解偶联蛋白2基因多态性与维吾尔族自然长寿的关联研究

目的 探讨解偶联蛋白2(UCP2)基因-866 G/A、A55V和3'非翻译区(UTR)插入/缺失(I/D)多态性与维吾尔族自然长寿的关联. 方法 以新疆和田地区191名维吾尔族自然长寿个体为研究对象,以53名75岁前自然死亡的同地区、同民族个体作为对照.采用PCR-限制长度片段多态性(PCR-RFLP)和PCR-直接测序法对UCP2基因-866 G/A、A55V和3'-UTR I/D多态性进行分型. 结果 启动子-866G/A变异AA基因型与长寿相关,A55V多态性和3'-UTR I/D多态性基因型、等位基冈分布在长寿组和对照组之间无差异. 结论 UCP2基因启动子-866G/A多态性与长寿相关.     

解偶联蛋白2启动子区-866G/A多态性与中国北方人2型糖尿病的关系

目的：研究解偶联蛋白2（UCP2）基因启动子区-866G／A的多态性在中国北方汉族正常人群及糖尿病人群的分布，了解其与2型糖尿病（T2DM）及B细胞功能关系．方法：采用PCR及PCR—RFLP方法检测101名正常人及192名T2DM患者的UCP2基因启动子区-866G／A的多态性，对T2DM患者进行葡萄糖耐量试验，计算B细胞功能指数及胰岛素敏感指数．结果：①-866G／A基因型频率在中国北方汉族正常人群及T2DM人群中的分布分别为：GG31例（30．7％），GA46例（45．5％），AA24例（23．8％）及GG44例（28．1％），GA103例（49．6％），AA45例（22．3％），统计分析无显著性差异．②-866G／A多态性的含A等位基因型与胰腺B细胞的胰岛素分泌功能指数△I30／△G30，HOMAβ，MBCI及INS30呈负相关．与胰岛素敏感指数IAI无关．结论：①中国北方汉族人群的UCP2基因启动子区-866G／A基因型分布与日本人相似，与欧洲白人及高加索人群存在显著性差异．②UCP2基因启动子区-866G／A基因型在两组人群的分布无差异．③UCP2基因启动子区-866G／A多态性与胰腺β细胞的胰岛素分泌功能相密切相关．     

胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态性与维吾尔族自然长寿的关联

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因D442G多态性与维吾尔族自然长寿之间的关系。方法以新疆和田地区191名90岁以上的维吾尔族自然长寿个体为研究对象,以53名在75岁前自然死亡的同地区、同民族相匹配个体作为对照。采用PCR-限制长度片段多态性(PCR-RFLP)和PCR-直接测序法(PCR-Sequencing)对CETP基因第15外显子D442G多态性进行分型。结果CETP基因D442G多态性基因型、等位基因分布在长寿组和对照组之间无差异。结论CETP基因D442G多态性与和田维吾尔族自然长寿无关。但D442G多态性分布不仅存在种族差异,在同一民族之间还存在地域差异。     

UCP2基因与SREBP1c基因多态性与腹型肥胖的关联研究

目的：在2型糖尿病家系人群中探讨UCP2基因-866A/G、SREBP1c基因54G/C多态性与腹型肥胖的关联。方法: 应用遗传流行病学家系研究方法, 收集2型糖尿病先证者并追踪其同胞与父母, 对所有收集到的研究对象(包括先证者、同胞、父母)进行问卷调查、常规体检、血清学检测与基因型鉴定。用广义估计方程(generalized estimating equation, GEE)进行多因素的回归分析与效应强度的估计。结果: 募集到284个2型糖尿病家系, 共762名研究对象。UCP2-866A/G多态性等位基因A的频率为0.459, 等位基因G的频率为0.541。SREBP1c 54G/C多态性等位基因G的频率为0.822, 等位基因C的频率为0.178。GEE回归分析显示, UCP2-866A/G的突变型(AG/GG)与腹型肥胖有关, OR值为1.8(P=0.042); SREBP1c 54G/C的突变型(GC/CC)与腹型肥胖的关联无统计学意义; 当以上两个多态性位点同时为突变型时, OR值为3.2(P=0.001)。结论: 在2型糖尿病家系人群中, 单纯UCP2-866A/G多态性为突变型基因型可能是腹型肥胖的危险因素, SREBP1c 54G/C与UCP2-866A/G两个基因多态性均为突变型基因型时, 个体患腹型肥胖的风险显著增加。     

UCP2基因与SREBPlc基因多态性与腹型肥胖的关联研究

日的:在2型糖尿病家系人群中探讨UCP2基因-866A/G、SREBPlc基因54G/C多态性与腹型肥胖的关联.方法:应用遗传流行病学家系研究方法,收集2型糖尿病先证者并追踪其同胞与父母,对所有收集到的研究对象(包括先证者、同胞、父母)进行问卷调查、常规体检、血清学检测与基因型鉴定.用广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)进行多因素的回归分析与效应强度的估计.结果:募集到284个2型糖尿病家系,共762名研究对象.UCP2-866A/G多态性等位基因A的频率为0.459,等位基因G的频率为0.541.SREBPlC 54G/C多态性等位基因G的频率为0.822,等位基因c的频率为0.178.GEE回归分析显示,UCP2-866A/G的突变型(AG/GG)与腹型肥胖有关,OR值为1.8(P=0.042);SREBPlc 54G/C的突变型(GC/CC)与腹型肥胖的关联无统计学意义;当以上两个多态性位点同时为突变型时,OR值为3.2(P=0.001).结论:在2型糖尿病家系人群中,单纯UCP2-866A/G多态性为突变型基因型可能是腹型肥胖的危险因素,SREBPlc 54G/C与UCP2-866A/G两个基因多态性均为突变型基因型时,个体患腹型肥胖的风险显著增加.     

基质金属蛋自酶-1基因单核苷酸多态性与喉癌的相关性研究

目的检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）基因-519A/G位点单核苷酸多态性与喉癌的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）法对126例多发性硬化患者和90例健康对照者进行基因型分析;用卡方检验比较病例组与对照组之间基因型频率和等位基因频率的统计学差异。结果 （1）患者组的A/A,A/G和G/G基因型频率分别为49.2%,25.4%,25.4%;健康对照组的A/A,A/G和G/G基因型频率分别为22.2%,35.6%,42.2%,两组间分布有显著性差异（P〈0.05）。（2）患者组及健康对照组A、G等位基因频率分别为61.9%,38.1%和40.0%,60.0%,两组间分布有显著性差异（P〈0.05）。结论 （1）MMP-1基因启动子区-519A/G基因多态性与中国河南省人群中喉癌的易感性相关,A等位基因携带能增加喉癌的发病风险。     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与卵巢癌的关联性研究

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与中国北方妇女卵巢上皮性癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法,检测130例上皮性卵巢癌患者和159例对照组妇女的MMP-7基因启动子区-181A/G单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因频率分布。结果 MMP-7基因启动子区-181A/G多态的基因型及等位基因频率分布在上皮性卵巢癌患者组与对照组之间差异有显著性（P genotype=0.00和P allele=0.01）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加上皮性卵巢癌的发病风险,经年龄校正的OR值为3.21（95%CI=1.63～6.32）。结论 MMP-7启动子区-181 A/G多态与上皮性卵巢癌的遗传易感性相关,携带G等位基因可能增加卵巢癌的发病风险。     

新疆维吾尔族健康人群维生素K环氧化物还原酶亚单位1启动子区1639A／G基因多态性研究

目的：了解VKORC1-1639A／G基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布及其与其他不同民族之间的差异。方法：采用PCR—RFLP技术对204例乌鲁木齐地区维吾尔族体检健康人群VKORC1-1639A／G多态性位点进行检测，计算其基因型和等位基因频率，并与国外多个民族VKORC1-1639A／G基因多态性分布进行比较。结果：新疆维吾尔族健康人群中共检测到2种等位基因：A和Go等位基因频率分别为62％和38％。新疆维吾尔族健康人群VKORC1-1639A／G基因多态性共检测到3种基因型，以AG基因型常见，基因型频率58％。其次是AA和GG基因型，基因型频率分别为33％和9％。结论：新疆维吾尔族VKORC1-1639A／G基因多态性以A等位基因和AG基因型常见，新疆维吾尔族VKORC1-1639A／G基因多态性分布与文献报道的台湾汉族人群有较大差异，而与欧美人群相近。     

APOB基因XbaⅠ多态性与中国维吾尔族自然长寿关联研究

目的探讨栽脂蛋白B（Apolipoprotein B，apoB）基因XbaⅠ多态性与维吾尔族自然长寿之阃的关系。方法选择新疆和田地区191名年龄90岁以上的健康维吾尔族个体为研究对象，另选53名年龄65—70岁、民族、性别、地域相匹配的正常个体为对照。采用PCR-序列特异引物（Sequence specifc primer，PCR—SSP）、PCR-限制长度片段多态性（Restriction fragmem length polymorphism，PCR—RFLP）和PCR-直接测序（PCR—sequencing）等技术对apoB基因第26外显子XbaⅠ限制性片段长度多态性（Restriction fragment length polymorphisms，XbaⅠ—RFLP）进行分型。结果经Logistic回归分析显示，长寿组apoB基因X^＋X^＋基因型频率显著高于对照组（P〈0．05）。结论基因型X^＋X^＋与自然长寿显著正相关，可能为长寿的保护因素。     

基质金属蛋白酶3-1612 基因多态性与 急性缺血性脑卒中的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶3（MMP-3）启动子-1612（5A/6A）基因多态性与急性缺血性脑卒中 （AIS）的关系,并进一步探讨其作用机制。方法 采用SNaPshot 微测序技术,检测300 例急性缺血性脑卒中患者 和300 例健康对照者MMP-3 基因-1612（5A/6A）基因型和等位基因频率差异是否存在统计学意义,并且根 据TOAST 分型将AIS 组分为大动脉粥样硬化型（LAA）、小动脉闭塞型（SAO）、心源性栓塞型（CE）、其他 明确病因型（SODE）及其他不明原因型（SUE）亚组,探讨各亚组MMP-3 基因-1612（5A/6A）基因型和等 位基因频率差异是否存在统计学意义。结果 ①携带MMP -3-1612 的5A/5A 基因型数目在AIS 组较对照组增加 （P <0.05）。② MMP-3 启动子区的5A/5A 基因型数目在LAA 型脑梗死增加（P <0.05）。多因素Logistic 回归分 析结果显示：在调整传统危险因素后,MMP-3 启动子区的-1612（5A/6A）基因多态性可增加脑梗死的发病风险。 结论 AIS 组MMP-3 启动子区-1612 基因多态性与急性缺血性脑卒中相关,5A/5A 基因型可能是急性缺血性 脑卒中遗传性危险因素,其作用机制可能与动脉粥样硬化相关,但因本实验样本有限,仍需大样本研究证实。     

The UCP2-866 A/A genotype is associated with low density lipoprotein particle sizes in the general population.

BACKGROUND: It has been reported that a common G-->A single nucleotide polymorphism (SNP) at the position -866 of the uncoupling protein-2 promoter (UCP2-866 G/A SNP) modulates UCP2 expression in adipose tissue and pancreatic beta-cell function, and lipid profiles. Reduced low density lipoprotein (LDL) particle size is a significant predictor of the development for coronary artery disease. The purpose of this study was to investigate whether the UCP2-866 G/A SNP was associated with serum LDL particle characteristics in a general Japanese population. MATERIAL/METHODS: In 279 subjects (age 65+/-13 years), body mass index (BMI), percent body fat, blood pressure, and blood biochemical profiles were measured. The UCP2-866 G/A SNP was determined with a fluorescence-based allele-specific DNA primer assay system. LDL particle characteristics were analyzed by high-resolution polyacrylamide gel electrophoresis. RESULTS: The frequency of the -866 A allele was 47.8%. There was no difference in triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, and small dense LDL levels between genotypes. However, subjects with the -866 A/A genotype had significantly lower mean LDL particle size levels (263.5+/-4.9 angstroms) than those with the -866 G/G genotype (264.6+/-4.9 angstroms, P=0.034). Multiple regression analysis revealed that the -866 A/A genotype was a significant variable contributing to the variance in the reduced LDL particle size levels (P=0.012). CONCLUSIONS: The -866 A/A genotype may contribute to reduced LDL particle size levels, a significant risk factor for the development of coronary artery disease.     

趋化因子CXCL5基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性研究

目的研究2型糖尿病患者趋化因子CXCL 5基因启动子-156位点G/C多态性分布,探讨该基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测210例2型糖尿病患者及171例非糖尿病对照者趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。测量身高、体重、并计算体重指数(BMI)、检测血脂、放射免疫分析法测空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 2型糖尿病组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR高于对照组(P<0.001),2型糖尿病组高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05)。2型糖尿病组中携带C基因型(G/C+C/C)的患者与携带G/G基因型的患者年龄、性别、甘油三酯、高密度脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。携带C基因型(G/C+C/C)的患者空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR、BMI均高于携带G/G基因型的患者(P<0.05)。结论CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性与2型糖尿病发病无关,2型糖尿病患者CXCL5变异基因携带者有较高的HOMA-IR与BMI,表明CXCL5基因突变可能与胰岛素抵抗有关。     

肥胖患者解偶联蛋白-1和β_3-肾上腺素能受体基因变异的研究

目的：探讨解偶联蛋白－１（ＵＣＰ－１）和β３－肾上腺素能受体（β３－ＡＲ）基因在肥胖人群中的变异及其对肥胖患者基础代谢率（ＢＭＲ）和体重指数（ＢＭＩ）的影响。方法：应用聚合酶链反应产物限制性酶切片段长度多态性检测法测定ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变并作基因分型,分析突变等位基因与ＢＭＲ和ＢＭＩ的相关性。结果：本研究肥胖人群ＵＣＰ－１野生型等位基因（Ａ）和突变型等位基因（Ｇ）的频率分别为０．７１７０和０．２８９９。β３－ＡＲ野生型等位基因（Ｔｒｐ６４）和突变型等位基因（Ａｒｇ６４）的频率分别为０．８４４２和０．１５５８。ＵＣＰ－１和β３－ＡＲ基因均有变异的肥胖患者与该两基因均无变异的肥胖患者相比,ＢＭＲ降低和ＢＭＩ增高分别显示极显著意义（Ｐ＜０．０１）和显著意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变与肥胖患者ＢＭＲ降低和体重增加相关,两基因的变异对ＢＭＲ和ＢＭＩ的影响存在加合作用。     

G蛋白β3亚单位C825T与高血压、胰岛素抵抗及肥胖的关联

目的　分析GNB3 基因C82 5T多态位点与原发性高血压、胰岛素抵抗和肥胖的关系。方法　对大庆地区 187个高血压家系和 189个非高血压家系的第一代子女进行空腹血糖、空腹胰岛素、血脂和纤维蛋白原等指标的测定 ,用聚合酶链反应 (PCR)扩增和酶切方法检测GNB3 C82 5T多态性 ,以多因素分析探讨各基因型与血压、胰岛素抵抗的关系。结果　 (1)高血压家族史阳性组CT/TT基因型频率高于高血压家族史阴性组 (0 78∶0 6 9,P =0 0 6 )。 (2 )调整年龄、性别影响后 ,CT/TT基因型胰岛素敏感性显著低于CC基因型 ,血压、体重指数显著高于CC基因型。 (3)相关分析显示 ,CT和TT基因型组中 ,胰岛素敏感性与收缩压水平负相关 (r=- 0 35 19,P =0 0 0 0 1) ,CC基因型组则相关不显著 (r=- 0 0 0 5 5 ,P =0 93)。按胰岛素敏感指数中值将其分为两组后 ,胰岛素敏感性较差组中 ,CT和TT基因型者收缩压明显高于CC基因型者 (14 6mmHg± 1 84mmHgvs 132mmHg±5 19mmHg ,P <0 0 5 ) ;胰岛素敏感性较好组中 ,两者血压无显著差异。 (4 )无高血压家族史的第一代子女 ,CT和TT基因型组胰岛素敏感性也与收缩压呈负相关 (r=- 0 4 86 4 ,P =0 0 0 1) ,CC基因型组二者相关不显著。结论　GNB3 C82 5T基因型与胰岛素敏感性、血压水平及体     

脂联素基因+45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病的相关性

目的 探讨脂联素基因+ 45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病的相关性.方法 将423例汉族男性患者(＜ 55岁)冠状动脉造影结果分为冠心病组(358例)及对照组(65例),采用PCR-RFLP分析脂联索基因+45T/G单核苷酸多态性并检测脂联素及血脂、血糖等相关临床指标.结果 冠心病组TG/GG基因型比例为51.1％,对照组TG/GG基因型比例为35.4％,差异有统计学意义(x2 =5.45,P=0.022).矫正其他冠心病易感因素后,Logistic回归发现+45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病发生相关(OR=1.843,P=0.035,95％CI:1.045～3.250).结论 脂联素基因+ 45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病发生相关,TG/GG基因型可能为汉族男性早发冠心病易感基因型.     

血管紧张素转换酶2基因9570A/G多态性与冠状动脉狭窄程度的相关分析

目的:探讨皖北地区汉族人群血管紧张素转换酶2(ACE2)基因9570A/G多态性与冠心病(CHD)患者冠状动脉狭窄程度的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测120例CHD患者ACE2基因多态性,并根据冠脉造影病变支数和Genisini积分进行基因型和等位基因频率分析比较。结果:在男性CHD组中,9570G基因型者冠状动脉病变支数和Genisini积分均多于9570A基因型者(P0.05);在女性CHD组中,不同基因型与冠脉病变支数及Genisini积分无明显不同(P0.05)。结论:ACE2基因9570A/G多态性与皖北地区汉族人群男性CHD冠脉狭窄程度具有一定关系,与女性无明显关系。     

脂联素基因多态性与新疆地区哈萨克族2型糖尿病的相关性研究

 目的 研究脂联素基因（APM-1）45T/G单核苷酸多态性（SNPs）与新疆地区哈萨克族人2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法：采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,比较新疆地区哈萨克族人正常糖耐量组（NGT）和T2DM组APM-1 SNP45基因型与等位基因分布频率差异;比较不同基因型血清APM-1水平以及NGT组不同基因型体测与生化指标的差异。结果：NGT组与T2DM组相比较,APM-1 SNP45位点基因型与等位基因频率以及血清APM-1水平差异均无统计学意义（P>0.05）;NGT组TG+GG基因型者体重指数（BMI）、腰围（WAIST）、腰臀比（WHR）及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（CH）和低密度脂蛋白（LDL）水平显著高于TT基因型者（P<0.05）,高密度脂蛋白（HDL）水平显著低于TT基因型者（P<0.01）。结论：APM-1 SNP45T/G多态位点可能与新疆地区哈萨克族T2DM无相关性。     

HSP70-2基因多态性与体质指数、饮酒的交互作用对维吾尔族缺血性心力衰竭患者预后的影响

目的:探讨HSP70-2基因多态性与体质指数(BMI)、饮酒对维吾尔族缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的影响及其交互作用。方法:选择2014年6月—2017年6月在乌鲁木齐市友谊医院心内科住院的维吾尔族IHF患者205例,匹配年龄、性别、民族,收集同期在该院门诊体检指标无明显异常的健康体检者200名作为健康对照组。采用聚合酶链反应检测HSP70-2基因+1267多态性。采用多因素非条件logistic回归分析IHF患者预后相关的危险因素,并通过叉生分析法计算交互作用的相对超额风险(RERI),分析HSP70-2基因多态性与BMI、饮酒的交互作用对患者预后的影响。结果:随访3年,205例IHF患者中,预后不良56例(27.32%),预后良好149例(72.68%)。与健康对照组和预后良好组比较,预后不良组饮酒比例明显增加,BMI、左心室射血分数明显降低,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高(均P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组HSP70-2基因型AA/AG/GG、A/G等位基因分布差异有统计学意义(均P<0.05),且不同纽约心脏病协会(NYHA...     

白细胞介素6基因型及血清水平与食管癌的相关性研究

目的了解食管癌患者白细胞介素6（IL-6）基因启动子-572C／G、-634C／G的多态性,探讨IL-6的基因型及其血清水平与食管癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测118例食管癌患者和130例健康对照者IL-6基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验检测IL-6的血清水平。结果IL-6-634C／G基因型和等位基因频率在食管癌组和对照组比较,差异有统计学意义（均P〈0．05）;与对照组相比,G等位基因携带者患食管癌的相对风险是C等位基因的1．759倍（OR=1．759,95％可信区间为1．150～2．691）。食管癌组IL-6水平显著高于对照组（16．9ng／L±5．3ng／L vs 4．6ng／L±2．6ng／L,P〈0．01）,携带G等位基因的食管癌患者血清IL-6水平显著高于不携带者（18．8ng／L±6．1ng／L vs 13．2ng／L±6．0ng／L,P〈0．01）。IL-6基因-572C／G多态性在食管癌组和对照组间比较差异元统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-634C／G多态性与食管癌之间可能存在相关关系;携带G等位基因的个体可能通过促进IL石的高度表达进而增加了食管癌的发病风险。     

Betatrophin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的: 探讨Betatrophin基因rs2278426多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法: 分别选取T2DM患者(T2DM组)和健康者(对照组)各200例,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对Betatrophin基因rs2278426多态性进行检测。结果： T2DM组Betatrophin基因rs2278426位点C/T+T/T基因型及T等位基因的频率明显高于对照组（P<0.05）。C/T+T/T基因型携带者空腹血糖及120 min OGTT血糖(2hPG)明显高于C/C基因型携带者（P<0.05）。Logistic回归分析显示,Betatrophin基因rs2278426 T等位基因相对于C等位基因,增加T2DM的发病风险。 结论： Betatrophin基因rs2278426多态性可能与T2DM的发生有关,T等位基因可能增加T2DM的发病风险。