿维菌素的载药性能进行研究。方法利用反溶剂法将阿维菌素包埋到空心多孔纳米ZrO2载体中,制备空心多孔ZrO2纳米控释剂,并利用热分析仪、智能溶出仪、紫外分光光度计等对其整体载药量、载体内外载药量分布以及载药后的缓释性能进行了分析。结果空心多孔ZrO2纳米颗粒对阿维菌素有较强的吸附能力,包埋率高达65.5%;其对阿维菌素的吸附主要为物理吸附;阿维菌素纳米控释剂(Av-PHZN)在体积分数30%乙醇溶出介质中的控制释放时间可长达72 h以上,结果表明空心多孔ZrO2纳米控释剂对阿维菌素缓释效果良好。结论空心多孔ZrO2纳米球可望作为理想的新一代药物保护型控释载体。     

基于碳纳米角-阿霉素的新型载药体系的制备和体外释放行为

目的制备一种以壳聚糖(CS)为修饰剂氧化单壁碳纳米角(oxSWCNHs)介导的载阿霉素(DOX)的新型药物转运系统(DOX@oxSWCNHs/CS),并考察理化性质及体外释放行为。方法制备DOX@oxSWCNHs/CS载药体系,考察体系在水、PBS、细胞培养基中的分散性,使用热重分析(TGA)、透射电镜(TEM)、紫外可见吸收光谱、荧光光谱、zeta电位对其理化性质进行考察,评价其体外释放效果。结果 DOX通过π-π堆积作用装载于oxSWCNHs上,载药量达60%;用CS修饰oxSWCNHs的疏水表面,可增加oxSWCNHs在水溶液中的分散性,特别是在盐溶液中分散性。载药体系的体外释放具有pH依赖性和缓释效果。结论 oxSWCNHs能够作为一种潜在的阿霉素载体达到药物的缓释效果。     

pH敏感型ZIF-90-FA纳米递药系统的制备与初步评价

目的 在构建沸石咪唑酯骨架材料(zeolitic imidazolate framework, ZIF)-90纳米载体的基础上，修饰叶酸(folic acid, FA),并对其作为药物载体的可行性进行了初步评价。方法 制备ZIF-90-FA纳米载体，通过透射电子显微镜、比表面及孔径分析仪和动态光散射仪对纳米载体进行表征；以盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride, DOX)为模型药物构建DOX@ZIF-90-FA纳米药物递送系统，对其体外释放行为进行考察；通过溶血实验和细胞毒性实验初步评价载体的生物学性质；通过药效学研究对载药系统的体外抗肿瘤效果进行初步探究。结果 ZIF-90-FA具有较高的药物负载能力(22.72%),构建的DOX@ZIF-90-FA载药体系具有pH敏感性释放行为，在磷酸盐缓冲液(pH 5.0)中累积释放量为65.57%,在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中累积释放量为21.50%。ZIF-90-FA纳米载体的溶血率和细胞毒性均较低，且DOX@ZIF-90-FA具有较好的体外抗肿瘤活性。结论 ZIF-90-FA纳米载体的高负载能力、低毒性及良好的生...     

聚合物空心纳米球及其在药学领域的应用

概述聚合物空心纳米球的制备和表征检测方法以及作为给药载体在药学领域的应用.聚合物空心纳米球用作载药系统具有独特优势,除了具有靶向性和控、缓释性,它还可提高载药量、药物生物利用度及系统稳定性.     

环孢素A硬脂酸纳米球的实验研究

目的：探讨硬脂酸纳米球作为新型药物载体的可能性。方法：制备了硬脂酸纳米球(SA-NP),用电镜考察其形态,测定了各种理化特性;以环孢素A(CYA)为模型药物,制备了环孢素A硬脂酸纳米球(CYA-SA-NP);对其进行了红外光谱测定和差示扫描量热分析;建立了测定CYA-SA-NP和血中CYA的HPLC法。以市售CYA微乳型口服液为对照,测定了口服CYA-SA-NP在大鼠体内的药代动力学参数和相对生物利用度。结果：CYA-SA-NP的平均粒径为316.6nm,CYA的平均包封率为88.39%,CYA和硬脂酸之间无化学反应发生;CYA-SA-NP的相对生物利用度接近80%,而且达峰时间较晚,具有明显的缓释效果。结论：硬脂酸纳米球将可能成为一种新型的药物载体。     

苦参素缓释纳米球的研制

目的制备缓释苦参素纳米球。方法采用沉淀法制备苦参素-PLGA-纳米球,并用透射电镜观察其外观形态,利用HPLC测定药物含量。结果制得缓释KU—PLGA—NS,其平均包封率为79．5％,平均载药量为1．75％,平均粒径为190．5nm。结论制备KU—PLGA—NS基本达到设计要求,该制剂有望成为一种新的药物靶向载体系统。     

透明质酸修饰的PAMAM纳米胶束的制备及性质研究

目的采用透明质酸(HA)修饰聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子,以姜黄素、阿霉素为模型药物,构建HA-PAMAM纳米胶束肿瘤主动靶向给药系统。方法采用酰胺化反应合成不同透明质酸取代度的HA-PAMAM;采用溶剂挥发法制备HA-PAMAM单药和双药联合载药胶束;采用高效液相色谱法测定姜黄素、阿霉素的包封率和载药量;通过体外透析法研究载药胶束的释药特性。结果采用溶剂挥发法制备阿霉素、姜黄素单药或联合载药胶束,载药胶束的包封率与载药量较高(姜黄素分别为66.70%、6.57%,阿霉素分别为82.14%、33.15%)。HA-PAMAM载药胶束体外释放显示出良好的缓释性能。结论透明质酸修饰的PAMAM是一种具有良好肿瘤靶向性应用前景的纳米载药系统。     

吡喹酮缓释植入剂的研制

目的以两种不同分子量的聚(乳酸-羟基乙酸)为载体,采用熔融挤出法制备吡喹酮缓释植入剂。方法采用GPC和DSC分别考察了挤出前后载体的分子量、分子量分布及热性能变化,检测了植入剂的含量均匀度及体外释放度。结果挤出后载体的分子量降低,分子量分布变窄,Tg略有下降;植入剂的平均含量为98.72%,RSD值为0.88%,含量均匀度符合药典要求;0～15 d内体外日释放量平缓上升,15～24 d内出现暴释现象,24 d时,累积释放度达100%。结论熔融挤出法制备吡喹酮-PLGA缓释植入剂可行,所制植入剂起到了缓释的作用,缓药期达24 d。     

左旋氧氟沙星聚乳酸眼内缓释植片研制及其体外释药实验

目的:研制左旋氧氟沙星眼内缓释植片并观察其体外缓释效果。方法:以重均分子量为50000g.moL-1的DL-聚乳酸(PDLLA)为载体,通过溶液分散法制备载药量分别为5,10,20%的PDLLA-盐酸左旋氧氟沙星眼内缓释植片。利用紫外分光光度法检测3种缓释植片30d内在体外介质中释药含量,并将释放曲线进行Higuchi模型拟合,缓释植片进行IR谱图分析比较。结果:3种缓释植片30d内累积释放量为28.6%～71.4%,在8～30d释药后期药物释放平稳且缓慢;载药量较大的缓释片,释药早期突释现象较显著。3种缓释片的体外释放曲线均能较好的符合Higuchi模型,IR谱图显示缓释片中药物分散均匀。结论:研制的聚乳酸左旋氧氟沙星眼内缓释植片在体外释药研究中表现出良好的药物缓释行为和表征,符合临床治疗时间需要。     

响应面法优化γ-聚谷氨酸发酵条件

目的 优化菌株Bacillus subtilis S18产γ-聚谷氨酸(γ-PGA)的发酵条件,提高发酵水平.方法 用Plackett-Burman(PB)设计对影响γ-PGA发酵的8个因素进行效应评价,最陡爬坡法选取逼近最佳响应面区城的发酵条件,通过中心组合实验法及响应面分析,确定最优发酵条件,并验证实脸模型.结果 ...     

纳米载体提高难溶性药物口服生物利用度的研究进展

纳米载体是药剂学备受关注的研究领域,作为一类新型给药系统,它能显著提高难溶性药物的溶解度、生物利用度和稳定性,且具有明显的缓释作用,因此得到了广泛的应用。目前常用于提高难溶性药物口服生物利用度的纳米载体有纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米胶束、和纳米结晶等,它们的粒径、表面性质及其释药环境等是影响纳米载体药物口服吸收的主要因素。本文对纳米载体提高难溶性药物口服生物利用度的研究进展作一综述。     

湿法研磨结合挤出滚圆法制备非诺贝特缓释微丸及工艺考察

目的湿法研磨结合挤出滚圆法制备稳定性良好的非诺贝特骨架型缓释微丸。方法将微粉化非诺贝特与亲水性载体共研磨,研磨液用固体辅料吸收,通过挤出滚圆法制备缓释微丸。以制剂体外释放度及加速试验中制剂稳定性为指标,筛选了研磨混悬液中亲水性载体的种类,考察了微晶纤维素用量、乳糖用量、挤出次数、滚圆时间等对药物释放的影响。结果以质量浓度为0.1 kg.L-1聚维酮(K30)为亲水载体溶液,药物与载体质量之比为10∶1时,制备微丸的释放度符合中国卫生部颁发标准(1 h释放10%~30%;4 h释放50%~75%;7 h释放75%以上),体外释药过程符合Higuchi方程。结论成功地制备了非诺贝特骨架型缓释微丸,该制备工艺重现性好,具有理想的缓释效果,加速试验稳定性良好。     

骨科钛板表面TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体的构建及负载阿仑磷酸钠缓释性能研究

目的 构建一种骨科钛板表面TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体,考察阿仑膦酸钠负载在复合体上的缓释性能.方法 通过溶胶-凝胶法能获得稳定的TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体,利用X射线衍射、扫描电镜(SEM)、比表面积仪表征了TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体的形貌和比表面积,通过柱前衍生化HPLC法测定阿仑膦酸钠(ALN)负载在复合体上的缓释性能.结果 TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体的比表面积为151.27 m2/g,孔容为0.232 cm3/g,负载在该复合载体中的ALN在l～4 d仅释放了65.44％,8d后的释放率达到85.03％％.结论 骨科钛板表面TiO2纳米管阵列/MCM-41分子筛复合型药物载体较单纯的TiO2纳米管阵列具有更大的比表面积,能够有效提高骨科钛板表面的药物担载量,同时提高ALN在骨科钛板表面的缓释性能.