人类错配修复基因突变在大肠肿瘤发生中的作用研究新进展

遗传物质的突变是导致人类肿瘤的主要原因,而引起遗传物质突变的直接诱因是不同类型DNA损伤,其中多种原因造成的DNA双链分子碱基错配是导致突变的主要损伤类型之一[1,2].自上世纪70年代在大肠杆菌细胞中发现MutHLS途径的DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统以来,人们对MMR系统在人类肿瘤发生中的作用及作用机制进行了大量的研究,DNA错配修复系统缺陷在许多肿瘤的发生过程中起重要的作用,其中研究该系统在大肠癌的发生发展中的作用取得了令人瞩目的成就.     

错配修复基因hMLH3与肿瘤的关系

恶性肿瘤的发生是由基因突变引起的，而环境中的有害物理和化学因子及体内代谢的一些物质会对DNA造成损伤，同时在细胞的生命周期中也会有发生碱基配对错误的危险，生物体主要依靠DNA修复系统来保持遗传信息的完整和稳定。目前己阐明的DNA损伤修复方式至少有4种：碱基切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复及错配修复（mismatch repair, MMR）.     

结直肠癌缺陷基因蛋白在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌缺陷基因在大肠腺瘤－癌演序中的蛋白表达及其临床意义。方法：以结直肠癌缺陷基因蛋白胞内部分独特氨基酸链的单抗15041A为一抗，免疫组化ABC法检测21例大肠粘膜、40例伴不同程度不典型增生大肠腺瘤、21例大肠癌组织的蛋白表达情况。结果：结直怕癌缺陷基因蛋白表达率，大肠粘膜及轻度不典型增生大肠腺瘤100％，中度不典型增生腺瘤93％，明显高于重度不典型增生腺瘤（45％）及大肠瘤（33％），P＜0．05。结论：结直肠癌缺陷基因蛋白表达缺失与大肠腺瘤演变及大肠癌发展相关，免疫组化法检测结直肠癌缺陷基因蛋白发现癌前病变，研究大肠瘤演变及大肠癌发展具有重要意义。     

胃癌错配修复基因的研究进展

错配修复基因(Mismatch Repair genes,MMRgenes)是细胞内负责对碱基错配进行修复的基因,它们的缺陷导致癌相关基因突变不能及时有效纠正,从而使人体易感肿瘤。对MMR基因的研究最深入的是遗传性非息肉型结肠癌(HNPCC),近年来的研究也表明错配修复基因的失活与许多恶性肿瘤如子宫     

大肠腺瘤及其癌变错配修复基因hMLH1和hMSH2表达与细胞增殖的关系

目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2表达在大肠癌发生中的作用及其与细胞增殖间的关系.方法采用免疫组织化学染色法对63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌的hMLH1和hMSH2、PCNA和Ki-67表达进行检测.结果大肠腺瘤、癌变和大肠癌中hMLH1、hMSH2阳性表达率逐渐降低,与正常大肠粘膜相比相差显著(P＜0.01),腺瘤不典型增生分级增加其阳性率亦逐渐降低.腺瘤不典型增生Ⅱ、Ⅲ级、腺瘤癌变和大肠癌中hMSH2-者,其PCNA LI显著低于hMSH2 者(P＜0.05);hMSH2表达缺失的大肠癌,其Ki-67 LI较阳性者显著降低(P＜0.05).3组大肠病变hMLH1阳性与阴性表达组间,其PCNA LI和Ki-67 LI无差异显著性.结论提示错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,并对大肠肿瘤细胞增殖活性有所影响.     

DNA错配修复系统基因多态性与大肠癌易感

DNA错配修复基因SNPs是个体间DNA错配修复能力差异的主要原因,是决定机体肿瘤易感的一个重要因素。当前,关于DNA错配修复系统基因SNPs与大肠癌易感性方面的研究,涉及到的基因还不够全面,尚无法明确二者关系。随着高通量SNPs筛查技术的进步,并充分考虑多基因遗传、环境、种族等因素的情况下,才能建立起基因SNPs与大肠癌易感性之间较为明确的关联,为大肠癌的早诊、预防及治疗提供依据。     

前列腺癌DNA错配修复基因缺失的表达研究

为了探讨DNA错配修复基因（MMR）在前列腺癌中的表达及其意义，采用免疫组化方法检测11例前列腺癌患者的20份标本中错配修复基因MSH2，MLH1，PMS1和PMS2的表达，分析了其与前列腺癌发生与发展的关系。结果：这4种MMR基因在肿瘤区的表达都有不同程度的降低，PMS1在肿瘤细胞中大部分缺失或降低，在肿瘤区的表达率依次为MLH1＞MSH2＞PMS2＞PMS1。结论：在前列腺癌组织中PMS1和PMS2蛋白表达的丢失在MMR突变中是占主导的，其不同的丢失与前列腺癌的发生发展有关。     

大肠肿瘤组织DCC基因产物表达的免疫组化研究

ＤＣＣ基因是大肠肿瘤相关的抑癌基因，位于１８号染色体（１８ｑ，２１－ｑｔｅｒ）上。用抗ＤＣＣ单克隆抗体（Ａｂ－１）对８５例大肠肿瘤作免疫组织化学染色，结果显示ＤＣＣ基因产物在大肠肿瘤组织中表达有两个特点；（１）大肠肿瘤细胞对抗ＤＣＣ单克隆抗于阴性反应；（２）大肠是质呈阳性反应。大肠腺癌间质ＤＣＣ反应阳性率为８２％，高于大肠腺瘤（１２／２３，５２％），χ＾２检验Ｐ〈０．０１。在大肠腺癌中伴有淋巴结转     

胰腺癌错配修复基因的表达

目的探讨胰腺癌错配修复基因hMLH1的表达与临床病理特征的关系。方法分别取60例胰腺癌组织及60例正常胰腺组织标本,采用免疫组化SP法检测hMLH1在胰腺癌与正常胰腺组织的表达并比较其差异。结果胰腺癌hMLH1的强表达为0％,弱表达为31．7％（19／60）,缺失表达为68．3％（41／60）;正常胰腺组织hMLH1强表达为83．33％（50／60）,弱表达为16．67％（10／60）,缺失表达为0％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．001）。胰腺癌hMLH1蛋白表达在患者年龄、胰腺癌的位置、病理类型等方面差异无统计学意义（P〉0．05）,在淋巴结转移（x2=8．579,P=0．004）、临床分期（X2=9．586,P=0．002）、病理分化程度（x2=20．372,P=0．001）方面差异有统计学意义。结论hMLHl基因缺失表达与胰腺癌发生、分化程度、病情进展有关。     

错配修复基因hMSH2、hMLH1与乳腺癌

在DNA正常代谢中 ,碱基错配、插入或缺失均可导致基因重组DNA复制错误。遗传信息的准确传递对于细胞、机体乃至整个种系的生存和延续是至关重要的。在生物漫长的进化过程中 ,细胞内逐渐形成了一整套有效的机制以保证遗传信息稳定而真实的代代相传。错配修复 (mismatchrepair,MMR)是细胞复制后的一种修复机制 ,可对DNA错配的碱基进行修复 ,起着维持DNA复制保真度、控制基因变异的作用。恶性肿瘤的发生、发展涉及到内因 (遗传因素 )和外因 (环境因素 )多种病因。最新研究表明 ,错配修复基因 (DNAmismatchrepair)也与肿瘤的发生有关 ,…     

基因芯片筛选大肠侧向发育型肿瘤相关基因的初步研究

目的 应用基因芯片初步筛选大肠侧向发育型肿瘤(LST)相关基因，为进一步研究大肠癌的发病机制提供新的思路和线索。方法 抽提大肠侧向发育型肿瘤癌细胞株、SW480细胞株、LoVo细胞株的总RNA并纯化mRNA；将18816种人类基因及LST片段PCR产物用Bioroboties公司的BG600点样仪点样于纤维膜上，制成基因芯片。将3个样品的mRNA分别逆转录合成探针并^33 P标记，同芯片杂交。严格洗片后Fuji film公司FLA 3000扫描仪扫描芯片信号图象，ArrayGauge 1．0软件分析比较3种细胞株中差异表达基因。结果和结论 在18816种人类基因中存在着一系列LST同普通大肠癌细胞株之间的差异表达基因。在本研究中共有差异表达基因97个，其中共上调58个，共下调39个。表明其可能存在不同的肿瘤发生机制．故进一步研究其相关基因，在分子水平上阐明其发生机制及与大肠癌的关系具有重要意义。     

大肠肿瘤中bcl-2、bax基因的表达及意义

目的研究大肠肿瘤中bcl-2、bax基因的蛋白表达和意义.方法应用免疫组织化学SP方法检测136例大肠肿瘤中bcl-2、bax基因的蛋白表达.结果bcl-2在大肠腺瘤、大肠癌中的阳性表达率分别为66.7%和54.0%,bax为75.0%和67.0%.高分化腺癌和低分化腺癌中bcl-2、bax的阳性表达率相比较均有显著性差异(P＜0.05).结论bcl-2、bax的异常表达与大肠肿瘤的发生有关.并与其病理分级密切相关,二者可能通过对细胞凋亡的调节而对肿瘤的演进过程产生影响.     

结直肠癌相关的DNA错配修复基因

结直肠癌 (ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＣＲＣ)是消化系统常见的恶性肿瘤之一 ,可分为遗传性和非遗传性。遗传性结直肠癌有两种 :一种是家族性腺瘤息肉病 (ｆａｍｉｌｉａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ,ＦＡＰ) ,另外一种是遗传性非息肉病性结直肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ,ＨＮＰＣＣ)。非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌 (ｓｐｏｒａｄｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＳＲＣ)。研究发现 :在ＨＮＰＣＣ和部分ＳＲＣ发生的早期主要是ＤＮＡ错配修复 (ｍｉｓ ｍａ…     

主要DNA错配修复基因在大肠癌中的临床意义

研究较多的与大肠癌有关的DNA错配修复基因是hMSH2、hMLHl和hMSH6,前两个基因在HNPCC家系中突变较hMSH6常见,而在大肠癌散发病例中较少见。携带hMSH2和hMLH。突变的大肠癌患者发病年龄较携带hMSH6突变者早;携带hMSH2和hMLHl突变的大肠癌患者好发部位是右半结肠,而后者是左半结肠。     

P53蛋在人大肠肿瘤过度表达的研究

用鼠抗Ｐ５３单克隆抗体ＤＯ－７检测２５例大肠癌和３５例大肠腺瘤。腺瘤组按不典型增生程度分为腺瘤伴重度不典型增生组、腺瘤伴中度不典型增生组、腺瘤伴轻度不典型增生组。     

结直肠癌错配修复基因与肿瘤免疫微环境的研究进展

<正>作为世界第五大常见的恶性肿瘤,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率仅次于乳腺癌、肺癌、前列腺癌和非黑色素皮肤癌^[1]。世界卫生组织与国际癌症研究机构关于2020年世界最新肿瘤负担的调查结果表明,在全球范围内,CRC的每年新发病例数高达193万,在肿瘤总发病人数中排第3位;每年死亡人数为94万,在死亡总人数中排第2位^[2]。作为人口大国,我国CRC的发病率和死亡率一直居高不下。随着医学技术的发展,CRC的治疗逐渐形成以手术治疗为主,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等为辅的综合治疗方法,特别是免疫治疗的兴起,     

错配修复基因hMSH6、hMSH2与肿瘤发生的关系

DNA在体内外多种因素作用下容易造成损伤,引起基因突变,为了维持基因组的稳定性,生物体在进化过程中逐渐形成了一整套有效的DNA损伤修复机制,其中就包括错配修复系统（DNA mismatch repair system,MMRs）。该系统通过对DNA复制过程中的碱基错配进行修复,来达到降低DNA自发性突变、增强DNA复制保真性,最终达到维持基因组稳定性的目的。如果MMR基因发生突变,将失去其错配修复功能,随之产生功能缺陷的错配修复蛋白。MMR突变也会导致微卫星不稳定（microsatellite instable,MSI）或DNA复制错误,进一步增加了细胞基因组的不稳定性,使细胞增殖及异常分化增加,最终导致多种肿瘤的发生[1]。