大鼠脑损伤后星形胶质细胞结构和NO、ET的变化

目的观察脑损伤后星形胶质细胞(Astrocyte,Ast)形态学变化及脑组织一氧化氮(n itric oxide,NO)、内皮素(endothlin,ET)含量变化。方法利用M arm arou创立的模型造成大鼠脑损伤,于伤后6h、24h、48h、120h胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary ac id ic prote in,GFAP)免疫组化染色观察Ast形态学变化并测脑组织NO、ET含量。结果脑损伤后6h出现GFAP表达的升高,48h达高峰,120h有回落但仍处于较高水平。脑组织NO和ET含量脑损伤后代偿性增加,24h-48h维持在较高水平,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。结论Ast、NO和ET在颅脑损伤的病理过程中有重要作用,且三者在损伤过程中存在一定变化规律。     

荆花胃康胶丸对溃疡大鼠胃黏膜NO,NOS和ET含量的影响

目的:观察荆花胃康胶丸对溃疡大鼠胃黏膜内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。方法:采用Okabe氏法造成大鼠胃溃疡模型,随机将模型动物分为蒸馏水对照组、荆花胃康胶丸30,20, 10 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、硫糖铝10 mg·kg~(-1)·d~(-1)及法莫替丁5 mg·kg~(-1)·d~(-1)组,每组8只。各组均灌胃给药,qd,连续10 d。末次给药后次日,测定各组溃疡面积,并测定溃疡周围组织NO,NOS及ET含量。结果:与对照组相比,荆花胃康胶丸30,20,10 mg·kg~(-1)·d~(-1)组的溃疡面积显著降低,溃疡周围组织NO及NOS的含量明显增高,ET的含量明显降低(P＜0．01),且呈现剂量依赖性;荆花胃康胶丸30 mg·kg~(-1)·d~(-1)组的保护作用优于硫糖铝及法莫替丁组(P＜0．05)。结论:荆花胃康胶丸可能通过增加胃溃疡组织NO及NOS的含量及降低ET的含量来发挥胃黏膜修复作用。     

龙草颗粒对高血压大鼠血管ET和NO表达的影响

目的观察龙草颗粒对高血压大鼠血管ET和NO表达的影响。方法将高血压大鼠(SHR)分为阳性对照组、龙草颗粒大剂量组、龙草颗粒小剂量组、阴性对照组和Wistar大鼠组。连续灌胃1个月。采用免疫组织化疗S-P法和原位杂交方法检测血管ET和NO表达。结果龙草颗粒可使高血压大鼠血管ET下调,高血压大鼠血浆NO表达上调。结论龙草颗粒可通过调节血管ET及NO表达水平,改善内皮功能而发挥其降压作用。     

消瘀片对粥样硬化兔血管壁组织中ET、NO及细胞凋亡的影响

目的 :探讨消瘀片减少粥样硬化血管壁中平滑肌细胞数的作用机理。方法 :雄性新西兰兔高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成腹主动脉粥样硬化模型 ,通过放免法、比色法、原位末端标记及图像分析技术分别测定连续给予消瘀片 0 .1 6～ 0 .32g/(kg·d)治疗 1 6周后血管壁组织中ET、NO及细胞凋亡的变化。结果 :服用消瘀片后的兔粥样硬化血管壁组织中ET含量降低 ,NO含量增加 ,凋亡细胞阳性反应颗粒所占的面积和积分光密度值减少。结论 :消瘀片通过降低血管壁中的ET而抑制平滑肌细胞的增生 ,通过增加血管壁中的NO诱导细胞凋亡及加强对凋亡细胞的清除     

大鼠脑出血周边组织NO含量和NOS活性变化及对细胞凋亡的影响

目的：研究大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性变化及与细胞凋亡的关系。方法：①Wistar大鼠104只,随机分为对照组、脑出血组、脑出血 氮硝基左旋精氨酸(NNLA)组,后两组各分为(4h、6h、12h、1d、3d、7d)6个时间点。②测定出血周边组织NO含量、NOS活性及神经细胞凋亡。结果：①大鼠脑出血周边组织NO、诱导型一氧化氮合酶(iNOS),4h开始升高,3di NOS、NO达峰值。②大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡,细胞3d凋亡细胞达峰值,与iNOS峰值对应,7d时仍存在较多凋亡细胞。③NNLA干预后NO含量、iNOS活性及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降,差异显著。结论：大鼠脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,NO、iNOS可以促进其凋亡,NOS抑制剂减少大鼠脑出血周边组织神经细胞凋亡。     

冠心病患者血浆ET、CGRP及血清NO检测分析

目的 通过检测老年冠心病患者血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、和血清一氧化氮(NO)的浓度变化,了解3者之间的动态平衡,探讨分析其临床意义.方法 抽取本院内科收治的冠心病患者65例,同时选取正常对照组40例,采用放免分析法测定血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP),利用硝酸还原酶法检测血清NO[1].结果 冠心病组血浆内皮素(ET)浓度水平及降钙素基因相关肽(CGRP)浓度水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而血清NO浓度水平明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和血清NO的浓度水平随冠心病的发展而变化,检测其浓度水平的变化可反映患者病情的严重程度;对冠心病患者的病情诊断及准确治疗提供重要临床依据.     

比索洛尔联合大黄灌服对大鼠血压昼夜节律及心肌组织内皮系统的影响

目的 观察比索洛尔联用中药大黄治疗前后大鼠血压、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的时间生物学特征的变化.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为组Ⅰ(对照组,给予安慰剂)、组Ⅱ(灌服比索洛尔组,3 mg·kg-1·d-1)和组Ⅲ(300 mg·kg-1·d-1),每组32只.每大组又随机分为4小组,每组8只.服药前1 d,分别于同日内不同时间点(02:00,08:00,14:00,20:00)用鼠尾血压仪测各大组中各一小组大鼠收缩压.4周后,分别于同日内不同时间点(02:00,08:00,14:00,20:00)用鼠尾血压仪测各大组中各一小组大鼠收缩压并处死,留取心肌组织,匀浆后取上清液,分别采用放免法和硝酸还原法检测血中ET-1、NO的水平.结果 与组Ⅰ比较,组Ⅱ、组Ⅲ在服药4周后,收缩压均下降,心肌组织内ET-1浓度降低,心肌组织NO明显上升,与组Ⅰ比较差异均有统计学意义(P<0.05).经治疗后组Ⅲ的血压较组Ⅱ下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05),组Ⅲ的心肌组织ET-1浓度较组Ⅱ低,差异有统计学意义(P<0.05),组Ⅲ的心肌组织NO较组Ⅱ上升更显著,差异有统计学意义(P<0.05).余弦拟合曲线的特征值分析:组Ⅱ、组Ⅲ治疗后收缩压中值、心肌组织中ET-1曲线的中值较组Ⅰ减小,心肌组织中NO曲线的中值较组Ⅰ增加,差异均有统计学意义(P<0.05),但组Ⅱ各指标的变化幅度较组Ⅲ小,差异有统计学意义(P<0.05).组Ⅱ、组Ⅲ大鼠治疗后收缩压、心肌组织ET-1和NO曲线的振幅、峰值相位、峰值时间均发生不同程度的位移(P<0.05).结论 比索洛尔联合大黄具有协同作用,能更明显降低血压,同时对于维持血压昼夜节律、改善组织内皮系统功能有明显影响.     

狼疮肾炎组织及血浆NO、ET-1检测的临床意义

目的　研究狼疮肾炎 (LN)病人组织及血浆内皮素 1(ET 1)和一氧化氮 (NO)检测的临床意义。方法　用放免法、ABC染色法及比色法分别对 4 0例LN病人分组测定ET 1和NO含量变化。结果　LN病人肾组织ET 1和NO的表达及血浆ET 1和NO含量均高于对照组 ,治疗后低于治疗前 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,并随时间呈下降趋势 ;肾受损程度越重 ,血浆ET 1和NO含量越高 ;肾组织ET 1表达与血浆含量间呈正相关 (r =0 6 1～ 0 6 3,P均 <0 0 5 )。结论　LN病人测定组织及血浆NO、ET 1的含量可能对临床诊断和病情判断有帮助。     

低氧大鼠肺组织eNOS、NO和cGMP的变化

为探讨低氧大鼠肺组织eNOS、NO和cGMP的变化,将雄性Wistar大鼠18只随机分为常氧（N）组、急性低氧（AH）组和慢性低氧（CH）组,每组6只。AH组急性低氧30 min;CH组慢性低氧2周、8 h/d;N组吸入空气。低氧结束后测定大鼠mPAP、肺小血管肌化程度和红细胞比容（Hct）,并行肺组织eNOS Western blot检测和cGMP、NO含量测定。结果显示：①N组eNOS蛋白含量明显高于AH组（P〈0.01）,明显低于CH组（P〈0.01）;②AH和CH组NO含量明显低于N组（P〈0.05）;③AH组cGMP含量明显低于N组（P〈0.05）,N组和CH组差异无统计学意义（P〉0.05）;④AH和CH组大鼠mPAP明显高于N组（P〈0.01）;⑤CH组肺小血管肌化程度和Hct明显高于N组（P〈0.01）,AH组与N组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：急性低氧可抑制大鼠肺组织eNOS表达,减少NO/cGMP产量;慢性低氧可上调大鼠肺组织eNOS表达,但存在功能缺陷。慢性低氧大鼠肺组织cGMP含量虽与正常大鼠无明显区别,但不足以阻止肺动脉高压的发病。     

大鼠创伤性脑损伤早期脑组织NO含量和NOS活性的变化

目的 探讨一氧化氮（NO）和神经元型NO合酶（nNOS）是否参与创伤性脑损伤（TBI）的发病机理。方法 采用落体法大鼠TBI动物模型,观察大鼠TBI早期脑组织NO含量、NOS活性的动态变化和特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑（7-NI）对其的影响。结果大鼠TBI后30min脑组织NO含量和NOS活性显著升高,伤后2h两者回落,但仍高于对照组;伤后6h两者接近对照组;伤后12hNO含量仍接近对照组,而NOS活性再次高于对照组。结论 NO和nNOS在创伤性脑损伤机制中可能起重要作用。     

前列地尔联合针灸对椎动脉型颈椎病家兔血液流变学、一氧化氮、血浆内皮素的影响

目的探讨前列地尔注射液联合针灸对椎动脉型颈椎病兔模型椎-基底动脉血液流变学及血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)含量的影响。方法选取健康成年雄性清洁级家兔80只,按随机数字表法分为空白模型组、模型组、针刀组、前列地尔组及联合组,各16只。除空白模型组外,其他各组均进行造模,并采用对应干预治疗。干预治疗4周后,对各组家兔进行经颅多普勒(TCD)检测,并比较家兔血流动力学、血液流变学改善情况,以及血清NO及血浆ET表达水平。结果建模后,模型组、针刀组、前列地尔组及联合组左侧椎动脉速度、右侧椎动脉速度、基底动脉血流速度血液流变学指标、血清NO及血浆ET表达水平均优于空白模型组(P <0. 05);治疗后,针刀组、前列地尔组及联合组以上指标均优于本组治疗前(P <0. 05),联合组以上指标明显优于针刀组及前列地尔组(P <0. 05),针刀组与前列地尔组比较无显著差异(P> 0. 05)。结论前列地尔注射液联合针灸可改善椎动脉型颈椎异常家兔的血流动力学及血液流变学,且能有效改善血清NO及血浆ET的表达水平,增加脑供血状态。     

甲状腺功能亢进症患者血浆内皮素一氧化氮水平的变化及其临床意义

目的 :探讨甲状腺功能亢进症患者血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平变化。方法 :应用放射免疫法及分光比色法测定了 5 0例甲亢患者及 30例正常对照者血浆 ET、NO浓度。结果 :甲亢患者血浆 ET(15 8.4 7± 4 1.4 3) ng/ L 较正常对照组(4 9.36± 9.6 8) ng/ L 明显升高 (P <0 .0 1)。甲亢患者血浆 NO(1.96± 0 .5 7μmol/ L)较正常对照组 (0 .87± 0 .38) μm ol/ L 明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :血浆 ET、NO浓度变化在甲亢的病理生理过程起一定作用。     

倒卵叶五加总皂苷对心肌缺血再灌注大鼠左心功能和血清一氧化氮及血浆内皮素的影响

目的　观察倒卵叶五加总皂苷对心肌缺血再灌注大鼠左心功能和血清一氧化氮 (NO)及血浆内皮素 (ET)的影响。方法　建立在体大鼠缺血再灌注损伤模型 ,用心功能分析系统测定左室心功能 ,用酶法测定血清NO水平及放免法测定血浆ET水平。实验分假手术组 (sham)、心肌缺血再灌注损伤组 (IR)和倒卵叶五加总皂苷 (SAOH ,10 0mg·Kg-1)治疗组。结果　IR组左室LVSP ,+dp/dtmax,-dp/dtmax,+dp/dtmax/IP明显下降 (P <0 .0 0 1) ,血清NO水平明显降低 ,而血浆ET水平则显著升高(P <0 .0 0 1) ;SAOH能够明显改善缺血再灌注损伤大鼠左心LVSP ,+dp/dtmax,-dp/dtmax,+dp/dtmax/IP ,提高血清NO ,降低血浆ET ,恢复NO/ET平衡 (P <0 .0 0 1)。结论　倒卵叶五加总皂苷能提高心肌缺血再灌注损伤大鼠血清NO水平和降低血浆ET含量 ,恢复NO/ET平衡 ,改善左心舒缩功能。     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素、一氧化氮水平的变化

目的：探讨妊高征患者血浆内皮素、一氧化氮水平变化。方法：应用放射免疫法测定30例正常岳娠妇女及38例妊高征患者的血浆内皮素一氧化氮。结果：妊高征患者血浆内皮素水平高于正常妊娠组（P〈0．01），血浆一氧化氮水平低于正常妊娠组（P〈0．01）。妊高征患者血浆内皮素水平与平均动脉压（MAP）呈明显正相关，血浆一氧化氮水平与平均动脉压呈明显负相关。结论：血浆内皮素一氧化氮水平的变化在妊高征病理生理过程中起重要作用。     

大鼠脑挫裂伤后神经细胞凋亡相关因素研究

目的 从脑挫裂伤发生后血清一氧化氮、内皮素改变与海马区神经细胞凋亡之间的相关性入手,研究创伤性脑损伤后继发性颅脑损伤的分子生物学机制。方法 按照改良Feeney自由落体脑损伤模型方式制作大鼠左项叶脑挫裂伤模型,采用硝酸还原酶法、酶联免疫吸附法、原位细胞凋亡检测技术分别对脑挫裂伤后共十个时相点的各指标进行检测,所得数据均以SAS(6.12)统计软件包进行配对t检验及多元线性相关分析。结果 血清一氧化氮、内皮素及海马区神经细胞凋亡分别在脑挫裂伤后不同时相升高,随后下降,前两者彼 此之间以及前两者与后者间均表现为正相关。结论大鼠脑挫裂伤后血清一氧化氮、内皮素的变化之间以及此两者与神经细胞凋亡之间存在着特定关系,前两者相互影响、相互作用进而导致了神经细胞凋亡。     

KMUP-1 attenuates isoprenaline-induced cardiac hypertrophy in rats through NO/cGMP/PKG and ERK1/2/calcineurin A pathways

Background and purpose:

To determine whether KMUP-1, a novel xanthine-based derivative, attenuates isoprenaline (ISO)-induced cardiac hypertrophy in rats, and if so, whether the anti-hypertrophic effect is mediated by the nitric oxide (NO) pathway.

Experimental approach:

In vivo, cardiac hypertrophy was induced by injection of ISO (5 mg·kg⁻¹·day⁻¹, s.c.) for 10 days in Wistar rats. In the treatment group, KMUP-1 was administered 1 h before ISO. After 10 days, effects of KMUP-1 on survival, cardiac hypertrophy and fibrosis, the NO/guanosine 3′5′-cyclic monophosphate (cGMP)/protein kinase G (PKG) and hypertrophy signalling pathways [calcineurin A and extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2] were examined. To investigate the role of nitric oxide synthase (NOS) in the effects of KMUP-1, a NOS inhibitor, N^ω-nitro-L-arginine (L-NNA) was co-administered with KMUP-1. In vitro, anti-hypertrophic effects of KMUP-1 were studied in ISO-induced hypertrophic neonatal rat cardiomyocytes.

Key results:

In vivo, KMUP-1 pretreatment attenuated the cardiac hypertrophy and fibrosis and improved the survival of ISO-treated rats. Plasma NOx (nitrite and nitrate) and cardiac endothelial NOS, cGMP and PKG were all increased by KMUP-1. The activation of hypertrophic signalling by calcineurin A and ERK1/2 in ISO-treated rats was also attenuated by KMUP-1. All these effects of KMUP-1 were inhibited by simultaneous administration of L-NNA. Similarly, in vitro, KMUP-1 attenuated hypertrophic responses and signalling induced by ISO in neonatal rat cardiomyocytes.

Conclusions and implications:

KMUP-1 attenuates the cardiac hypertrophy in rats induced by administration of ISO. These effects are mediated, at least in part, by NOS activation. This novel agent, which targets the NO/cGMP pathway, has a potential role in the prevention of cardiac hypertrophy.     

牛磺酸对乙醇性胃粘膜损伤的保护机制初探

目的为了探讨牛磺酸抗乙醇性胃粘膜损伤的作用机制。方法采用大鼠实验性乙醇胃粘膜损伤模型，测定胃粘膜局部一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）、内皮素（ＥＴ）和部分胃肠激素含量。结果牛磺酸可明显减轻胃粘膜损伤，抑制ＥＴ释放，增加ＮＯＳ活性及生长抑素（ＳＳ）和血管活性肠肽（ＶＩＰ）的含量。结论牛磺酸可明显减轻实验性乙醇胃粘膜损伤，其可能机制为调节胃粘膜局部ＥＴ、ＮＯＳ、ＳＳ、ＶＩＰ的活性和含量。